结肠癌组织中Mcl-1蛋白的表达变化及意义

目的观察Mcl-1在结肠癌组织及癌旁正常组织中的表达变化,并探讨其意义。方法选取80例结肠癌组织标本及癌旁(距离癌组织边缘10 cm以上)正常结肠组织标本45例,应用免疫组化法检测Mcl-1蛋白表达,分析Mcl-1蛋白表达与结肠癌患者临床病理特征的关系。结果 Mcl-1蛋白在结肠癌组织及正常结肠黏膜组织中阳性表达率分别为77.5%、22.22%,两者比较,P<0.05。结肠癌组织中Mcl-1表达与肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05),与性别、年龄及肿瘤大小无关(P均>0.05)。结论 Mcl-1蛋白在结肠癌组织中呈高表达,检测Mcl-1蛋白表达有助于结肠癌预后判断。

HPV感染、Rb及Mcl-1蛋白表达与非小细胞肺癌的相关性研究

目的探讨人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)感染,Rb蛋白和Mcl-1蛋白表达的变化同非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer,NSCLC)的相关性。方法分别应用PCR、免疫组化方法 (IHC)检测NSCLC组(79例)和肺良性病变组(11例)中HPV DNA表达和Rb蛋白、Mcl-1蛋白的表达。结果在NSCLC组织中,HPV DNA的PCR检测阳性检出率为46.8%,肺良性病变组阳性检出率为9.1%(P<0.05),HPV阳性表达与组织学类型、分化程度及吸烟相关。NSCLC中HPV阳性组Rb蛋白表达阳性率(37.8%)显著低于阴性组(61.9%)(P<0.05)。NSCLC中HPV阳性组和阴性组Mcl-1蛋白表达阳性率分别为59.5%和35.7%(P<0.05)。肺良性病变组中Rb蛋白表达阳性率为72.7%而Mcl-1蛋白未表达。结论 NSCLC的发生发展可能与HPV感染后通过抑制Rb蛋白通路同时促进Mcl-1蛋白通路表达有关。

Mcl-1蛋白在结肠癌组织中的表达变化情况及临床治疗指导价值研究

目的:研究Mcl-1蛋白在结肠癌组织中的表达变化情况、临床治疗指导价值。方法:随机选取手术切除的60例结肠癌组织标本进行观察,同时选取60例结肠癌旁正常组织标本进行对照。在两种组织标本中,同时使用免疫组化法对Mcl-1蛋白表达情况进行检测,同时分析结肠癌患者各项临床病理特征与Mcl-1蛋白之间的相关性。结果:Mcl-1蛋白在两种组织中的表达情况:结肠癌组织48例(阳性率80.00%),结肠癌旁正常组织9例(阳性率15.00%),差异有统计学意义(P<0.05);同时,结肠癌患者年龄、性别、肿瘤直径与Mcl-1蛋白表达不存在显著相关性,差异无统计学意义(P>0.05);但患者的分化程度与Mcl-1蛋白表达存在显著相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在结肠癌组织中可见Mcl-1蛋白呈高表达的状态,故通过检测Mcl-1蛋白可对结肠癌患者的预后进行初步判断。

营养性贫血患者MCL-1和BAK蛋白的表达及其临床意义的研究

本研究旨在探讨MCL-1、BAK蛋白与营养性贫血发生发展的关系及其临床意义。采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)检测66例营养性贫血患者血清中MCL-1、BAK蛋白表达水平。以18例健康体检者为正常对照。结果表明:①营养性贫血组MCL-1蛋白表达水平明显于低正常对照组(P<0.001),BAK蛋白表达水平明显高于正常对照组(P<0.001),不同类型营养性贫血(缺铁性贫血、巨幼细胞性贫血、混合性贫血)各组间MCL-1、BAK蛋白表达水平无明显差异(P>0.05);②营养性贫血组治疗后MCL-1蛋白表达水平明显高于治疗前(P<0.05),BAK蛋白表达水平明显低于治疗前(P<0.05);③营养性贫血患者MCL-1蛋白与BAK蛋白表达水平呈负相关(r=-0.858,P<0.05)。结论:MCL-1和BAK蛋白在营养性贫血的发生发展中均有重要作用,并可作为协助诊断营养性贫血及判断预后的参考指标。

