p38 MAPK抑制物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及凋亡信号通路的影响

目的探讨p38MAPK抑制物SB20358（SB）对心肌缺血再灌注（I／R）损伤的保护作用及凋亡信号通路的影响。方法选择45只250～300g雄性SD大鼠，通过阻断其左冠状动脉前降支（LAD）30min再灌注180min制备L／R损伤模型。随机分3组（n=15）：溶剂对照组（Vehicle组）、低剂量SB预处理组（SB—L组）和高剂量SB预处理组（sB—H组）；同时选取15只同周龄SD大鼠仅穿线但不结扎（Sham组）。SB—L组和sB—H组分别于LAD结扎前30min注射50μg／kg、100μg／kgSB，其余两组注射等体积的生理盐水。分别在术前（T0）、缺血30min后（T2）、再灌注60min（T2）、120min（T3）及180rain后（T4）检测各组血浆肿瘤坏死因子（TNF-α）水平及I／R后的心功能情况[舒张末期压力（LVEDP）、左室收缩期平均压（LVSP）、短轴缩短率（Fs）和射血分数（EF）]，处死大鼠并通过1Trc染色分析缺血程度和梗死程度，将心脏组织包埋并采用HE染色观察各组的心肌形态学变化，同时采用Westernblot检测心肌梗死区p38及其磷酸化形式的P—p38的蛋白水平。结果与Sham组相比，Vehicle组除T0外的IZR其余时间点的TNF-α水平均升高，LVSP、FS和EF均降低，LVEDP、心肌P—p38／p38值及缺血和梗死程度均升高（P〈0．05），心肌肌纤维出现断裂溶解及坏死，心肌间质出现水肿且间隙增大，出现坏死灶；给予sB处理后可减轻以上异常指标及心肌病理改变，与Vehicle组的差异均有统计学意义，但仍与Sham组有差异（P〈0，05）。SB—H组的改善效果优于sB—L组（P〈0．05）。结论sB对大鼠心肌L／R损伤有改善作用，可降低心肌缺血及梗死程度，改善心功能和炎症反应并抑制p38MAPK信号通路活化。