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基于腺苷A3受体活化调控MAPK/ERK信号通路探究针刀疗法治疗兔膝骨关节炎的分子机制
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作者 王飞 贺琳钦 +4 位作者 李鹏飞 李小冬 陈启鹏 张奇 宋寒冰 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1013-1017,共5页
目的基于腺苷A3受体(adenosine A3 receptor,A3R)活化调控MAPK/ERK信号通路探究针刀疗法对兔膝骨关节炎的影响及其分子机制。方法行膝关节腔灌注2%木瓜蛋白酶溶液加膝关节强迫屈曲位法构建KOA模型。50只体质量相近的新西兰大白兔随机分... 目的基于腺苷A3受体(adenosine A3 receptor,A3R)活化调控MAPK/ERK信号通路探究针刀疗法对兔膝骨关节炎的影响及其分子机制。方法行膝关节腔灌注2%木瓜蛋白酶溶液加膝关节强迫屈曲位法构建KOA模型。50只体质量相近的新西兰大白兔随机分为空白组、模型组、针刀组、针刀联合A3R拮抗剂组、针刀联合ERK激活剂组,共5组,每组10只大兔(5只雄性、5只雌性)。针刀组行针刀疗法治疗,每周1次,持续4周。针刀联合A3R拮抗剂组、针刀联合ERK激活剂组:在行针刀疗法的同时,分别经耳缘静脉注射A3R拮抗剂MRS1220和MAPK/ERK信号通路激活剂LM22B-10,每周1次,持续4周。干预完成后对各组大兔行行为学观察并评分;采用HE染色法观察右膝关节软骨组织形态变化;采用ELISA法检测右膝关节软骨组织TNF-α、IL-1β、MMP-3水平变化;采用Western Blot法检测右膝关节软骨组织A3R、ERK、p-ERK的蛋白水平;采用Real-time PCR法检测右膝关节软骨组织A3R、ERK1、ERK2的基因表达水平。结果干预完成后,与空白组相比,模型组右膝关节软骨组织损伤严重,Lequesne MG评分均显著上升(P<0.01),TNF-α、IL-1β、MMP-3含量显著上升(P<0.01),A3R蛋白显著减少(P<0.01),p-ERK蛋白显著增加(P<0.01),A3R基因表达显著下调(P<0.01);与模型组相比,针刀组、针刀联合A3R拮抗剂组、针刀联合ERK阻断剂组以上指标皆逆转(P<0.05);与针刀组相比,针刀联合A3R拮抗剂组、针刀联合ERK阻断剂组右膝关节软骨组织损伤改善程度较低,Lequesne MG评分均上升(P<0.05),TNF-α、IL-1β、MMP-3含量上升(P<0.05),A3R蛋白减少(P<0.05),p-ERK蛋白增加(P<0.05),A3R基因表达下调(P<0.05)。5组间ERK蛋白水平差异、ERK1/2基因表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论针刀疗法可明显改善KOA大兔膝关节活动功能,降低相关炎性因子的含量,其作用机制可能与通过其产生的力学效应活化膝关节软骨组织中的A3R从而降低膝关节内致炎因子IL-1β、TNF-α水平和抑制MAPK/ERK信号通路中ERK的磷酸化以降低软骨组织中MMP-3的含量相关。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 针刀疗法 力学效应 腺苷A3受体 mapk/erk信号通路
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艾附暖宫丸通过调控MAPK/ERK信号通路对寒凝血瘀型原发性痛经大鼠的影响
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作者 李玉兰 赵娜 +2 位作者 王彦娇 刘素军 聂晓博 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期3131-3136,共6页
目的探讨艾附暖宫丸对寒凝血瘀型原发性痛经(PD)大鼠MAPK/ERK信号通路的影响。方法采用冰水浸泡法联合苯甲酸雌二醇和缩宫素建立寒凝血瘀PD模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、布洛芬组(0.06 g/kg)和艾附暖宫丸低、中、高剂量组(0.3... 目的探讨艾附暖宫丸对寒凝血瘀型原发性痛经(PD)大鼠MAPK/ERK信号通路的影响。方法采用冰水浸泡法联合苯甲酸雌二醇和缩宫素建立寒凝血瘀PD模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、布洛芬组(0.06 g/kg)和艾附暖宫丸低、中、高剂量组(0.36、0.72、1.44 g/kg),每组10只;另取10只正常饲养的大鼠为空白组,各组大鼠灌胃给予相应剂量药物,连续6 d。给药前后,分别对大鼠进行症候评分。末次给药后,观察大鼠扭体反应,取子宫组织测定平滑肌收缩最大张力和频率;ELISA法检测子宫组织PGF_(2α)、IL-6、TNF-α水平;HE染色观察子宫组织病理形态;免疫荧光法观察子宫组织HSP70蛋白表达;Western blot法检测大鼠子宫组织中p38MAPK和ERK1/2蛋白磷酸化表达。结果与模型组比较,艾附暖宫丸各剂量组寒凝血瘀型PD的症候评分降低(P<0.05,P<0.01),扭体次数减少(P<0.05,P<0.01),子宫组织中HSP70蛋白及ERK1/2、p38MAPK蛋白磷酸化表达降低(P<0.05,P<0.01);艾附暖宫丸中、高剂量组大鼠扭体潜伏期延长(P<0.05,P<0.01),子宫平滑肌收缩的最大强度和频率降低(P<0.05,P<0.01),子宫组织PGF_(2α)、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论艾附暖宫丸对大鼠实验性寒凝血瘀型PD有良好的改善作用,其机制可能与抑制MAPK/ERK信号通路活化有关。 展开更多
关键词 艾附暖宫丸 原发性痛经 寒凝血瘀 mapk/erk信号通路
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基于MAPK/ERK信号通路探讨孟鲁司特通过自噬改善哮喘模型小鼠肺损伤的机制
3
作者 林妍妍 裴剑 夏彦东 《检验医学与临床》 CAS 2024年第20期3033-3037,3043,共6页
