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抑制人肺腺癌细胞MCT1基因的表达对其增殖、凋亡的影响 被引量:3
1
作者 张桂芝 黄桂君 +2 位作者 成党校 郭先健 钱桂生 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2002年第2期101-104,共4页
目的:研究抑制单羧酸转运蛋白第1亚型(MCT1)基因的表达对肿瘤细胞增殖、凋亡的影响。方法:用电穿孔法将MCT1反义基因表达载体转染进人肺腺癌A549细胞中,以抑制MCT1基因表达。经G418筛选阳性克隆。用PCR,RT-PCR方法鉴定MCT1反义基因与A54... 目的:研究抑制单羧酸转运蛋白第1亚型(MCT1)基因的表达对肿瘤细胞增殖、凋亡的影响。方法:用电穿孔法将MCT1反义基因表达载体转染进人肺腺癌A549细胞中,以抑制MCT1基因表达。经G418筛选阳性克隆。用PCR,RT-PCR方法鉴定MCT1反义基因与A549基因组的整合;用分光光度法和生物发光法分别测定细胞内pH(intracellular pH,pHi)、乳酸含量和ATP含量。用原位凋亡试剂盒测定细胞凋亡情况,并接种转染MCT1反义基因的细胞和A549细胞于裸鼠皮下,观察移植瘤的生长。结果:与A549细胞比较,转染MCT1反义基因的细胞pHi降低(P<0.05)、乳酸显著升高(P<0.001),ATP含量明显降低(P<0.05)。转染MCT1反义基因的细胞凋亡率明显高于A549细胞(P<0.01)。接种转染MCT1反义基因的细胞移植瘤明显比接种A549细胞的轻且小(P<0.001)。结论:MCT1基因对肿瘤细胞增殖凋亡具有重要的调节作用。 展开更多
关键词 单羧酸转运蛋白基因 肺肿瘤 PHI 乳酸 ATP 移植瘤 mct1基因
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MCT1CD147在人胶质瘤中的表达与预后的相关性 被引量:6
2
作者 韩松 董韬 +4 位作者 于春泳 曹鹏 潘冬生 魏学忠 冯思哲 《中国实用神经疾病杂志》 2014年第1期1-3,共3页
目的探讨MCT1、CD147在人胶质瘤中的表达及其与预后的相关性,分析其作为胶质瘤预后判断指标及药物治疗靶点的可能性。方法本文采用实时荧光定量PCR和western blotting方法检测MCT1和CD147在不同级别胶质瘤及正常组织中的表达情况,并利... 目的探讨MCT1、CD147在人胶质瘤中的表达及其与预后的相关性,分析其作为胶质瘤预后判断指标及药物治疗靶点的可能性。方法本文采用实时荧光定量PCR和western blotting方法检测MCT1和CD147在不同级别胶质瘤及正常组织中的表达情况,并利用生存曲线对患者的生存预后进行分析。结果 MCT1和CD47在人胶质瘤患者组织中均高表达,且高级别胶质瘤患者MCT1和CD147表达与低级别胶质瘤患者差异有统计学意义(P<0.05),低级别胶质瘤患者MCT1和CD147与正常组织表达差异统计学意义(P<0.05)。不同级别胶质瘤患者与正常对照组MCT1和CD147表达生存相关曲线差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MCT1和CD47是神经胶质瘤恶性程度的重要标志物,且二者可以作为胶质瘤预后判断的指标参考及药物治疗的靶点。 展开更多
关键词 mct1 CD147 胶质瘤 预后 相关性
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下调MCT1表达抑制宫颈癌Hela细胞增殖并促进其凋亡 被引量:1
3
作者 赵娟 李龙 《河北医科大学学报》 CAS 2020年第5期570-573,578,共5页
目的探讨下调单羧酸转运蛋白1(monocarboxylate transporter 1,MCT1)表达对宫颈癌Hela细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法将体外培养的Hela细胞分为未转染组、阴性对照组和MCT1-siRNA组,Western blot检测Hela细胞中MCT1、Bcl-2和Bax蛋... 目的探讨下调单羧酸转运蛋白1(monocarboxylate transporter 1,MCT1)表达对宫颈癌Hela细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法将体外培养的Hela细胞分为未转染组、阴性对照组和MCT1-siRNA组,Western blot检测Hela细胞中MCT1、Bcl-2和Bax蛋白表达水平,MTT法检测Hela细胞增殖活力,流式细胞仪检测Hela细胞周期分布和凋亡率。结果与未转染组比较,阴性对照组Hela细胞中MCT1、Bcl-2、Bax蛋白表达水平和细胞增殖、周期分布以及细胞凋亡率差异均无统计学意义(P>0.05),MCT1-siRNA组细胞中MCT1和Bcl-2蛋白表达水平、细胞增殖活力和细胞在S期所占百分比均明显降低,Bax蛋白表达水平、细胞在G0/G1期所占百分比和细胞凋亡率均明显升高(P<0.05)。结论下调MCT1表达可通过诱导细胞周期阻滞抑制Hela细胞增殖,并通过上调Bax和下调Bcl-2蛋白表达促进Hela细胞凋亡。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 mct1 细胞增殖 细胞凋亡
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联合抑制人肺腺癌细胞的MCT1基因及NHE1基因表达对其增殖生长的影响
4
