CUL4B、TRPM2在胰腺癌组织中的表达和临床意义

目的探讨胰腺癌组织中E3泛素连接酶Cullin4B(CUL4B)、人瞬时受体电位M2(TRPM2)的表达及临床意义。方法收集2019年3月—2020年3月在西安交通大学医学院附属3201医院接受手术治疗胰腺癌患者86例的癌组织和癌旁组织。采用免疫组织化学检测组织中CUL4B、TRPM2蛋白表达。采用实时荧光定量PCR检测组织中CUL4B、TRPM2 mRNA水平。Spearman秩相关分析CUL4B与TRPM2蛋白表达的关系。Kaplan-Meier曲线分析CUL4B、TRPM2蛋白表达对患者预后的影响。Cox比例风险模型分析胰腺癌预后影响因素。结果胰腺癌组织中CUL4B、TRPM2蛋白阳性率及mRNA基因的相对表达量高于癌旁组织(χ^(2)/t=70.245、60.224、15.741、10.976,P均<0.001)。胰腺癌组织中CUL4B与TRPM2蛋白表达呈显著正相关(r=0.720,P<0.001)。TNM分期ⅡB~Ⅲ期、淋巴结转移胰腺癌中CUL4B、TRPM2蛋白阳性率高于Ⅰ~ⅡA期、无淋巴结转移癌组织(χ^(2)=16.511、14.834,15.576、15.007,P均<0.001)。CUL4B阳性组和阴性组3年总生存率分别为9.68%(6/62)、41.67%(10/24),TRPM2阳性组和阴性组3年总生存率分别为8.33%(5/60)、42.31%(11/26),CUL4B阳性组、TRPM2阳性组患者3年累积生存率低于CUL4B阴性组、TRPM2阴性组患者(Log-Rankχ^(2)/P=9.933/0.002、11.102/0.001)。TNM分期ⅡB~Ⅲ期、淋巴结转移、CUL4B阳性、TRPM2阳性是影响胰腺癌不良预后的独立危险因素[HR(95%CI)=1.781(1.199~2.646),1.962(1.172~3.285),2.482(1.445~4.263),1.733(1.223~2.457)]。结论胰腺癌组织中CUL4B、TRPM2表达升高,两者表达与胰腺癌不良临床病理特征有关,是胰腺癌预后相关肿瘤标志物。

靶向M2巨噬细胞的纳米药物体内抗肿瘤效应的初步研究

目的:探索靶向M2巨噬细胞的纳米复合物(MICE-NPs)在BALB/c小鼠肿瘤模型中的抑瘤效应及其相关机制。方法:建立BALB/c小鼠肿瘤模型,通过免疫组化法观察癌巢周围肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的聚集情况;采用不同浓度纳米药物在小鼠体内进行急性毒性实验,从而获得后续实验纳米药物的合适浓度;利用荧光显微镜观察纳米药物在小鼠不同组织中的分布情况;通过肿瘤控制率的计算,评估MICE-NPs对小鼠肿瘤生长的抑制作用;采用流式细胞技术观察MICE-NPs对荷瘤小鼠病灶内免疫细胞组成的影响。结果:免疫组化结果表明,模型小鼠肿瘤微环境(TME)中存在大量TAMS及M2型巨噬细胞。急性毒性实验表明,MICE-NPs急性期毒性不明显,MICE-NPs具较好的安全性。荧光显微镜观察到在给药后24 h仍可于肿瘤组织中观察到较高水平的荧光显示,证明MICE-NPs可在肿瘤组织中蓄积。MICE-NPs的抑瘤实验证明高浓度MICE-NPs抑瘤效果良好。流式细胞仪结果显示,与对照组相比,纳米药物组小鼠的肿瘤组织中M2、Treg的比例下降,M1、CTL比例升高。结论:MICE-NPs体内实验未见明显毒副作用,抑瘤效应良好,有望能为肿瘤治疗提供一种新的思路与方法。

