CCL2-2518A/G单核苷酸多态性与MCP-1水平及冠心病的相关性研究

目的:探讨山东省汉族人单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)基因(CCL2;)启动区-2518A/G单核苷酸多态性(SNP)与血浆中MCP-1水平及冠心病患病的关系。方法:应用聚合酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测347例冠心病患者及150例健康对照者CCL2启动子区-2518A/G SNP,应用ELISA方法检测受试者血浆中MCP-1水平。结果:经Pearsonχ2检验冠心病组与对照组等位基因频率和基因型频率存在统计学差异(P值分别为0.013和0.011),但上述差异经冠心病危险因素校正后消失(P>0.05)。血浆中MCP-1水平为非正态分布,经对数转换后为正态分布,进行统计学分析。AA、AG、GG基因型各组中MCP-1表达水平逐渐升高,但差异无统计学差异(F=0.560,P=0.572)。结论:CCL2-2518A/G SNP不是山东省汉族人冠心病患病的独立危险因素,且不影响血浆MCP-1表达。

1-MCP协同高浓度CO_(2)短激对青皮无花果采后软化的影响

以山东威海青皮无花果为实验材料,分别研究了1-甲基环丙烯(1-methylcyclopropene,1-MCP)处理、高浓度CO_(2)短时应激处理(短激)、1-MCP协同高浓度CO_(2)短激对果实采后软化等贮藏品质的调控规律。结果表明:与对照组(CK)相比,1-MCP和高浓度CO_(2)单独与两者协同处理都可抑制青皮无花果采后呼吸强度,降低多聚半乳糖醛酸酶(PG)、果胶甲酯酶(PME)、纤维素酶(Cx)、β-葡萄糖苷酶(β-Glu)的酶活性,维持果实色泽和硬度,延缓果实软化和降低腐烂率。其中,1-MCP协同高浓度CO_(2)短激处理效果最好,贮藏20 d后,1-MCP协同高浓度CO_(2)短激处理组硬度为1.74 N,原果胶含量比对照组高38.4%,果胶甲酯酶和可溶性果胶仅为对照组的79%和80%。本研究为青皮无花果采后抗软化提供了理论依据。

血浆炎性趋化因子CCL-2/MCP-1水平与造血干细胞移植后aGVHD及特发性肺炎综合症相关性研究

本研究探讨CCL-2/MCP-1血浆水平在异基因造血干细胞移植前后的变化,以了解该趋化因子在急性移植物抗宿主病(aGVHD)和特发性肺炎综合症(IPS)发生、发展中的作用。选择22例异基因造血干细胞移植病例为研究对象,其中无/度aGVHD 14例,Ⅱ-Ⅳ度aGVHD 8例,在22例中8例临床诊断为IPS。采用固相双抗体夹心酶联免疫吸附方法每周测定血浆CCL-2/MCP-1水平并分析造血干细胞移植前、aGVHD高峰时、aGVHD控制后或进展时(Ⅲ-Ⅳ度者)CCL-2/MCP-1水平与aGVHD之间的关系,同时分析移植过程中CCL-2/MCP-1动态变化和IPS的关系。结果表明,Ⅱ-Ⅳ度aGVHD高峰时血浆CCL-2/MCP-1水平较移植前明显升高(p<0.05),aGVHD被控制时CCL-2/MCP-1水平下降至移植前水平(p<0.05),病情进展时CCL-2/MCP-1持续升高(p<0.05)。发生aGVHD和/或IPS的患者CCL-2/MCP-1水平明显高于既无(或轻度)aGVHD又无IPS的患者(p=0.001)。临床诊断为IPS的患者,在移植过程中CCL-2/MCP-1水平明显升高(p=0.006)。结论:CCL-2/MCP-1血浆水平与aGVHD的发生有一定的相关性,但与IPS的发生明显相关,表明CCL-2/MCP-1在aGVHD及IPS发生中发挥作用。

