MAOA/FOXA1在前列腺癌神经内分泌化进展中的动态变化特征

目的探索前列腺癌神经内分泌分化(neuroendocrine differentiation,NED)进展中单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAOA)和叉头框蛋白A1(forkhead box A1,FOXA1)的动态变化特征,为临床神经内分泌型前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer,NEPC)的治疗提供新的策略。方法通过恩杂鲁胺(enzalutamide,ENZ)长期持续诱导的方式建立NED的细胞模型和小鼠移植模型;采用Western Blot和Real-time PCR方法检测MAOA、FOXA1在NED中的动态表达;选用GEO数据库分析在多种NED模型中MAOA与FOXA1的动态变化趋势;构建前列腺癌细胞系小鼠移植模型,通过免疫组化分析体内模型中MAOA、FOXA1在NED中的动态表达;通过慢病毒转染干预MAOA,检测MAOA对FOXA1的调控作用。结果MAOA与FOXA1在NED过程中均呈现先升高后降低的动态变化特征;敲低前列腺癌细胞中MAOA可以导致FOXA1的表达降低,这可能是MAOA通过FOXA1在NED的不同阶段发挥不同作用。结论MAOA和FOXA1在NED过程中呈先升高后降低的趋势,MAOA的表达能影响FOXA1的水平,MAOA/FOXA1可能在NED过程中发挥动态调控的作用。

MAOA μ-VNTR多态性荧光标记自动分型方法的建立及应用

目的应用毛细管电泳和荧光标记技术,建立MAOA μ-VNTR多态荧光标记自动分型的方法.方法使用Chelex-100法提取DNA后,采用荧光标记和毛细管电泳检测技术对720份云南汉族无关个体血样进行MAOA μ-VNTR基因分型.结果荧光毛细管电泳分型方法能准确、高效地对MAOA μ-VNTR多态性进行分型检测.结论 MAOA μ-VNTR多态性荧光标记自动分型方法操作简便,在针对MAOA μ-VNTR多态性的相关研究中具有良好的应用前景.

云南汉族、彝族躯体攻击行为与MAOA μ-VNTR多态性的关联性分析

目的 探讨云南汉族、彝族人群躯体攻击行为(aggressive behavior,AB)与单胺氧化酶A基因(Monoamine oxidase-A,MAO-A)启动子区域30bp-VNTR(MAOAμ-VNTR)多态性的关联性,以及其与文化程度、婚姻状况、吸烟、饮酒4个潜在风险因素之间是否存在交互作用。方法 对495例男性躯体攻击行为者和527例男性健康对照,应用荧光标记引物结合毛细管电泳分型技术进行MAOAμ-VNTR基因分型。运用SPSS软件进行数据统计。结果 云南汉族、彝族群体的MAOAμ-VNTR多态性与躯体攻击行为无直接相关性(P>0.05),且与4个潜在风险因素之间不存在交互作用;躯体攻击行为的风险因素为有无吸烟史以及低文化程度(P=0.001)。结论 云南汉族、彝族群体的MAOAμ-VNTR多态性与躯体攻击行为不存在相关性;两个群体的躯体攻击行为发生的风险因素为低文化程度和吸烟史。

MAOA基因与抑郁的关系

抑郁的发生具有遗传基础。近年来,随着分子遗传技术的发展,对抑郁遗传机制的研究已经深入到分子水平。既有研究表明,MAOA基因在抑郁的发生发展中发挥着十分重要的作用。MAOA基因与抑郁间存在紧密的直接关联,而且MAOA基因与环境及其他基因亦交互作用于抑郁,然而,既有相关研究结论尚存分歧。未来研究应更加关注MAOA基因与多种环境因素及其它基因间的复杂交互作用,考察MAOA基因的年龄效应,揭示MAOA基因作用于抑郁的脑机制。

单相抑郁症中5-HT2A受体基因及MAOA型基因的相互影响

目的探讨单相抑郁症病因中５－ＨＴ２Ａ受体基因与ＭＡＯＡ型基因的相互影响。方法在７２例单相抑郁症患者和８１例正常健康人中，采用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ和Ａｍｐ－ＦＬＰ技术检测５－ＨＴ２Ａ和ＭＡＯＡ型的等位基因和基因型分布。结果单相抑郁症与５－ＨＴ２Ａ基因间无遗传关联，但是具５－ＨＴ２Ａ的Ａ２／Ａ２基因型患者与ＭＡＯＡ型的１１４ｂｐ等位基因呈强烈关联（ＲＲ＝６．２５，Ｐ＜００５）。结论５－ＨＴ２Ａ受体基因和ＭＡＯＡ型基因在单相抑郁症发生中可能起有一定相互作用。

