黄芪甲苷调控MAP3K8介导的细胞焦亡及巨噬细胞极化交互作用防治动脉粥样硬化的机制

目的:探讨MAP3K8介导的细胞焦亡及巨噬细胞极化的交互作用在动脉粥样硬化(AS)中的作用及黄芪甲苷干预作用。方法:10只C57BL/6J小鼠为正常组,普通饲料饲养,40只APOE基因敲除小鼠给予高脂饲料喂养复制AS模型,并随机分成模型组,黄芪甲苷低、高剂量组(低、高剂量组)及MAP3K8抑制剂组(抑制剂组),每组10只。喂养12周后,各组小鼠分别给予对应的药物进行干预,4周后戊巴比妥钠麻醉小鼠后,剥离主动脉组织,采用HE法观察主动脉形态学变化,扫描电镜法观察主动脉细胞焦亡情况,Western Blot及RT-PCR法检测小鼠主动脉巨噬细胞焦亡及极化相关蛋白及mRNA表达情况。结果:与正常组比较,模型组小鼠主动脉斑块明显,肌层结构紊乱,细胞焦亡水平显著升高,MAP3K8、p-NF-κB p65、p-JNK、NLRP3、ASC、AIM2、IL-18、IL-1β、Caspase-1、Gasdermin D(GSDMD)蛋白表达水平及TNF-α、MIP1α、IL-18、IL-1β、STAT1 mRNA表达水平显著升高(P<0.01),TGF-β、IL-4、IL-10、Arg-1、STAT6 mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,黄芪甲苷及MAP3K8抑制剂治疗后,小鼠主动脉斑块显著改善,焦亡水平显著降低,MAP3K8、p-NF-κB p65、p-JNK、NLRP3、ASC、AIM2、IL-18、IL-1β、Caspase-1、GSDMD蛋白表达及TNF-α、MIP1α、IL-18、IL-1β、STAT1 mRNA表达水平显著降低(P<0.01),TGF-β、IL-4、IL-10、Arg-1、STAT6 mRNA表达水平显著升高(P<0.01)。结论:黄芪甲苷能够改善AS,其机制可能是通过调控MAP3K8介导的巨噬细胞焦亡与细胞极化的交互作用实现。

miR-375通过靶基因MAP3K8抑制POMC的转录表达

最近的研究表明,一些microRNA在垂体的发育,激素的调控以及垂体腺瘤的发生中起着重要的作用,但是miR-375在垂体中的功能尚不清楚。本文通过原位杂交,以及体内、体外转染miR-375的小分子抑制物和模拟物实验,研究了miR-375在垂体细胞中的表达类型以及miR-375在垂体细胞中的主要功能以及相关的分子机理。研究结果证明:在小鼠胚胎期15.5天时。

MAP3K8通过LAP介导前列腺素E2对肺部炎症的影响

[目的]探讨LC3-Ⅱ相关吞噬作用(LC3-Associated Phagocytosis,LAP)在肺纤维化患者肺部炎症反应中的作用和潜在机制。[方法]以肺纤维化患者24例、健康志愿者24例为研究对象,分离血浆中外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),检测PBMCs中LAP水平。蛋白质组学检测和shRNA筛选鉴定调控LAP的关键因子。[结果]肺纤维化患者PBMCs中LC3-Ⅱ和Rubicon水平高于健康志愿者。敲低Rubicon后,肺纤维化患者PBMCs中LC3-Ⅱ水平降低。敲低MAP3K8后,肺纤维化患者PBMCs中LC3-Ⅱ、Rubicon、LAP水平下降。敲低MAP3K8后,肺纤维化患者PBMCs中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18水平上升(P<0.05)、PGE2水平下降(P<0.05)。[结论]肺纤维化患者PBMCs中MAP3K8表达水平较高,促进了LAP水平上升,增加了PGE2水平,随后降低炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18的水平以抵抗肺部炎症。