不同剂量阿糖胞苷联合抗生素对急性髓系白血病患儿血清MCP-1、CCR-2的影响

目的探讨阿糖胞苷联合抗生素对急性髓系白血病患儿血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、CC趋化因子受体-2(CCR-2)的影响。方法选取急性髓系白血病患儿96例,根据治疗方案分为观察组48例和对照组48例,观察组给与大剂量阿糖胞苷联合去甲氧柔红霉素,对照组给与常规剂量阿糖胞苷联合去甲氧柔红霉素,观察两组治疗疗效、不良反应,采用ELISA法检测血清MCP-1水平,流式细胞术检测单核细胞CCR-2水平。结果观察组治疗后完全缓解率高于对照组(P<0.05),血清MCP-1、CCR-2水平低于对照组(P<0.05);观察组病原菌感染发生率低于对照组(P<0.05)。两组治疗后不良反应差异无显著性(P>0.05)。结论大剂量阿糖胞苷联合去甲氧柔红霉素治疗急性髓系白血病患儿疗效显著,且明显降低血清MCP-1、CCR-2水平。

MCP-1在2型糖尿病中的作用

2型糖尿病(T2DM)是一种常见的内分泌慢性代谢性疾病,其发病率逐年升高,呈现年轻化的趋势,且长期慢性高血糖易引起多种并发症,影响人类的生活质量,已成为严重危害人类生命健康的疾病,但对于其发病机制目前尚不明确。单核细胞趋化蛋白-1(monocytechemotactic protein 1,MCP-1)作为CC趋化因子家族中的一员,参与多种自身免疫性疾病的发生发展。目前已有的研究结果显示,MCP-1与T2DM并发症中的大血管、微血管病变及神经病变相关联,可能参与其发病机制。本文就MCP-1在T2DM及其并发症中的研究进展作一论述。

PCV2感染对猪MCP-1和IL-8 mRNA表达的影响

将猪圆环病毒2型(PCV2)BF株经口、鼻接种40日龄健康普通仔猪,于接种后不同时间宰杀,收集肺泡巨噬细胞(PAM),同时设立对照。用竞争PCR技术测定趋化性细胞因子IL-8和 MCP-1 mRNA水平,分析PCV2感染对其mRNA表达的影响。结果显示,与对照组相比,在 PCV2感染后第7 d,IL-8 mRNA水平下降至最低,随后迅速上升,至第14 d时达到高峰,而后快速下降,但仍维持较高水平;MCP-1 mRNA水平在攻毒后第3 d下降至最低,之后逐渐上升,至第14 d时达到高峰,而后下降,第21 d以后恢复正常。结果表明,PCV2感染初期可导致PAM趋化性细胞因子IL-8和MCP-1基因的转录明显下调。

CCR2、CCL5、CCR5和CCL1基因多态性与中国汉族儿童结核病易感性的关联研究

目的探讨CCR2、CCL5、CCR5和CCL1的基因多态性与中国汉族儿童结核病易感性的关系。方法收集353例汉族儿童结核病患者,以同期查体的400名儿童作为对照,采用病例对照研究,应用高通量MassARRAY技术对于CCR2、CCL5、CCR5和CCL1基因的SNP位点进行基因分型研究。结果 CCR2、CCL5、CCR5和CCL1基因SNP位点的等位基因、基因型以及单体型在结核病组和对照组的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 CCR2、CCL5、CCR5和CCL1的基因多态性与中国汉族儿童结核病易感不存在相关性。