A1类清道夫受体通过促进M2型巨噬细胞极化增加脂肪组织产热能力

目的:探讨A1类清道夫受体(macrophage scavenger receptor 1,MSR1)在低温刺激诱导白色脂肪产热进程中的作用及其机制。方法:正常饮食(common diet,CD)的野生型小鼠(MSR1^(+/+))和MSR1缺失表达小鼠(MSR1^(-/-))分别给予低温刺激1 d或者14 d后,通过qRT-PCR、Western blot和免疫组织化学染色检测皮下白色脂肪组织(subcutaneous white adipose tissue,scWAT)和棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)中脂肪产热能力标志物(UCP1、Cidea和Cox8b)的表达。qRT-PCR和流式细胞术检测正常饮食的MSR1^(+/+)和MSR1^(-/-)小鼠给予低温刺激14 d后,小鼠scWAT中巨噬细胞极化情况。建立高脂饮食(high fat diet,HFD)诱导的小鼠肥胖模型,监测CD和HFD 12周的MSR1^(+/+)和MSR1^(-/-)小鼠体重变化,并使用代谢笼监测小鼠耗氧量和产热量变化;qRT-PCR和免疫组织化学染色检测HFD 12周的小鼠给予低温刺激7 d后,小鼠scWAT和BAT中产热基因表达。体外实验应用巨噬细胞条件培养基刺激小鼠前脂肪细胞分化,待分化成熟后应用qRT-PCR检测产热基因表达。结果:慢性低温刺激下,与MSR1^(+/+)小鼠相比,MSR1^(-/-)小鼠脂肪组织产热基因表达明显降低。进一步,MSR1^(-/-)小鼠scWAT中M2型巨噬细胞数量明显减少。HFD喂养12周后,MSR1^(-/-)小鼠体重增加更为明显,并且耗氧量和产热量明显降低。低温刺激下,与MSR1^(+/+)HFD小鼠相比,MSR1^(-/-)HFD小鼠脂肪产热能力明显降低。体外细胞研究发现,与MSR1^(+/+)小鼠腹腔巨噬细胞条件培养基诱导的成熟脂肪细胞相比,MSR1^(-/-)小鼠腹腔巨噬细胞条件培养基诱导的成熟脂肪细胞产热基因表达明显降低。结论:低温刺激下,MSR1通过增加M2型巨噬细胞极化促进小鼠脂肪组织产热。

知母活性成分ZDY101调节M2受体mRNA稳定性的研究

目的探讨知母活性成分ZDY101对M2受体mRNA稳定性的调节。方法转基因细胞CHOm2在含ZDY101或溶媒的培养基中培养不同时间后,实时荧光定量PCR检测M2受体的mRNA水平;用放线菌素D抑制基因转录,测定M2受体mRNA的时相变化,求出其mRNA的半衰期,比较ZDY101组和溶媒组的差别。结果ZDY101作用一定时间后M2受体的mRNA水平高于对照组;ZDY101作用24h以上,ZDY101组M2受体的mRNA半衰期明显高于对照组。结论ZDY101能提高M2受体mRNA的稳定性,使细胞M2受体的mRNA含量升高,是ZDY101提高M2受体密度的重要机制之一。

毒蕈碱M2受体在脑震荡大鼠脑内的表达变化

为了探讨脑震荡(brain concussion,BC)后认知功能障碍的大鼠中枢毒蕈碱M2受体的表达变化,本实验应用金属单摆式机械打击装置复制单纯性脑震荡大鼠模型,采用免疫组织化学结合图像分析的方法,观察BC后大脑前额叶皮质(PFC)、海马CA1-CA4区、丘脑、尾壳核(CPU)、Broca斜角带垂直支(VDB)和内侧隔核(MSN)区M2受体蛋白的表达情况。结果显示:在损伤后M2受体蛋白的表达在海马CA1-CA4区出现轻微下降(P>0.05),在PFC、VDB、CPU和MSN区即刻呈轻度上升,随后又下降,但与正常组相比无显著性差异(P>0.05);在伤后1、8、24d组大鼠丘脑M2受体的表达呈明显下降,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.05)。以上结果提示M2受体的表达在丘脑出现明显下调的改变可能与BC认知功能的改变有关。