作者 张桂芝 黄桂君 +2 位作者 厉为良 吴国明 钱桂生 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第7期719-723,共5页
背景与目的:以往的研究中我们发现,用反义基因分别抑制肿瘤细胞膜上的单羧酸转运蛋白第1亚型(monocarboxylatetransporter-1,MCT1)基因和Na+/H+交换蛋白第1亚型(Na+/H+exchanger-1,NHE1)基因的表达,可使肿瘤细胞内pH(intracellularpH,p... 背景与目的:以往的研究中我们发现,用反义基因分别抑制肿瘤细胞膜上的单羧酸转运蛋白第1亚型(monocarboxylatetransporter-1,MCT1)基因和Na+/H+交换蛋白第1亚型(Na+/H+exchanger-1,NHE1)基因的表达,可使肿瘤细胞内pH(intracellularpH,pHi)降低,细胞酸化死亡。而同时抑制这两种基因的表达,对肿瘤细胞pHi及其增殖生长的影响尚不清楚。方法:用电穿孔法将MCT1基因及NHE1基因相应的反义基因表达载体pLXSN-MCT1和pLXSN-NHE1同时转染于人肺腺癌细胞系A549中,经G418筛选阳性克隆,用PCR及RT-PCR方法鉴定MCT1和NHE1的反义基因与A549基因组的整合。pHi及乳酸含量用分光光度法测定;细胞生长周期用流式细胞仪测定;并将联合转染反义基因的细胞、转染MCT1反义基因的细胞、A549细胞分别接种于裸鼠皮下,观察移植瘤的生长。结果:与A549细胞比较,联合转染反义基因的细胞pHi降低、乳酸显著升高(P<0.001),细胞周期阻滞在G0-G1期。接种联合转染反义基因细胞和转染MCT1反义基因细胞的裸鼠移植瘤明显比接种A549细胞的轻且小(P<0.001)。结论:MCT1基因和NHE1基因可能通过影响pHi对肿瘤细胞的增殖生长起重要的调节作用。 展开更多
关键词 mct1基因 NHE1基因 单羧酸转运蛋白基因 Na^+/H^+交换蛋白基因 肺肿瘤 基因表达 肿瘤细胞增殖
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利用CRISPR/Cas9技术构建人MCT1基因敲除结肠癌RKO稳定细胞系及其生物学功能检测 被引量:1
5
作者 佘晓伟 孙黎 +1 位作者 胡俊波 徐丰 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期1-6,共6页
目的利用CRISPR/Cas9基因编辑技术在人结肠癌细胞系RKO中稳定敲除MCT1基因,并检测其生物学功能。方法将CRISPRv2-MCT1-KO#1、CRISPRv2-MCT1-KO#2质粒转染至RKO细胞中,48 h后用含嘌呤霉素的培养液进行筛选,挑取单克隆细胞;利用Western b... 目的利用CRISPR/Cas9基因编辑技术在人结肠癌细胞系RKO中稳定敲除MCT1基因,并检测其生物学功能。方法将CRISPRv2-MCT1-KO#1、CRISPRv2-MCT1-KO#2质粒转染至RKO细胞中,48 h后用含嘌呤霉素的培养液进行筛选,挑取单克隆细胞;利用Western blot和DNA测序技术检测MCT1基因表达情况;利用免疫荧光技术检测MCT1蛋白表达分布变化;通过乳酸试剂盒检测细胞内乳酸水平;通过细胞克隆形成实验以及CCK-8实验检测细胞增殖能力;通过GSEA软件分析MCT1基因在结肠癌中可能参与的信号通路。结果 CRISPRv2-MCT1-KO质粒成功构建;Western blot和DNA测序结果显示稳定敲除MCT1基因的人结肠癌RKO细胞构建成功;与对照组相比,MCT1基因敲除细胞的细胞膜上不能观察到MCT1蛋白,且细胞内乳酸水平明显降低(P<0.01);MCT1基因敲除后RKO细胞增殖能力明显减弱(P<0.01);GSEA分析显示,MCT1可能通过氧化磷酸化、MYC信号通路促进结肠癌发生发展。结论通过CRISPR/Cas9技术成功构建MCT1基因稳定敲除的结肠癌RKO细胞系,可能成为研究MCT1基因在结肠癌发生发展中作用的有效工具。 展开更多
关键词 CRISPR/Cas9 mct1 乳酸 细胞增殖
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伊犁马MCT1基因多态性与速度性能的关联性分析
6
作者 吴金秋 张冲 +6 位作者 孟军 曾亚琦 加娜尔·努尔顿 王川坤 袁鑫鑫 王彤亮 姚新奎 《新疆农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期2815-2821,共7页
【目的】研究伊犁马MCT1基因多态性与速度性能的关联性,为专门化用途速度马的选种育种提供技术支撑。【方法】以50匹参加2000 m速度赛的2岁伊犁马为研究对象,运用DNA直接测序法筛选伊犁马MCT1基因第2、3外显子的突变位点,分析其多态性... 【目的】研究伊犁马MCT1基因多态性与速度性能的关联性,为专门化用途速度马的选种育种提供技术支撑。【方法】以50匹参加2000 m速度赛的2岁伊犁马为研究对象,运用DNA直接测序法筛选伊犁马MCT1基因第2、3外显子的突变位点,分析其多态性位点以及与伊犁马2000 m比赛成绩的关联性。【结果】在伊犁马MCT1基因第2外显子上发现一个SNP位点,在伊犁马MCT1基因第3外显子上没有发现突变位点,在g.52168582处,碱基T突变为碱基G,此突变位点为错义突变,该突变导致其编码氨基酸由苯丙氨酸变为亮氨酸,属于中度多态位点,处于Hardy-Weinberg平衡状态,共存在TT、TG、GG 3种基因型,TT基因平均速度高于GG和TG基因型平均速度,且TT基因型平均速度显著高于GG基因型平均速度(P<0.05)。【结论】在伊犁马MCT1基因第2外显子g.52168582T>G处TT基因型更有利于伊犁马2000 m比赛速度。 展开更多