CCL2和ETS-1在皮肤黑色素瘤组织中的表达及临床意义

目的:探讨CCL2和ETS-1在皮肤黑色素瘤组织中的表达及其临床意义。方法:选取2012年06月至2015年06月本院收治的皮肤黑色素瘤患者70例,取其黑色素瘤组织。另选取同期在本院外科手术切除的正常皮肤组织70例作为对照。采用免疫组化染色法检测CCL2和ETS-1蛋白表达,分析其与临床病理参数的关系。采用COX回归模型分析CCL2和ETS-1蛋白表达与皮肤黑色素瘤患者预后的关系。结果:皮肤黑色素瘤组织中CCL2、ETS-1阳性表达率明显高于正常皮肤组织(P<0.05)。CCL2和ETS-1表达与患者年龄、性别无关(P>0.05),与肿瘤大小、分化程度、浸润程度、TNM分期、淋巴结是否转移有关(P<0.05)。CCL2与ETS-1在皮肤黑色素瘤组织中的表达呈正相关(r=0.452,P<0.05)。CCL2、ETS-1阳性表达组3年存活率均显著低于阴性表达组(P<0.05)。COX回归分析显示,CCL2和ETS-1表达、基层浸润、淋巴结转移是影响皮肤黑色素瘤预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:CCL2和ETS-1在皮肤黑色素瘤组织中均高表达,且与肿瘤分化程度、淋巴结转移等病理参数及预后有关,可能参与皮肤黑色素瘤发生发展。

异甘草酸镁对CCl_4致急性肝损伤大鼠肝组织CYP1A2、CYP2E1蛋白及其mRNA表达的影响

目的观察异甘草酸镁对CCl_4致急性肝损伤大鼠肝组织CYP1A2、CYP2E1蛋白及其mRNA表达的影响,从代谢酶方面探讨异甘草酸镁保肝作用的机制。方法将大鼠分为正常对照组、模型组和给药组,每组6只。尾静脉注射给药,给药组给予20mg/kg异甘草酸镁,正常组及模型组给予同容积生理盐水,连续14d。模型组及给药组于给药第13天20:00点灌胃25%CCl_4,剂量为1.6mL/kg,制备大鼠急性肝损伤模型。各组大鼠于末次给药2h后,从髂动脉放血处死,取肝组织进行苏木精-伊红染色,观察肝组织病理形态变化;采用RT-PCR及Western-blot检测各组大鼠肝组织中CYP1A2、CYP2E1蛋白及mRNA表达水平。结果肝组织病理学检查显示异甘草酸镁能改善肝组织损伤;模型组CYP1A2和CYP2E1蛋白及mRNA表达水平显著高于正常对照组(P<0.05),给药组CYP1A2和CYP2E1蛋白及mRNA表达水平较模型组显著降低(P<0.05)。结论异甘草酸镁能够治疗肝损伤,其减毒机制可能与抑制CYP1A2、CYP2E1的表达有关。

自发性高血压大鼠海马区MCP-1、COX-2、NF-κB表达及神经元损伤的增龄性变化

目的观察16、32、64周龄自发性高血压大鼠(SHR)海马区炎症相关因子COX-2(环氧合酶-2)、MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1)及NF-κB(核转录因子-κB)的表达水平和海马CA1区神经元改变,探讨增龄性高血压脑损伤过程中的炎症反应机制。方法雄性SHR及正常对照威斯塔京都大鼠(WKY)各15只,各随机分为3组,每组5只:16周组、32周组和64周组。采用尾动脉测压法测定各组大鼠收缩压(SBP),尼氏染色法观察海马CA1区神经元损伤情况,Real time PCR法检测海马COX-2、MCP-1mRNA表达水平,Western blot法检测NF-κB蛋白表达水平。结果随着年龄升高,SHR大鼠SBP明显升高,海马区NF-κB表达及MCP-1、COX-2mRNA表达均升高,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05),海马CA1区神经元减少,差异有统计学意义(P<0.01)。结论随增龄和血压升高,SHR海马CA1区神经元丢失明显;NF-κB活化及MCP-1、COX-2等炎症因子表达升高可能参与了高血压认知下降的病理过程。

CCl_2(A^1B_1)被甲烷及氯代甲烷猝灭动力学

用放电 -LIF实验装置 ,对 CCl4 / Ar混合气体放电产生· CCl2 ,再用 541 .52 nm激光将电子基态·CCl2 激发到激发态 A1B1( 0 ,4 ,0 )模 p R1能级上 ,检测激发态· CCl2 时间分辨荧光信号 ,测得室温下· CCl2( A1B1)被甲烷及氯代甲烷分子猝灭的实验结果 ,用三能级模型分析处理实验数据获得态分辨速率常数 kq1,kq2 和 kq3 值和· CCl2 ( A1B1→ X1A1)及 ( a3 B1→ X1A1)自发辐射寿命分别为 ( 0 .83± 0 .0 3 )μs和 ( 3 .1 2± 0 .2 5)

