基于Markov模型的三种方案治疗胰腺癌的药物经济学分析

目的通过建立Markov模型,对三种治疗胰腺癌的方案进行药物经济学评价,为临床用药提供循证依据。方法参考药品价格、治疗成本、健康效用值、状态转移概率建立马尔可夫(Markov)模型,对兰州大学第一医院2017年6月~2022年5月三种方案的有效性和经济性进行评价,并进行敏感性分析。结果Markov模型模拟回乘分析结果显示60个周期(5年)后,吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇方案组(AG方案)的成本-效果比为437903.43元/11.80质量调整生命月(QALMs);吉西他滨联合卡培他滨方案组(GX方案)的成本-效果比为162234.52元/6.58 QALMs;吉西他滨联合替吉奥方案组(GS方案)的成本-效果比为429029.92元/15.64 QALMs。与GX方案相比较,AG方案的成本高出275668.91元,效果高出5.22 QALMs,ICER却为负值,处于绝对劣势;GS方案比GX方案效果高出9.06 QALMs,ICER为正值。结论从成本-效果的角度来看,方案AG的成本最高,治疗效果也相对较差,处于绝对劣势;GS方案比GX方案效果高,ICER也为正值,但成本较高,GX方案为优选方案。从药物经济学的角度来看,GS方案和GX方案相对于AG方案具有更高的性价比,患者在接受治疗后能够获得更长的生存期和更好的生活质量,从而提高整体的经济效果。在实际应用中,需要结合患者的具体情况和医生的专业建议来制定最佳治疗方案。

基于Markov模型的胰高血糖素样肽1受体激动剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病药物经济学评价

目的 对胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)联合二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)进行经济学评价。方法 从我国卫生体系角度出发,基于7项GLP-1RA联合二甲双胍治疗T2DM的随机对照试验(RCT),构建二甲双胍单药或联合GLP-1RA治疗T2DM的Markov模型,模拟治疗期间T2DM无并发症、T2DM伴并发症以及死亡3种状态的动态变化。模型以质量调整生命年(QALYs)为健康产出指标、以3倍我国2023年人均国内生产总值(GDP)为意愿支付(WTP)阈值。模型循环周期设定为1年,共计模拟20年,采用Markov模型进行队列模拟,以增量成本-效用比(ICUR)为评价指标,从而获得每种治疗策略的长期成本、效用及其经济性。通过对成本、效用及贴现的敏感性分析,检验研究结果的稳定性。结果 与二甲双胍单药治疗相比,5种GLP-1RA类药物(利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽、聚乙二醇洛塞那肽、司美格鲁肽)联合二甲双胍治疗方案的ICUR均小于3倍我国2023年人均GDP,增加的成本可接受。敏感性分析中各参数在设定的范围内变化,或将模拟时间延长至30年或50年,对研究结论无显著影响;概率敏感性分析结果表明,WTP阈值为3倍我国2023年人均GDP值(268 074元)时,二甲双胍联合司美格鲁肽0.5 mg方案具有成本-效用优势的概率最高,约为99.7%。结论 对于T2DM患者,相比于二甲双胍单药治疗,利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽、聚乙二醇洛塞那肽、司美格鲁肽以说明书推荐剂量联合二甲双胍治疗方案均属于优势方案,具有经济性。

基于Markov模型的肺结节低剂量螺旋CT筛查卫生经济学评价

目的基于Markov模型评价肺结节低剂量螺旋CT(LDCT)筛查的卫生经济学。方法利用2021年—2023年北京市某三甲医院的肺结节LDCT筛查数据和部分国外临床研究数据,采用成本效用分析方法,通过增量成本效用比(ICUR)确定优势筛查策略;使用R语言获得转移概率参数,利用TreeAge Pro 2011软件构建Markov模型。假设以我国10万名55岁及以上人群为肺结节筛查对象,模拟其疾病发展情况,并通过敏感性分析评价该模型的稳定性。结果成本效用分析显示,该模型经20次循环后,LDCT筛查策略的总成本为3543088618元,相较于不筛查策略的总成本增加了784130651元,额外获得了7996个质量调整生命年(QALY),每获得一个QALY需多花费98059.77元。采用WHO卫生经济学评价标准,LDCT筛查策略的ICUR大于1倍人均国内生产总值(GDP)但小于3倍人均GDP,为优势策略。敏感性分析显示,各变量在其敏感性分析范围内无论如何变化,都不会对ICUR产生较大影响,表明该模型具有较好的稳定性。结论在55岁及以上人群中开展每年一次肺结节LDCT筛查的ICUR小于3倍人均GDP,具有一定的经济学效用,该筛查策略有利于肺癌的“早发现、早诊断、早治疗”。