关键词 伊犁马 mct1基因 遗传多态性 速度性能
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MCT1和MCT4在肿瘤发展中的作用及作为肾癌潜在治疗靶点的研究进展 被引量:1
7
作者 穆克飞 刘勇 曹延炜 《泌尿外科杂志(电子版)》 2017年第2期43-46,共4页
早在20世纪20年代,德国生化学家瓦伯格发现即使在有氧条件下肿瘤细胞也是通过糖酵解的方式获得生存所必需的能量[1],这一现象被称为瓦伯格效应(warburg effect)[2,3]。2013年,Carmeliet证实了糖酵解也是血管内皮细胞获取能量、构建新... 早在20世纪20年代,德国生化学家瓦伯格发现即使在有氧条件下肿瘤细胞也是通过糖酵解的方式获得生存所必需的能量[1],这一现象被称为瓦伯格效应(warburg effect)[2,3]。2013年,Carmeliet证实了糖酵解也是血管内皮细胞获取能量、构建新血管的最重要能量来源, 展开更多
关键词 肿瘤血管生成 mct1 MCT4 肾癌 瓦伯 生化学 有氧条件 糖酵解 靶点 跨膜转运
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Intestinal OCTN2-and MCT1-targeted drug delivery to improve oral bioavailability 被引量:5
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作者 Gang Wang Lichun Zhao +6 位作者 Qikun jiang Yixin Sun Dongyang Zhao Mengchi Sun Zhonggui He Jin sun Yang Wang 《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》 SCIE CAS 2020年第2期158-172,共15页
Various drug transporters are widely expressed throughout the intestine and play important roles in absorbing nutrients and drugs,thus providing high quality targets for the design of prodrugs or nanoparticles to faci... Various drug transporters are widely expressed throughout the intestine and play important roles in absorbing nutrients and drugs,thus providing high quality targets for the design of prodrugs or nanoparticles to facilitate oral drug delivery.In particular,intestinal carnitine/organic cation transporter 2(OCTN2)and mono-carboxylate transporter protein 1(MCT1)possess high transport capacities and complementary distributions.Therefore,we outline recent developments in transporter-targeted oral drug delivery with regard to the OCTN2 and MCT1 proteins in this review.First,basic information of the two transporters is reviewed,including their topological structures,characteristics and functions,expression and key features of their substrates.Furthermore,progress in transporter-targeting prodrugs and nanoparticles to increase oral drug delivery is discussed,including improvements in the oral absorption of anti-inflammatory drugs,antiepileptic drugs and anticancer drugs.Finally,the potential of a dual transporter-targeting strategy is discussed. 展开更多
关键词 Carnitine/organic CATION TRANSPORTER 2(OCTN2) Monocarboxylate TRANSPORTER protein 1(mct1) Transporter-targeting NANOPARTICLE PRODRUG
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MCT1、MCT4在甲状腺乳头状癌中的表达及临床病理学意义 被引量:2
9
作者 马明福 王梅 +2 位作者 马佳佳 李君娜 崔文丽 《新疆医科大学学报》 CAS 2022年第12期1385-1390,共6页