七氟烷对老年大鼠海马毒蕈碱受体M2表达和认知功能的影响

目的探讨不同剂量七氟烷对老年大鼠海马毒蕈碱受体M2受体亚型(mAChRM2)表达的影响及与认知功能的关系。方法40只SD大鼠随机分为空白对照组、1.5%sevⅠ组、1.5%sevⅡ组、3.0%sevⅠ组和3.0%sevⅡ组,每组8只。采用Y型迷宫进行学习记忆能力测试,通过RT-PCR法和免疫组织化学法测定大鼠海马mAChRM2表达。结果与对照组相比,3.0%sevⅠ组学习记忆能力下降(P<0.05),而且海马mAChRM2表达显著减少(P<0.05)。其余各组差异无显著性。结论给予大鼠七氟烷麻醉时,大鼠学习记忆能力随七氟烷剂量加大,在麻醉后1d学习记忆能力减弱,可能引起了短时POCD,这些可能与大鼠海马mAChRM2减少有关。

糖尿病肾病患者治疗前后血清中抗AT1、α1、β1及M2受体水平变化及其临床意义

目的探讨糖尿病肾病(DN)患者治疗前后血清中抗血管紧张素Ⅱ受体1型(AT 1-受体)、α1-肾上腺素受体(α1-受体)、β1肾上腺素受体(β1-受体)及M 2胆碱能受体(M 2-受体)水平变化及其临床意义。方法纳入DN患者115例(DN组)、2型糖尿病(T2DM)患者65例(T2DM组)和健康体检者46例(NC组),检测DN组、T2DM组治疗前及治疗8周后和NC组的相关实验室指标和自身抗体阳性率,分析两者相关性及不同疗效对自身抗体阳性率的影响,并将治疗前AT 1、α1、β1及M 2受体水平诊断DN做ROC曲线分析。结果治疗后,DN组、T2DM组的尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(Urea)值显著降低(P<0.05),肾小球过滤率(GFR)显著提高(P<0.05),差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,DN组AT 1、α1、β1及M 2受体阳性率显著降低(P<0.05),显著低于治疗前(P<0.05)、T2DM组治疗后(P<0.05)和NC组(P<0.05),差异有统计学意义(P<0.05);DN组患者中,AT 1受体、α1受体、β1受体、M 2受体与血BUN、血Scr、尿Urea呈显著正相关性(P<0.05),与GFR呈显著负相关性(P<0.05);DN治疗有效组的AT 1、α1、β1及M 2受体阳性率显著低于无效组(P<0.05);治疗前AT 1、α1、β1及M 2受体水平诊断DN做ROC曲线分析发现,四者受体和其联合诊断DN的曲线下的面积(AUC)分别为0.669、0.676、0.711、0.675和0.724,灵敏度分别为87.7%、90.8%、89.2%及92.3%和92.3%,特异性分别为53.9%、55.7%、47.0%及57.4%和50.4%。结论AT 1、α1、β1及M 2受体不仅可反映DN患者慢性肾功能不全情况,还可预测DN疗效,临床诊断价值确切。

儿童支气管哮喘急性发作时血清M2受体抗体的表达及临床意义

目的通过检测儿童哮喘急性发作时M2受体抗体的变化来探讨M2受体抗体对哮喘发作的影响。方法以合成的M2受体多肽片段为抗原,应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组血清中M2受体抗体阳性率及抗体滴度,其中哮喘急性发作组20例,哮喘良好控制组20例,正常对照组30例。结果 M2受体抗体阳性率和抗体滴度在哮喘急性发作期组(60.0%,1:90)与正常对照组(6.7%,1:20)、哮喘良好控制组(20.0%,1∶30)比较差异均有高度统计学意义(均P<0.01)。结论 M2受体抗体参与了儿童哮喘急性发作的过程并在其中起重要作用。

