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分子模拟在筛选HLA-A2.1高亲和性MART-1 CTL表位中的应用研究 被引量:2
1
作者 王莉 吴玉章 +1 位作者 林治华 石统东 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第10期1166-1168,共3页
目的 探讨计算机分子模拟在CTL表位与HLA A2 1亲和力特性研究中的应用价值。方法 应用SiliconGraphics图像工作站及InsightⅡ软件 ,分别建立MART 16个CTL预测表位与HLA A2 1结合的三维结构 ,并进行分子动力学模拟 ,通过对各结合特... 目的 探讨计算机分子模拟在CTL表位与HLA A2 1亲和力特性研究中的应用价值。方法 应用SiliconGraphics图像工作站及InsightⅡ软件 ,分别建立MART 16个CTL预测表位与HLA A2 1结合的三维结构 ,并进行分子动力学模拟 ,通过对各结合特征性参数的计算 ,对各表位肽与HLA A2 1结合稳定性进行了比较。应用Merrifield固相多肽合成技术合成上述小肽 ,通过HLA A2 1与各肽亲和力分析试验 ,证实分子模拟结果的可靠性。结果 通过分子模拟手段计算所得 6个表位与HLA A2 1结合特性结果 ,基本与通过实验手段所得结果相符。结论 计算机分子模拟在CTL表位与MHC Ⅰ类分子的亲和力研究中 ,具有简单、直观、快速、准确等优点 ,该方法在筛选MHC Ⅰ类分子高亲和性CTL表位的研究中具有诱人的应用前景。 展开更多
关键词 mart-1 CTL表位 分子动力学模拟 结合亲和力分析 肿瘤免疫治疗 肿瘤抗原
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MART-1HLA-A2限制性CTL表位的预测
2
作者 王莉 吴玉章 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第10期931-933,共3页
目的 预测黑色素瘤分化抗原MART 1的HLA A2限制性细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)表位。方法 采用超基序与量化基序多项式方案相结合的办法 ,对目的抗原MART 1的HLA A2限制性CTL表位进行预测。结果 预测出了 6个九肽表位。结论 两种方法预... 目的 预测黑色素瘤分化抗原MART 1的HLA A2限制性细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)表位。方法 采用超基序与量化基序多项式方案相结合的办法 ,对目的抗原MART 1的HLA A2限制性CTL表位进行预测。结果 预测出了 6个九肽表位。结论 两种方法预测结果的一致性较好 ,所预测出的 6个MART 1的HLA A2限制性CTL表位经后续实验筛选、鉴定后 ,可望用于新型MART 1肿瘤治疗性多肽疫苗的设计研究 。 展开更多
关键词 mart-1 HLA-A2 CTL表位 多肽疫苗 黑色素瘤
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MART-1研究进展 被引量:1
3
作者 贾正才 《国外医学(免疫学分册)》 2000年第2期92-96,共5页
近年来 ,人类黑色素瘤相关抗原已被陆续鉴定。MART 1为黑色素瘤相关抗原中抗原性较强的一种 ,其基因已被克隆 ,抗原的性质及呈递MART 1的HLA分子已得到部分阐明。研究发现 ,在MART 1上有几个免疫优势表位 ,它们能在体内外诱导产生CT... 近年来 ,人类黑色素瘤相关抗原已被陆续鉴定。MART 1为黑色素瘤相关抗原中抗原性较强的一种 ,其基因已被克隆 ,抗原的性质及呈递MART 1的HLA分子已得到部分阐明。研究发现 ,在MART 1上有几个免疫优势表位 ,它们能在体内外诱导产生CTL免疫应答。其中 ,已有部分CTL表位被用于黑色素瘤的主动免疫治疗 ,是一种有着广阔应用前景的黑色素瘤治疗性疫苗的候选者。 展开更多
关键词 肿瘤抗原 mart-1
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Brn-2在人脉络膜黑色素瘤细胞系中的表达及其对MART-1基因启动子活性的影响
4
作者 王应利 周玉梅 +2 位作者 陶俊 靳扬扬 陈冉 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2018年第9期837-841,共5页