乌头汤对CIA大鼠MCP-1/CCR2/ERK1/2信号的作用

目的:研究乌头汤对胶原诱导关节炎大鼠体内MCP-1/CCR2/ERK1/2信号的影响。方法:50只SD大鼠,随机选10只为正常组,剩下40只造胶原诱导关节炎模型,造模成功后随机分成模型组、乌头汤低剂量组(3.75 g·kg^(-1)·d^(-1))、乌头汤高剂量组(7.5 g·kg^(-1)·d^(-1))和甲氨蝶呤组(1 mg·kg^(-1)·w^(-1)),灌胃给药28 d后取材。采用ELISA法检测大鼠血清中单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)的含量,免疫组织化学法检测大鼠踝关节中MCP-1的表达水平,利用Western Blotting检测大鼠踝关节中CC趋化因子受体2(CC chemokine receptor 2,CCR2)和细胞外信号调节激酶1/2(extracellular-signal-regulated kinases 1/2,ERK1/2)及其磷酸化形式的表达水平。结果:乌头汤能显著降低胶原诱导关节炎大鼠血清及踝关节中MCP-1的含量,同时能够显著降低模型大鼠踝关节中CCR2的含量及ERK1/2的磷酸化水平,但对总的ERK1/2没有明显影响。结论:乌头汤具有下调胶原诱导关节炎大鼠体内MCP-1/CCR2/ERK1/2信号的作用。

低O_(2)/高CO_(2)气调结合1-MCP对‘玉露香’梨贮藏品质的影响

【目的】明确低O_(2)/高CO_(2)对玉露香梨贮藏期保绿效果及品质维持的效果,为生产上延长‘玉露香’梨贮藏寿命提供理论依据与技术支撑。【方法】分别将商业成熟的‘玉露香’梨进行1.0μL·L^(-1)1-甲基环丙烯(1-methylcyclopropene,1-MCP)处理,1%O_(2)、3%CO_(2)气调(controlled atmosphere,CA)贮藏以及1.0μL·L^(-1)1-MCP结合1%O_(2)、3%CO_(2)气调贮藏,以普通冷藏为对照,分别于贮藏210和240 d及货架7 d时,测定果皮颜色、叶绿素含量、果实硬度、可溶性固形物、可滴定酸、抗坏血酸等果实外观和内在品质指标,采用气相色谱法检测果实乙醇、乙醛含量以及乙烯释放量和呼吸强度,调查并计算果柄、果心褐变指数。【结果】与普通冷藏相比,1-MCP、CA以及CA+1-MCP均可使‘玉露香’梨果实外观保持较好的绿色,有效减轻果面油腻化程度,在冷藏240 d及240+7 d货架时,CA+1-MCP对果皮绿色维持及油腻化控制效果更明显。1-MCP和CA均可抑制果实硬度、可溶性固形物和可滴定酸的下降,CA可抑制果心和果柄褐变,但CA降低了果实抗坏血酸含量,CA+1-MCP减缓了CA对果实抗坏血酸的破坏作用。CA+1-MCP对乙醇和乙醛的抑制作用在贮藏240 d时效果更明显,且20 mg·L^(-1)的乙醇含量在‘玉露香’梨耐受阈值以下。CA+1-MCP和1-MCP对果实乙烯释放量具有较好的抑制效果;240 d时,CA+1-MCP和CA对果实呼吸强度的抑制效果好于1-MCP。【结论】‘玉露香’梨较耐低O_(2)和高CO_(2),CA+1-MCP对‘玉露香’梨的保鲜效果体现在210 d以后。因此,冷藏期在210 d以内,采用1.0μL·L^(-1)的1-MCP处理;而冷藏期210 d以上,则需1%O_(2)、3%CO_(2)的低O_(2)/高CO_(2)的CA结合1.0μL·L^(-1)的1-MCP处理,可保持果实较好的外观和内在品质。

