microRNAs调节MAPK信号通路防治骨质疏松症研究进展

骨质疏松症是一种常见的、发病以中老年人群为主的代谢性疾病。随着中国人口老龄化趋势不断加剧,探究骨质疏松症的生理病理进展对防治骨质疏松症及相关并发症的产生具有重大意义。microRNAs作为一种调节因子参与多种骨细胞的代谢调节,在与骨质疏松症密切相关的成骨细胞与破骨细胞分化与生成中起着关键因素,被认为是防治骨质疏松症的重要因子。MAPK信号通路作为与骨质疏松症相关的经典信号通路,对延缓骨质疏松症的进展具有重要的作用。研究表明,药物对microRNAs的调节能够起到防治骨质疏松症的作用,并与MAPK信号通路间存在联系。本文基于以上背景,探讨microRNAs与MAPK信号通路之间的相关性,并与骨质疏松症治疗中密切相关的骨细胞相联系,以期为骨质疏松症的治疗和预防提供更多的理论基础。

TRPV1激动剂通过MAPK信号通路调节缺血/再灌注大鼠心肌自噬的作用研究

目的探讨瞬时受体电位香草素1型(TRPV1)介导的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对缺血/再灌注(I/R)大鼠心肌自噬的调控及其在损伤修复中的作用。方法将24只成年雄性大鼠随机分为假手术组、I/R组(模型)、I/R+Capsaicin(CS)组,每组8只。除假手术组外,其他组建立I/R模型。建模前5 min,I/R+CS组大鼠腹腔注射CS(TRPV1激动剂,剂量为20 mg/kg)。通过超声心动图评估心脏功能。使用伊文思蓝(EB)/2,3,5-三苯基四氮唑染色(TTC)估计梗塞面积。定量免疫印迹分析自噬体和自噬体相关蛋白。将H9c2细胞分为对照(Con)组、缺氧/复氧(H/R)组、H/R+Capsaicin(CS)组、H/R+CS+Anisomycin(p38激动剂)组,通过用mCherry-GFP-LC3腺病毒评估各组细胞的自噬通量。结果与假手术组相比,I/R组的射血分数和缩短分数均显著降低,并出现大面积心肌梗死(P<0.05),而I/R+CS组的射血分数和缩短分数均较I/R组显著升高,心肌梗死面积较I/R组显著降低(P<0.05)。与假手术组相比,I/R组心肌组织中IC3-II、LC3-I、Becl-1和P62、p-p38/p38、p-JNK/JNK表达显著上调(均P<0.05),而TRPN、Atg5和Rab 7表达显著降低(均P<0.05);与I/R组相比,I/R+CS组的TRPV1、LC3-II/LC3-I、Atg5、Beclin-1、Rab 7蛋白表达显著上调(均P<0.05),P62、p-p38/p38、p-JNK/JNK的表达显著降低(均P<0.05)。与Con组相比,H/R组自噬体和自噬溶酶体均显著增加(P<0.05)。与H/R组相比,H/R+CS组自噬体显著增加(P<0.05)。此外,H/R+CS+Anisomycin组自噬体较H/R+CS组显著减少(P<0.05)。结论Capsaicin可以通过MAPK信号通路增强自噬通量以减轻心肌I/R损伤,这为TRPV1的心脏保护作用提供了新的见解。