目的探讨黑色素抗原转录子Brn-2在人脉络膜黑色素瘤细胞系中的表达及其对T细胞可识别抗原-1(melanoma antigen recognized by T cells 1,MART-1)启动子活性的影响。方法采用RT-PCR和Western blot检测人脉络膜黑色素瘤细胞系92-1、92-2、... 目的探讨黑色素抗原转录子Brn-2在人脉络膜黑色素瘤细胞系中的表达及其对T细胞可识别抗原-1(melanoma antigen recognized by T cells 1,MART-1)启动子活性的影响。方法采用RT-PCR和Western blot检测人脉络膜黑色素瘤细胞系92-1、92-2、Me1285和Ocm3细胞中Brn-2的mRNA和蛋白表达水平。将含不同长度MART-1基因启动子序列和荧光素酶报告基因的表达质粒p GL3-Luc构建成融合表达载体p GL3-p286-Luc及p GL3-p2956-Luc,与p EV-Brn-2融合表达质粒共转染脉络膜黑色素瘤细胞系细胞。分别测量四种细胞系中p286组、p2956组、p286+Brn-2组、p2956+Brn-2组细胞荧光素酶表达变化,并观察Brn-2对上述细胞MART-1基因启动子活性的影响。结果人脉络膜黑色素瘤细胞系92-1、92-2、Me1285、Ocm3细胞系均可检测到Brn-2 mRNA和蛋白的表达,Brn-2蛋白电泳带大致在相对分子质量47 000处。p GL3-p2956-Luc及p GL3-p286-Luc重组质粒经Apa I和Nhe I双酶切可切出2956 bp和286 bp 2个条带,p EV-Brn-2重组质粒经EcoRI和Bam HI双酶切可切出1329 bp条带。p EV-Brn-2重组质粒分别对人脉络膜黑色素瘤细胞系Ocm3、Mel285、92-2、92-1进行磷酸钙法转染,Western blot检测可见四种细胞系均表达Brn-2蛋白。缺乏Brn-2时,所有细胞的MART-1的p286均显示出活性,MART-1阳性细胞系(92-1、92-2、Ocm3)p286活性高于阴性细胞系(Mel285)。p2956活性不同细胞系表现不同,92-1、92-2中较高,Ocm3中其活性与细胞密度相关,MART-1阴性细胞系中p2956近乎无活性。共转染Brn-2后明显下调92-1、92-2、Ocm3中启动子p286及p2956活性(P<0.05);阴性细胞系Mel285中,Brn-2对启动子活性无影响(P>0.05)。结论 Brn-2表达于人脉络膜黑色素瘤细胞,并下调阳性细胞系MART-1启动子活性。 展开更多
关键词 Brn-2 mart-1基因启动子 脉络膜黑色素瘤细胞系
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循环酪氨酸酶和MART-1mRNA不能独立预测AJCCI-II期黑色素瘤患者的复发或存活
5
作者 Schmidt H. Sorensen B.S. +1 位作者 Sjoegren P. 朱国兴 《世界核心医学期刊文摘(皮肤病学分册)》 2006年第6期15-15,共1页
The detection of melanoma cells in peripheral blood has been proposed to select patients with a high risk of relapse. In this study, tyrosinase and melanoma antigen recognized by T cells 1 (MART-1) mRNA expression was... The detection of melanoma cells in peripheral blood has been proposed to select patients with a high risk of relapse. In this study, tyrosinase and melanoma antigen recognized by T cells 1 (MART-1) mRNA expression was evaluated in serial samples obtained before definitive surgery and during follow-up in patients with American Joint Committee on Cancer stage I-II melanoma. Serial samples (n = 2,262) were collected from 236 patients from 1997 to 2002. Analyses of the RNA samples were performed with a calibrated reverse transcriptase-PCR assay. Gender, age, primary tumor site, ulceration, thickness, Clark level, and histological subtype were analyzed together with tyrosinase and MART-1 mRNA treated as updated covariates in a Cox proportional-hazard