目的探究孟鲁司特是否可改善哮喘小鼠肺损伤,并基于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)信号通路介导的自噬探究其改善肺损伤的机制。方法选取60只无特定病原体(SPF)级BALB/c小鼠:对照组、哮喘组、孟鲁司特组及司美替... 目的探究孟鲁司特是否可改善哮喘小鼠肺损伤,并基于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)信号通路介导的自噬探究其改善肺损伤的机制。方法选取60只无特定病原体(SPF)级BALB/c小鼠:对照组、哮喘组、孟鲁司特组及司美替尼(Selumetinib)组,每组15只。肺功能仪检测小鼠第0.15秒用力呼气容积(FEV_(0.15))、最高呼气流速(PEF)。苏木素-伊红(HE)染色检测小鼠肺组织病理学形态。Masson染色检测肺组织平滑肌增生与胶原沉积水平。Western blotting检测肺组织中MAPK、ERK、Beclin1及微管相关蛋白轻链3(LC3Ⅱ)蛋白水平。免疫组织化学检测肺组织中MAPK、ERK蛋白水平。结果与对照组比较,哮喘组小鼠FEV_(0.15)、PEF均降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与哮喘组比较,孟鲁司特组FEV_(0.15)、PEF均增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果显示,哮喘组小鼠可见支气管壁增厚、炎性浸润显著等病理学形态损伤;孟鲁司特组可见肺组织病理学形态损伤改善。Masson染色结果显示,哮喘组小鼠支气管平滑肌增厚,且其周围可见胶原大量沉积;孟鲁司特组小鼠支气管平滑肌增生减轻,周围胶原沉积减少。Western blooting检测结果显示,与对照组比较,哮喘组小鼠肺组织中MAPK、ERK、Beclin1、LC3Ⅱ表达水平增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与哮喘组比较,孟鲁司特组小鼠肺组织中MAPK、ERK、Beclin1、LC3Ⅱ表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,哮喘组小鼠FEV_(0.15)、PEF降低,MAPK、ERK、Beclin1、LC3Ⅱ蛋白表达水平均增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。与哮喘组比较,Selumetinib组FEV_(0.15)、PEF均增加,MAPK、ERK、Beclin1、LC3Ⅱ蛋白表达水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论孟鲁司特可改善哮喘小鼠肺损伤,其机制可能与MAPK/ERK信号通路介导的自噬相关。 展开更多
关键词 哮喘 肺损伤 孟鲁司特 mapk/erk信号通路 自噬
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基于MAPK/ERK信号通路探讨加味芍药甘草汤对AM病灶细胞的干预机制
4
作者 刘学红 王帅 +1 位作者 关永格 李坤寅 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期315-319,共5页
目的通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路,探讨加味芍药甘草汤治疗子宫腺肌病(Adenomyosis,AM)的可能机制。方法临床收集因AM和宫颈病变行全子宫切除术患者的组织标本,分别作为病例组和对照组,采用实时荧光定... 目的通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路,探讨加味芍药甘草汤治疗子宫腺肌病(Adenomyosis,AM)的可能机制。方法临床收集因AM和宫颈病变行全子宫切除术患者的组织标本,分别作为病例组和对照组,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、免疫蛋白印迹法(Western blot)检测AM组异位病灶与对照组正常肌层及两组间在位内膜中MAPK/ERK信号通路因子蛋白表达水平的差异。对AM病灶细胞分别用加味芍药甘草汤含药血清、正常血清、MAPK/ERK信号通路抑制剂U0126、米非司酮进行干预,采用qRT-PCR、Western blot检测不同干预方法对病灶细胞MAPK/ERK信号通路因子蛋白表达水平的差异。结果AM组异位病灶ERK2 mRNA、MEK-2蛋白的表达量高于对照组正常肌层,差异有统计学意义(P<0.05)。筛选10%含药血清组为药物血清浓度。U0126组与空白对照组相比,ERK1 mRNA表达量明显减低,差异有统计学意义(P<0.05);10%含药血清组、米非司酮组、U0126组与10%正常大鼠血清组、空白对照组相比,ERK2 mRNA表达量均有减低,差异有统计学意义(P<0.05);与米非司酮组、10%正常大鼠血清组、空白对照组相比,U0126组中MEK-2表达量明显减低,差异有统计学意义(P<0.05);与10%正常大鼠血清组、空白对照组相比,U0126组中ERK1/2表达量明显减低,差异有统计学意义(P<0.05);U0126组、10%含药血清组与其他组相比,NF-κB表达量明显减低,差异有统计学意义(P<0.05);两组之间表达量差异无统计学意义;U0126组与米非司酮组、空白对照组相比,c-Fos表达量明显减低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论加味芍药甘草汤含药血清:10%的含药血清能减低MAPK/ERK信号通路中ERK2的表达,抑制AM病灶细胞的过度增殖,进而减缓AM的进展。 展开更多
关键词 子宫腺肌病 加味芍药甘草汤 mapk/erk信号通路
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MAPK/ERK信号通路在益气解毒方水提物诱导鼻咽癌细胞凋亡中的作用 被引量:19
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作者 胡晶 刘洁 +7 位作者 徐冰雁 戴娜 胡梅 周芳亮 史红健 罗晶婧 蔺婷 何迎春 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1613-1621,共9页