黄芩苷对多杀性巴氏杆菌感染猪巨噬细胞后炎症因子表达及信号通路影响的研究

为研究不同浓度黄芩苷对多杀性巴氏杆菌(Pm)HN-13株感染的猪巨噬细胞(HD11)内炎症因子表达的影响及与炎症信号通路的相互作用关系,本研究采用western blot检测HN-13株感染(0、30 min、60 min、90 min)HD11细胞中促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路3个关键蛋白(p-ERK/ERK、p-p38/p38、p-JNK/JNK)的表达水平;采用ELISA和荧光定量RT-PCR(RT-qPCR)分析检测低浓度剂量黄芩苷(L组,20μmol/L)、中浓度剂量黄芩苷(M组,40μmol/L)和高浓度剂量黄芩苷(H组,60μmol/L)对Pm感染的猪巨噬细胞内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-1β分泌水平及其m RNA转录水平的影响,同时设置对照组(Control)和模型组(HN-13);利用抑制剂SCH772984阻断ERK通路,采用ELISA和RT-qPCR检测黄岑苷对Pm感染的HD11细胞内炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β表达及m RNA转录水平的影响,同时设置对照组(Control)、模型组(HN-13)、抑制组(HN-13+抑制剂)。结果显示:与HN-13株处理0 min组相比,随着感染时间的延长,HN-13株感染HD11细胞中p-ERK/ERK的蛋白表达量逐渐升高(P<0.01),而p-p38/p38和p-JNK/JNK蛋白表达量均未发生显著变化(P>0.05),表明,HN-13株可使HD11细胞炎症相关ERK通路蛋白表达增强,且与作用时间呈正相关。与模型组(HN-13)相比,3个浓度剂量的黄芩苷均显著抑制TNF-α、IL-6和IL-1β的分泌水平及m RNA转录水平(P<0.05),且抑制作用随着黄芩苷浓度升高而增强。与抑制组相比,黄芩苷与抑制剂共处理组可以显著抑制HN-13感染的HD11细胞中TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌及m RNA转录水平(P<0.05)。综上所述,黄芩苷可以抑制Pm感染的HD11细胞中ERK通路相关蛋白的表达和分泌,进而发挥抗炎作用。本研究为研制防治Pm引起的猪肺疫的新药提供了思路。

瓜蒌-薤白药对用于抗大鼠急性心肌缺血时对MAPK信号通路的影响

目的探讨瓜蒌-薤白药对单用与配伍用于大鼠抗急性心肌缺血心肌损伤中对MAPKs信号通路的影响。方法将40只大鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(I/R)组、瓜蒌(TK)组、薤白(AM)组、瓜蒌薤白(TKAM)组,通过结扎冠状动脉左前降支造成大鼠急性心肌缺血损伤模型,分别用药物进行干预,各组动物于不同试验时限(缺血30 min)时取出心脏。采用Western blotting法观察丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPKs)信号通路细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)、C-Jun氨基端激酶(C-Jun N-terminal kinase,JNK)、p38MAPKs磷酸化水平的影响,验证MAPKs信号在急性心肌缺血诱导心肌损伤发生发展中的作用;对心肌组织进行HE染色观察心肌坏死组织病理变化。结果对于大鼠抗急性心肌缺血模型,经电镜检查结果显示,配伍后的瓜蒌-薤白药对(1.875 g/mL)对大鼠急性心肌缺血所造成的心肌组织损伤具有相对显著的保护作用;经Western blot方法检验结果显示,与假手术组相比,在各组中以TKAM组P-p38及P-JNK的表达作用最弱,表明瓜蒌-薤白药对能有效抑制P-JNK及P-p38通路的蛋白进行表达;而通路P-ERK的表达结果却与其他两条通路相反,由此可以推论ERK信号通路的激活可能对心肌损伤具有保护作用。结论瓜蒌薤白配伍后抗心肌组织损伤的效果更显著;3种丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)在瓜蒌薤白药对抗急性心肌缺血过程中发挥着不同的作用。