目的 探讨单羧酸转运蛋白1(Monocarboxylate transporter 1,MCT1)、单羧酸转运蛋白4(Monocarboxylate transporter 4,MCT4)在甲状腺乳头状癌中的表达,及其与各临床病理参数的关系。方法 收集新疆医科大学第一附属医院病理科2014年1月1日... 目的 探讨单羧酸转运蛋白1(Monocarboxylate transporter 1,MCT1)、单羧酸转运蛋白4(Monocarboxylate transporter 4,MCT4)在甲状腺乳头状癌中的表达,及其与各临床病理参数的关系。方法 收集新疆医科大学第一附属医院病理科2014年1月1日—2016年12月31日手术切除的甲状腺乳头状癌患者石蜡包埋标本122例为研究对象。采用免疫组织化学法检测标本中MCT1、MCT4的蛋白表达情况,分析其与患者各临床病理参数之间的关系。结果 免疫组织化学结果显示,MCT1、MCT4在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率分别为34.4%(42/122)、81.1%(99/122);MCT1、MCT4染色阳性均定位于细胞浆,显示肿瘤细胞胞浆弥漫棕黄色,阴性未着色。MCT1的阳性表达在BRAF基因突变型中明显高于野生型(P=0.034),在BRAF蛋白阳性中明显高于BRAF蛋白阴性(P=0.008)。MCT1在甲状腺乳头状癌患者年龄、性别、甲状腺球蛋白抗体、过氧化物酶抗体、促甲状腺激素、淋巴结转移、病灶位置、肿物直径、病理类型中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。MCT4的阳性表达在BRAF基因突变型中明显高于野生型(P=0.000),在BRAF蛋白阳性中明显高于BRAF蛋白阴性(P=0.000),在病灶位置双叶中明显高于单叶(P=0.041)。MCT4在甲状腺乳头状癌患者年龄、性别、甲状腺球蛋白抗体、过氧化物酶抗体、促甲状腺激素、淋巴结转移、肿物直径、病理类型中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MCT1、MCT4在甲状腺乳头状癌组织中高表达。MCT1、MCT4蛋白的表达都与BRAF基因突变、BRAF蛋白表达有关,说明MCT1、MCT4表达水平与甲状腺乳头状癌的发生和发展有关。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 单羧酸转运蛋白1 单羧酸转运蛋白4 临床病理特征
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MCT1抑制剂AZD3965增强肝癌细胞对表柔比星敏感性的作用 被引量:2
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作者 王先知 张配 +6 位作者 崇殿龙 李其响 潘琼 李璐 王仲崑 魏芳 刘浩 《山西医科大学学报》 CAS 2018年第10期1170-1174,共5页
目的探讨单羧酸转运蛋白1(MCT1)抑制剂AZD3965增强肝癌细胞对表柔比星敏感性的作用。方法 MTT法检测单独使用表柔比星(10,20,40μmol/L)以及20μmol/L AZD3965联合表柔比星(10,20,40μmol/L)处理Hep G2细胞24 h对细胞增殖的影响。使用4... 目的探讨单羧酸转运蛋白1(MCT1)抑制剂AZD3965增强肝癌细胞对表柔比星敏感性的作用。方法 MTT法检测单独使用表柔比星(10,20,40μmol/L)以及20μmol/L AZD3965联合表柔比星(10,20,40μmol/L)处理Hep G2细胞24 h对细胞增殖的影响。使用4μmol/L AZD3965、0. 01μmol/L表柔比星以及4μmol/L AZD3965联合0. 01μmol/L表柔比星处理Hep G2细胞5 d,观察药物对细胞集落克隆形成的影响。用20μmol/L表柔比星处理细胞4 h或20μmol/L表柔比星预处理细胞2 h再与20μmol/L AZD3965联合处理细胞2 h,用活细胞工作站检测细胞内表柔比星的荧光强度;用流式细胞术检测细胞内表柔比星的荧光曲线。结果单独使用表柔比星(10,20,40μmol/L)处理Hep G2细胞24 h的存活率分别为(61. 93±3. 02)%,(59. 87±1. 14)%,(54. 15±6. 14)%。20μmol/L AZD3965作用于Hep G2细胞24 h的存活率为(73. 25±6. 21)%。AZD3965联合表柔比星(10,20,40μmol/L)处理Hep G2细胞24 h,细胞存活率分别为(43. 11±1. 65)%,(45. 27±1. 09)%,(42. 93±1. 86)%。与单独使用表柔比星相比,表柔比星和AZD3965合用后细胞存活率明显降低(P <0. 05)。AZD3965增强表柔比星对Hep G2细胞集落克隆形成的抑制作用。AZD3965增加表柔比星在Hep G2细胞内的分布。AZD3965增加表柔比星在Hep G2细胞内的积累。结论 AZD3965可增强肝癌Hep G2细胞对表柔比星的敏感性,其机制可能是AZD3965增加表柔比星在肝癌细胞内的分布和积累。 展开更多
关键词 肝癌 mct1抑制剂 表柔比星 抗药性 药物分布 药物积累
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MCT1在预测肝细胞癌患者预后中的作用研究 被引量:3
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作者 韩晟 周锦仁 +2 位作者 邵青 戴新征 古鉴 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期184-188,210,共6页