model. After a median follow-up time of 66 months, 42 out of 236 patients (18%) had relapsed. The following variables were significantly associated with relapse free survival in the univariate analyses: tyrosinase, MART-1, gender, ulceration, thickness, Clark level, and histological subtype. Entering these covariates into a multivariate Cox analysis resulted in thickness as the single independent prognostic factor (P < 0.0001), whereas MART-1 (P = 0.07) approached significance at the 5%significance level. The serial measurements of tyrosinase and MART-1 mRNA in peripheral blood of stage I-II melanoma patients cannot be demonstrated to have independent prognostic impact on relapse free survival. 展开更多
关键词 黑色素瘤细胞 mart-1 酪氨酸酶 MRNA 预测因素 无复发 患者 AJCC 存活 Ⅱ期
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携带MART-1基因的减毒单核细胞增多性李斯特菌抑小鼠恶性黑素瘤的研究
6
作者 蒋苹 钱悦 +6 位作者 冯爱平 陈思远 褚淑娟 张丽 吴艳 张娜 罗勤 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期455-459,共5页
目的 探讨携带黑素瘤分化抗原MART-1基因的减毒单核细胞增多性李斯特菌(LM)对恶性黑素瘤的抑制作用及其机制.方法 构建pERL3-MART-1载体,通过电转化建立携带MART-1基因的△inlB LM-MART-1和△actA/△inlB LM-MART-1重组李斯特菌.浓度... 目的 探讨携带黑素瘤分化抗原MART-1基因的减毒单核细胞增多性李斯特菌(LM)对恶性黑素瘤的抑制作用及其机制.方法 构建pERL3-MART-1载体,通过电转化建立携带MART-1基因的△inlB LM-MART-1和△actA/△inlB LM-MART-1重组李斯特菌.浓度梯度稀释法测定各减毒菌株半数致死量(LD50).C57BL/6小鼠随机分为磷酸盐缓冲液(PBS)组,△inlB LM-MART-1组和△actA/△inlB LM-MART-1组.首次免疫后第7天于小鼠腹部皮下接种B16F10细胞,第14天、21天重复免疫小鼠,观察并记录肿瘤大小及小鼠生存状态.应用实时定量PCR检测肿瘤组织中MART-1表达量.流式细胞术检测小鼠脾细胞中CD4^+CD25^+T细胞阳性率.结果 经鉴定成功构建△inlB LM-MART-1和△actA/△inlB LM-MART-1.减毒株△inlB LM和△actA/△inlB LM的LD50比LM-EGDe标准株毒力分别下降100倍和10 000倍.体内抑瘤试验显示,与PBS组比较,△inlB LM-MART-1组抑瘤率为46.95%,△actA/△inlB LM-MART-1抑瘤率为83.96%,差异均有统计学意义(P〈0.05和0.01). PBS组、△inlB LM-MART-1组和△actA/△inlB LM-MART-1组肿瘤组织中MART-1表达量递增,以PBS组表达量为1,后两组为8.988±0.207和11.315±0.445,各组间差异均有统计学意义(P值均〈0.05),且三组小鼠脾细胞中CD4+D25+T 细胞阳性率依次为(2.52±0.20)%、(1.14±0.13)%和(O.44±0.15)%,组间差异均有统计学意义(P值〈0.01).结论 携带MART-1基因的减毒LM毒性明显低于LM标准株,而且可以有效抑制黑素瘤生长,延长小鼠生存期. 展开更多
关键词 黑色素瘤 实验性 利斯特菌 单核细胞增生 mart-1
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分子模拟用于HLA-A2.1限制性CTL表位的高通量筛选 被引量:1
7
作者 林治华 全学军 周跃钢 《重庆工学院学报》 2003年第2期6-9,共4页
