肿瘤-睾丸抗原SSX、NY-ESO-1、MAGE-A1在胰腺癌中的表达及其生物学意义

目的检测肿瘤-睾丸抗原(CTA)SSX、NY-ESO-1、MAGE-A1在正常胰腺组织、慢性胰腺炎以及胰腺癌中的表达情况,寻找胰腺肿瘤中高表达的CTA。方法应用免疫组织化学SP法检测8例正常胰腺组织、15例慢性胰腺炎组织、52例胰腺癌组织中SSX、NY-ESO-1、MAGE-A1的表达。Western blotting检测52例胰腺癌组织中SSX、NY-ESO-1、MAGE-A1的表达。结果正常胰腺组织、慢性胰腺炎中SSX、MAGE-A1和NY-ESO-1均不表达,SSX、NY-ESO-1、MAGE-A1在52例胰腺癌的阳性表达率分别为48.08%(25/52)、7.69%(4/52)、5.77%(3/52);经相关分析,SSX、NY-ESO-1和MAGE-1的阳性表达与患者的年龄、性别、病变部位、分化程度均未见明显相关关系(P>0.05);SSX的表达与肿瘤的浸润转移呈负相关(r=-0.306,P=0.028);52例胰腺癌病例中55.77%(29/52)有1种以上的CTA表达。结论不同种类的CTA在胰腺癌中的表达存在显著差异,SSX的阳性表达率最高;胰腺癌中SSX的高表达与肿瘤的转移呈明显的负相关关系;CTA在胰腺癌中的表达呈现簇生现象。

大肠癌中MAGE-A1的表达及其与肿瘤细胞增殖的关系

目的研究大肠癌中肿瘤特异性抗原MAGE-A1,Ki-67的表达及其相关性,探讨他们与大肠癌生物学行为的关系及其作为免疫治疗靶点的可行性。方法免疫组化S-P法,利用鼠抗人MAGE-A1、Ki-67单克隆抗体检测60例大肠癌标本中MAGE-A1,Ki-67表达水平。结果60例大肠癌中MAGE-A1表达率为33.3%(20/60),高表达率为5%(3/60),低表达率为28.3%(17/60),正常组织表达率为3.33%,大肠癌和正常组织之间的表达具有显著性差异(P(0.05)。Ki-67表达率为53.3%(32/60),高表达率为33.3%(20/60),低表达率为20%(12/60),正常组织表达率为16.6%(4/30),大肠癌和正常组织之间的表达具有显著性差异(P(0.05)。MAGE-A1与分化程度、淋巴结转移有关(P(0.05),Ki-67与分化程度有关(P(0.05)。MAGE-A1阳性表达的高低与Ki-67阳性表达的高低相关(r=0.384,P(0.05)。结论MAGE-A1在大肠癌中有较高的表达,并且与细胞增殖相关,正常组织不表达,MAGE-A1阳性患者的预后好,有望作为免疫治疗的靶点。

鼻咽癌MAGE-A1、MAGE-A3特异性CTL免疫应答差异与临床相关性

目的通过观察肿瘤特异性抗原(TAA)中黑色素瘤抗原A1(MAGE-A1)、黑色素瘤抗原A3(MAGE-A3)抗原表位肽刺激外周血单个核细胞(PBMC)中特异性细胞毒性T细胞(CTL)产生γ干扰素(IFN-γ)的能力,分析鼻咽癌患者的特异性CTL免疫应答差异及其临床相关性。方法收集66例新疆医科大学附属肿瘤医院2015年3月至2016年6月确诊鼻咽癌住院患者。用合成的MAGE-A1、MAGE-A3特异性CTL抗原表位肽刺激鼻咽癌患者的PBMC,采用酶联免疫斑点法(ELISPOT)检测分泌IFN-γ的CTL细胞的频率及强度。并分析其与鼻咽癌患者临床特征(性别、年龄、民族、TNM分期)之间的关系。结果 ELISPOT检测结果:(1)鼻咽癌患者外周血中MAGE-A1、MAGE-A3特异性CTL免疫应答阳性率分别为34.7%和22.2%,平均反应强度分别35.0和40.0 SFC/106PBMC。(2)鼻咽癌MAGE-A1特异性抗原多肽反应阳性率在性别、年龄、民族、TNM分期无统计学差异。MAGE-A1平均反应强度:女性组MAGE-A1平均反应强度为50.0 SFC/106PBMC,明显高于男性组32.8 SFC/106PBMC(P=0.044)。(3)鼻咽癌患者MAGE-A3特异性抗原多肽反应阳性率在临床特征间无明显差异。MAGE-A3平均反应强度:汉族组43.3 SFC/106PBMC明显高于维族组21.6 SFC/106PBMC(Ρ=0.031),Ⅲ期组49.5SFC/106PBMC明显高于Ⅳ组26.6 SFC/106PBMC(P=0.018)。结论鼻咽癌患者可对肿瘤特异性抗原MAGE-A1、MAGE-A3多肽产生特异性T细胞免疫反应,为鼻咽癌免疫治疗研究提供线索。