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MDM2/MDMX异二聚体及MDMX磷酸化调控p53的研究进展 被引量:1
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作者 王兵 王菊芳 《生命科学》 CSCD 北大核心 2020年第5期446-452,共7页
p53作为肿瘤抑制因子在维持机体内稳态和抑制肿瘤发生发展中起到关键作用。超过半数的人类肿瘤中都存在p53的突变。突变的p53具有"获得性功能",反而促进肿瘤的发生、转移和耐药。MDM2和MDMX是两个最主要的p53负调控蛋白,二者... p53作为肿瘤抑制因子在维持机体内稳态和抑制肿瘤发生发展中起到关键作用。超过半数的人类肿瘤中都存在p53的突变。突变的p53具有"获得性功能",反而促进肿瘤的发生、转移和耐药。MDM2和MDMX是两个最主要的p53负调控蛋白,二者是同源蛋白,可以独自或以异二聚体的方式调控p53。在多种刺激信号下,MDM2/MDMX异二聚体对p53的负调控作用被抑制,使得p53活化进而激活下游复杂的信号网络,维持细胞内稳态。磷酸化修饰是MDMX调节的重要方式之一,对其自身的稳定性、核定位以及与MDM2、p53的相互作用均有影响。该文对以上内容进行简要综述,并对现有治疗靶标和小分子化合物进行讨论,为进一步开发新的有效的肿瘤治疗策略提供思路。 展开更多
关键词 P53 mdm2/mdmx异二聚体 mdmx磷酸化 肿瘤治疗
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自拟益气养阴祛瘀汤辅助西医治疗2型糖尿病合并微血管病变疗效及对血浆8-iso-PGF2α、VEGF、D-二聚体的影响 被引量:14
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作者 李姗 《现代中西医结合杂志》 CAS 2018年第13期1407-1411,共5页
目的观察自拟益气养阴祛瘀汤辅助西药治疗2型糖尿病合并微血管病变的疗效及对血浆8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、血管内皮生长因子(VEGF)、D-二聚体的影响。方法将140例2型糖尿病合并微血管病变患者随机分为观察组(70例)和对照组(70... 目的观察自拟益气养阴祛瘀汤辅助西药治疗2型糖尿病合并微血管病变的疗效及对血浆8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、血管内皮生长因子(VEGF)、D-二聚体的影响。方法将140例2型糖尿病合并微血管病变患者随机分为观察组(70例)和对照组(70例),对照组给予西医常规治疗,观察组在对照组基础上给予自拟益气养阴祛瘀汤治疗,疗程均为12周。观察2组血糖指标、各亚组中糖尿病肾病(DN)和糖尿病视网膜病变(DR)相关指标、血浆8-iso-PGF2α、VEGF、D-二聚体的变化情况。结果 2组治疗后FPG、2h PG、HbA1c和HOMA-IR水平、血浆8-iso-PGF2α、VEGF、D-二聚体水平均显著降低(P均<0.05),且观察组上述指标均明显低于对照组(P均<0.05);2组中DN患者血清Cys C、尿液UAER、β2-MG水平和DR患者黄斑厚度、出血斑面积、视野灰度值均显著降低(P均<0.05),且观察组上述指标改善情况均优于对照组(P均<0.05);2组中DN、DR患者的肾脏血流动力学、视网膜血流动力学参数PSV、EDV均显著升高,RI降低(P均<0.05),且观察组上述参数改善情况均优于对照组(P均<0.05);观察组中DN、DR治疗有效率均高于对照组(P均<0.05)。结论在常规西医治疗基础上,采用自拟益气养阴祛瘀汤辅治能够显著调节血糖代谢异常状态,保护受损的肾脏及视网膜功能,并调节以上脏器的血流动力学,从而逆转或延缓病情发展,其机制可能与降低血浆8-iso-PGF2α、VEGF、D-二聚体水平有关。 展开更多
关键词 益气养阴祛瘀汤 2型糖尿病 微血管病变 8-前列腺素F2Α 血管内皮生长因子 D-
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HER2-HER3-NRG1β复合物的结构揭示了动态二聚体界面
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作者 赵林(编译) 《广东药科大学学报》 CAS 2021年第6期106-106,共1页
人表皮生长因子受体2(HER2)和HER3在与生长因子神经调节蛋白-1β(NRG1β)结合后,形成一种有效的致癌异基因复合物。在没有任何复合物结构的情况下,HER2和HER3相互作用的机制仍然未知。在一项研究中,研究人员分离了NRG1β结合的近全长HER... 人表皮生长因子受体2(HER2)和HER3在与生长因子神经调节蛋白-1β(NRG1β)结合后,形成一种有效的致癌异基因复合物。在没有任何复合物结构的情况下,HER2和HER3相互作用的机制仍然未知。在一项研究中,研究人员分离了NRG1β结合的近全长HER2-HER3二聚体,并使用冷冻电镜重建了细胞外结构域模块,揭示了HER2-HER3二聚化界面意外的动力学过程。研究发现NRG1β结合的HER3的二聚化臂未被解析,因为载脂蛋白HER2单体没有经历建立HER3二聚化臂结合囊所需的配体诱导的构象变化。 展开更多
关键词 HER3 HER2 载脂蛋白 基因 冷冻电镜 生长因子
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真核生物集缩素SMC2/SMC4异二聚体的结构解析研究进展 被引量:2