附植前胚胎耐热应激损伤的MAPKs信号通路调控的研究进展

热应激(环境高温或热性疾病)致附植前胚胎发育阻滞/死亡是导致家畜(尤其是奶牛)夏季妊娠率低的主要因素,就热应激时附植前胚胎丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPKs)信号通路的级联激活调节细胞增殖和分化,阻遏细胞凋亡,促进生长因子表达等研究和热应激时MAPKs信号通路对牛附植前胚胎的信号调控进行综述,重点阐述MAPKs通路对附植前胚胎的重要作用。通过对近年来国内外对附植前胚胎受热损伤和MAPKs信号通路的级联激活以及它们之间关联的研究进展的总结,并结合青岛农业大学产科实验室近年来对降低夏季由热应激引起的细胞凋亡的相关研究,来揭示附植前胚胎耐热应激损伤的MAPKs信号通路调控的研究进展。MAPKs信号通路在附植前胚胎的信号转导通路中占有重要位置。在热应激作用下,附植前胚胎经历氧化、凋亡和合成调节蛋白过程,胚胎能否存活,取决于其自身耐热能力及胚胎生存环境,并需要借助于信号通路的精细调控,不论是内因还是外因都可能通过MAPKs信号通路级联调控胚胎存亡。热应激时,MAPKs信号通路各成员在附植前胚胎中的生物学效应各不相同,并且相互联系,共同调控着附植前胚胎的分化、凋亡等过程,转导刺激信号,参与机体内的反应。热应激后胚胎细胞的生死取决于自身抗热能力(内因)和其在子宫/培养的生存环境(外因),并且内、外因素均与MAPKs信号转导通路有关。

金樱子滴眼液对糖尿病性白内障大鼠晶状体氧化应激及p38 MAPK信号通路的调节作用

目的 探讨金樱子滴眼液对糖尿病性白内障大鼠晶状体氧化应激及p38 MAPK信号通路的调节作用。方法 将35只SD雄性大鼠随机分为对照组、糖尿病性白内障模型组以及金樱子滴眼液低剂量干预组、金樱子滴眼液中剂量干预组、金樱子滴眼液高剂量干预组,每组7只。经腹腔注射65 mg/kg链脲佐菌素(STZ)溶液建立糖尿病性白内障模型,金樱子滴眼液干预组分别以浓度为0.01 mg/ml、0.05 mg/ml、0.1 mg/ml的金樱子滴眼液滴眼,4次/d,连续干预12周。每周检测大鼠体重,第6、12周利用裂隙灯观察晶状体混浊程度。干预结束后,收集大鼠两侧眼球晶状体,检测晶状体组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;采用蛋白质免疫印迹法检测晶状体组织中凋亡蛋白Bcl-2、Bax,以及p38 MAPK信号通路蛋白p38 MAPK、p-p38 MAPK、MKK6及p-MKK6表达水平。结果 给药前各组大鼠体重比较差异无统计学意义(P>0.05);给药干预期间,模型组大鼠体重明显低于对照组(P<0.05),干预组大鼠体重高于模型组(P<0.05)。模型组晶状体混浊程度高于对照组(P<0.05),干预组大鼠治疗后晶状体混浊程度低于模型组(P<0.05)。模型组大鼠晶状体中MDA水平高于对照组(P<0.05),SOD和GSH-Px水平低于对照组(P<0.05);治疗后干预组MDA水平低于模型组,SOD和GSH-Px水平高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠晶状体中凋亡蛋白Bcl-2表达水平低于对照组(P<0.05),Bax蛋白表达水平高于对照组(P<0.05),Bcl-2/Bax值小于对照组(P<0.05);治疗后干预组晶状体中凋亡蛋白Bcl-2表达水平高于模型组(P<0.05),Bax蛋白表达水平低于模型组(P<0.05),Bcl-2/Bax值高于模型组(P<0.05)。模型组大鼠晶状体中p-MKK6和p-p38 MAPK蛋白表达水平,p-MKK6/MKK6和p-p38 MAPK/p38 MAPK高于对照组(P<0.05);治疗后干预组p-MKK6、p-p38 MAPK蛋白表达水平,p-MKK6/MKK6和p-p38MAPK/p38MAPK低于模型组(P<0.05)。结论 金樱子滴眼液能够改善糖尿病性白内障大鼠晶状体混浊程度,保护晶状体,抑制细胞凋亡,延缓病情进展,其机制可能与抑制氧化应激介导的p38 MAPK信号通路相关。

