MAGEL2基因杂合变异致婴儿期Schaaf-Yang综合征1例的临床特征与遗传学分析

目的探讨1例Schaaf-Yang综合征(SYS)患儿的诊疗过程与遗传学分析。方法以2020年6月10日就诊于湖南省儿童医院的1例SYS患儿作为研究对象。对患儿及其父母进行全外显子组检测,对候选变异进行Sanger测序家系验证。通过预测野生型与变异型蛋白的结构来分析其危害性。结果基因检测提示患儿携带MAGEL2基因杂合移码变异c.1908delG(p.R637Gfs*65),其父母该位点均为野生型,提示为新发。该变异未被相关公共数据库收录,既往未见文献报道。该变异可造成MAGEL2蛋白仅保留部分脯氨酸结构域,导致蛋白功能破坏或下调。结论MAGEL2基因的c.1908delG(p.R637Gfs*65)新发变异可能是本研究患儿的遗传学病因,结合其临床特征诊断为SYS。上述发现丰富了MAGEL2基因的变异谱。

1例Schaaf-Yang综合征与4例Prader-Willi综合征临床特征比较

目的分析MAGEL2新发变异致Schaaf-Yang综合征(SYS)1例,并总结SYS与Prader-Willi综合征(PWS)患儿新生儿期的临床特征,以便早期识别与及时干预。方法回顾性分析2018年8月至2021年4月在郑州大学第三附属医院新生儿科诊断为SYS和PWS的5例患儿的临床资料,并结合其基因型进行分析。结果5例患儿中男1例,女4例;早产儿1例,足月儿4例;小于胎龄儿3例;试管婴儿1例;均有反应差、哭声弱、肌张力低下表现。1例SYS患儿发黑、眉浓、关节挛缩、隐睾、小阴茎;4例PWS患儿均具备前额突出、窄脸、杏仁眼、小嘴、薄上唇;1例为MAGEL2基因c.2167delG点突变引起(为新发变异);3例为杂合缺失;根据近端断裂点位置,2例患儿为缺失Ⅰ型,1例患儿为缺失Ⅱ型;1例为母源混合型单亲二倍体。结论SYS与PWS临床表型有重叠之处,患儿新生儿期均有反应差、哭声弱、肌张力低下、喂养困难,但关节挛缩多见于SYS,可行基因检测及染色体微阵列检查明确诊断。

新生儿Schaaf-Yang综合征1例并文献复习

目的分析Schaaf-Yang综合征(Schaaf-Yang syndrome,SYS)的临床特征及基因特点。方法对2022年10月北京大学深圳医院新生儿科收治的1例SYS患儿的临床资料进行回顾性分析。以"Schaaf-Yang综合征"、"新生儿"、"早产儿"、"Schaaf-Yang syndrome"、"newborn"、"preterm"、"neonate"为关键词分别对中国知网、万方数据库、维普数据库、中华医学期刊全文数据库、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library自建库至2023年3月24日收录的文献进行检索,总结SYS患儿临床特征及基因特点。结果本例患儿为胎龄33+3周女婴,以会厌塌陷、肌张力低下、反应差、吸吮吞咽无力、呼吸衰竭为主要表现,存在双侧耳位低、四肢短小等异常,予对症治疗,多次撤机失败,且每次气管插管困难,同时全外显子组测序结果发现患儿MAGEL2基因存在截断变异c.2892del(p.Trp965Glyfs*3),父母均未发生变异,生后30 d家属放弃治疗后死亡。检索到11篇有新生儿记录的文献,共17例患儿,主要临床特征为关节挛缩(15/17)、肌张力低下(14/17)、呼吸衰竭(12/17)、喂养困难(12/17)。基因变异多为截断变异,仅1例杂合缺失变异,其中c.1996dupC(p.Gln-666Profs*47)变异7例,c.1912C>T(p.Q638X)变异3例,c.1996C>T(p.Q666*)、c.2847-2883del37、c.2118delT(p.Leu708Trpfs*7)、c.1850G>A(p.Trp617*)、c.2167delG(p.Ala723Profs*4)、c.2005C>T(p.Gln669)、c.2892del(p.Trp965Glyfs*3)变异各1例。结论新生儿SYS以关节挛缩、肌张力低下、喂养困难、呼吸衰竭为主要表现,基因变异多为c.1996dupC(p.Gln-666Profs*47)截断变异。

Schaaf-Yang综合征患儿1例的临床与遗传学分析

目的探讨1例Schaaf-Yang综合征(SYS)患儿的临床特征与遗传学病因。方法选取2020年11月30日于华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院就诊的1例SYS患儿为研究对象。抽取患儿及其父母外周静脉血样,应用全外显子组测序对患儿进行基因检测,采用Sanger测序进行家系验证,并对候选变异进行生物信息学分析。结果①本例患儿为男性,1岁9个月,具有发育迟滞、阴茎短小、特殊面容等临床表现。②基因检测结果提示,患儿MAGEL2基因存在c.3078dupG(p.Leu1027Valfs*28)新发杂合变异,Sanger测序结果显示患儿父母均未携带该变异,提示为新发变异。③MAGEL2基因c.3078dupG(p.Leu1027Valfs*28)变异在ESP、1000 Genomes与ExAC等数据库中均未见收载,根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)制定的《ACMG遗传变异分类标准与指南》,该变异被评级为致病性变异。结论MAGEL2基因c.3078dupG(p.Leu1027Valfs*28)变异可能为本例SYS患儿的遗传学病因,进一步拓展了MAGEL2基因变异谱。

Schaaf-Yang综合征临床报道并文献复习

目的探讨Schaaf-Yang综合征的临床特点与基因特征,并与Prader-Willi综合征进行比较分析。方法对华中科技大学附属同济医院收治的一例Schaaf-Yang综合征患儿临床资料进行回顾性分析并检索相关文献。该病例为14 d女婴,因"自主呼吸弱及喂养困难14 d"就诊,患儿生后即出现反应差、呼吸及吸吮吞咽困难、额部高、耳位低、躯干部瘦小、左脚发育异常、双手握持困难、肌张力低下。生后14 d转诊途中因窒息缺氧死亡。结果基因检测显示患儿15号染色体黑色素瘤抗原样基因2(melanoma antigen-like gene 2,MAGEL2)c.C1912T:pQ638X杂合变异,家系验证该突变为新生突变。文献复习国内外已报道的由MAGEL2基因突变所致的Schaaf-Yang综合征病例150余例,其中国内病例15例。结论国内外病例MAGEL2基因突变均以c.1996dupC突变频率最高,该突变的患儿有更高频率的关节挛缩、进食困难和呼吸功能障碍等表现,以及更严重的智力障碍及发育迟缓。Schaaf-Yang综合征与Prader-Willi综合征临床表现相似,多有重叠。对于新生儿期存在呼吸窘迫、肌张力低下、喂养困难的病例,需注意与Prader-Willi综合征相鉴别,避免漏诊误诊。