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作者 王洪振 杨斯涵 李桂英 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2018年第3期439-447,共9页
真核生物集缩素(condensin)的主要作用是在细胞周期过程中调控染色体的动态变化。它是一种含5个亚基的蛋白质,由1个起核心催化作用的SMC2(structure maintenance of chromosomes 2)/SMC4异二聚体和3个起调节作用的非SMC亚基组成。目前,... 真核生物集缩素(condensin)的主要作用是在细胞周期过程中调控染色体的动态变化。它是一种含5个亚基的蛋白质,由1个起核心催化作用的SMC2(structure maintenance of chromosomes 2)/SMC4异二聚体和3个起调节作用的非SMC亚基组成。目前,关于集缩素中SMC2/SMC4异二聚体的体内构象和分子作用机制仍不清楚。最近,对SMC2/SMC4异二聚体的结构解析取得许多新进展。该文在简要介绍SMC蛋白的基本结构、真核生物集缩素的发现、真核生物集缩素的结构组成的基础上,对近年来SMC2/SMC4异二聚体的结构解析的研究进展作一综述,以期为相关研究提供参考。 展开更多
关键词 SMC蛋白 SMC2/SMC4 集缩素 结构解析
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EGFR/CerbB-2/MAPK介导乳腺癌三苯氧胺耐药细胞的生长 被引量:3
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作者 赵文辉 张清媛 娄长杰 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2005年第2期143-146,共4页
目的探讨乳腺癌三苯氧胺(TAM)获得性抵抗细胞的生长调节途径及三苯氧胺(TAM)获得性抵抗的发生机制。方法构建TAM抵抗的人乳腺癌细胞系(MCF-7/TAMR),RT-PCR、Westernblot及免疫细胞化学方法比较MCF-7/TAMR与MCF-7/WT细胞系中EGFR(CerbB-1... 目的探讨乳腺癌三苯氧胺(TAM)获得性抵抗细胞的生长调节途径及三苯氧胺(TAM)获得性抵抗的发生机制。方法构建TAM抵抗的人乳腺癌细胞系(MCF-7/TAMR),RT-PCR、Westernblot及免疫细胞化学方法比较MCF-7/TAMR与MCF-7/WT细胞系中EGFR(CerbB-1)、CerbB-2、CerbB-3、CerbB-4mRNA及蛋白表达的不同。结果与MCF-7/WT细胞相比,MCF-7/TAMR细胞中表皮生长因子受体EGFR的mRNA增加6倍(P<0.05),蛋白增加3倍(P<0.05);CerbB-2的mRNA增加3倍(P<0.05),蛋白增加1.5倍(P<0.05);CerbB-3在两种细胞中的表达相似;CerbB-4未能检测到;MCF-7/TAMR细胞中MAPK活化水平增高;基础条件下,MCF-7/TAMR细胞中磷酸化的EGFR/CerbB-2,EGFR/CerbB-3异二聚体与细胞外信号调节激酶磷酸化水平增高有关;Herceptin处理MCF-7/TAMR细胞,阻滞了CerbB-2受体异二聚体的形成及磷酸化,降低了细胞外信号调节激酶的活性,明显抑制了细胞的生长。结论表皮生长因子受体特异性配体的自分泌释放作用诱导EGFR/CerbB-2二聚体形成及下游细胞外信号调节激酶(MAPK)的活化引起MCF-7/TAMR细胞的生长。 展开更多
关键词 CERBB-2 EGFR 三苯氧胺 MAPK 细胞外信号调节激酶 耐药细胞 表皮生长因子受 MCF-7 erbB-2 人乳腺癌细胞系 Western 介导 RT-PCR 免疫细胞化学 mRNA 磷酸化水平 性配 发生机制 生长调节 T细胞系 方法比较
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Study on ternary polymerization of toluene diisocyanate 被引量:1
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作者 祁争健 罗振扬 +4 位作者 李祥新 孙岳明 冯卫东 王华林 颜大志 《Journal of Southeast University(English Edition)》 EI CAS 2006年第2期265-269,共5页
For the production of reactive polyurethane cross-linkinger and curing agents, 2, 4-diisocyanate toluene (TDI) terpolymer, which possesses the rigid structures of hexatomic ring and three reactive functional groups,... For the production of reactive polyurethane cross-linkinger and curing agents, 2, 4-diisocyanate toluene (TDI) terpolymer, which possesses the rigid structures of hexatomic ring and three reactive functional groups, was synthesized and characterized by the Fourier transform infrared (FFIR), the gel permeation chromatography (GPC) and the chemical analysis methods. The reaction conditions were studied and optimized. A tracking research on the polymerization process of TDI was taken by using the GPC. The formation processes of the terpolymer, oligomers and higher-polymers were also dealt with. Results show that the TDI terpolymer can be prepared in the presence of Cat-3 catalyst and at the reaction temperature of (60 ±2)℃. The reaction time is short, its outcomes have narrow molecular weights distribution, namely molecular weights from 530 to 550, Mw/Mn =1.10, and the mass fraction of NCO is (25. 0 ± 0. 5)%. With the reaction time prolonging, however, TDI can be further higher-polymedzed to form higher-polymers. Benzoyl chloride (0. 4%, mass fraction), as the stabilizing agent, can effectively inhibit the occurrence of higher-polymerization. The obtained TDI terpolymer can be stable for more than half a year. 展开更多
关键词 2 4-diisocyanate toluene TERPOLYMER gel permeation chromatography curing agent storage stability
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新发现的抑制性细胞因子——白细胞介素35 被引量:1
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作者 柳爱华 宝福凯 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期284-285,共2页
关键词 白细胞介素 抑制性细胞因子 IL-12基因 IL-12P40 人IL-2 B淋巴细胞系 EB病毒转化 分子
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复方丹参滴丸联合左卡尼汀治疗不稳定型心绞痛的临床研究 被引量:9
8
作者 白玛央宗 次旦罗布 《现代药物与临床》 CAS 2019年第6期1641-1646,共6页
目的探讨复方丹参滴丸联合左卡尼汀治疗不稳定型心绞痛的临床效果。方法选取2016年1月-2019年1月西藏自治区人民医院收治的126例不稳定型心绞痛患者,随机分为对照组和治疗组,每组各63例。对照组静脉滴注左卡尼汀注射液,3 g加入250 mL生... 目的探讨复方丹参滴丸联合左卡尼汀治疗不稳定型心绞痛的临床效果。方法选取2016年1月-2019年1月西藏自治区人民医院收治的126例不稳定型心绞痛患者,随机分为对照组和治疗组,每组各63例。对照组静脉滴注左卡尼汀注射液,3 g加入250 mL生理盐水中均匀混合后给药,1次/d。治疗组在对照组基础上口服复方丹参滴丸,10丸/次,3次/d。两组均连续治疗2周。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后心绞痛发作情况、心电图相关指标、血小板最大聚集率(MAR)、血栓前状态标志物和氧化应激指标的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的心绞痛总有效率分别是81.0%、93.7%;两组心电图总有效率分别是69.8%、85.7%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组心绞痛发作次数、持续时间、硝酸甘油用量均较治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组心绞痛发作次数、持续时间、硝酸甘油用量显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组ST段压低数值总和(∑ST)、ST段下降导联数(NST)、心肌缺血总负荷(TIB)、血小板最大聚集率(MAR)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)水平均较治疗前显著减小,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组心电图相关参数、MAR值及血栓前状态标志物水平显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血清超氧化物歧化酶(SOD)水平均显著上升,而丙二醛(MDA)、8异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)均显著下降,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组SOD高于对照组,而MDA、8-iso-PGF2α低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论复方丹参滴丸联合左卡尼汀治疗不稳定型心绞痛的整体疗效确切,有助于稳定患者病情,改善心肌缺血状态,抑制血小板聚集,纠正血栓前状态,拮抗机体氧化应激,具有一定的临床推广应用价值。 展开更多