目的:探讨乳酸转运载体单羧酸转运蛋白1(monocarboxylate transporter 1,MCT1)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者预后预测中的应用价值及相应的调控机制。方法:筛选临床HCC患者行肝切除后的组织标本,通过比较与癌旁组织... 目的:探讨乳酸转运载体单羧酸转运蛋白1(monocarboxylate transporter 1,MCT1)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者预后预测中的应用价值及相应的调控机制。方法:筛选临床HCC患者行肝切除后的组织标本,通过比较与癌旁组织的表达差异区分MCT1高表达组与低表达组;研究不同组患者外周血免疫细胞分型与活化情况,以及肿瘤免疫浸润情况。回顾性分析43例HCC手术患者乳酸和MCT1高表达与低表达组的生存与复发差异。结果:MCT1高表达组与低表达组相比,外周血免疫细胞分型无明显差异,但CD4+T细胞更易在乳酸刺激下转化为Treg(调节型T)细胞;乳酸环境下,MCT1高表达组Treg细胞具有明显升高的代谢水平;病理标本分析发现MCT1高表达组具有较低的炎性细胞浸润和较高的免疫抑制因子转录水平(Foxp3、CTLA4、IL-10)。回顾较早手术患者分析后显示,肿瘤内乳酸表达水平与患者预后无明显相关性,而MCT1高表达组预后和复发水平明显差于MCT1低表达组。结论:MCT1表达水平对HCC患者具备很好的预测价值,MCT1-Treg相关通路可能作为新的肝癌诊断、治疗、预后评估靶点。 展开更多
关键词 单羧酸转运蛋白1 肝细胞癌 调节型T细胞
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补充丙酮酸盐可预防高强度间歇运动诱导代谢性酸中毒并提高大鼠骨骼肌MCT1/MCT4的表达 被引量:1
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作者 谢妍 张君 +2 位作者 邱俊强 杨延平 车开萱 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1547-1554,共8页
运动诱导的代谢性酸中毒作为运动性疲劳的发生原因之一而备受关注。补充丙酮酸盐对运动诱导代谢性酸中毒的作用效果少有报道,且其作用机制尚未完全阐明。单羧酸转运蛋白(monocarboxylate transporter,MCTs)对机体酸碱平衡的维持有重要意... 运动诱导的代谢性酸中毒作为运动性疲劳的发生原因之一而备受关注。补充丙酮酸盐对运动诱导代谢性酸中毒的作用效果少有报道,且其作用机制尚未完全阐明。单羧酸转运蛋白(monocarboxylate transporter,MCTs)对机体酸碱平衡的维持有重要意义,但丙酮酸盐能否通过提高MCTs表达缓解酸中毒尚不清楚。因此,本研究通过预先给大鼠补充丙酮酸盐(616 mg/kg/d)。1周后进行急性高强度间歇运动(high intensity intermittent exercise,HIIE)。具体方案为110%VO_(2max)运动1 min结合1 min休息为1组,共13组,观察大鼠在HIIE后血液、骨骼肌酸碱平衡状态及骨骼肌MCTs表达的变化。结果表明,急性HIIE后大鼠血液pH、碳酸氢根离子(bicarbonate ion,HCO_(3)^(-))、碱剩余(base excess,BE)显著降低(P<0.05),血乳酸水平显著升高(P<0.05);并且快肌和慢肌内pH显著降低(P<0.05),肌内乳酸水平显著升高(P<0.05)。预先补充丙酮酸盐,大鼠血液pH、HCO_(3)^(-)、以及BE均显著提升(P<0.05),快肌和慢肌内pH也显著提升(P<0.05),并且快肌内乳酸水平显著降低(P<0.05)。采用免疫印迹法测定大鼠快、慢肌中MCT1、MCT4相对表达后发现,补充丙酮酸盐,能够显著增高大鼠快肌和慢肌中MCT4表达水平(P<0.05)以及慢肌中MCT1的表达(P<0.05)。以上研究结果表明,补充丙酮酸盐,能够有效预防HIIE诱导的代谢性酸中毒,其可以通过增高大鼠快肌和慢肌中MCT4及慢肌中MCT1的表达,从而改善大鼠骨骼肌和血液的酸代谢。本研究为今后丙酮酸盐缓解运动诱导的酸中毒的机制研究提供了理论基础,并为运动性疲劳的延缓提供了新的营养策略。 展开更多
关键词 丙酮酸盐 高强度间歇运动 单羧酸转运蛋白1 单羧酸转运蛋白4 酸代谢
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Syrosingopine,an anti-hypertensive drug and lactate transporter(MCT1/4)inhibitor,activates hepatic stellate cells and exacerbates liver fibrosis in a mouse model 被引量:1
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作者 Meichun Guo Yannian Gou +5 位作者 Xiangyu Dong Jiamin Zhong Aohua Li Ailing Hao Tongchuan He Jiaming Fan 《Genes & Diseases》 SCIE CSCD 2024年第4期28-30,共3页
