活化AMPK促进骨骼肌蛋白质降解过程中FoxO3 mRNA的表达

目的通过给大鼠注射AMPK激动剂AICAR,提高大鼠骨骼肌中AMPK的活性,观察FoxO3 mRNA表达量的变化,探讨骨骼肌蛋白质的降解机制。方法 24只雄性SD大鼠,8月龄,180～200 g,根据用药后的取材时间分4组:AICAR注射后1 h组、2 h组、7 h组,生理盐水对照组。采用同位素技术测定腓肠肌中AMPK活性变化,采用荧光定量PCR技术,测定腓肠肌中MuRF1、MAFbx、FoxO3基因表达量的变化。结果 AICAR注射后1 h组、2 h组、7 h组,AMPK活性与对照组相比显著性升高(P<0.05或P<0.01),AICAR注射后7 h组,AMPK活性开始下降;AICAR注射后1 h组、2 h组,MAFbx mRNA、MuRF1mRNA表达量与对照组相比非常显著性升高(P<0.01),分别升高2.45、2.23倍和2.67、2.30倍;AICAR注射后7 h组,MuRF1 mRNA表达量显著性升高(P<0.05),升高2.01倍;FoxO3mRNA表达量在AICAR注药组与对照组之间没有显著差异。结论 研究认为大鼠一次性注射AICAR,提高AMPK活性,可能不是通过促进FoxO3 mRNA的表达,促进骨骼肌蛋白质的降解。

温肾活血方对心衰大鼠运动耐量及Airogln-1MAFbx和Murf-1 mRNA表达的影响

目的研究温肾活血方对心衰大鼠运动耐量的影响及其对心肌细胞Airogln-1MAFbx和Murf-1 mRNA表达的影响。方法 wistar成年大鼠60只随机分为模型组、假手术组、米力农组及温肾活血方高、中、低剂量组。采用腹主动脉缩窄术构建心衰模型,以EF≤45%作为造模成功标准,温肾活血方高、中、低计量组分别给予高、中、低浓度的中药汤剂灌胃,模型组与假手术组给予同样体积生理盐水灌胃,米力农组给予腹腔注射米力农,喂养四周后进行心脏彩超检查,力竭游泳实验。取心肌及腓肠肌细胞,通过TUNEL检测计算细胞凋亡率,RT-PCR检测Airogln-1MAFbx和Murf-1 mRNA的表达。结果温肾活血方高、中剂量组心脏彩超指标(LVDS、LVDD、LVSV、LVEF、LVFS、LVCO、LVPWS、LVPWD)较模型组明显改善(P<0.01),与米力农组无明显差异(P>0.05)。温肾活血方高、中剂量组力竭游泳时间较模型组明显延长(P<0.01),与米力农组无明显差异(P>0.05)。温肾活血方高、中剂量组细胞凋亡率较模型组明显降低(P<0.01),与米力农组无明显差异(P>0.05),Airogln-1MAFbx和Murf-1 mRNA的表达较模型组、米力农组明显减少(P<0.01)。结论温肾活血方能改善心衰大鼠心功能及运动耐量,其机制可能是通过降低Airogln-1MAFbx和Murf-1 mRNA表达,减少心肌及骨骼肌细胞凋亡来实现的。

MAFbx和MuRF-1因子在癌性恶病质肌肉萎缩中的作用

癌性恶病质最显著的特征是不能用厌食解释的肌肉萎缩,骨骼肌蛋白分解,使病人生存质量下降并导致病人抗癌治疗的耐受性下降,最终导致病人生存时间缩短。大量研究发现,癌性恶病质骨骼肌萎缩与ATP-泛素-蛋白酶体途径的激活密切相关,泛素蛋白连接酶E3是该途径的关键酶,尤其是在骨骼肌中特异表达的E3-MAFbx/Atrogin-1和MuRF-1两种因子在肌肉萎缩中起重要作用。作者主要综述MAFbx/Atrogin-1和MuRF-1因子及恶病质骨骼肌蛋白降解的相关研究及进展。