白藜芦醇对动脉粥样硬化兔血脂及血清中抗氧化酶水平的影响

目的研究白藜芦醇对动脉粥样硬化(AS)兔血脂及血浆抗氧化酶水平以及对核因子-κB(NF-κB)、MAPKs信号通路的影响。方法将雄性纯种日本大耳白兔分为5组,对照组(A组),高脂模型组(B组),白藜芦醇干预组(C、D、E组)。收集血样测定血脂总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平及抗氧化酶谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物(GSH-PX)、谷胱甘肽硫基转移酶(GST)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。蛋白质免疫印迹(Western blot)检测促分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果与A组相比,B组血脂水平升高,抗氧化酶总体呈下降趋势,MDA水平增加,MAPKs、NF-κB蛋白磷酸化增强;C、D、E组可减低血脂,升高HDL-C,提高抗氧化酶活力,降低MDA水平,抑制MAPKs、NF-κB蛋白磷酸化。结论白藜芦醇可以降低AS兔的血脂水平,升高血清抗氧化酶活力,降低血清MDA水平,抑制MAPKs和NF-κB信号通路的激活。

鼻咽癌中Period2下调ERK/MAPK磷酸化水平的机制

目的探讨生物钟基因Period2在鼻咽癌中下调ERK/MAPK磷酸化水平的分子机制。方法用慢病毒对细胞进行感染,构建细胞系。采用Label-free蛋白质组学检测方法对PER2蛋白表达进行验证。采用不同浓度的ERK通路激活剂Ceramide C6干预各组细胞,MTT检测各组细胞的增殖能力,筛选最佳药物浓度和作用时间。采用ERK通路激活剂Ceramide C6干预细胞,正常对照组采用等剂量药物溶剂进行处理,分为6组。Western blot检测各组细胞PER2、ERK、p38MAPK、p-ERK、p-p38MAPK蛋白的表达。流式细胞术检测细胞周期,Transwell实验检测各组细胞侵袭能力,进一步明确PER2调控ERK、MAPK磷酸化的机制。用免疫组化检测PER2、p-ERK在人体鼻咽癌样本中的表达,并分析PER2、p-ERK与鼻咽癌临床特点的相关性。结果蛋白质组学检测结果示PER2过表达组的PER2蛋白表达明显高于阴性病毒对照组和空白对照组(P<0.05)。Top 20差异蛋白显示MAPK3在PER2过表达组和对照组差异有统计学意义(P<0.05)。MTT实验结果:不同药物浓度处理后,根据每组细胞抑制率,得出最佳的药物作用浓度10μmol/L,最佳处理时间24 h。WB结果显示PER2过表达下调p-ERK、p-p38MAPK蛋白表达,ERK通路激活剂Ceramide C6干预后,在PER2-OE组中ERK、p38MAPK蛋白水平无明显变化,但p-ERK、p-p38MAPK蛋白表达水平上调,干预前后差异有统计学意义(P<0.01)。细胞周期实验结果显示:ERK通路激活剂Ceramide C6干预各组细胞后,使细胞在G1期的比例明显增加,而在G2期数量减少。Transwell实验结果显示PER2过表达抑制细胞侵袭能力,此种现象不能被磷酸激酶逆转。在鼻咽癌组织、鼻咽部黏膜中PER2蛋白、p-ERK蛋白表达阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。PER2蛋白表达与肿瘤的T分期相关(P<0.05)。在鼻咽癌组织中PER2蛋白与p-ERK蛋白表达相关(P<0.05)。结论PER2过表达下调ERK/MAPK磷酸化水平,可能不是直接作用于ERK和p38MAPK的磷酸化位点,而是与调控ERK和p38MAPK的关键节点有关。鼻咽癌组织中PER2蛋白呈低表达,p-ERK蛋白呈高表达,两者相关,并且与肿瘤的发生、发展关系密切。

