眼皮肤白化病Ⅳ型产前基因诊断及一种MATP基因新突变

目的对3例眼皮肤白化病（oculocutaneous albinism，OCA）患儿进行分型诊断，并在此基础上开展OCA4产前基因诊断研究，为临床OCA遗传咨询和产前诊断提供指导。方法应用聚合酶链反应及DNA序列测定技术，确定先证者及其父母的基因型后，取绒毛或羊水进行产前基因诊断。结果3例患儿均为OCA4。家系1患儿母亲后来两次怀孕，第1次诊断为患儿，已选择流产，再次怀孕时诊断为父源G349R致病基因携带者。家系2产前诊断结果显示胎儿既未获得父源突变，也未获得母源突变。家系3产前诊断结果显示胎儿仅获得父源G349R突变。结论检出MATP基因3种已报道的OCA4致病性突变G349R、D160H和P419L，发现1种致病性新突变c．870delC。

眼皮肤白化病近亲婚配一家系的MATP基因致病性新突变

目的 对1例近亲婚配所致的眼皮肤白化病（OCA）患者相关基因进行研究,确定致病基因并阐明突变类型.方法 应用聚合酶链反应、DNA序列测定、基于PCR的染色体步移技术（PCR-Walking）、横跨越断裂点的单管多重PCR（Gap-PCR）和生物信息学分析方法,对患者家系进行突变筛查和新突变鉴定.结果 患者膜相关转运蛋白（MATP）基因存在包含整个外显子3在内的6365 bp大片段缺失,缺失范围为c.562-1118（±2）_c.885＋ 4923（±2）.该突变为OCA4型致病性突变,患者基因型为该缺失突变纯合子.结论 首次发现并确定了一种OCA4型大片段缺失突变.

一种新型眼皮肤白化病——OCA4

眼皮肤白化病（OCA）在遗传学上是一组由不同基因的突变导致的具有相同或相似临床症状的遗传病。根据涉及基因的不同，OCA进一步分为4型，即眼皮肤白化病Ⅰ～Ⅳ型（OCA1～OCA4）。OCA4为近年新发现的一种眼皮肤白化病类型，首报病例是一名土尔其后裔。与小鼠uw基因同源的MATP基因突变导致OCA4表型的发生。MATP基因定位于5p13．3，由7个外显子和6个内含子构成，MATP基因在转录水平上受黑素细胞特异性转录因子调控，编码由530个氨基酸残基构成的膜相关转运蛋白。迄今，至少已报道了18种MATP基因病理性突变和8种DNA多态性变异。