MAOA基因T941G多态性与同伴侵害对男青少年早期抑郁的交互作用:COMT基因Val158Met多态性的调节效应

抑郁具有复杂的多基因遗传基础,然而既有研究大多采用单基因以及单基因-环境交互设计(G×E)考察抑郁的遗传机制。以757名男青少年为被试(初次测评时Mage=11.32岁,SD=0.49岁),采用多基因-环境交互(G×G×E)设计,本研究考察了MAOA(monoamine oxidase A,单胺氧化酶A)基因T941G多态性、COMT(catechol-O-methyltransferase,儿茶酚胺氧位甲基转移酶)基因Val158Met多态性与同伴侵害对青少年早期抑郁的影响。结果显示,MAOA基因T941G多态性与同伴侵害交互作用于青少年抑郁,同伴侵害仅显著正向预测G等位基因(而非T等位基因)青少年抑郁。而且,MAOA基因T941G多态性与同伴侵害的交互作用受到COMT基因Val158Met多态性的调节,上述交互作用仅存在于COMT Met等位基因而非Val/Val基因型携带者中。研究结果显示,抑郁的产生与个体差异存在多基因与环境间的复杂交互机制。

MAOA基因rs6323多态性与同伴关系对男青少年早期抑郁的影响

以683名男青少年为被试(初次测评时M=13.35岁;SD=0.51),综合运用传统回归分析和新兴显著性区域检验,考察了MAOA基因rs6323多态性与同伴关系对青少年早期抑郁的交互作用及其表现形式。结果表明:当同伴接纳水平较低时,G等位基因携带者的抑郁水平表现出高于T等位基因携带者的趋势,当同伴接纳水平较高时,G型基因携带者的抑郁水平显著低于T等位基因携带者;同伴接纳可以显著预测G等位基因携带者的抑郁,但对T等位基因携带者的抑郁无显著预测作用;rs6323多态性与同伴拒绝的交互作用亦不显著。研究结果提示,同伴关系对MAOA基因与男青少年早期抑郁的关联起调节作用,且其作用形式部分支持不同易感性模型观点。

MAOA基因多态性与内化性精神障碍的关联性分析

目的:探讨MAOA基因多态性与内化性精神障碍的关系,为内化性精神障碍的易感基因研究奠定基础。方法:对194例内化性精神障碍大学生(病例组)和177名健康大学生(对照组)MAOA基因上的tag SNP位点采用多重聚合酶链式反应(PCR)和连接酶检测反应(LDR)的方法进行基因型检测。采用拟合优度χ2检验分析基因型频率分布是否符合Hardy-Weinberg平衡,应用χ2检验分析病例组与对照组,仅患1种内化性精神障碍组、患2种及2种以上内化性精神障碍组和对照组3组中该tag SNP位点的基因型和等位基因频数分布与内化性精神障碍的关联性。结果:病例组和对照组中的rs2283724位点的基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(χ2=3.763,P>0.05;χ2=3.213,P>0.05)。rs2283724位点在病例组与对照组,仅患1种内化性精神障碍组、患2种及2种以上内化性精神障碍组和对照组3组中的基因型和等位基因频数分布差异均无显著性(P>0.05)。结论:MAOA基因可能与内化性精神障碍的发生无关联,提示MAOA基因可能不是内化性精神障碍发生的主要易感基因。