目的 研究益气解毒方水提物对鼻咽癌细胞凋亡的影响,并从MAPK/ERK信号通路探讨其诱导凋亡的作用机制。方法 CCK-8法检测益气解毒方水提物对CNE1、CNE2细胞增殖的影响;Hoechst 33342染色法、JC-10染色法、荧光双染流式细胞仪检测其对CNE1... 目的 研究益气解毒方水提物对鼻咽癌细胞凋亡的影响,并从MAPK/ERK信号通路探讨其诱导凋亡的作用机制。方法 CCK-8法检测益气解毒方水提物对CNE1、CNE2细胞增殖的影响;Hoechst 33342染色法、JC-10染色法、荧光双染流式细胞仪检测其对CNE1、CNE2细胞凋亡的影响;Western blot法检测其对CNE1、CNE2细胞蛋白表达的影响。结果 益气解毒方水提物能抑制CNE1、CNE2细胞增殖( P <0.05)、诱导凋亡( P <0.05);药物作用48 h后,Survivin、XIAP、Bcl-2表达下降,Bax表达上升,MAPK/ERK信号通路关键蛋白p-c-Raf、p-MEK、p-ERK表达下降( P <0.05);在此基础上,加入激活剂ISO和益气解毒方水提物后,与单用益气解毒方水提物相比,p-c-Raf、p-MEK、p-ERK1/2表达上调,Survivin、XIAP、Bcl-2表达增加,Bax表达下降,促凋亡效应也降低( P <0.05)。结论 益气解毒方水提物可诱导鼻咽癌细胞凋亡,该效应与其抑制MAPK/ERK信号通路关键蛋白p-c-Raf、p-MEK、p-ERK1/2表达,进而下调Survivin、XIAP、Bcl-2表达,上调Bax表达有关。 展开更多
关键词 益气解毒方 鼻咽癌 细胞凋亡 mapk/erk信号通路 Survivin XIAP
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少腹逐瘀汤对子宫内膜异位症大鼠MAPK/ERK信号通路的影响 被引量:24
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作者 王金霞 崔宇红 +3 位作者 成映霞 范琳琳 张小花 范东英 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期181-187,共7页
目的:观察少腹逐瘀汤对子宫内膜异位症大鼠丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的影响,探讨少腹逐瘀汤治疗子宫内膜异位症的分子机制。方法:健康雌性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、痛经宝阳性对照组及少腹... 目的:观察少腹逐瘀汤对子宫内膜异位症大鼠丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的影响,探讨少腹逐瘀汤治疗子宫内膜异位症的分子机制。方法:健康雌性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、痛经宝阳性对照组及少腹逐瘀汤低、中、高剂量组。构建大鼠子宫内腹异位症模型,药物处理4周后,HE染色观察异位子宫组织的病理变化; ELISA法检测宫腔组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及IL-8的含量; RT-qPCR检测宫腔组织中ERK、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的mRNA表达量; Western blot检测宫腔组织中核因子-κB(NF-κB)、MAPK和MAPK-ERK激酶(MEK)的蛋白含量。结果:与模型组相比,少腹逐瘀汤中、高剂量组大鼠子宫组织中TNF-α、IL-6及IL-8含量显著降低(P <0. 05),ERK、VEGF和MMP-9的m RNA表达量显著降低(P <0. 05),NF-κB、MEK和MAPK的蛋白表达显著下降(P <0. 05)。结论:少腹逐瘀汤通过调节MAPK/ERK信号通路中关键分子的作用,达到治疗子宫内膜异位症的效果。 展开更多
关键词 少腹逐瘀汤 子宫内膜异位症 mapk/erk信号通路
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miR-4306通过MAPK/ERK信号通路抑制血管紧张素Ⅱ诱导的主动脉夹层的形成 被引量:7
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作者 赵永波 岳月红 +2 位作者 王彦芝 赵伟超 冯光兴 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期405-409,416,共6页
目的探讨miR-4306对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的主动脉血管平滑肌细胞增殖、迁移的影响及作用机制。方法将miR-4306mimic转染至人主动脉血管平滑肌细胞(HA-VSMC),按照细胞处理方式分为miRNA-NC组、miRNA-NC+AngⅡ组、miRNA-mimics组和miR... 目的探讨miR-4306对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的主动脉血管平滑肌细胞增殖、迁移的影响及作用机制。方法将miR-4306mimic转染至人主动脉血管平滑肌细胞(HA-VSMC),按照细胞处理方式分为miRNA-NC组、miRNA-NC+AngⅡ组、miRNA-mimics组和miRNA-mimics+AngⅡ组;利用CCK-8细胞增殖法检测AngⅡ对HA-VSMC细胞的最佳作用时间、浓度以及miR-4306对AngⅡ诱导的HA-VSMC细胞增殖的影响,细胞划痕实验检测miR-4306对AngⅡ诱导的HA-VSMC细胞迁移的影响,Western blot检测HA-VSMC细胞MMP-9、MAPK/ERK信号通路相关蛋白表达。结果 AngⅡ呈剂量和浓度依赖性的方式诱导HA-VSMC细胞增殖,组间和不同时间点之间差异具有统计学意义(均P<0.05)。miR-4306过表达可以抑制AngⅡ诱导的HA-VSMC细胞增殖,与miRNA-NC+AngⅡ组比较,miRNA-mimics+AngⅡ组细胞增殖数量明显减少,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。miR-4306过表达可以抑制AngⅡ诱导的HA-VSMC细胞迁移,与miRNA-NC+AngⅡ组比较,miRNA-mimics+AngⅡ组细胞迁移距离增加,组间差异具有统计学意义(P<0.01)。miR-4306过表达明显降低AngⅡ诱导的HA-VSMC细胞MMP-9蛋白和p-ERK1/2蛋白表达,与miRNA-NC+AngⅡ组比较,miRNA-mimics+AngⅡ组MMP-9、p-ERK1/2蛋白表达明显降低,组间差异具有统计学意义(均P<0.01)。结论 miR-4306可能通过MAPK/ERK信号通路抑制AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞增殖、迁移功能。 展开更多