应用SiliconGraphics图像工作站及InsightⅡ软件,分别建立MART 1的6个CTL预测表位与HLA A2.1结合的三维结构,并进行分子动力学模拟,通过对各结合特征性参数的计算,对各表位肽与HLA A2.1结合稳定性进行了比较。应用Merrifield固相多肽合... 应用SiliconGraphics图像工作站及InsightⅡ软件,分别建立MART 1的6个CTL预测表位与HLA A2.1结合的三维结构,并进行分子动力学模拟,通过对各结合特征性参数的计算,对各表位肽与HLA A2.1结合稳定性进行了比较。应用Merrifield固相多肽合成技术合成上述小肽,通过HLA A2.1与各肽亲和力分析试验,证实分子模拟结果的可靠性。结果发现通过分子模拟手段计算所得6个表位与HLA A2.1结合特性结果,基本与通过实验手段所得结果相符。故计算机分子模拟在CTL表位与MHC Ⅰ类分子的亲合力研究中,具有简单、直观、快速、准确等优点,该方法在筛选MHC Ⅰ类分子高亲合性CTL表位的研究中具有诱人的应用前景。 展开更多
关键词 分子动力学模拟 mart-1 三维结构 CTL表位 HLA-A2.1 亲和力 MHC-I类分子 细腻毒性T细腻 肿瘤特异性免疫治疗 抗原
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黏液样肾上腺皮质癌临床病理观察 被引量:1
8
作者 余挽澜 陆鸣 +1 位作者 田凤霞 韦萍 《诊断病理学杂志》 CSCD 2005年第4期283-285,i0011,共4页
目的阐述黏液样肾上腺皮质肿瘤的病理形态学特点及其鉴别诊断。方法对1例黏液样肾上腺皮质癌的组织病理学、组织化学及免疫组化结果进行观察分析,结合文献进行探讨。结果肿瘤呈胶冻样外观。瘤细胞呈腺样、条索状及包巢状漂浮在黏液中。A... 目的阐述黏液样肾上腺皮质肿瘤的病理形态学特点及其鉴别诊断。方法对1例黏液样肾上腺皮质癌的组织病理学、组织化学及免疫组化结果进行观察分析,结合文献进行探讨。结果肿瘤呈胶冻样外观。瘤细胞呈腺样、条索状及包巢状漂浮在黏液中。ABPAS染色证实为细胞外黏液。免疫组化示Mart_1、αInhibin、CD56、vimentin(+)。结论黏液样肾上腺皮质肿瘤是罕见的肾上腺皮质肿瘤。组织化学和免疫组化结果有助于鉴别诊断。 展开更多
关键词 肾上腺皮质 肾上腺皮质癌 黏液样 免疫组化 mart-1
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硬化型上皮样血管肌脂肪瘤
9
作者 Matsuyama A Hisaoka M +1 位作者 Ichikawa K 张仁亚(摘译) 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期190-190,共1页
关键词 血管周上皮样 血管肌脂肪瘤 硬化型 HMB-45 腹膜后肿瘤 结节性硬化症 DESMIN mart-1
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The Emergence of Rapid Counter Immunostaining in the Controlled Narrow Excision of Malignant Melanoma—How We Do It
10
作者 Jordan Troxel Grace Brummer +1 位作者 Kristin Cox S. Ray Peterson 《Journal of Cancer Therapy》 2013年第6期1082-1084,共3页
Mohs Micrographic Surgery (MMS) is widely employed in the treatment of non-melanoma skin cancer and is a preferred treatment for many cutaneous malignancies, particularly in high risk locations and tumors [1,2]. It ha... Mohs Micrographic Surgery (MMS) is widely employed in the treatment of non-melanoma skin cancer and is a preferred treatment for many cutaneous malignancies, particularly in high risk locations and tumors [1,2]. It has also been used in the narrow excision of malignant melanoma with local control rates equivalent to standard margins [3]. It has gained acceptance in the treatment of noninvasive melanoma where standard 0.5 cm margins may