快速眼球运动睡眠剥夺对记忆和突触可塑性的影响及其分子机制的研究进展

睡眠不足是快节奏的现代社会人们需要面对的越来越严重的问题之一,而长期的睡眠不足又会导致认知功能障碍。睡眠剥夺会影响实验动物的学习记忆能力已得到广泛认可。本文回顾总结了近些年有关快速眼球运动睡眠剥夺对记忆和突触可塑性的影响及其分子机制的研究新进展,以期为相关治疗靶点和治疗药物的研究提供理论支持和启发。

IGF1通过BMP2-Smad1/5信号通路调控犬上颌窦黏膜干细胞成骨分化

目的探讨骨形态形成蛋白2(bone morphogenetic protein2,BMP2)-Smad1/5及p38MAPK信号通路在胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF1)介导的促犬上颌窦黏膜干细胞(maxillary sinus membrane stem cells,MSMSCs)成骨分化中的作用。方法构建表达胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor1,IGF1)基因的重组腺病毒载体(recombinant adenovirus,rAdv)Ad-IGF1。感染Ad-IGF1的犬上颌窦黏膜干细胞,经成骨诱导培养后,qRT-PCR和Western blot检测BMP-Smads信号通路中重要信号蛋白Smad1/5的磷酸化水平和BMP2蛋白的表达;免疫组化观察磷酸化Smad1/5核转位情况;qRT-PCR及Western blot检测BMP-Smads通路抑制剂Noggin和p38MAPK信号通路抑制剂SB203580对IGF1介导的促犬MSMSCs成骨分化的影响。结果成功构建IGF1基因表达重组腺病毒载体Ad-IGF1;感染Ad-IGF1的犬MSMSCs,经成骨诱导培养后,Smad1/5的磷酸化水平和BMP2蛋白的表达升高,IGF1可促使Smad1/5核转位;BMP-Smads信号通路抑制剂Noggin可抑制Smad1/5的磷酸化,降低成骨标志物Runx2、OPN和ALP mRNA的表达,钙结节形成减少。p38MAPK信号通路抑制剂SB203580不能降低Ad-IGF1犬MSMSCs的p38磷酸化水平,亦不能降低成骨标志物Runx2、OPN和ALP mRNA的表达。结论犬MSMSCs成骨分化过程中,IGF1通过经典的Smads蛋白依赖性信号转导通路BMP2-Smad1/5促进成骨,而Smads蛋白非依赖性信号转导通路p38MAPK在IGF1介导的犬MSMSCs成骨过程中可能并不发挥作用。

天然冰片开放血-脑屏障及潜在抑制肿瘤作用机制的研究进展

随着工业水平的发展,现代化交通工具的广泛应用以及环境问题,颅脑外伤和脑肿瘤的发生率正在逐步上升,这些颅脑疾病因其致残、病死率较高而被称为急危重病。对该类疾病的治疗药物研究一直是医药行业的棘手问题。由于许多药物不能够通过血-脑屏障或因通过量较少,因此达不到治疗疾病的作用。冰片是一种芳香开窍类中药,中医称之为“引佐药”,具有较强的脂溶性,易透过并开放血-脑屏障,可增加其他药物的透过率以达到更好的疗效。另外,冰片可通过改变体内神经递质的含量以调节血管,且具有一定的脑保护及潜在抑制肿瘤生长的作用,对颅内病变的药物治疗有着重要的理论意义及应用价值。