基于Markov模型的血塞通软胶囊治疗 缺血性中风的成本效果分析

目的:基于中国卫生服务体系角度评价血塞通软胶囊对比安慰剂治疗缺血性中风患者的经济性。方法:基于血塞通软胶囊的Ⅲ期对照试验和已发表的文献数据构建markov模型,模拟患者终身的质量调整生命年(quality-adjusted life year,QALY)和增量成本效果比(Incremental cost-effectiveness ratio ICER),并进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析检验模型的不确定性。结果:基础分析结果显示,与安慰剂组相比,血塞通软胶囊在获得0.32个QALY且节约医疗成本,具有绝对优势,单因素敏感性分析和概率敏感性分析验证了模型的稳健性。单因素敏感性分析显示对模型结果影响程度最大的4个因素分别是mRS3-5首次住院成本、mRS0-2首次住院成本、mRS0-2的状态效用值及贴现率;概率敏感性分析显示在我国的意愿支付值之下血塞通软胶囊具有经济性的概率为100%。结论:与安慰剂相比,血塞通软胶囊在提升QALY的同时降低了相应的成本,对治疗我国缺血性中风患者具有经济性。

利用Markov模型研究Aβ突变体的构象转变过程

为抑制淀粉样β多肽(Aβ)从无规卷曲或α-螺旋转变为β-折叠结构,研究野生型Aβ及其数组突变体的构象变化,结合Markov模型与分子动力学模拟,对野生型、A4型和D7N型Aβ的构象变化过程进行研究,明确3种Aβ构象的转变路径.实验结果表明,野生型Aβ出现一个区域的β-折叠,A4型Aβ构象几乎无变化,而D7N型Aβ出现两个区域的β-折叠,说明D7N型突变体具有促β-折叠特性,该结果为阿尔兹海默症的治疗方法探索提供理论依据.

多状态Markov模型在阿尔茨海默病自然史中的应用

目的将多状态Markov模型应用于阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)自然史研究,为慢性病自然史研究提供方法学借鉴。方法基于美国公共数据库ADNI,构建正常认知(normal cognition,NC)-轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)-AD多状态Markov模型,估计不同状态间的转移强度、转移概率、影响因素和各状态的逗留时间,绘制生存曲线,并进行模型拟合优度评价。结果性别、年龄、FAQ、MMSE、CDRSB、ADAS13、TMT-B-Time是AD自然史中重要的影响因素;NC与MCI状态的平均逗留时间分别为7.502年,11.621年。多状态Markov模型拟合结果较好。结论多状态Markov模型在AD等多状态慢性病转归研究中具有很好的应用价值。

长期护理保险需求成本评估与趋势预测——基于连续时间齐次Markov模型的分析

基于CHARLS数据库,本文采用连续时间齐次Markov过程描述老年人健康状况的变化过程,预测了我国2021—2049年失能老年人规模与长期护理保险成本趋势。研究结果表明:(1)轻度失能老年人健康状况改善的概率大于恶化的概率,而中度与重度失能老年人身体机能改善的可能性较小,健康状况恶化的可能性更大。(2) 2049年我国60岁及以上中度失能和重度失能老年人预计分别达到3 886万人和3 592万人。(3) 2049年长期护理保险潜在需求成本达3.7万亿元,有效需求成本超过1.4万亿元。两项成本均为2021年的10倍左右。(4) 2021—2049年间长期护理保险有效需求成本与潜在需求成本之间存在42%—78%的巨大差距。长期护理保险需求成本居高不下,需要加强基层公共卫生服务体系建设和医养结合服务供给,积极推进长期护理保险制度定型,并实施多元化的筹资策略。