CCl_2(A^1B_1和a^3B_1)被酮类分子猝灭速率常数的测定

对CCl4 /Ar混合气体脉冲直流高压放电产生CCl2 自由基 ,经过约 110 μs后 ,再用541.52nm激光将电子基态CCl2 激励到激发态A1B1( 0 ,4 ,0 )振动态K =0能级上 ,通过检测激发态CCl2 (A)时间分辨荧光信号 ,测得室温下CCl2 (A1B1和a3B1)被酮类分子猝灭的实验结果 ,用所提出的三能级模型分析处理实验数据 ,获得态分辨速率常数KA 和Ka 值。

不同振动态的CCl_2(A^1B_1)被醇和酮猝灭的动力学

对 CCl4 /Ar进行混合气体直流脉冲放电产生 CCl2 自由基 ,再分别用 5 5 0 .5 6,5 41 .5 2 ,5 3 2 .2 5 ,5 2 4.3 1 ,5 2 3 .82和 5 2 3 .2 7nm激光将电子基态 CCl2 激励到激发态 A1 B1 的 (0 ,3 ,0 ) ,(0 ,4,0 ) ,(1 ,3 ,0 ) ,(0 ,6,0 ) ,(1 ,4,0 )和 (2 ,2 ,0 )振动态 ,通过检测激发态 A1 B1 CCl2 的不同振动态的时间分辨荧光信号 (呈双指数衰减 ) ,测得室温下 A1 B1 CCl2 的不同振动态被醇类和酮类分子猝灭的实验结果 ,用三能级模型分析处理实验数据 ,获得态分辨速率常数 k A 和 ka 值 .结果表明 ,其速率常数与振动态的关系并不明显 .

CCR2介导MCP-1诱导的人内皮细胞凋亡

本室前期工作发现,单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)可诱导人内皮细胞(hVECs)凋亡.为进一步揭示MCP-1诱导凋亡分子机理,首先观察MCP-1对hVECs CC类趋化因子受体2(C-C motifchemokine receptor-2,CCR2)蛋白表达的影响.Western印迹结果显示,MCP-1以剂量依赖方式诱导CCR2在hVECs的表达.以脂质体为载体的CCR2反义寡核苷酸序列转染hVECs后,激光共聚焦显微镜及膜联蛋白(annexin)V-FITC/PI双染流式细胞术显示,CCR2反义寡核苷酸转染hVECs48h后可明显降低CCR2蛋白质的表达(P<0.05),抑制MCP-1诱导的hVECs凋亡(P<0.01).反义CCR2抑制凋亡结果与加入CCR2阻断剂RS102895后细胞凋亡测定结果一致.上述结果表明,MCP-1的主要受体CCR2介导了MCP-1诱导的hVECs凋亡.

罗格列酮对自发性高血压大鼠海马区MCP-1、COX-2、NF-κB表达的影响及其机制

目的观察64周龄自发性高血压大鼠(SHR)海马区炎症相关因子COX-2(环氧合酶-2)、MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1)、NF-κB(核转录因子-κB)、PPAR-γ(过氧化物酶体增殖激活受体-γ)的表达水平,海马CA1区神经元改变及罗格列酮对上述指标的影响,探讨高血压脑损伤过程中的炎症反应机制及PPAR-γ激动剂在高血压脑损伤中的作用及相关机制。方法雄性56周SHR及威斯塔京都大鼠(WKY)各10只,随机分为2组,对照组(生理盐水2mL/d灌胃)和Ros组[罗格列酮5mg/(kg·d)溶于2mL生理盐水中灌胃],每组各5只,各组给药8周,至64周龄时处死取脑。采用尼氏染色法观察各组海马CA1区神经元损伤情况,Real-time PCR法检测海马COX-2、MCP-1mRNA表达水平,Western blot法检测NF-κB、PPAR-γ蛋白表达水平。结果 64周龄SHR大鼠海马区PPAR-γ蛋白表达降低,NF-κB活化(P<0.05),MCP-1及COX-2表达升高(P<0.05),海马CA1区神经元减少(P<0.05),罗格列酮通过升高PPAR-γ表达,降低NF-κB、MCP-1及COX-2表达,逆转了SHR大鼠海马CA1区神经元损伤。结论 SHR海马CA1区神经元丢失明显,NF-κB、MCP-1、COX-2等炎症因子表达升高可能参与了高血压神经元损伤的病理过程,罗格列酮可通过活化PPAR-γ通路发挥抗炎及神经保护作用。