Syrosingopine is an anti-hypertensive drug and can cause high intracellular lactate levels and end-product inhibition of lactate dehydrogenase by inhibiting the lactate transporters MCT1 and MCT4.Previous studies have... Syrosingopine is an anti-hypertensive drug and can cause high intracellular lactate levels and end-product inhibition of lactate dehydrogenase by inhibiting the lactate transporters MCT1 and MCT4.Previous studies have shown that syrosingopine plays an essential role in the process of glycolytic blockade,ATP depletion,and cell death in cancer due to high intracellular levels of lactate. 展开更多
关键词 HYPERTENSIVE mct1 DRUG
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基于MCT1调控的髓鞘轴突能量代谢探究加减薯蓣丸改善血管性痴呆伴抑郁小鼠抑郁行为和髓鞘再生 被引量:1
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作者 鄢文静 谭子虎 +2 位作者 杨琼 向庆伟 周剑杰 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第19期21-29,共9页
目的:探究加减薯蓣丸对血管性痴呆(VaD)伴抑郁小鼠的作用机制。方法:3月龄雄性C57/BL6小鼠7只,采用双侧颈动脉狭窄(BCAS)构建VaD模型,激光散斑成像测量BCAS小鼠术前、术后局部脑血流量(rCBF);随后采用BCAS法结合慢性不可预测刺激(CUMS)... 目的:探究加减薯蓣丸对血管性痴呆(VaD)伴抑郁小鼠的作用机制。方法:3月龄雄性C57/BL6小鼠7只,采用双侧颈动脉狭窄(BCAS)构建VaD模型,激光散斑成像测量BCAS小鼠术前、术后局部脑血流量(rCBF);随后采用BCAS法结合慢性不可预测刺激(CUMS),构建VaD伴抑郁小鼠模型,将BCAS/CUMS小鼠分为模型组、氟西汀组(0.01 g·kg^(-1))、加减薯蓣丸高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),对照组为假手术且无慢性不可预测刺激(sham)组,每组10只。悬尾实验、糖水偏好实验检测小鼠抑郁行为,免疫荧光法检测小鼠胼胝体(CC)髓鞘相关糖蛋白(MAG)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、神经丝蛋白重链(NF200)、抗非磷酸化神经细丝蛋白抗体(SMI32)的分布及表达变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠胼胝体中单羧酸转运蛋白1(MCT1)、MBP、MAG、少突胶质细胞糖蛋白(MOG)、淀粉样蛋白前体(APP)、NF200、朗飞氏结标记物(Caspr)、电压门控性钠通道(Nav1.6)蛋白表达,乳酸(LD)试剂盒检测各组小鼠血清中LD含量的表达,超微透射电镜观察髓鞘超微结构。结果:激光散斑成像结果显示,BCAS术后10 min,局部脑血流量即刻出现下降(P<0.01),直至术后2周,局部脑血流量仍然呈脑低灌注状态且无法恢复至术前水平;行为学检测结果显示,与sham组比较,模型组小鼠糖水偏好百分比下降(P<0.01),悬尾实验中不动时间显著增加(P<0.01);加减薯蓣丸组及氟西汀组干预后糖水偏好百分比升高(P<0.01),悬尾实验中不动时间显著减少(P<0.01);LD检测结果显示,BCAS/CUMS小鼠LD含量最高(P<0.01),加减薯蓣丸干预后可显著降低LD含量(P<0.01);免疫荧光结果显示,与sham组比较,BCAS/CUMS小鼠胼胝体MAG、MBP、NF200的荧光强度表达降低,SMI32荧光强度增加,加减薯蓣丸高、中、低剂量组及氟西汀组均可不同程度增加MAG、MBP、NF200荧光强度,降低SMI32荧光强度;Western blot结果显示,与sham组比较,BCAS/CUMS小鼠胼胝体中MCT1、MBP、MOG、MAG、NF200、Caspr蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01),APP、Nav1.6蛋白相对表达水平升高,加减薯蓣丸干预后可以不同程度改善上述趋势(P<0.05,P<0.01);超微透射电镜结果表明,与sham组比较,BCAS/CUMS造模后髓鞘超微结构破坏,轴突萎缩,加减薯蓣丸干预后,髓鞘结构受损程度减轻。结论:加减薯蓣丸可能通过上调MCT1,改善VaD小鼠LD在髓鞘与轴突中的转运障碍,促进胼胝体髓鞘再生并增加髓鞘结构完整性,改善抑郁表型。 展开更多
关键词 血管性痴呆 抑郁 加减薯蓣丸 单羧酸转运蛋白1 髓鞘
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MCT1和LDHB在荷乳腺癌小鼠髓系抑制性细胞中的表达及意义
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作者 蓝瑞隆 张娜 陈瑞庆 《大连医科大学学报》 CAS 2017年第6期532-535,共4页