关键词 微小RNA 血管紧张素Ⅱ 主动脉夹层 mapk/erk信号通路
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依托咪酯通过调控MAPK/ERK信号通路对阿尔茨海默病小鼠认知功能和氧化应激的影响 被引量:1
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作者 王冰艳 刘爱芬 孙凤仙 《国际医药卫生导报》 2022年第22期3118-3123,共6页
目的探究依托咪酯通过调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对阿尔茨海默病小鼠认知功能和氧化应激的影响。方法本研究院于2020年5月至2021年9月进行。将50只APP/PS1转基因小鼠分为模型组,依托咪酯低、中、高... 目的探究依托咪酯通过调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对阿尔茨海默病小鼠认知功能和氧化应激的影响。方法本研究院于2020年5月至2021年9月进行。将50只APP/PS1转基因小鼠分为模型组,依托咪酯低、中、高剂量组,阳性对照组,10只SPF级C57BL/6小鼠作为对照组,其中依托咪酯低、中、高剂量组分别给予1.0、2.5、5.0 mg/kg依托咪酯灌胃,阳性对照组给予10 mg/kg盐酸多奈哌齐灌胃,模型组、对照组给予等体积生理盐水灌胃,1次/d,灌胃30 d。采用Morris水迷宫实验观察小鼠学习、记忆能力,并测定小鼠神经损伤评分、脑组织含水量;蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测小鼠脑组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-10、IL-1β、MAPK/ERK信号通路相关蛋白表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、过氧化氢酶(CAT)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步组内间比较用LSD-t检验。结果与对照组相比,模型组的逃避潜伏期均明显延长,跨平台次数、平台区停留距离、SOD活性、CAT活性、GSH-Px活性均降低,神经损伤评分、脑组织含水量、MDA含量均增加,上调TNF-α、IL-10、IL-1β蛋白表达,下调磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)1/2、p-p38蛋白表达(均P<0.05);与模型组比较,依托咪酯低、中、高剂量组的逃避潜伏期均明显缩短,跨平台次数、平台区停留距离、SOD活性、CAT活性、GSH-Px活性均升高,神经损伤评分、脑组织含水量、MDA含量均降低,并下调TNF-α、IL-10、IL-1β蛋白表达,上调p-ERK1/2、p-p38蛋白表达(均P<0.05)。结论依托咪酯可能通过增加MAPK/ERK信号通路改善阿尔茨海默病小鼠认知功能,并减轻小鼠脑组织氧化应激和炎性反应。 展开更多
关键词 依托咪酯 mapk/erk信号通路 阿尔茨海默病 认知功能 氧化应激
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基于MAPK/ERK信号通路探讨电针分娩镇痛机制
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作者 蒋秋燕 王梦莹 +3 位作者 王美丽 蒋桂秀 唐乾利 李妹燕 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期212-215,219,共5页
目的:探讨电针介导下MAPK/ERK信号通路参与分娩镇痛的作用机制。方法:将120例分娩模型大鼠按照随机数字表法分为瑞芬太尼组、电针三阴交加合谷组、电针夹脊穴组及空白对照组各30例。应用热水甩尾检测痛阈,Western blot及Realtime PCR检... 目的:探讨电针介导下MAPK/ERK信号通路参与分娩镇痛的作用机制。方法:将120例分娩模型大鼠按照随机数字表法分为瑞芬太尼组、电针三阴交加合谷组、电针夹脊穴组及空白对照组各30例。应用热水甩尾检测痛阈,Western blot及Realtime PCR检测大鼠中枢组织Raf、ERK、CREB及子宫组织DYN蛋白与基因表达。结果:治疗前4组大鼠痛阈值组间比较差异无统计学意义,治疗后组间比较差异有统计学意义; Raf、CREB、ERK蛋白与基因在大脑灰质表达组间比较差异无统计学意义,与脊髓膨大段组间比较差异有统计学意义,DYN基因与蛋白在子宫表达组间比较差异有统计学意义。结论:电针夹脊穴组、电针三阴交加合谷组能提高分娩大鼠痛阈及降低其脊髓Raf/ERK/CREB与提高其子宫DYN基因与蛋白表达水平。 展开更多
关键词 分娩镇痛 电针夹脊穴 电针三阴交加合谷组 mapk/erk信号通路
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人参二醇组皂苷对再生障碍性贫血小鼠造血组织MAPK/ERK信号通路的诱导作用 被引量:20
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作者 张爱萍 高瑞兰 +4 位作者 尹利明 罗梅宏 成志 夏乐敏 郑智茵 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期686-692,共7页