5-HTR2A-1438A/G、COMTVal158Met、MAOA-LPR、5-HTTVNTR、DATVNTR与男性海洛因依赖共患反社会性人格障碍的关联研究

目的:探讨5-HTR2A受体基因(5-hydroxytryptamine receptor 2 Agene,5-HTR2A)-1438A/G多态性(5-HTR2A-1438A/G,rs6311)、儿茶酚-O-甲基转移酶基因(catechol-O-methyltransferase gene,COMT)Val158Met多态性(COMTVal158Met,rs4680)、单胺氧化酶A基因(monoamine oxidase Agene,MAOA)启动子区可变数目串联重复序列(variable number of tandem repeats,VNTR)多态性(称为MAOA多型变异区段,MAOA-linked polymorphic region,MAOA-LPR))、多巴胺转运体基因(dopamine transporter gene,DAT)外显子15靠近3′端的可变数目串联重复序列多态性(DATVNTR)、5-HT转运体基因(5-hydroxytryptamine transporter gene,5-HTT)内含子2内可变数目串联重复序列多态性(5-HTTVNTR)及以上各位点之间的交互作用与男性海洛因依赖共患反社会性人格障碍有无关联。方法:采用病历对照关联分析,应用聚合酶链式反应和连接酶检测反应(polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR)技术检测588例男性海洛因依赖者(其中共患反社会性人格障碍者311例,不共患反社会性人格障碍者277例)和194例健康男性5-HTR2A-1438A/G、COMTVal158Met、MAOA-LPR、DATVNTR、5-HTTVNTR多态性的基因型,对各位点的基因型频率、等位基因频率及各位点之间的交互作用进行疾病关联分析。结果:共患反社会性人格障碍的男性海洛因依赖者与健康男性间,共患与不共患反社会性人格障碍的男性海洛因依赖者间在5-HTTVNTR的基因型和等位基因频率上均有统计学差异,携带10次重复序列(10-repeats,10R)等位基因的个体共患海洛因依赖和反社会性人格障碍风险相对较大。经MDR分析,在男性海洛因依赖者中,HTTVNTR与DATVNTR的二因模型子对反社会性人格障碍的预测准确度最大,符号检验有统计学差异,校正后P值为0.067,接近显著性差异。携带5-HTTVNTR等位基因10R和/或携带DATVNTR等位基因9R的个体共患反社会性人格障碍的风险相对较大,而当个体的5-HTTVNTR基因型为纯合的12R/12R且DATVNTR基因型为纯合的10R/10R时,共患反社会性人格障碍的风险相对较小。结论:5-HTTVNTR、5-HTTVNTR与DATVNTR的交互作用与男性海洛因依赖共患反社会性人格障碍相关联。

MAOA基因与环境对反社会行为的交互作用及其可能的脑机制

反社会行为具有重要的遗传学基础。MAOA基因是反社会行为的重要候选基因,该基因与环境对反社会行为具有交互作用,然而其内在作用机制尚不清楚。与情绪管理相关的脑区和神经回路,以及与工作记忆能力相关的脑区和神经回路在其中起重要作用。未来研究可从多基因-环境交互作用、理论模型验证、脑结构与功能的中介作用等方面进一步深化MAOA基因与反社会行为的关系研究。

经前舒颗粒对PMS肝气郁证模型大鼠下丘脑MAOA和MAOB表达水平的影响

目的通过研究PMS肝气郁证模型大鼠下丘脑MAOA和MAOB基因的表达,探讨PMS肝气郁证的微观发病机制及中药经前舒颗粒的作用靶点。方法束缚法制备PMS肝气郁证模型大鼠,用经前舒颗粒干预治疗,运用半定量RT-PCR和Western Blotting方法检测正常组、模型组、给药组大鼠下丘脑区MAOA、MAOB mRNA及其蛋白表达水平;通过单因素方差分析及LSD法统计数据。结果与正常组相比,PMS肝气郁证模型组大鼠MAOA mRNA在下丘脑表达显著升高(P<0.05),蛋白表达极显著升高(P<0.01);MAOB mRNA及蛋白在下丘脑表达均无统计学差异(P>0.05);给药组与模型组相比,MAOA mRNA在下丘脑表达降低(P<0.05),蛋白表达显著降低(P<0.01);MAOB mRNA及蛋白在下丘脑表达均无统计学差异(P>0.05);给药组与正常组相比,MAOA、MAOB mRNA及蛋白在大鼠下丘脑中表达均无统计学差异(P>0.05)。结论模型组大鼠与正常组大鼠相比,下丘脑MAOA基因表达升高,通过经前舒颗粒干预后,恢复正常。说明MAOA基因与PMS肝气郁证相关,并且可能是经前舒颗粒治疗该证的作用机制之一。