目的比较正常小鼠和荷乳腺癌小鼠骨髓中髓系抑制性细胞(MDSCs)的含量,探讨其产生免疫抑制功能的可能机制。方法建立荷乳腺癌小鼠模型,利用BD FACSAriaⅢ流式分选仪分选正常小鼠组和荷乳腺癌小鼠组骨髓中的MDSCs(CD11b+Gr-1+),比较其含量... 目的比较正常小鼠和荷乳腺癌小鼠骨髓中髓系抑制性细胞(MDSCs)的含量,探讨其产生免疫抑制功能的可能机制。方法建立荷乳腺癌小鼠模型,利用BD FACSAriaⅢ流式分选仪分选正常小鼠组和荷乳腺癌小鼠组骨髓中的MDSCs(CD11b+Gr-1+),比较其含量;q-PCR法检测两组MDSCs中MCT1及LDHB的mRNA水平。结果荷乳腺癌小鼠骨髓中MDSCs的比例为(48.92±3.13)%高于正常小鼠(25.13±1.95)%,差异有统计学意义(P<0.001);荷乳腺癌小鼠MDSCs中MCT1的mRNA相对表达量(0.010±0.005)为正常小鼠(0.003±0.001)的3.33倍,差异有统计学意义(P<0.05);荷乳腺癌小鼠MDSCs中LDHB的mRNA相对表达量(0.008±0.002)为正常小鼠(0.004±0.001)的2.00倍,差异极显著(P<0.01)。结论 MDSCs在荷乳腺癌小鼠骨髓中的比例显著高于正常小鼠,其能量代谢关键分子MCT1、LDHB的表达也显著高于正常小鼠。MDSCs的能量代谢特点可能正是其发挥免疫抑制功能的重要基础。 展开更多
关键词 MDSC mct1 LDHB 能量代谢 免疫抑制
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MCT1在鼻咽癌病人外周血MDSC中的表达及意义 被引量:2
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作者 张娜 蓝瑞隆 钟光贤 《大连医科大学学报》 CAS 2016年第2期114-117,共4页
目的检测单羧酸转运体1(MCT1)在鼻咽癌病人和正常人外周血髓系抑制性细胞(MDSC)中的表达并探讨其临床意义。方法随机收集经病理确诊的鼻咽癌病人和正常人外周血各10例,红细胞裂解液处理后,采用BD FACSAriaⅢ流式细胞仪分选出MDSC(CD11b^... 目的检测单羧酸转运体1(MCT1)在鼻咽癌病人和正常人外周血髓系抑制性细胞(MDSC)中的表达并探讨其临床意义。方法随机收集经病理确诊的鼻咽癌病人和正常人外周血各10例,红细胞裂解液处理后,采用BD FACSAriaⅢ流式细胞仪分选出MDSC(CD11b^+CD33^+HLA-DR^-),q-PCR检测比较两组MCT1 mRNA水平的差异。结果鼻咽癌病人外周血中MDSC的比例(19.77±4.77)%显著高于正常人(0.84±0.18)%,P<0.001;且前者MCT1 mRNA水平(4.05±0.56)为后者(2.15±0.33)的1.88倍,差异有显著性意义(P<0.01)。结论鼻咽癌病人外周血中的MDSC可能是凭借其在数量上的优势及能量代谢上的特性,更好地发挥免疫抑制效应。 展开更多
关键词 mct1 MDSC 鼻咽癌 能量代谢 免疫抑制
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MCT1在犊牛消化道的分布以及SCFA对MCT1表达的影响 被引量:5
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作者 王亚洲 孙国权 +6 位作者 赵晨旭 魏园 崔媛旭 苑学 王哲 李心慰 刘国文 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期509-513,共5页
短链脂肪酸(SCFAs)是由纤维素性饮食在瘤胃内发酵产生的乙酸、丙酸、丁酸以及戊酸等组成的混合物。SCFA对维持反刍动物的能量平衡至关重要,目前对SCFA的吸收机制和影响因素至今尚不清楚,本试验主要研究一元羧酸转运蛋白(monocarboxylate... 短链脂肪酸(SCFAs)是由纤维素性饮食在瘤胃内发酵产生的乙酸、丙酸、丁酸以及戊酸等组成的混合物。SCFA对维持反刍动物的能量平衡至关重要,目前对SCFA的吸收机制和影响因素至今尚不清楚,本试验主要研究一元羧酸转运蛋白(monocarboxylate/proton cotransporter isoform 1,MCT1)在犊牛消化道内的分布及SCFA对MCT1表达的影响。运用免疫印迹Western blot和实时荧光定量PCR检测MCT1在犊牛消化道内的分布和表达;在体外试验中,体外添加一定比例的SCFA(乙酸、丙酸和丁酸的混合物)处理犊牛原代瘤胃上皮细胞,检测SCFA对MCT1表达水平的影响。结果显示:MCT1在整个消化道内均有分布,并且在瘤胃内的表达水平显著高于其他部位(P<0.01);体外处理的瘤胃上皮细胞,正常组MCT1的表达水平显著高于(P<0.05)SARA组。结果表明:正常水平的SCFA能够促进MCT1的表达和转运能力,而过量的SCFA抑制MCT1的表达和转运能力。 展开更多
关键词 MCTl SCFA 瘤胃 犊牛消化道 瘤胃上皮细胞
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单羧酸转运泵基因反义真核表达载体的构建 被引量:7
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作者 成党校 钱桂生 黄桂君 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第8期807-809,共3页
目的 构建单羧酸转运泵基因反义逆转录病毒真核表达载体。方法 应用RT PCR方法扩增带有双酶切位点的单羧酸转运泵目的基因片段 ,与带有相同酶切位点的pLXSN逆转录病毒真核表达载体粘末端进行反向基因插入连接 ,构建具有反义表达的逆... 目的 构建单羧酸转运泵基因反义逆转录病毒真核表达载体。方法 应用RT PCR方法扩增带有双酶切位点的单羧酸转运泵目的基因片段 ,与带有相同酶切位点的pLXSN逆转录病毒真核表达载体粘末端进行反向基因插入连接 ,构建具有反义表达的逆转录病毒载体。结果 构建载体进行双酶切电泳分析及插入片段基因序列分析 ,证明反义载体构建成功。结论 应用RT PCR方法扩增插入DNA片段 ,简单、灵活、快捷。双酶切定向连接构建反义表达载体可实现构建一步到位 ,免去正反向筛选的麻烦。 展开更多