目的:观察人参二醇组皂苷(PDS)对免疫介导型再生障碍性贫血(简称再障)小鼠骨髓细胞MAPK/ERK信号通路蛋白激酶及脾脏调节性T细胞的诱导作用,探讨其治疗再障的作用机制。方法:用[60Co]-γ射线5.0 Gy全身照射BALB/c小鼠,后经尾静脉输入DBA/... 目的:观察人参二醇组皂苷(PDS)对免疫介导型再生障碍性贫血(简称再障)小鼠骨髓细胞MAPK/ERK信号通路蛋白激酶及脾脏调节性T细胞的诱导作用,探讨其治疗再障的作用机制。方法:用[60Co]-γ射线5.0 Gy全身照射BALB/c小鼠,后经尾静脉输入DBA/2小鼠的淋巴细胞悬液,制备免疫介导型再障小鼠模型。60只小鼠随机分为6组,即正常组,模型组,PDS低、中、高剂量组,环孢素组。不同浓度药物灌胃治疗14 d测定各组小鼠外周血象,观察骨髓病理切片,Western blot法及免疫组织化学法测定骨髓细胞MEK1/2、p-MEK1/2、ERK1/2和p-ERK1/2的蛋白水平,流式细胞术检测脾脏调节性T细胞比例。结果:再障小鼠外周血全血细胞减少,骨髓呈抑制状态;PDS治疗能够显著升高再障小鼠外周血象,增加脾脏调节性T细胞比例,呈剂量依赖性(P<0.05)。PDS中、高剂量组显著上调骨髓细胞MEK1/2、p-MEK1/2、ERK1/2和p-ERK1/2的蛋白水平(P<0.05)。结论:PDS能有效促进造血,上调再障模型小鼠骨髓细胞MAPK/ERK信号通路多种蛋白激酶的表达,可能是PDS促进骨髓造血功能恢复的作用机制之一。另外,PDS对再障模型小鼠的免疫功能有一定的调节作用。 展开更多
关键词 人参二醇组皂苷 再生障碍性贫血 mapk/erk信号通路
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石蒜碱通过调控MAPK/ERK信号通路抑制人结肠腺癌LoVo细胞生长 被引量:7
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作者 张平 袁晓慧 +5 位作者 喻婷婷 黄华坤 杨春梅 张露露 罗小辑 罗进勇 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期479-486,共8页
目的:探讨石蒜碱(lycorine)对人结肠腺癌LoVo细胞活力、凋亡和迁移侵袭能力的影响及其作用机制。方法:不同浓度(1~8μmol/L) lycorine处理LoVo细胞,CCK-8法检测细胞活力;划痕愈合和Transwell小室实验检测迁移和侵袭能力;Hoechst染色及... 目的:探讨石蒜碱(lycorine)对人结肠腺癌LoVo细胞活力、凋亡和迁移侵袭能力的影响及其作用机制。方法:不同浓度(1~8μmol/L) lycorine处理LoVo细胞,CCK-8法检测细胞活力;划痕愈合和Transwell小室实验检测迁移和侵袭能力;Hoechst染色及流式细胞术实验检测凋亡改变;萤光素酶报告基因系统检测MAPK/ERK信号通路活化情况;同时采用Western blot法检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)、上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)相关标志物、凋亡相关蛋白及磷酸化ERK1/2蛋白水平的变化。结果:与空白对照组相比,lycorine处理组LoVo细胞的活力和迁移侵袭能力受到显著抑制(P<0.05),同时EMT相关标志物基质金属蛋白酶7(matrix metalloproteinase-7, MMP-7)和N-cadherin表达下调,E-cadherin表达上调(P<0.05),而凋亡细胞数及cleaved caspase-3无显著差异(P>0.05)。此外,lycorine处理组Elk1/SRF转录活性降低,ERK1/2磷酸化水平降低(P<0.05)。结论:石蒜碱可通过调控MAPK/ERK信号通路及抑制EMT过程LoVo细胞的活力及迁移侵袭能力,从而在体外主要发挥生长抑制的抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 石蒜碱 LOVO细胞 上皮-间充质转化 mapk/erk信号通路 细胞活力
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三黄凝胶通过调控P38MAPK/ERK信号通路干预痤疮的作用机制 被引量:3
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作者 郭斐斐 王思农 +2 位作者 牛凡琪 刘婧 牛凡红 《西部中医药》 2022年第9期28-31,共4页
目的 :探讨三黄凝胶通过调控P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen activated protein kinase,P38MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)信号通路干预痤疮的作用机制。方法:将48只SPF级Wistar大鼠分为... 目的 :探讨三黄凝胶通过调控P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen activated protein kinase,P38MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)信号通路干预痤疮的作用机制。方法:将48只SPF级Wistar大鼠分为空白组、模型组、维A酸乳膏组及三黄凝胶低、中、高剂量组。除空白组外,其余各组大鼠右耳均匀涂抹100%油酸,每日1次,进行痤疮造模。造模3周后维A酸乳膏组及三黄凝胶低、中、高剂量组分别涂抹相应药物治疗,每日1次,治疗4周;空白组、模型组涂抹生理盐水,每日1次,共4周。治疗前后观察痤疮鼠耳的病理变化;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法测定血清磷酸化-丝裂原活化蛋白激酶P38抗体(P-P38MAPK)与磷酸化-细胞外信号调节激酶(P-ERK)含量。结果:与模型组比较,维A酸乳膏组及三黄凝胶低、中、高剂量组鼠耳表皮及角质层变薄,毛囊及皮脂腺扩张、角栓、角化物质堆积、淋巴细胞浸润等病理变化均改善。各组痤疮鼠血清P-P38MAPK与P-ERK含量较空白组高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,治疗后维A酸乳膏组及三黄凝胶低、中、高剂量组血清P-P38MAPK与P-ERK含量下降,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:三黄凝胶能降低痤疮鼠血清P-P38MAPK及P-ERK含量,促进恢复痤疮模型大鼠表皮微生态环境的动态平衡,改善痤疮症状。 展开更多