基于RAF-MEK1/MEK2信号途径探讨脊蛇祛湿胶囊改善胶原诱导关节炎模型大鼠肠道炎症的作用机制

目的:探讨脊蛇祛湿胶囊通过RAF-MEK1/MEK2信号途径改善胶原诱导关节炎(CIA)模型大鼠肠道炎症的作用机制。方法:将70只SPF级Wistar雌性大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、脊蛇祛湿胶囊低剂量组、脊蛇祛湿胶囊中剂量组、脊蛇祛湿胶囊高剂量组、益生菌组及甲氨蝶呤组,每组10只。喂养1周后,除空白对照组外,其余6组构建CIA模型,连续灌胃4周后处死大鼠,分离大鼠肠道组织,进行HE染色,并观察其病理,采用Western blot法检测各组大鼠肠道组织RAF、MEK1及MEK2蛋白的表达水平,RT-qPCR法检测大鼠肠道组织RAF、MEK1及MEK2 mRNA的表达水平。结果:大肠病理及Western blot、RT-qPCR结果显示,与空白对照组比较,模型对照组肠道组织黏膜层及黏膜下层可见大量细胞增生,并可见黏膜隆起及充血、水肿。模型对照组RAF、MEK1、MEK2蛋白及基因在大肠组织中表达增加,当予以一定脊蛇祛湿胶囊干预后,大鼠肠道组织的病变情况明显改善,且大肠组织中RAF、MEK1、MEK2蛋白及基因表达降低。结论:脊蛇祛湿胶囊可能通过下调RAF-MEK1/MEK2信号途径改善CIA大鼠的肠道炎症。

基于网络药理学研究苓桂术甘汤治疗梅尼埃病的作用机制及实验验证

目的本研究通过网络药理学及实验验证的方法对苓桂术甘汤治疗梅尼埃病的作用机制进行探讨。方法使用SymMap和TCMSP数据库检索苓桂术甘汤的主要活性成分及靶点;利用GeneCards和OMIM数据库检索梅尼埃病的靶点;绘制VENN图;将交集提交至STRING数据库,构建蛋白相互作用网络图,并通过Cytoscape3.9.0进行聚类分析,获取苓桂术甘汤治疗梅尼埃病核心靶点;利用Matescape平台对核心靶点靶点进行GO及KEGG分析。实验验证部分:以醋酸去氨加压素诱导梅尼埃病豚鼠模型,检测P38MAPK、p-P38MAPK、ATF-2蛋白在模型组、苓桂组、苓桂+α-LA组的表达,研究苓桂术甘汤对动物模型耳蜗组织MAPK信号通路的影响。结果苓桂术甘汤有效活性成分380个,靶点1975个,梅尼埃病靶点444个,苓桂术甘汤改善梅尼埃病的潜在靶点有89个。EGFR、TNF、IL6、INS、PTEN等可能是苓桂术甘汤治疗梅尼埃病的关键靶点。MAPK通路等可能是苓桂术甘汤治疗梅尼埃病的关键通路。实验验证结果表明,梅尼埃病模型豚鼠较空白组P38MAPK、p-P38MAPK、ATF-2蛋白的表达下调(p<0.01);苓桂术甘汤能使梅尼埃病模型豚鼠上述蛋白的表达上调(p<0.01)。结论MAPK通路是苓桂术甘汤治疗梅尼埃病的关键通路。苓桂术甘汤治疗梅尼埃病具有多成分、多靶点、多通路的特点,为临床开发利用提供基础。

扶元乳膏肾俞穴位敷贴对围绝经期骨量减少女性MAPK信号通路的影响

目的:探讨扶元乳膏肾俞穴位敷贴对围绝经期骨量减少女性MAPK信号通路的影响。方法:选取63例围绝经期骨量减少女性作为研究对象,将其随机分为观察组(32例)和对照组(31例)。对照组给予激素替代治疗;观察组给予扶元乳膏肾俞穴位敷贴治疗。收集两组的血清,采用化学发光免疫分析法测定FSH、IL-1β、TNF-α,采用荧光定量PCR测定ERK、p38、JNK基因水平。结果:干预前两组血清中FSH、IL-1β、TNF-α、ERK、p38、JNK差别无统计学意义(P>0.05),干预后上述六项指标差别有统计学意义(P<0.05)。结论:扶元乳膏肾俞穴位敷贴能改善围绝经期女性骨代谢和提高骨密度,其作用机制可能与其降低患者血清中IL-1β和TNF-α的水平,与双向良性调控MAPK信号传导途径有关。