关键词 单羧酸转运泵 肿瘤 mct1基因 反义真核表达载体
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运动与骨骼肌单羧酸转运蛋白1和4研究进展 被引量:4
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作者 王杨文洁 张缨 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期820-824,共5页
单羧酸转运蛋白1和4(MCT1和MCT4)是骨骼肌主要的乳酸转运体。运动时肌肉产生大量乳酸,可诱导骨骼肌MCT1/MCT4表达以促进乳酸的跨膜转运和氧化利用,其中MCT1对运动的敏感性较高,而MCT4更易受高强度运动训练的影响。不同运动方案对MCT1/M... 单羧酸转运蛋白1和4(MCT1和MCT4)是骨骼肌主要的乳酸转运体。运动时肌肉产生大量乳酸,可诱导骨骼肌MCT1/MCT4表达以促进乳酸的跨膜转运和氧化利用,其中MCT1对运动的敏感性较高,而MCT4更易受高强度运动训练的影响。不同运动方案对MCT1/MCT4表达的影响有所不同。研究表明,运动可在转录水平上调控骨骼肌MCT1/MCT4的表达。运动与骨骼肌乳酸转运体MCT1/MCT4的研究有助于更好地了解运动与骨骼肌代谢的关系,为提高运动员运动能力,减少骨骼肌乳酸堆积提供新思路和研究作用靶点。 展开更多
关键词 运动 mct1 MCT4 乳酸转运 骨骼肌
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电针“水沟”对大鼠急性脑梗死后远隔部位继发性损伤的影响 被引量:1
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作者 李兰竹 莫燕丽 +3 位作者 陈书俞 潘嘉欣 徐林新 刘建浩 《广州中医药大学学报》 CAS 2022年第11期2607-2614,共8页
【目的】探讨电针水沟穴对急性脑梗死大鼠的治疗作用及机制。【方法】将60只SD大鼠随机分为假手术组、大脑中动脉闭塞(MCAO)组、MCAO+皮层扩散性抑制(CSD)组和电针组,每组再分为造模后6 h、24 h、72 h 3个亚组,每亚组5只。采用改良Zea L... 【目的】探讨电针水沟穴对急性脑梗死大鼠的治疗作用及机制。【方法】将60只SD大鼠随机分为假手术组、大脑中动脉闭塞(MCAO)组、MCAO+皮层扩散性抑制(CSD)组和电针组,每组再分为造模后6 h、24 h、72 h 3个亚组,每亚组5只。采用改良Zea Longa再灌注法制备大鼠MCAO模型,再采用机械针刺的方式诱导产生单波CSD构建MCAO伴随CSD模型。造模成功后,电针组电针水沟穴,每次30 min。干预结束后,采用Zea Longa评分对大鼠神经行为学进行评估,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色法观察海马远隔CA1区神经细胞凋亡情况,免疫荧光标记法观测海马远隔CA1区单羧酸转运体1(MCT1)/胶质纤维酸性蛋白(GFAP)共表达情况,定磷法检测海马远隔CA1区Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性。【结果】(1)与MCAO+CSD组比较,电针组6、24、72 h时相神经功能缺损评分明显降低(P<0.05)。(2)与假手术组比较,其余3组各时相海马远隔CA1区神经细胞凋亡指数均显著升高(P<0.05);与MCAO组比较,MCAO+CSD组各时相神经细胞凋亡指数明显升高(P<0.05);与MCAO+CSD组比较,电针组各时相神经细胞凋亡指数均明显降低(P<0.05)。(3)与假手术组比较,MCAO组、MCAO+CSD组各时相Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性均显著降低(P<0.05);与MCAO组比较,MCAO+CSD组6 h、24 h时相Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性显著降低(P<0.05);与MCAO+CSD组比较,电针组6 h、24 h时相Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性均显著提高(P<0.05)。(4)与假手术组比较,MCAO+CSD组各时相MCT1/GFAP共表达量显著升高(P<0.05),MCAO组、电针组在24 h时相显著升高(P<0.05);与MCAO组比较,MCAO+CSD组各个时相MCT1/GFAP共表达量显著升高(P<0.05),电针组在24 h时相MCT1/GFAP共表达量显著降低(P<0.05);与MCAO+CSD组比较,电针组各个时相MCT1/GFAP共表达量显著降低(P<0.05)。【结论】电针水沟穴可有效改善大鼠急性脑梗死后远隔部位继发性损伤,其机制可能与提高海马远隔区Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性,抑制MCT1、GFAP星形胶质细胞内正向表达的作用有关。 展开更多
关键词 电针 水沟穴 急性脑梗死 远隔功能障碍 皮层扩散性抑制 细胞凋亡 Na^(+)-K^(+)-ATP酶 单羧酸转运体1(mct1) 胶质纤维酸性蛋白(GFAP) 大鼠
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