关键词 痤疮 寻常型 P38mapk/erk信号通路 三黄凝胶 大鼠
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亚砷酸诱导肺腺癌A549细胞凋亡及对MAPK/ERK信号通路的影响 被引量:4
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作者 梁颖 程钢 黄邓高 《中国肿瘤外科杂志》 CAS 2020年第1期13-17,共5页
目的探讨亚砷酸对肺腺癌A549细胞凋亡、MAPK/ERK信号通路的影响及其作用机制。方法体外培养肺腺癌A549细胞,实验组采用不同浓度(1、3、6μmol/L)亚砷酸处理,对照组加入等体积的二甲基亚砜(DMSO),MTT法检测细胞增殖率,FMC法检测细胞周期... 目的探讨亚砷酸对肺腺癌A549细胞凋亡、MAPK/ERK信号通路的影响及其作用机制。方法体外培养肺腺癌A549细胞,实验组采用不同浓度(1、3、6μmol/L)亚砷酸处理,对照组加入等体积的二甲基亚砜(DMSO),MTT法检测细胞增殖率,FMC法检测细胞周期分布与细胞凋亡率,Hoechst 33342观察凋亡小体,Western blotting检测Bcl-2、Bax、p53、Caspase-3及MAPK/ERK信号通路相关蛋白表达水平,RT-PCR检测PCNA、CDK2、CyclinA1表达量。结果实验组肺腺癌A549细胞增殖率、凋亡率、凋亡小体数量随着亚砷酸处理时间延长而降低,且存在剂量反应效应(P<0.05);Western blotting结果显示,实验组肺腺癌A549细胞中Bax、p53、Caspase-3、p-JNK/JNK及p38蛋白水平高于对照组,而Bcl-2、p-ERK/ERK蛋白含量低于对照组,均呈剂量依赖性,差异均有统计学意义(P<0.05);RT-PCR结果显示实验组肺腺癌A549细胞PCNA、CDK2、CyclinA1表达量低于对照组,均呈剂量依赖性,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论亚砷酸可以通过下调细胞周期基因水平、上调细胞凋亡相关因子含量、降低MAPK/ERK信号传导,来诱导肺腺癌A549细胞凋亡。 展开更多
关键词 肺腺癌A549细胞 亚砷酸 细胞凋亡 mapk/erk信号通路
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纳布啡通过激活MAPK/ERK信号通路减轻心肌缺血再灌注大鼠心脏损伤 被引量:12
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作者 李涛 袁振武 +1 位作者 王义凤 吴仪 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期795-801,共7页
目的:探究纳布啡(NAL)对心肌缺血再灌注(MIR)大鼠心脏损伤的影响及其与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的关系。方法:经在体冠脉阻断法构建MIR大鼠模型,随机分为MIR组、NAL组和NAL+PD98059[MAPK激酶1/2(MEK1... 目的:探究纳布啡(NAL)对心肌缺血再灌注(MIR)大鼠心脏损伤的影响及其与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的关系。方法:经在体冠脉阻断法构建MIR大鼠模型,随机分为MIR组、NAL组和NAL+PD98059[MAPK激酶1/2(MEK1/2)抑制剂]组,另设假手术(sham)组,每组10只。系活结30 min后,各组大鼠给予相应的生理盐水、2.5 mg/kg NAL和10 mg/kg PD98059腹腔注射。2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)、HE及TUNEL染色分别检测心肌梗死面积、病理变化及细胞凋亡情况;试剂盒检测血清肌酸激酶(CK)、心肌钙蛋白T(cTnT)和乳酸脱氢酶(LDH)水平,以及心肌丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)和总抗氧化能力(T-AOC)水平;Western blot检测心肌凋亡相关蛋白及MAPK/ERK信号通路相关蛋白水平。结果:相比于sham组,MIR组心肌纤维断裂,心肌细胞变形,可见炎症细胞浸润,心肌梗死面积增大,细胞凋亡率,心肌cleaved caspase-3蛋白水平,血清CK、cTnT和LDH水平,以及心肌MDA和ROS水平显著升高(P<0.05),而心肌SOD和T-AOC水平及Raf、MEK1/2和ERK1/2磷酸化水平显著降低(P<0.05)。相比于MIR组,NAL干预可减轻心肌病理损伤,缩小心肌梗死面积,降低细胞凋亡率和心肌cleaved caspase-3蛋白水平,降低血清CK、cTnT和LDH水平及心肌MDA和ROS水平(P<0.05),升高SOD和T-AOC水平及Raf、MEK1/2和ERK1/2磷酸化水平(P<0.05),而PD98059能在一定程度上减弱NAL的保护作用。结论:NAL可能通过激活MAPK/ERK信号通路调节氧化应激和凋亡,从而减轻MIR导致的心脏损伤。 展开更多
关键词 纳布啡 心肌缺血再灌注 mapk/erk通路 细胞凋亡 氧化应激
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MAPK/ERK信号通路参与褪黑素对阿尔茨海默病大鼠小脑的神经保护作用 被引量:16
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作者 刘亭 毕竟 +3 位作者 王盼 任丽莉 张露允 隋汝波 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期402-407,共6页