be inadequate for local control [4]. The frozen section processing used in MMS has been assumed by some to be inadequate in assessing melanocyte populations or residual melanoma within excision margins. This difficulty has likely led to a majority of surgeons with fellowship training to process margins with slow, permanent hematoxylin and eosin sections (“slowmohs”) or to simply resort to standard 0.5, 1.0, or 2.0 cm margins with traditional excision and outside pathology confirmation of clear margins. A recent survey of practicing fellowship-trained Mohs surgeons revealed roughly one-third (35.9%) of Mohs surgeons felt comfortable interpreting MART-1 immunostains, and far fewer were actually performing immunostains in their labs [5]. Some Mohs surgeons currently refer melanoma to a colleague experienced in processing and reading melanoma with available rapid immunostaining. The development of rapid immunohistochemistry, which can be implemented into a traditional frozen section laboratory, has greatly improved the ease of interpreting margins in the excision of melanoma. Although the process is considerably more complicated than staining with H&E or Toluidine Blue (T-Blue), it easily falls within the skill-set and equipment of most busy frozen section laboratories. The additional cost of biologic reagents may be fully recovered by proper billing of immunohistochemical laboratory work and interpretation of slides. 展开更多
关键词 Moh’s Surgery Malignant MELANOMA RAPID mart-1
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Transgene与美国NCI合作开发癌症疫苗
11
作者 金伟秋(摘) 《国外药讯》 2007年第2期38-38,共1页
法国基因治疗公司Transgene与美国国家癌症研究院(NCI)携手合作开发新的黑色素瘤疫苗。 这项合作的目的是生产能表达黑色素瘤相关抗原包括gp100和MART-1的病毒载体。然后由Transgene公司生产疫苗,使患者对恶性黑色素瘤免疫。
关键词 癌症疫苗 合作开发 美国 NCI 黑色素瘤相关抗原 黑色素瘤疫苗 mart-1 恶性黑色素瘤
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T细胞识别的黑色素瘤抗原1在人脉络膜黑色素瘤细胞系中的表达 被引量:1
12
作者 王应利 周玉梅 +2 位作者 靳扬扬 陶俊 陈冉 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期279-283,共5页