Mcl-1 siRNA转染对EC9706细胞紫杉醇化疗敏感性的影响

目的:观察Mcl-1 siRNA转染后食管鳞癌EC9706细胞对紫杉醇敏感性的变化。方法:应用Western blot方法检测正常食管上皮Het-1细胞及EC9706细胞中Mcl-1蛋白的表达。采用不同浓度的紫杉醇分别处理转染和未转染Mcl-1 siRNA的EC9706细胞48 h,应用MTT法观察细胞增殖能力的变化;采用0.4μmol/L紫杉醇处理转染和未转染Mcl-1 siRNA的EC9706细胞24 h,用流式细胞术检测细胞凋亡。结果:与Het-1细胞相比,EC9706细胞中Mcl-1蛋白高表达。与单用紫杉醇处理的EC9706细胞相比,Mcl-1 siRNA转染联合紫杉醇处理的EC9706细胞增殖抑制率升高,凋亡率也升高(P<0.05)。结论:干扰抗凋亡基因Mcl-1可以增强EC9706细胞对紫杉醇的敏感性。

索拉菲尼联合华蟾素对离体肝癌细胞株SMMC-7721的协同抑制效应观察

目的探讨索拉非尼与华蟾素对离体肝癌细胞株SMMC-7721协同作用的机制。方法将离体肝癌细胞株SMMC-7721分成四组,索拉非尼组予索拉非尼6.0μmol/L干预,华蟾素组予华蟾素0.6μmol/L干预,联合组予索拉非尼和华蟾素联合干预(剂量同前),对照组不做任何干预。MTT法检测四组细胞增殖抑制率,FCM法检测细胞凋亡率,RT-PCR法检测M c l-1 mRNA表达,W estern b lot法检测M c l-1蛋白表达。结果联合组细胞增殖抑制率及凋亡率均明显高于索拉非尼组和华蟾素组,索拉非尼组和华蟾素组均明显高于对照组(P均<0.05)。索拉菲尼组及联合组M c l-1 mRNA的表达均明显低于对照组(P均<0.05),而华蟾素与对照组相比差异无显著性;索拉菲尼、华蟾素及联合组M c l-1蛋白表达均明显低于对照组(P均<0.05)。结论索拉非尼联合华蟾素对SMMC-7721细胞显示出协同抑制作用,其机理可能为抑制M c l-1蛋白表达。

抗凋亡蛋白Mcl-1小分子抑制剂研究进展

Bcl-2蛋白家族在内源性凋亡中起到关键的调控作用.髓细胞白血病因子-1(Mcl-1)作为Bcl-2家族的抗凋亡蛋白成员之一,在多种肿瘤细胞中高表达.Mcl-1蛋白的高表达不仅促进肿瘤的产生和发展,还会导致肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性,因此靶向于Mcl-1的小分子抑制剂是十分具有前景的抗肿瘤药物.本文对近年来国内外在Mcl-1抑制剂方面的研究进行了综述,通过对天然产物以及化学合成小分子构效关系的分析与总结,对Mcl-1抑制剂的发展进行了总结与展望.

抗凋亡蛋白Mcl-1及其抑制剂的研究进展

骨髓细胞白血病蛋白Mcl-1是Bcl-2家族蛋白中重要的抗凋亡蛋白成员,其在多种恶性肿瘤(急性细胞性白血病、多发性骨髓瘤等)中都具有高表达的特点,导致肿瘤细胞对传统化疗药物及Bcl-2抑制剂产生耐药性。Mcl-1作为抗肿瘤药物研发的重要靶点正日益受到相关研究人员的关注,其中Mcl-1新型抑制剂以及联合抑制剂的研究取得了较大进展。本文将对Mcl-1蛋白结构和功能以及相关抑制剂的研究做更深入的分析和总结。

高三尖杉酯碱联合三氧化二砷诱导人急性髓系白血病U937细胞株凋亡的实验研究

目的:本探讨高三尖杉酯碱(HHT)联合三氧化二砷(As_2O_3)对人急性髓系白血病细胞株U937细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用及相关机制。方法:用四甲基偶氮唑(MTT)比色法检测不同浓度HHT及As_2O_3单用及联用对U937细胞增殖的影响;应用Annexin-V-FITC/PI双染流式细胞术检测二者单用或联用对U937细胞的凋亡诱导作用,Western blot方法检测U937细胞内P-Akt^(Ser473)、P-Akt^(Thr308)、BCL-XL、BID、MCL-1与P-MCL-1等蛋白的表达。结果:HHT和As_2O_3均可明显抑制U937细胞的增殖,诱导其凋亡,两药联合可明显增加U937细胞早期凋亡率,且两药联合作用后U937细胞P-Akt^(Ser473)、P-Akt^(Thr308)、MCL-1、P-MCL-1与BCL-XL蛋白表达明显下调,而BID蛋白表达无明显变化。结论:HHT与As_2O_3联合可通过抑制PI3K/Akt信号通路及下游MCL-1蛋白协同抑制U937细胞。