用转染m2胆碱受体基因的CHO细胞观察知母皂甙元的作用

目的观察知母甾体皂甙元 (sarsasapogenin ,SAR)对M2 受体亚型的调节作用。 方法采用转染了m2胆碱受体基因的CHO细胞为模型 ,以非选择性的3H -QNB作单点放射配基结合分析。 结果CHOm2细胞受体密度在培养 48h达顶峰 ,以后呈进行性下降。SAR对下降的CHOm2细胞M2 受体密度有明显的上调作用 ,这一作用有一定浓度依赖性。 结论SAR对下降的M2 受体密度具有上调作用。

呼吸道合胞病毒感染导致豚鼠气道反应性增高及M2受体作用的研究

目的:通过电刺激迷走神经,检测呼吸道合胞病毒(RSV)感染急性期豚鼠气道反应性的变化及其影响机制,探讨RSV感染与哮喘发病之间的关系。方法:RSV感染豚鼠,第6 d电刺激迷走神经法测定气道反应性,二道生理记录仪记录并比较气道内压力(IP mmH2O)。给予选择性M2受体激动剂匹罗卡品,检测IP的变化,判断M2受体功能是否障碍。结果:未刺激迷走神经时,感染组和对照组豚鼠的IP分别为(11.08±1.02)mmH2O、(11.75±1.47)mmH2O,差异无显著(P>0.05)。给予电刺激后,2组IP均呈频率依赖性增高,且感染组明显高于对照组(P<0.01)。依次给予匹罗卡品,对照组IP呈剂量依赖性降低,而感染组IP下降幅度明显低于对照组(P<0.01)。结论:RSV感染导致气道副交感神经自身抑制性M2受体功能障碍,引起气道高反应性发生。

快速起搏心房对犬心房乙酰胆碱M2受体表达和cAMP含量的影响

目的探讨快速起搏心房对犬心脏乙酰胆碱M2受体表达和cAMP含量的影响。方法13只犬随机分为两组。在实验组犬左心房缝合电极连接刺激仪持续快速起搏,诱发出持续性房颤,制备犬慢性房颤模型,Western blotting检测实验组和假手术组乙酰胆碱M2受体表达,放射免疫法测定心房cAMP含量。结果实验犬在(25.2±5.2)d内均能诱发出持续超过24h的房颤,实验组M2受体蛋白的表达明显高于假手术组(0.52±0.05vs0.28±0.04,P<0.05),cAMP含量明显下降[(25.7±3.1)pmol/(mg·min)vs(64.8±4.7)pmol/(mg·min),P<0.01]。结论快速起搏心房能明显上调M2受体蛋白的表达,引起cAMP含量下降,表明房颤本身能引起心脏迷走神经的激活,从而有利于房颤的维持。

有机磷杀虫剂对M2受体磷酸化的影响

目的研究有机磷类杀虫剂对G蛋白结合受体激酶2介导的毒蕈碱乙酰胆碱m2受体磷酸化的影响和可能存在的其他作用途径。方法将纯化的毒蕈碱乙酰胆碱m2受体,G蛋白结合受体激酶-2,[γ-p32]ATP与对氧磷(PO)、氧毒死蜱(CPO)共同保温,聚丙烯酰胺凝胶电泳分离蛋白,放射性自显影检测m2受体磷酸化结果。结果氧毒死蜱完全抑制m2受体的磷酸化,其半数抑制浓度为(IC50)70μmol/L;毒死蜱也抑制m2受体的磷酸化,而对氧磷与对硫磷不抑制m2受体的磷酸化。结论不同的有机磷杀虫剂对m2受体的磷酸化有完全不同的作用;毒死蜱阻断m2受体的磷酸化,提示有机磷杀虫剂的毒性作用存在其他途径。

