吲哚类化合物MAZ51对小鼠移植瘤生长及淋巴管生成的影响

目的：观察吲哚类化合物MAZ51对小鼠移植瘤生长及淋巴管生成的影响,并探讨其作用机制.方法：皮下注射肉瘤（S180）腹水型瘤株构建小鼠移植瘤模型,成瘤后给予MAZ51,观察其对移植瘤生长的影响.免疫组织化学标记淋巴管,分析移植瘤周边区和正常皮肤的毛细淋巴管密度（LMVD）.结果：移植瘤周边区的LMVD高于正常皮肤组织.给予MAZ51后,明显减慢移植瘤的生长,但瘤周边区的LMVD并没有变化.结论：实验结果显示肿瘤周边区有淋巴管新生.MAZ51影响移植瘤的生长,但不影响淋巴管的生成.

脑膜淋巴管转运功能障碍加重脂多糖诱导的小鼠中枢炎症

目的:探讨脑膜淋巴管(meningeal lymphaticvessel,mLV)转运功能障碍对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠中枢神经系统炎症的影响。方法:①16只C57BL/6雄性小鼠随机分为4组,Control组腹腔注射生理盐水,LPS组分别腹腔注射LPS(2 mg/kg)12、24、72 h,而后观察小鼠mLV转运功能、海马区小胶质细胞(microglial,MG)活化、白介素(interleukin,IL)⁃6和IL⁃1β水平。②将8只小鼠随机分为2组,分别为Control组和VEGFR3抑制剂MAZ51组,观察MAZ51对mLV转运功能的影响。③将24只小鼠分为4组,分别为Control组、MAZ51组、LPS组、LPS+MAZ51组,对MAZ51组和LPS+MAZ51组预先腹腔注射MAZ51(10 mg/kg),每周5 d,共30 d,6周后对LPS组和LPS+MAZ51组注射LPS,1 d后行为学实验评估小鼠的逃避恐惧能力;免疫组化检测MG活化情况;ELISA法检测IL⁃6、IL⁃1β的表达量。结果:小鼠腹腔注射LPS 24 h后脑膜LYVE⁃1面积和颈深淋巴结内OVA⁃647面积明显减少(P<0.01),72 h内均低于基础水平(P<0.01),24 h后海马MG活化、IL⁃6和IL⁃1β均明显增加(P<0.01)。与Control组相比,MAZ51组OVA⁃647荧光面积显著减少(P<0.01)。LPS组小鼠海马区MG活化和IL⁃6、IL⁃1β的表达相对Control组均明显增加(P<0.01)且小鼠僵直时间明显降低(P<0.01);与LPS组相比,LPS+MAZ51组小鼠海马区MG活化和炎症因子的表达均增加(P<0.01)且僵直时间明显减少(P<0.01)。结论:mLV转运障碍通过增加炎性介质聚积,活化MG,加重LPS诱导的小鼠中枢炎症和认知功能障碍。