关键词 复方丹参滴丸 左卡尼汀注射液 不稳定型心绞痛 ST段压低数值总和 ST段下降导联数 心肌缺血总负荷 血小板最大集率 纤维蛋白原 D- 超氧化物歧化酶 8前列腺素F2α
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转录因子家族DP蛋白与肿瘤关系的研究进展
9
作者 王闫飞 乃比江.阿不拉 +2 位作者 杨荣秉 陈昕 王月丹 《现代生物医学进展》 CAS 2010年第6期1182-1186,共5页
E2F是一个重要的转录因子家族,通过调节靶基因的转录活性在细胞周期、DNA复制、生长、分化、凋亡等多种细胞进程中发挥关键的作用。转录因子家族DP与E2F结合形成E2F/DP异二聚体,对E2F的DNA结合亲和力和转录激活功能起到增强的作用,是生... E2F是一个重要的转录因子家族,通过调节靶基因的转录活性在细胞周期、DNA复制、生长、分化、凋亡等多种细胞进程中发挥关键的作用。转录因子家族DP与E2F结合形成E2F/DP异二聚体,对E2F的DNA结合亲和力和转录激活功能起到增强的作用,是生理状态下E2F必不可少的组成部分。DP蛋白家族有三个成员,即DP-1、DP-2和DP-3,其中DP-1具有三个异构体,DP-2具有四个异构体。DP蛋白家族成员以及异构体间存在结构和功能的差异,能通过组织特异性表达和显性负性方式在家族内部构成调节系统,对生理功能进行精细调节。E2F-1兼具抑癌和促癌双重作用,已得到人们的广泛关注。DP蛋白作为E2F的结合伴侣对其功能起到重要的调节作用,加之以DP-3在肿瘤细胞中的特异性表达,提示DP蛋白与肿瘤间存在密切的关系。本文就此将近年来的研究成果进行总结,并提出进一步研究的设想。 展开更多
关键词 DP E2F 转录因子 肿瘤
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高分辨液质联用技术推定泊马度胺胶囊有关物质
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作者 石涛 朱丹 +3 位作者 刘小柔 胥娜 冯汉林 姚新生 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1428-1438,共11页
目的:采用高分辨液质联用技术快速分析和推定泊马度胺胶囊中的降解产物。方法:采用Agilent ZORBAX SB-CN色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 mm),以质谱兼容性0.1%甲酸水溶液-甲醇为流动相,梯度洗脱,流速1.0 m L·min^(-1),检测波长为240 ... 目的:采用高分辨液质联用技术快速分析和推定泊马度胺胶囊中的降解产物。方法:采用Agilent ZORBAX SB-CN色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 mm),以质谱兼容性0.1%甲酸水溶液-甲醇为流动相,梯度洗脱,流速1.0 m L·min^(-1),检测波长为240 nm,对泊马度胺胶囊经酸、碱、高温、氧化及光照破坏产生的有关物质进行分离。通过电喷雾正离子化四极杆-飞行时间质谱(Q-TOF/MS)测定各有关物质的精确分子质量及分子式,再根据二级质谱(MS/MS)碎裂信息推定未知降解产物结构;喷雾电压3.5 k V,雾化器流量11 L·min^(-1),去溶剂气温度350℃,离子源气压310 k Pa,驱簇电压120 V,MS扫描范围m/z 100~1 000,MS/MS扫描范围m/z 50~800,MS/MS碰撞能量10~20 e V。结果:建立的HPLC分析方法下各有关物质与主成分分离良好,在强制降解供试品溶液中共检测到14个主要有关物质,经液质初步分析推定了它们的结构分别为泊马度胺的水解产物(有关物质1、2、3、7和8),3-氨基-1,2-苯二甲酸(有关物质4),2-硝基-6-[[(2,6-二氧代-3-哌啶基)氨基]羰基]-苯甲酸(有关物质5),2-亚硝基-6-[[(2,6-二氧代-3-哌啶基)氨基]羰基]-苯甲酸(有关物质6),N′-[2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代-4-异二氢吲哚]-乙酰肼(有关物质9),泊马度胺羟基化产物(有关物质10和12),3-硝基-N-(2,6-二氧-3-哌啶基)苯邻二甲酰亚胺(有关物质11),3-甲基氨基-N-(2,6-二氧-3-哌啶基)苯邻二甲酰亚胺(有关物质13),泊马度胺的羟基化二聚体产物(有关物质14)。结论:新建立的液质联用方法适用于泊马度胺胶囊中有关物质的检查,为泊马度胺制剂质量控制和工艺优化提供重要参考。 展开更多
关键词 泊马度胺胶囊 免疫调节剂 有关物质 降解产物 泊马度胺的水解产物 3-氨基-1 2-苯甲酸 2-硝基-6-[[(2 6-氧代-3-哌啶基)氨基]羰基]-苯甲酸 2-亚硝基-6-[[(2 6-氧代-3-哌啶基)氨基]羰基]-苯甲酸 N′-[2-(2 6-氧代哌啶-3-基)-1 3-氧代-4-氢吲哚]-乙酰肼 泊马度胺羟基化产物 3-硝基-N-(2 6-氧-3-哌啶基)苯邻甲酰亚胺 3-甲基氨基-N-(2 6-氧-3-哌啶基)苯邻甲酰亚胺 泊马度胺的羟基化产物 杂质结构推定 液质联用
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