基于CLUE-S和Markov模型的土地利用变化模拟预测

土地利用变化过程是极其复杂的,主要是因为其在变化的过程中不仅仅是单一因素作用的结果,而是多种因素掺杂在一起形成的复杂过程。在经济快速发展的今天,一旦区域土地利用存在不合理的情况,极容易影响区域资源可持续利用以及和谐稳定的状态,土地利用变化模拟预测可以改善土地利用结构、提高土地利用效率,帮助相关部门规划国土空间布局,缓解人地矛盾,实现自然资源可持续发展。本文是基于高分辨率遥感影像解译得到靖远县2期土地利用数据,并利用CLUE-S与Markov模型相结合的方法对靖远县未来土地利用变化从自然发展、耕地保护和生态安全三种情景进行预测。结果表明,(1)CLUE-S模型相对于小尺度的土地利用变化模拟预测的效果较好,精度较高。(2)建设用地在自然发展情景下的增加是最为显著的,在其他两种情景下受到限制因素后在减少,草地和耕地只有在自然发展情景下是减少,林地只在耕地保护情景下是减少,水域用地和未利用地都在自然发展情景下是增加的。(3)生态安全情景与耕地保护情景对未来土地利用变化的调控效果较好,林地、草地和耕地受到了更好的保护。研究表明,区域土地利用模拟预测可以更好地为土地利用规划编制提供参考。

基于位置相似性与Markov模型的移动轨迹预测算法

实时、准确的移动轨迹预测是移动端新兴业务发展的重要支撑。目前的移动轨迹预测大多采用Markov模型,但是Markov模型存在对历史轨迹信息利用不充分的问题。为此,论文提出了一种基于位置相似性与Markov模型的移动轨迹预测算法。首先,通过迭代网格划分方法实现原始轨迹数据的序列化;然后,根据用户当前轨迹位置找出历史轨迹集合中与之相似的历史轨迹;最后,由相似的历史轨迹建立转移概率矩阵,完成对用户未来区域的预测。在大规模数据集上的试验结果表明,相比于传统Markov模型,该方法的平均预测准确率提高了13.8%。

基于GM(1,1)-Markov模型的商品销售额预测

文章研究安踏公司的商品销售额的预测问题,依据商品销售额的灰色特征及随机性特点,将GM(1,1)模型与Markov链模型相结合,建立GM(1,1)-Markov耦合模型,应用该模型对安踏以半年为期的商品销售额进行实例预测。对GM(1,1)模型进行了精度检验,检验结果表明GM(1,1)有较高的预测精度。在此基础上引入Markov链进行预测值修正,其中,GM(1,1)模型预测的平均相对误差为7.67%,而通过Markov链模型进行优化后,GM(1,1)模型平均相对误差为3.71%。说明,经Markov链优化的GM(1,1)模型的预测精度优于GM(1,1)模型,更具实用性。

Markov模型框架下的重大疾病保险定价研究——基于死亡效力和发病强度的估计

商业重大疾病保险日益成为个人和家庭防范疾病风险,实现健康生活的重要工具。2020年11月5日发布的《中国人身保险业重大疾病经验发生率表(2020)》为重大疾病保险费率科学化提供了更精确的依据。本文在连续时间三状态Markov模型框架下,运用Gompertz-Makeham模型和分段Perks公式,以经验生命表和重大疾病经验发生率表为基础,分别对健康人群的死亡效力和重大疾病的发病强度进行参数估计和模型选择,进而得到18~60周岁人群的独立主险型重大疾病保险的纯保险费率。此外,通过与2013年版重大疾病经验发生率表计算得到的纯保险费率对比发现,虽然2020年版的重疾范围有所扩大,但由于重疾定义发生了变化,在保障责任一致的情形下,男性与女性的纯保险费率均有所下降。虽然男性纯保险费率高于女性,但21~60岁男性的纯保险费率相对女性下降幅度更大。