M2受体cDNA转染CHOm2细胞的某些药理学和生物学特性

转染ｍ１、ｍ２和ｍ４ｃＤＮＡ的ＣＨＯ细胞膜受体与３Ｈ－ＱＮＢ结合，能给出典型的饱和曲线，Ｈｉｌｌ系数接近１。单位点竞争结合表明，对ＰＺＰ抑制能力为ＣＨＯｍ１＞ＣＨＯｍ４＞ＣＨＯｍ２，对ＭＥＴＨ抑制强度为ＣＨＯｍ２＞ＣＨＯｍ４＞ＣＨＯｍ１。与药理学ＰＺＰ对Ｍ１受体的亲和力最高和ＭＥＴＨ对Ｍ２的亲和力最高是一致的。ＣＨＯｍ２对Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ和Ｃａｒｂａｃｈｏｌ影响。ＡＭＰ的结果，证明该Ｍ受体亚型信号传导系统的完整性，因此是研究Ｍ受体亚型与其信号传导的较好模型，也可用于筛选Ｍ受体亚型的药物。

免疫大鼠血清中抗β1、β3肾上腺素受体及M2乙酰胆碱受体抗体IgG亚类的分布

目的明确免疫大鼠血清中抗β1、β3肾上腺素受体及M2乙酰胆碱受体抗体的IgG亚类，为进一步研究此类抗体的作用机制提供实验依据。方法以合成的大鼠β1、β3肾上腺素受体和M2乙酰胆碱受体细胞外第二环肽段为抗原分别主动免疫Wistar大鼠，应用免疫球蛋白纯化技术特异性提纯其血清中IgG类抗体，应用BCA进行蛋白定量，调整血清中蛋白量一致，用SA—ELISA法检测抗β1、β3肾上腺素受体和M2乙酰胆碱受体抗体的IgG亚类。结果免疫组中属于IgG2a亚类的抗β1肾上腺素受体抗体的A值为（0．45±0．01），明显高于对照组（0．08±0．003，P〈0．05）；免疫组中属于IgG2b亚类的抗艮肾上腺素受体抗体的A值为（0．59±0．02），显著高于对照组（0．2±0．02，P〈0．05）；免疫组中属于IgG2a亚类的抗M2乙酰胆碱受体抗体的A值为（0．56±0．04），显著高于对照组（0．12±0．01，P〈0．05）。结论免疫大鼠血清中抗β1肾上腺素受体抗体和抗M2乙酰胆碱受体抗体主要属于IgG2a亚类，抗β3肾上腺素受体抗体主要属于IgG2b亚类。

刺五加对颈性眩晕患者多巴胺D2受体基因CpG岛甲基化及体外小胶质细胞的M1/M2极性的影响

目的研究刺五加对颈性眩晕(CV)患者多巴胺D2受体(DRD2)基因CpG岛甲基化及体外小胶质细胞hmc-3的M1/M2极性的影响。方法收集30例未经治疗的CV患者、30例经刺五加治疗的CV患者、30例健康者的血液,样本分别分为CV组、治疗组、健康组。培养hmc-3小胶质细胞,分别应用20μg、40μg、80μg刺五加处理hmc-3细胞,分为对照组和刺五加组。提取血液全基因组DNA,提取血液或小胶质细胞中的总RNA。RT-qPCR检测DRD2、M1表型标志物CD16、CD32、CD86和M2表型标志物Arginase 1、CD206的mRNA水平。应用亚硫酸氢盐修饰后测序法检测CV组、治疗组、健康组、对照组及刺五加组的DRD2甲基化。CCK-8法检测hmc-3细胞的增殖率变化。蛋白免疫印迹法检测DRD2、CD16、CD32、CD86、Arginase 1、CD206的蛋白水平。细胞免疫荧光法检测hmc-3细胞中的DRD2表达。结果与健康组比较,CV组DRD2的mRNA表达下调且甲基化率上调(P<0.05),但与CV组比较,治疗组的mRNA表达上调且甲基化率下调(P<0.05)。40μg、80μg的刺五加上调小胶质细胞hmc-3的增殖率和DRD2表达(P<0.05)。与对照组比较,刺五加下调M1表型CD16、CD32、CD86的mRNA和蛋白水平(P<0.05),但上调M2表型Arginase 1、CD206的表达(P<0.05)。结论刺五加抑制CV患者DRD2基因CpG岛的甲基化率,促进体外小胶质细胞的M2极性表型。