载脂蛋白B基因3’-VNTR多态与长沙地区脑血管病的关系研究

目的 探讨载脂蛋白B基因 (apolipoproteinB ,apoB) 3’端可变数目串联重复序列 (variablenumbleoftandemre peats ,3’ -VNTR)多态与长沙地区脑血管病的关系。 方法 采用聚合酶链式反应 (PCR)结合聚丙烯酰胺凝胶电泳分析 13 0例脑梗死患者、13 0例脑出血患者、10 0例对照组人群apoB基因 3’ -VNTR多态 ;并采用氧化酶法测定血清甘油三脂 (TG)、总胆固醇 (TC)、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL) ,运用酶联免疫吸附法测定LP(a)浓度 ,免疫比浊法测定apoB -10 0及apoAI浓度。 结果 脑梗死组的apoB基因 3’ -VNTR的B等位基因频率 (0 .15 0 )高于对照组(0 .0 80 ) (P <0 .0 5 ) ;脑出血组apoB基因 3’ -VNTR的B等位基因频率 (0 .0 77)与对照组无显著差别。脑梗死组中 ,B/S或B/B基因型亚组的TC、TG、LDL -C水平明显高于S/S基因型 (P <0 .0 5 ) ;脑出血组中 ,B/S或B/B基因型亚组的各项血脂水平与S/S基因型无显著差别。 结论 1、长沙地区脑梗死可能与apoB基因 3’ -VNTR多态有关 ,而脑出血与之无关。 2、apoB基因 3’ -VNTR多态B等位基因可能通过影响血脂水平增加脑梗死易感性。

鸡MAOA基因外显子6的SNP分析

研究采用PCR-SSCP方法分析了吐鲁番斗鸡和新罗曼鸡单胺氧化酶A基因外显子6部分序列的多态性。结果表明：吐鲁番斗鸡单胺氧化酶A基因外显子6存在1个单核苷酸多态性（SNP）位点T-102C，产生AA、AB两种基因型；新罗曼鸡未检测到多态，只表现AA一种基因型。χ^2适合性检验结果表明：2个鸡种均处于Hardy—weinberg平衡状态（P〉0．05），说明吐鲁番斗鸡单胺氧化酶A基因外显子6位点基因型频率的分布与新罗曼鸡差异极显著（P〈0．01）。

吐鲁番斗鸡与新罗曼鸡MAOA基因外显子区遗传多态分析

旨在把分子标记辅助选择应用于吐鲁番斗鸡攻击行为的选育。试验参照GenBank的鸡单胺氧化酶A(MAOA)基因DNA序列,利用软件Primer 5.0设计了10对引物,采用聚合酶链式反应-单链构象多态(PCR-SSCP)方法,对103只吐鲁番斗鸡和73只新罗曼鸡MAOA基因的10个外显子进行多态性检测分析。结果表明:MAOA基因的MAOA1、MAOA2、MAOA5、MAOA7扩增的片段检测到多态,其中引物MAOA1、MAOA5、MAOA7扩增的位点NC006088.5(25424-25662)、NC006088.5(34980-35257)、NC006088.5(38401-38613)在吐鲁番斗鸡和新罗曼鸡上均检测到多态,MAOA2引物扩增位点NC006088.5 (30260-30535)只在吐鲁番斗鸡上检测到多态。对检测到的多态性位点进行测序,经序列对比这些突变均为同义突变。经X2适合性检验表明,研究中出现多态性的基因位点的基因频率和基因型频率都符合Hardy-weinberg平衡状态(P>0.05)。用X2独立性检验表明,研究中出现多态性的基因位点的基因型的构成,与品种间有极显著性差异(P<0.01),说明MAOA基因与鸡的攻击行为有一定的联系。

MAOA-uVNTR基因多态性与婴儿气质的相关性研究

气质影响着儿童的社会性发展,并可以作为儿童后期及成年期某些精神疾病的内表型,因此研究遗传因素对早期婴儿气质的影响极为重要。为考察MAOA基因多态性对婴儿气质的影响,采用问卷与实验室观察法对281名婴儿及其父母进行了研究,并采用聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)对婴儿的单胺氧化酶A基因启动子区的可变重复序列多态性(MAOA-uVNTR)进行基因分型。结果发现,MAOA-uVNTR多态性与女孩的自我调节显著相关,与其它气质维度之间不存在显著相关性,这表明遗传因素影响早期婴儿气质。