目的观察T细胞识别的黑色素瘤抗原1(MART-1)在人脉络膜黑色素瘤细胞系中的表达及启动子甲基化对其表达的可能影响。方法人脉络膜黑色素瘤细胞系92-1、92-2、Me1285和Ocm3常规培养。采用免疫荧光染色流式细胞仪及Western blot检测各细胞... 目的观察T细胞识别的黑色素瘤抗原1(MART-1)在人脉络膜黑色素瘤细胞系中的表达及启动子甲基化对其表达的可能影响。方法人脉络膜黑色素瘤细胞系92-1、92-2、Me1285和Ocm3常规培养。采用免疫荧光染色流式细胞仪及Western blot检测各细胞系MART-1蛋白的表达;RT-PCR检测各细胞系中MART- 1 mRNA转录水平;甲基敏感的限制性核酸内切酶消化结合Southern blot分析MART-1启动子DNA的甲基化状态。结果免疫荧光染色流式细胞仪及Western blot检测结果显示,MART-1蛋白在92-1、92-2和Ocm3细胞系表达阳性,Me1285细胞系表达阴性。与蛋白检测结果一致,RT-PCR检测可见MART-1 mRNA在92-1、92-2、Ocm3细胞系中转录,Me1285未观察到转录。MART-1阳性细胞系92-1、92-2、Ocm3和阴性细胞系Mel285存在不同的甲基化模式。阳性细胞系在MspⅠ/HpaⅡ位点甲基化,内含子NruⅠ位点未甲基化;而阴性细胞系在MspⅠ/HpaⅡ位点未甲基化,NruⅠ位点过甲基化。结论MART-1可在人脉络膜黑色素瘤细胞系92-1、92-2和Ocm3中表达。MART-1启动子甲基化模式的改变可能影响MART-1的转录。 展开更多
关键词 mart-1抗原 脉络膜肿瘤 黑色素瘤 甲基化
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糖皮质激素局部封闭致色素减退中黑素细胞数量及功能的变化
13
作者 顾安康 张秀君 +2 位作者 马法库 孔祥君 张宇 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1121-1125,共5页
目的探讨糖皮质激素局部封闭(以下简称局封)致色素减退的黑素细胞数量及功能的改变。方法回顾性分析本院确诊的12例局封致色素减退患者的临床及组织病理学特点,4例白癜风患者作为对照,所有病例均行MART-1和Masson-Fontana染色。结果研究... 目的探讨糖皮质激素局部封闭(以下简称局封)致色素减退的黑素细胞数量及功能的改变。方法回顾性分析本院确诊的12例局封致色素减退患者的临床及组织病理学特点,4例白癜风患者作为对照,所有病例均行MART-1和Masson-Fontana染色。结果研究组12例,MART-1染色显示黑素细胞形态完整、数量大致正常,仅3例呈轻度减少。Masson-Fontana染色显示黑素颗粒重度减少或消失。对照组4例,MART-1染色显示黑素细胞明显减少或消失,Masson-Fontana染色显示黑素颗粒明显减少或消失。结论糖皮质激素局部封闭致色素减退表现为黑素细胞数量正常,但功能受损,与白癜风患者皮损处黑素细胞变化不同。 展开更多
关键词 糖皮质激素局部封闭 色素减退 黑素细胞 mart-1 Masson-Fontana
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葡萄膜黑色素瘤细胞相关差异表达蛋白的研究进展
14
作者 王静 范先群 《国际眼科纵览》 2010年第5期343-346,共4页
葡萄膜黑色素瘤是成年人最常见的眼内恶性肿瘤,尚缺少有效的治疗方法。葡萄膜黑色素瘤细胞相关差异表达蛋白包括黑色素小体特异性蛋白MART-1、gp100、TYR系列,以及其他与正常组织差异表达蛋白如S100、NSE、NDPkinase、MITF等。这些差... 葡萄膜黑色素瘤是成年人最常见的眼内恶性肿瘤,尚缺少有效的治疗方法。葡萄膜黑色素瘤细胞相关差异表达蛋白包括黑色素小体特异性蛋白MART-1、gp100、TYR系列,以及其他与正常组织差异表达蛋白如S100、NSE、NDPkinase、MITF等。这些差异表达的蛋白在葡萄膜黑色素瘤发生发展中具有不同的功能,并逐渐被应用于肿瘤的鉴别诊断和治疗中。 展开更多
关键词 葡萄膜黑色素瘤 差异表达蛋白 mart-1
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下一站,月球
15
作者 微曦 海龙(图) +1 位作者 陈佳宜 陈蕾 《儿童故事画报》 2022年第46期2-15,共14页
“各位旅客请注意,系好您的安全带,我们的飞船即将出发,下一站,月球。”这不是科幻小说里的情节,而是我们即将迎接的未来。随着科技的高速发展,人类离月球的“距离”越来越近。1969年7月,美国“阿波罗11号”飞船实现了人类的登月之梦,... “各位旅客请注意,系好您的安全带,我们的飞船即将出发,下一站,月球。”这不是科幻小说里的情节,而是我们即将迎接的未来。随着科技的高速发展,人类离月球的“距离”越来越近。1969年7月,美国“阿波罗11号”飞船实现了人类的登月之梦,欧洲第一个月球探测器“SMART-1”在2003年9月27日顺利升空,中国“嫦娥一号”也于2007年实现了绕月飞行……下一步,人类将进一步探索月球,准备移居月球啦! 展开更多
关键词 科幻小说 嫦娥一号 安全带 月球探测器 阿波罗 mart-1 飞船
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