MAPKAPK2表达水平在非小细胞肺癌预后中的评估价值分析

目的:探讨致癌基因促分裂原活化蛋白激酶活化蛋白激酶2(MAPKAPK2)的表达水平在非小细胞肺癌(NSCLC)预后中的评估价值.方法:采用免疫组化方法检测200例NSCLC组织中MAPKAPK2基因的蛋白表达量,采用Log-rank检验和COX回归分析MAPKAPK2表达与NSCLC预后的关联,并用时间依赖的ROC曲线探讨其预测价值.结果:NSCLC患者中位生存期随MAPKAPK2表达分级而显著缩短(低∶中∶高:22个月∶15个月∶8个月;Log-rank检验P=2.51×10-6);MAPKAPK2高表达组患者较低表达患者死亡率增加(HR=3.02,95%CI=1.86-4.92).NSCLC五年生存率下,MAPKAPK2表达的ROC曲线下面积值可达0.711.结论:MAPKAPK2高表达可增加肺癌患者的死亡风险,对NSCLC患者的预后具有较好的预测价值.

槐定碱通过靶向MAPKAPK2抑制人结直肠癌的发展

目的研究槐定碱对人结直肠癌发生发展的影响及其分子机制。方法利用CCK8,流式细胞术和免疫荧光等实验方法,阐明槐定碱对结直肠癌细胞增殖,自噬,凋亡和周期的影响。通过PharmMapper和KEGG databXase等网络药理学方法,发现槐定碱的潜在靶标。并利用CETSA,DARTS分析和蛋白质免疫印迹实验研究槐定碱对其靶标的影响。结果槐定碱能显著抑制结直肠癌细胞增殖和形成集落的能力。槐定碱在浓度为0~160μmol·L^-1范围内,呈剂量依赖调节细胞自噬、凋亡和周期的相关蛋白。槐定碱80~160μmol·L^-1处理的细胞进行流式细胞术检测,结果显示,槐定碱引起细胞G2/M期阻滞并促进细胞凋亡;细胞内LC3的免疫荧光显示,LC3明显上调,表明槐定碱促进结直肠癌的自噬。过表达MAPKAPK2能显著恢复槐定碱引起的细胞阻滞及自噬、凋亡的促进作用;siRNA敲低MAPKAPK2显示与槐定碱相似的作用,且同时敲低MAP⁃KAPK2和槐定碱处理后作用更加显著。通过临床数据分析,MAPKAPK2的高表达伴随着病人的预后不良。结论槐定碱通过靶向MAPKAPK2促进细胞自噬、凋亡和周期阻滞,从而抑制结直肠癌的发生与发展。

拟阿尔茨海默病模型大鼠海马CA1区HSP27及IL-1表达

目的探讨Aβ(β-淀粉样肽)诱AD大鼠模型中海马HSP27和IL-1的表达,研究信号转导及炎性机制在AD中的作用。方法采用立体定向下双侧海马注射Aβ1-42建立AD动物模型,通过免疫组化染色及Western blot等方法,观测大鼠学习记忆能力、海马组织结构的病理改变及HSP27和IL-1的表达情况。结果HE染色显示,模型组大鼠海马神经元变性、缺失,胶质细胞浸润;免疫组化结果显示模型组大鼠海马CA1区HSP27和IL-1免疫阳性细胞表达多见(P<0.05);West-ern blot显示模型组海马组织HSP条带增宽表达强度高于对照组(P<0.05)。结论HSP27在AD的炎症反应机制中可能具有重要作用。