短期胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者外周血MCP-1和NF-κB表达的影响

目的探讨短期胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者外周血单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和核因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法选择2015年8月至2016年6月在我院确诊的86例2型糖尿病患者为研究对象,按照随机数表法分为观察组和对照组,每组43例,观察组患者给予短期胰岛素强化治疗,对照组患者给予盐酸二甲双胍口服治疗,2周后观察患者的血糖达标率和胰岛β细胞功能指标,流式细胞仪检测MCP-1和NF-κB表达。结果治疗两周后,观察组患者的空腹血糖、餐后血糖和餐后2 h血糖分别为(6.27±1.21)mmol/L、(9.17±1.19)mmol/L、(7.07±1.12)mmol/L,均低于对照组的(7.41±1.13)mmol/L、(10.88±0.25)mmol/L、(9.91±0.16)mmol/L,差异均有统计学意义(P<0.01);观察组患者的血糖达标率为83.72%,明显高于对照组的58.14%,差异有统计学意义(χ2=6.824,P=0.009);观察组患者的胰岛素分泌指数(HOMA-β)为(41.37±3.43),明显高于对照组的(35.17±2.78),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)为(3.26±0.86),明显低于对照组的(4.93±1.15),差异均有显著统计学意义(P<0.01);观察组患者的MCP-1和NF-κB分别为(62.28±7.76)ng/L、(6.47±1.96)ng/L,均明显低于对照组的(78.67±10.44)ng/L、(9.78±2.13)ng/L,差异均有统计学意义(P≤0.01)。结论短期胰岛素强化治疗可提高2型糖尿病患者的血糖达标率,改善胰岛β细胞功能,降低MCP-1和NF-κB表达。

趋化因子MIP-1α和MCP-1及其受体CCR-1和CCR-2在慢性髓系白血病细胞中的表达

本文旨在研究MIP-1α和MCP-1及其受体CCR-1和CCR-2在慢性髓系白血病细胞中的表达,同时观察P210bcr/abl融合蛋白中酪氨酸激酶对MIP-1α和MCP-1及其受体CCR-1和CCR-2mRNA表达的影响。在bcr/abl融合基因阴性和阳性慢性髓系白血病细胞中,采用半定量RT-PCR方法检测MIP-1α、MCP-1、CCR-1、CCR-2mRNA的表达水平。结果表明MIP-1αmRNA和CCR-1mRNA在bcr/abl融合基因阳性细胞中不表达,但在bcr/abl融合基因阴性细胞中表达,而MCP-1mRNA和CCR-2mRNA在bcr/abl融合基因阳性和阴性细胞中均不表达。当P210bcr/abl融合蛋白中酪氨酸激酶被抑制后,MIP-1α和CCR-1的mRNA表达水平恢复至正常水平。结论:P210bcr/abl融合蛋白抑制慢性髓系白血病细胞中MIP-1α和CCR-1mRNA的表达,但对MCP-1和CCR-2mRNA的表达无影响。

CCL2和VCAM-1在中枢神经系统白血病中的意义

目的探讨CCL2和VCAM-1在中枢神经系统白血病(CNSL)中的意义。方法应用ELISA方法检测对照组(非白血病)、非-CNSL组(No-CNSL)、CNSL组病人血液、脑脊液中CCL2和VCAM-1的水平;应用RT-PCR检测骨髓中CCL2和VCAM-1mRNA的表达。结果 CNSL组脑脊液中CCL2、VCAM-1的含量以及骨髓CCL2、VCAM-1mRNA的表达高于No-CNSL组,有显著性差异(p<0.05)。结论脑脊液和骨髓中CCL2和VCAM-1检测对中枢神经系统白血病预后具有指导意义。