目的:探讨人黑素瘤抗原-A(melanoma antigen-A,MAGE-A)对p53转录活性的影响。方法:选用p53缺失型人肺癌细胞系H1299,采用荧光素酶报告分析法、RT-PCR、Western印迹法、克隆形成实验和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(termin...目的:探讨人黑素瘤抗原-A(melanoma antigen-A,MAGE-A)对p53转录活性的影响。方法:选用p53缺失型人肺癌细胞系H1299,采用荧光素酶报告分析法、RT-PCR、Western印迹法、克隆形成实验和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase biotin-dUTP nick end labeling,TUNEL)等方法研究MAGE-A4对p53转录活性的影响。结果:荧光素酶报告分析结果显示,转染p53基因(25ng)可以使p21WAF1启动子介导的荧光素酶表达增加(P<0.01);共转染恒定量(25ng)的p53基因和不同量的MAGE-A4基因(100、200和400ng)后,p21WAF1启动子介导的荧光素酶表达均明显高于单独转染p53基因时的表达量(P<0.01)。RT-PCR和Western印迹法检测结果也显示,转染p53基因可以使p21WAF1mRNA和蛋白表达水平增加(P<0.01),共转染MAGE-A4基因和p53基因后,p21WAF1mRNA和蛋白表达水平均明显高于单独转染p53基因时的表达水平(P<0.01)。克隆形成实验及TUNEL染色结果显示,转染p53基因可以使H1299细胞克隆形成数减少及凋亡细胞数增加(P<0.01),共转染MAGE-A4基因和p53基因以后,H1299细胞克隆形成数与单独转染p53基因组相比减少,而凋亡细胞数与单独转染p53基因组比较增加(P<0.01)。结论:MAGE-A4可以增强p53的转录活性及功能发挥。展开更多
1文献来源Vansteenkiste JF,Cho BC,Vanakesa T,et al.Efficacy of the MAGE-A3 cancer immunotherapeutic as adjuvant therapy in patients with resected MAGE-A3-positive non-small-cell lung cancer(MAGRIT):A randomised,double-...1文献来源Vansteenkiste JF,Cho BC,Vanakesa T,et al.Efficacy of the MAGE-A3 cancer immunotherapeutic as adjuvant therapy in patients with resected MAGE-A3-positive non-small-cell lung cancer(MAGRIT):A randomised,double-blind,placebo-controlled,phase 3 trial[J].Lancet Oncol,2016,17(6):822-835.2证据水平1b。3背景?在完全切除的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中,只有不到一半的患者被治愈,而其他患者的癌症复发通常是致命的。在过去的几十年里,已研究了几种辅助治疗方法来改善这些患者的预后。?目前发现MAGE-A3是肿瘤组织表达最多的肿瘤-睾丸抗原(cancer-testis antigen,CTA)之一,被认为是真正的肿瘤特异性抗原,在许多肿瘤中表达,例如恶性黑色素瘤、肺癌、头颈部肿瘤、肝细胞癌等。30%~50%的NSCLC存在MAGE-A3表达,其中鳞癌(48%)比非鳞癌(24%)比例更高。而对于可切除的NSCLC,只有不到一半的患者达到临床治愈,更多的患者会出现肿瘤复发。传统的辅助化疗无法提供更多的临床获益,针对MAGE-A3抗原的肺癌疫苗对术后患者体内残存的癌细胞可能具有一定的治疗潜力。展开更多
文摘目的:探讨人黑素瘤抗原-A(melanoma antigen-A,MAGE-A)对p53转录活性的影响。方法:选用p53缺失型人肺癌细胞系H1299,采用荧光素酶报告分析法、RT-PCR、Western印迹法、克隆形成实验和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase biotin-dUTP nick end labeling,TUNEL)等方法研究MAGE-A4对p53转录活性的影响。结果:荧光素酶报告分析结果显示,转染p53基因(25ng)可以使p21WAF1启动子介导的荧光素酶表达增加(P<0.01);共转染恒定量(25ng)的p53基因和不同量的MAGE-A4基因(100、200和400ng)后,p21WAF1启动子介导的荧光素酶表达均明显高于单独转染p53基因时的表达量(P<0.01)。RT-PCR和Western印迹法检测结果也显示,转染p53基因可以使p21WAF1mRNA和蛋白表达水平增加(P<0.01),共转染MAGE-A4基因和p53基因后,p21WAF1mRNA和蛋白表达水平均明显高于单独转染p53基因时的表达水平(P<0.01)。克隆形成实验及TUNEL染色结果显示,转染p53基因可以使H1299细胞克隆形成数减少及凋亡细胞数增加(P<0.01),共转染MAGE-A4基因和p53基因以后,H1299细胞克隆形成数与单独转染p53基因组相比减少,而凋亡细胞数与单独转染p53基因组比较增加(P<0.01)。结论:MAGE-A4可以增强p53的转录活性及功能发挥。
文摘1文献来源Vansteenkiste JF,Cho BC,Vanakesa T,et al.Efficacy of the MAGE-A3 cancer immunotherapeutic as adjuvant therapy in patients with resected MAGE-A3-positive non-small-cell lung cancer(MAGRIT):A randomised,double-blind,placebo-controlled,phase 3 trial[J].Lancet Oncol,2016,17(6):822-835.2证据水平1b。3背景?在完全切除的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中,只有不到一半的患者被治愈,而其他患者的癌症复发通常是致命的。在过去的几十年里,已研究了几种辅助治疗方法来改善这些患者的预后。?目前发现MAGE-A3是肿瘤组织表达最多的肿瘤-睾丸抗原(cancer-testis antigen,CTA)之一,被认为是真正的肿瘤特异性抗原,在许多肿瘤中表达,例如恶性黑色素瘤、肺癌、头颈部肿瘤、肝细胞癌等。30%~50%的NSCLC存在MAGE-A3表达,其中鳞癌(48%)比非鳞癌(24%)比例更高。而对于可切除的NSCLC,只有不到一半的患者达到临床治愈,更多的患者会出现肿瘤复发。传统的辅助化疗无法提供更多的临床获益,针对MAGE-A3抗原的肺癌疫苗对术后患者体内残存的癌细胞可能具有一定的治疗潜力。