目的观察褪黑素能否通过MAPK/ERK信号通路,发挥对阿尔茨海默病大鼠小脑的神经保护作用。方法将32只♂SD大鼠随机分为4组:对照组、Aβ_(1-42)侧脑室注射组(AD)、褪黑素腹腔注射组(MT)、Aβ_(1-42)侧脑室注射结合褪黑素腹腔注射组(AD+MT)... 目的观察褪黑素能否通过MAPK/ERK信号通路,发挥对阿尔茨海默病大鼠小脑的神经保护作用。方法将32只♂SD大鼠随机分为4组:对照组、Aβ_(1-42)侧脑室注射组(AD)、褪黑素腹腔注射组(MT)、Aβ_(1-42)侧脑室注射结合褪黑素腹腔注射组(AD+MT)。HE染色观察各组大鼠小脑皮层的病理学变化;免疫荧光染色观察各组颗粒细胞标记物NeuN、浦肯野细胞标记物Calbindle和p-ERK蛋白的表达情况;Western blot检测各组小脑组织中p-ERK蛋白的表达。结果 HE染色结果显示,AD组大鼠小脑皮层的神经元数量减少,细胞排列紊乱,细胞形态改变,褪黑素可明显减轻侧脑室注射Aβ_(1-42)对小脑的病理学损害;免疫荧光结果显示,与AD组相比,AD+MT组颗粒细胞标记物NeuN的蛋白表达增加,以Calbindin标记的浦肯野细胞个数明显增多(P<0.01), p-ERK蛋白表达减少(P<0.01);Western blot结果显示,与AD组相比,AD+MT组小脑组织中p-ERK蛋白表达水平降低。结论褪黑素可能通过抑制MAPK/ERK信号通路的激活,发挥对小脑皮层神经原的保护作用。 展开更多
关键词 褪黑素 mapk/erk信号通路 小脑 阿尔茨海默病 神经保护 浦肯野细胞
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SDF-1通过PI3K/Akt和MAPK/Erk信号通路对人微血管内皮细胞功能产生影响 被引量:5
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作者 高静 朱红霞 +2 位作者 王敏哲 苟静 张丽 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1205-1210,共6页
目的 :观察基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)对人微血管内皮细胞(human microvascular endothelial cell line-1,HMEC-1)功能的影响,并对相关机制进行初步探讨,从而明确SDF-1在糖尿病血管病变中的作用。方法:... 目的 :观察基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)对人微血管内皮细胞(human microvascular endothelial cell line-1,HMEC-1)功能的影响,并对相关机制进行初步探讨,从而明确SDF-1在糖尿病血管病变中的作用。方法:体外培养HMEC-1,分别在培养基中加入不同浓度的SDF-1(0、25、50、100μg/L),Western blot检测HMEC-1中PI3K/Akt和MAPK/Erk信号通路的活化情况,MTT和流式细胞分析检测HMEC-1增殖和凋亡能力的变化情况,划痕愈合实验检测HMEC-1迁移能力的变化情况。采用PI3K/Akt和MAPK/Erk信号通路抑制剂LY294002和U0126阻断HMEC-1中PI3K/Akt和MAPK/Erk信号通路后,再以SDF-1处理HMEC-1,MTT和流式细胞分析检测HMEC-1增殖和凋亡能力的变化情况;划痕愈合实验检测HMEC-1迁移能力的变化情况。结果:Western blot结果显示,25μg/L的SDF-1处理即可显著活化HMEC-1中的PI3K/Akt和MAPK/Erk信号通路,且随着SDF-1处理浓度的升高,PI3K/Akt和MAPK/Erk信号通路活化水平逐渐升高。同0μg/L的SDF-1处理组相比,25、50、100μg/L的SDF-1均可显著加强HMEC-1的增殖和迁移能力(P<0.01),并抑制HMEC-1的凋亡水平(P<0.01),且这种作用具有剂量依赖性。当采用LY294002和U0126阻断HMEC-1中的PI3K/Akt和MAPK/Erk信号通路后,SDF-1促HMEC-1增殖和迁移能力及抑制HMEC-1凋亡的能力均显著降低(P<0.01)。结论:SDF-1可通过活化PI3K/Akt和MAPK/Erk信号通路,进而促进HMEC-1的增殖和迁移,并抑制HMEC-1的凋亡水平,从而在糖尿病血管病变中发挥一定的作用。 展开更多
关键词 基质细胞衍生因子-1 信号通路 糖尿病 人微血管内皮细胞 PI3K/AKT mapk/erk
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IL-6通过MAPK/ERK信号通路调节BMSCs软骨定向分化 被引量:7
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作者 杨海杰 李志超 +4 位作者 王勉 王磊 程彬峰 冯培 冯志伟 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期153-160,共8页
白细胞介素-6(IL-6)是参与骨髓间充质干细胞(BMSCs)软骨定向分化的重要调节因子.MAPK/ERK信号通路可介导骨关节炎软骨损伤.然而,IL-6调节BMSCs定向分化为软骨细胞的分子机制尚不清楚.IL-6通过激活MAPK/ERK信号途径,抑制BMSCs的成软骨分... 白细胞介素-6(IL-6)是参与骨髓间充质干细胞(BMSCs)软骨定向分化的重要调节因子.MAPK/ERK信号通路可介导骨关节炎软骨损伤.然而,IL-6调节BMSCs定向分化为软骨细胞的分子机制尚不清楚.IL-6通过激活MAPK/ERK信号途径,抑制BMSCs的成软骨分化.本文发现,BMSCs在体外向软骨细胞分化时,Il-6基因表达水平显著下调,同时分泌到培养基中的IL-6蛋白水平亦明显降低.重组IL-6可抑制BMSCs向软骨细胞分化,软骨分化标志蛋白Runx2和Sox9的诱导表达亦相应下调.IL-6可诱导MAPK/ERK信号通路活化,加入ERK特异性阻断剂后,Runx2和Sox9的诱导表达恢复正常.结果提示,IL-6通过激活MAPK/ERK信号通路抑制BMSCs的软骨细胞分化.炎症因子IL-6对软骨细胞的再生具有不利的影响,该研究为软骨组织工程研究和骨关节炎等软骨疾病的治疗提供有价值的参考. 展开更多
关键词 IL-6 间充质干细胞 软骨细胞分化 mapk信号通路
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MAPK/ERK信号通路在胃癌细胞来源的外来体诱导Jurkat T细胞凋亡中的作用 被引量:5