儿童期受虐经历对大学生抑郁的影响:神经质人格和MAOA基因rs3027407多态性的作用

探讨儿童期受虐经历、神经质人格、MAOA基因rs3027407多态性与大学生抑郁之间的关系及内在作用机制,以311名大学生为研究对象使用流调中心抑郁量表、中文版儿童期虐待量表和艾森克人格问卷神经质分量表,并由专业护士对其抽取血液后进行DNA分型。结果表明:(1)儿童期受虐经历、神经质人格及大学生抑郁均呈显著正相关;(2)神经质人格在儿童期受虐经历与大学生抑郁的影响中起完全中介作用;(3)MAOA基因rs3027407多态性调节该中介模型后半段。

MAOA-uVNTR多态性与学步期儿童内隐问题行为的关系

目的:探究MAOA基因重复片段多态性对学步期儿童内隐问题行为的影响。方法:以295名学步期儿童为研究对象,在儿童6个月时,采集口腔脱落细胞,24个月时由父母报告其内隐问题行为。结果:拥有3型MAOA基因的男孩抑郁、焦虑以及内隐问题行为的水平与4型男孩的水平相比较差异无统计学意义(P>0.05);拥有4/4型MAOA基因的女孩,其抑郁、焦虑以及内隐问题行为的水平与3/3+3/4型女孩差异无统计学意义(P>0.05)。结论:这表明MAOA-uVNTR多态性对学步期儿童抑郁、焦虑以及内隐问题行为均没有显著影响。

父母教养与MAOA基因rs6323多态性对学前儿童外化问题的共同作用

采用G×E交互作用的研究范式,以295名学前儿童(M=4.49)和其母亲、父亲作为研究对象,探讨母亲和父亲的教养方式与MAOA基因rs6323多态性对学前儿童外化问题行为的影响。结果发现:母亲、父亲教养方式和MAOA基因多态性对学前儿童外化问题行为的影响存在性别差异,预测男孩外化问题行为时,母亲和父亲教养方式的主效应显著,与MAOA基因多态性的交互作用不显著;在预测女孩外化问题行为时,父亲教养方式的主效应显著,母亲教养方式与MAOA基因多态性的交互作用显著,显著性区域分析发现,携带T等位基因的女孩更容易受到母亲消极教养的不利影响而产生更多外化问题行为,也更容易受到其积极教养的有利影响而减少外化问题行为,这一结果支持差别易感性理论模型。

MAOA在诱导前列腺癌神经内分泌分化中的作用

目的建立神经内分泌性前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer,NEPC)细胞模型和动物模型,探讨单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAOA)在前列腺癌神经内分泌分化(neuroendocrine transdifferentiation,NED)中的作用及机制。方法选取人前列腺癌细胞系C4-2,通过恩杂鲁胺(enzalutamide,ENZ)长期诱导获得NEPC细胞模型;通过酶活性实验、Real-time PCR和Western blot技术检测NED过程中MAOA的水平变化;使用MAOA抑制剂氯吉灵(clorgyline,CLG)检测MAOA对神经内分泌标志物的影响并探讨其潜在机制;建立前列腺癌异种移植模型,体内实验验证MAOA与NED之间的相关性。结果ENZ可作为诱导NEPC模型的方法;在ENZ引起的NED过程中,MAOA的表达和活性增加;抑制MAOA的活性可以延缓NED的发生,这可能是MAOA通过抑制缺氧信号实现的。结论MAOA是促进NED和维持神经内分泌细胞特性的关键靶点,MAOA抑制剂CLG可以延缓NEPC发生,可能作为前列腺癌患者的潜在治疗药物。

MAOA基因多态性与攻击行为(综述)

单胺类氧化酶A(MAOA)能够催化包括5-羟色胺在内的多种胺类神经递质的降解过程。这些神经递质异常与许多精神障碍类疾病紧密相关。研究发现MAOA具有多态性,拥有低活性等位基因(MAOA-L)和高活性等位基因(MAOA-H)。本综述通过参考有关早期应激的人类及动物模型的研究,分析了早期应激与MAOA多态性对个体行为和情感环路的影响。分析表明,MAOA-L相对于MAOA-H更具有可塑性,在早期的不利环境中会增加成年后暴力行为发生的风险,而在早期积极有利的环境中则会减少暴力行为的发生;MAOA-L在神经情感环路更易出现情感加工与认知执行功能异常,从而使MAOA-L相对于MAOA-H更具有环境易感性。