在线学习参与度的Markov模型及其长期预测

在线学习参与度是评估线学习教学质量的重要指标。本文拟借助Markov链,通过引入激活函数,构建一种新的更新矩阵,从而获得在线学习参与度的数学模型,以便在不同阶段对在线学习参与度进行评估。进一步,利用Z变换获得转移矩阵的极限向量,实现对教学活动参与度的长期预测。该研究是实现在线教学的诊断与干预的有效途径之一。最后,通过实例分析,说明了理论模型的有效性。

基于Markov模型的纳武利尤单抗治疗晚期/复发性食管鳞状细胞癌药物经济学研究

目的从我国医疗保障角度评估纳武利尤单抗用于晚期或复发性食管鳞状细胞癌的经济性。方法基于ATTRACTION-3试验数据建立Markov模型,针对既往接受过氟嘧啶和含铂药物联合疗法治疗的,难治或不可耐受的,晚期(不可切除)或复发性食管鳞状细胞癌患者,评估使用纳武利尤单抗(纳武利尤单抗组)与使用多西他赛或紫杉醇行常规化学药物治疗(简称化疗)方案(常规化疗组)的成本-效用,计算增量成本-效用比值。采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析探讨模型的稳定性。结果与常规化疗组相比,纳武利尤单抗组每多获得0.34质量调整生命年(QALY)的同时将额外花费211141.52元,增量成本-效用比值为621004.47元/QALY,超过了支付意愿阈值(WTP,242928元)。推测当WTP为1419120元时,纳武利尤单抗具有成本-效用的概率是0.503。结论就我国医疗保障角度而言,对于既往接受过氟嘧啶和含铂药物联合疗法治疗的,难治或不可耐受的晚期(不可切除)性或复发性食管鳞状细胞癌,纳武利尤单抗无成本-效用优势。

基于改进灰色Markov模型的建筑工程造价预测研究

针对建筑工程造价样本中特征量较多、难以提取导致的数值预测精准度不高的问题,提出基于改进灰色Markov模型的预测研究,以实现有效解决。首先采用线性回归分析法获得建筑造价样本中人工费、机械使用费、材料费以及总造价等子明细特征的先验数据,并建立数据矩阵。然后通过前后相邻数值求得概率均值,并初值化处理均值数据得到对应子明细特征的先验模型。基于灰色Markov模型一阶代表一个变量的特点,建立微分预测模型,计算每次数据更新生成的特征值变化,并与初始值对比,生成特征向量变化序列。最后采用最小二乘积算法求得数据状态转移概率,结合待预测点的向量和转移概率,通过查找对比得出有效工程造价预测。实验数据证明,所提方法针对建筑工程造价的特征量分布情况预测精准度高,造价预测值与真实值间的差距较小,预测性能表现优异。

经典灰色预测模型与Markov模型在高校招生人数预测中的比较研究——以河南省为例

高校招生人数是一个非平稳的时间序列,为比较经典灰色预测模型与Markov模型在预测高校招生人数中的优势,验证序列模型的可行性和精确度,以河南省高校招生人数为例,分别利用两个模型对其进行预测。通过预测发现,经典灰色预测模型可以对数据较少的序列进行预测,与其相比,Markov模型在非平稳的波动预测方面具有更高的精确度,可为相关教育部门和高校的招生工作提供一定的参考和指导。

基于Markov模型探讨射频消融术和开腹肝癌切除术治疗早期原发性肝癌的成本效益

目的对比分析射频消融术(RFA)和开腹肝切除术(OH)治疗早期原发性肝癌(PCL)的成本效益差异。方法从医疗卫生体系角度出发,根据一项临床随机对照试验,将患者的疾病发展进程归为稳定期、复发期、死亡三种状态,构建Markov模型。以质量调整生命年(QALY)作为产出指标计算增量成本-效益比和花费的直接医疗成本,成本数据来自8个省市医疗卫生服务项目价格中位数,效用数据来源于已发表的文献。采用队列模拟法对各状态间的转移概率进行分析,计算增量成本-效用比(ICUR)进行敏感性分析检验结果的稳定性。结果模型运行20个周期显示,RFA组患者的平均期望寿命比OH组长,其中RFA组和OH组患者的直接医疗成本分别是408483元和1512127元,两组相比效益值增值2.87QALY,增量成本-效益比为384544.94元/QALY。结论RFA方案增量成本-效益比值远低于意愿支付阈值6.48万/QALY。由此可见,RFA治疗早期PCL疾病的方案具有显著的成本-效果优势。