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作者 曲晶磊 赵明芳 +4 位作者 曲秀娟 侯科佐 姜又红 杨向红 刘云鹏 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2010年第19期1969-1973,共5页
目的:研究胃癌细胞来源的外来体对JurkatT细胞凋亡的影响,初步探讨MAPK/ERK通路在此过程中的作用.方法:采用离心超滤和蔗糖密度梯度超速离心的方法从胃癌SGC7901细胞的上清液中分离出胃癌细胞来源的外来体.透射电子显微镜下观察外来体形... 目的:研究胃癌细胞来源的外来体对JurkatT细胞凋亡的影响,初步探讨MAPK/ERK通路在此过程中的作用.方法:采用离心超滤和蔗糖密度梯度超速离心的方法从胃癌SGC7901细胞的上清液中分离出胃癌细胞来源的外来体.透射电子显微镜下观察外来体形态,流式细胞仪PI染色检测细胞凋亡,Westernblot检测蛋白表达.结果:透射电子显微镜下观察胃癌SGC7901细胞来源的外来体具有特征性的盘状结构,由双层膜构成,他们的直径为30-100nm.外来体能以时间和剂量依赖性的方式诱导JurkatT细胞凋亡,在凋亡过程中伴有caspase-3,8的活化和p-ERK表达的下调.结论:胃癌细胞来源的外来体能诱导JurkatT细胞凋亡,其机制可能与抑制MAPK/ERK通路的活性有关. 展开更多
关键词 外来体 凋亡 mapk/erk通路 胃癌
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加味天雄散对弱精子症患者精子P38MAPK/ERK信号通路的影响 被引量:9
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作者 耿强 郭军 +6 位作者 王福 韩强 高庆和 赵玉 李重 余国今 欧阳斌 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期788-791,共4页
研究加味天雄散对弱精子症患者精液p38MAPK/ERK信号传导通路的影响。方法:临床选取弱精子症患者分为正常组、弱精组、补肾组、健脾组、全方组,分别对补肾、健脾、全方组给予3个月的治疗,治疗后观察3组患者的精液常规指标,并测定5组ERK、... 研究加味天雄散对弱精子症患者精液p38MAPK/ERK信号传导通路的影响。方法:临床选取弱精子症患者分为正常组、弱精组、补肾组、健脾组、全方组,分别对补肾、健脾、全方组给予3个月的治疗,治疗后观察3组患者的精液常规指标,并测定5组ERK、P38磷酸化和蛋白表达水平。结果:各组与治疗前比较,A级精子和A+B级精子百分率均上升,差异有统计学意义;与对照组、补肾组、健脾组治疗后比较,全方组A级精子和A+B级精子百分率改善更明显,差异有统计学意义;与正常组比较,弱精组患者精子ERK蛋白表达明显升高,全方组ERK蛋白表达较补肾组降低更为明显;与正常组比较,弱精组患者精子P38表达及PP38明显升高,全方组P38表达及PP38较补肾组降低更为明显。结论:补肾健脾治法可以改善弱精子症患者精子活力,可能与抑制p38MAPK/ERK信号通路有关。 展开更多
关键词 加味天雄散 弱精子症 P38mapk信号传导通路
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PD98059抑制MAPK/ERK信号通路对胃癌细胞生物学功能的影响 被引量:7
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作者 刘梦琪 张文文 +1 位作者 陈晓伟 沈孝兵 《癌变.畸变.突变》 CAS 2019年第1期15-21,共7页
目的:研究MAPK/ERK信号通路中关键信号分子MEK和ERK在胃癌SGC-7901细胞中的表达及PD98059抑制MAPK/ERK通路对胃癌细胞生物学功能的影响。方法:体外培养胃癌细胞株SGC-7901,不同浓度(0、25、50、100、200、300和400 mmol/L)PD98059处理2... 目的:研究MAPK/ERK信号通路中关键信号分子MEK和ERK在胃癌SGC-7901细胞中的表达及PD98059抑制MAPK/ERK通路对胃癌细胞生物学功能的影响。方法:体外培养胃癌细胞株SGC-7901,不同浓度(0、25、50、100、200、300和400 mmol/L)PD98059处理24 h后CCK-8法检测细胞增殖率变化;再用0、25、50和100μmol/L PD98059处理24 h后采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测MEK和ERK m RNA的表达量;Western blot检测MEK和ERK蛋白的表达;流式细胞术检测细胞周期和凋亡变化。同时设正常胃黏膜上皮GES-1细胞为对照。结果:与正常胃黏膜上皮GES-1细胞相比,胃癌SGC-7901细胞中MEK和ERK mRNA的表达升高,差异具有统计学意义(P<0.05);p-MEK、p-ERK蛋白的表达亦显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。0~200μmol/L PD98059处理SGC-7901细胞后,细胞增殖率随着抑制剂浓度的升高而降低(P<0.05)。当PD98059浓度处于200~400μmol/L时抑制作用逐渐趋于平稳。0~100μmol/L PD98059作用后MEK、ERK m RNA的表达量低于对照组(P<0.05),随着PD98059浓度升高,ERK mRNA表达量逐渐降低(P<0.05)。Western blot检测结果显示50和100μmol/L PD98059作用后p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白表达降低(P<0.05)。且抑制剂PD98059使胃癌SGC-7901细胞发生G0/G1期阻滞,可诱导细胞凋亡。结论:MAPK/ERK信号通路在胃癌细胞中激活,PD98059通过抑制MAPK/ERK信号通路的活性可影响胃癌细胞的生物学功能。 展开更多
关键词 胃癌 mapk/erk信号通路 PD98059 细胞增殖 细胞凋亡
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