G蛋白β、γ亚基对M2受体的磷酸化的影响

目的:探讨G蛋白β、γ亚基在调节G蛋白偶联受体激酶活性的重要作用和G蛋白β、γ亚基影响M2受体磷酸化新的作用机制。方法:利用四个柱层析分离G蛋白α亚基与G蛋白β、γ亚基;将纯化的G蛋白β、γ亚基、GRK-2,[γ-P32]标记的ATP与mAChR2,共同保温,聚丙烯酰胺凝胶电泳,凝胶片干燥后放射性自显影检测M2受体磷酸化结果。结果:G蛋白β、γ亚基在没有激动剂存在的情况下明显增强M2受体的磷酸化。氨甲酰胆碱明显增强M2受体的磷酸化,阿托品或肝素(GRK2抑制剂)完全阻断M2受体的磷酸化。M2受体的磷酸化是依赖激活剂如氨甲酰胆碱作用发生的,这种依赖关系呈明显的剂量关系。结论:G蛋白β、γ亚基是通过上调GRK2活性增强M2受体的磷酸化的。说明Gβγ同Gα一样均可引起效应蛋白的激活,在细胞信号转导中起同样重要作用,共同介导一系列的生物学效应。

口腔鳞状细胞癌组织中RACK1与M2/M1联合检测与预后的相关性分析

目的:探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中活性蛋白激酶C受体1(RACK1)与M2和M1型巨噬细胞的比值(M2/M1)联合检测与预后的关系。方法:选择2017年2月—2018年5月南通大学附属医院收治的OSCC患者129例,检测并对比癌组织、癌旁组织中RACK1及M2/M1情况,分析癌组织中RACK1表达、M2/M1与临床病理因素及预后的关系。采用SPSS 18.0软件包对数据进行统计学分析。结果:癌组织中RACK1阳性表达率、M2/M1值显著高于癌旁组织(P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、累及脉管患者癌组织中RACK1阳性表达率分别高于Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、无累及脉管患者(P<0.05),Ⅲ~Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移患者癌组织中M2/M1值显著高于Ⅰ~Ⅱ期、中高分化、无淋巴结转移患者(P<0.05)。Cox回归分析显示,肿瘤分期、淋巴结转移、RACK1阳性表达率、M2/M1是影响总生存率的独立预后因素(P<0.05)。ROC曲线显示,癌组织RACK1、M2/M1及两者联合预测OSCC患者预后的AUC分别为0.743、0.718、0.875。RACK1阳性表达患者生存率为62.24%,RACK1阴性表达患者生存率为92.31%;RACK1阳性与阴性表达患者的总生存率曲线相比,差异有统计学意义(P<0.05)。M2/M1≥2.06患者的存活率为61.70%,M2/M1<2.06患者的生存率为88.24%;M2/M1≥2.06与M2/M1<2.06患者的总生存率曲线相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:OSCC患者癌组织中RACK1、M2/M1异常高表达,并与患者病理情况和预后相关,两者联合预测患者预后具有一定效能。