隐Markov模型及其在慢性病流行病学研究中的应用

目的探讨隐Markov模型在慢性病流行病学研究领域中的应用。方法以2型糖尿病为例,应用多状态隐Markov模型对2型糖尿病的影响因素进行分析。结果采用隐Markov模型分析2型糖尿病不同发展阶段的影响因素取得了较为满意的效果。结论隐Markov模型是探讨慢性病影响因素的有效工具,在慢性病流行病学研究中具有广阔的应用前景。

基于分段常数强度Markov模型的阿尔茨海默病进程研究

目的将分段常数强度Markov模型应用于轻度认知损害(mild cognitive impairment,MCI)向阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)转归过程中,深入研究影响转归过程的因素,为制定不同发展阶段的预防措施提供理论依据,为其他多状态慢性病不同发展阶段影响因素的探讨提供方法学借鉴。方法应用太原市600名社区老年人的4次随访资料,以MCI为状态1,中重度认知损害为状态2,AD为状态3,拟合分段常数强度Markov模型,分析MCI向AD转归不同发展阶段的影响因素,并根据模型计算3年转移概率矩阵。结果经假设检验,数据满足Markov性(P=0.89),不满足时齐性(P<0.001),应用分段常数强度Markov模型拟合,经多因素筛选,女性、年龄、吸烟、高血压和糖尿病是MCI向AD转归的危险因素,高文化程度和从事脑力劳动是MCI向AD转归的保护因素。由中重度认知损害向AD的转移概率随着随访时间的增加而增加。结论在数据满足Markov性,不满足时齐性时,分段常数强度Markov模型是对疾病转归过程的相关影响因素及其变化规律的有效分析方法。

用于移动路径预测的多步Markov模型

针对k阶Markov预测器在状态空间上的高复杂性,提出了用二步Markov预测器进行WLAN环境下的移动路径预测。通过分别对二步和k阶Markov预测器条件熵的计算,在理论上了证明了二步Markov预测器的可行性。同时在1200个WLAN用户的移动跟踪数据集上对两者的预测精度的比较分析结果表明:二步Markov预测器在不同长度的移动跟踪数据集上比一阶Markov预测器有更好的稳定性,在大幅度地降低了k阶Markov预测器状态空间复杂性的同时,与二阶Markov预测器预测精度大致相当,并且比二阶以上Markov预测器的预测精度更高,具有比较大的实用价值。

基于CA-Markov模型土地利用对景观格局影响辨识

采用CA-Markov模型方法,研究挠力河流域不同时段土地利用对湿地景观格局干扰强度的差异性。结果表明:(1)流域湿地景观格局变化显著。1967—2000年,挠力河流域湿地类型景观最大斑块指数逐渐减小,耕地和水域斑块的面积周长分维数逐渐减小,而沼泽和居民地的散布与并列指数变大,草甸和耕地聚集度指数增大;湿地景观破碎化程度增加;湿地景观空间分布逐渐由流域周围高地势区向中心河流廊道退缩。(2)流域土地利用变化明显。耕地和居民用地数量迅速增加,耕地趋于集中连片分布,土地利用呈由自然湿地逐渐转化为耕地的变化过程,耕地成为主导的土地利用类型。(3)流域土地利用强度存在阶段差异。1967—2000年,流域内人类活动对湿地景观的干扰强度逐渐加剧,人为景观面积比例由1967年的26.5%上升至2000年的67.8%。土地利用影响强度指数由1967年的1.690上升至2000年的2.394。2000年模拟的流域土地利用影响强度比2000年实际土地利用影响强度小,由此可以识别1983—2000年人类对湿地景观的干扰强度比1967—1983年有所增大;利用居民地和沼泽面积的变化可以识别流域人口增长和排水活动对土地利用影响的时段差异性。