水稻纹枯病菌MAPK级联信号途径分析及信号通路模型预测

MAPK级联信号途径在植物病原真菌的生长、发育、繁殖及致病性等方面起着重要作用。根据已公布的5个水稻纹枯病菌(Rhizoctonia solani)全基因组数据利用生物信息学方法对该病原菌的MAPK(mitogenactivated protein kinase)级联信号途径基因进行了鉴定,并预测水稻纹枯病菌MAPK级联途径图。蛋白结构域和motif分析结果表明,水稻纹枯病菌的MAPK信号途径基因均含有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶结构域,并且基因序列具有较高保守性。多重序列比对结果表明,水稻纹枯病菌基因组中存在11个MAPKKK基因,分属于Ste11、Bck1和Ssk2类;10个MAPKK基因,分别为Ste7、Pbs2及Mkk1类;12个MAPK基因,被分类为Kss1/Fus3、Hog1、Slt2和Ime2。在5个水稻纹枯病菌基因组中,水稻纹枯病菌(taxid:456999)和AG-3 Rhs 1 AP(taxid:1086054)基因组中存在Kss1/Fus3-MAPK、Hog1-MAPK、Slt2-MAPK和Ime2-MAPK信号通路,AG-1 IB(taxid:1108050)基因组中存在Kss1/Fus3-MAPK、Hog1-MAPK和Slt2-MAPK通路,AG-8 WAC10335(taxid:1287689)基因组中仅存在Hog1-MAPK通路,而AG-1 IA(taxid:983506)基因组中只有2个MAPKKK基因未找到完整的信号通路。依据上述研究结果预测了水稻纹枯病菌的Kss1/Fus3、Hog1、Slt2和Ime2级联途径模型,此结果为深入研究水稻纹枯病菌的MAPK家族功能奠定了重要的理论基础。

黄芪多糖对维甲酸诱导骨质疏松大鼠的影响

[目的]探究不同浓度的黄芪多糖对维甲酸诱导的骨质疏松大鼠的影响。[方法] 50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组10只。除对照组外其他各组予以70 mg/kg维甲酸连续灌肠18 d,对照组使用等体积蒸馏水灌肠。之后,予以黄芪多糖灌胃,低剂量组(100 mg/kg)、中剂量组(200 mg/kg)和高剂量组(400 mg/kg),对照组和模型组使用等体积蒸馏水,用药第30 d后,行大鼠左侧股骨大体、 BMD、生物力学检测,检测血清TNF-α和TGF-β1浓度,检测骨均浆蛋白。[结果]股骨重量由高至低依次为对照组>高剂量组>中剂量组>低剂量组>模型组[(1.1±0.2) g vs (1.0±0.1) g vs (0.9±0.2) g vs (0.8±0.1) g vs (0.6±0.0) g, P<0.001],对照组与高剂量组间骨重差异无统计学意义(P>0.05)。BMD依次为对照组>高剂量组>中剂量组>低剂量组>模型组[(252.5±21.2) mg/cm^(2)vs (232.7±21.4) mg/cm^(2)vs (190.6±31.2) mg/cm^(2)vs (158.1±13.1) mg/cm^(2)vs(119.9±12.2) mg/cm^(2), P<0.001],对照组与高剂量组间BMD差异无统计学意义(P>0.05)。力学测试的最大载荷排序同上,组间差异有统计学意义(P<0.05)。血清检测TNF-α排序为对照组<高剂量组<中剂量组<低剂量组<模型组,组间差异有统计学意义(P<0.05);血清检测TGF-β1排序为高剂量组>对照组>中剂量组>低剂量组>模型组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。骨均浆检测BMP-2/β-actin和p-ERK/ERK均为对照组>高剂量组>中剂量组>低剂量组>模型组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]黄芪多糖可改善维甲酸诱导的大鼠骨质疏松症状,其机理可能是激活MAPK/ERK信号通路下游。