ECP、25-羟维生素D3、M2受体在小儿支气管哮喘急性发作期中的表达及意义

目的:嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)、25-羟维生素D 3[25-(OH)D3]、M2受体在小儿支气管哮喘急性发作期中的表达及意义。方法:选取在本院首次就诊的支气管哮喘患儿70例,分为慢性持续期组、缓解期组、急性发作期组。选取在本院进行体检的健康儿童30例,作为对照组。采用酶联免疫吸附试验,检测ECP、25-(OH)D3、M2受体水平,进行Pearson相关性分析。结果:与对照组相比,慢性持续期组、缓解期组、急性发作期组患儿ECP、M2受体水平升高,25-(OH)D3水平降低(P<0.05)。急性发作期组患儿ECP、M2受体水平高于慢性持续期组,25-(OH)D3水平低于慢性持续期组(P<0.05)。急性发作期组患儿ECP、M2受体水平高于缓解期组,25-(OH)D3水平低于缓解期组(P<0.05)。与轻度患儿相比,中度和重度患儿ECP、M2受体水平升高,25-(OH)D3水平降低(P<0.05)。与中度患儿相比,重度患儿ECP、M2受体水平升高,25-(OH)D3水平降低(P<0.05)。ECP与25-(OH)D 3之间呈负相关(r=-0.380,P=0.038);25-(OH)D 3与M2受体之间呈负相关(r=-0.448,P=0.013);ECP与M2受体之间呈正相关(r=0.450,P=0.013)。结论:ECP和M2受体在小儿支气管哮喘急性发作期中表达升高,25-羟维生素D3在小儿支气管哮喘急性发作期中表达降低,ECP、25-(OH)D 3、M2受体之间具有相关性,在小儿支气管哮喘急性发作期的临床诊断中意义重大。

血清HE4、PKM2、sFLT1水平结合3D-TVS血流动力学指数对子宫内膜癌的诊断价值

目的:探究血清人附睾蛋白4(HE4)、丙酮酸激酶M2型(PKM2)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFLT1)水平结合经阴道三维超声(3D-TVS)血流动力学参数对子宫内膜癌的诊断价值。方法:回顾性分析2019年1月-2020年12月在佳木斯市妇幼保健院就诊的172例子宫内膜病变患者的临床资料,根据病理诊断结果,将其分为子宫内膜癌组(n=93)和良性疾病组(n=79)。比较两组HE4、PKM2、sFLT1、3D-TVS血流动力学参数[血流指数(FI)、血管形成指数(VI)、血管形成-血流指数(VFI)]水平,并采用受试者工作特征曲线(ROC)分析这些指标单独及联合检测对子宫内膜癌的诊断价值。结果:子宫内膜癌组HE4、PKM2水平均高于良性疾病组,sFLT1水平低于良性疾病组,差异均有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜癌组VI、FI、VFI均高于良性疾病组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,HE4、PKM2、sFLT1、3D-TVS以及各指标联合对子宫内膜癌的诊断价值的AUC分别为0.755、0.816、0.798、0.927、0.999,且各项联合的AUC显著高于HE4、PKM2、sFLT1、3D-TVS的AUC(Z=6.419、5.900、5.741、3.994,P<0.05)。根据最佳临界值,当HE4高于80.67 pmol/L时,其敏感度为50.5%,特异度为98.7%;当PKM2高于13.66 ng/mL时,其敏感度为91.4%,特异度为58.2%;当sFLT1低于74.24 pg/mL时,其敏感度为69.6%,特异度为80.6%;当3D-TVS高于18.41时,其敏感度为83.9%,特异度为82.3%;当联合预测因子高于11.54时,其敏感度为96.8%,特异度为100%。结论:血清HE4、PKM2在子宫内膜癌中水平均升高,sFLT1水平降低,且HE4、PKM2、sFLT1结合3D-TVS血流动力学参数对子宫内膜癌的诊断价值较高。

β1和M2受体自身抗体与心房颤动

近年来,自身免疫在心房颤动的发生和发展以及预后评估中的作用越来越受到重视,研究显示β1和M2受体自身抗体通过影响心脏自主神经功能,促进心房电重构和结构重构,参与了心房颤动的发生和维持。此外,β1和M2受体自身抗体的水平与心房颤动患者射频导管消融术后的复发风险相关,现就其在心房颤动发生中的机制、与射频导管消融术后复发风险的关系以及在心房颤动治疗中可能的前景做一概述。