结直肠癌MDM2基因表达与生物学行为的关系

目的 :探讨结直肠癌MDM2癌基因异常表达与肿瘤生物学行为间的关系 ,为判断预后提供客观依据 .方法 :应用免疫组化技术检测MDM2 ,p5 3和PCNA在 72例结直肠癌的表达特点 .结果 :伴有肝转移的结直肠癌组MDM2和p5 3蛋白表达阳性率 (5 9.3%和 78.0 % )与非肝转移组 (30 .0 %和5 5 .0 % )比较 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 ) .结直肠癌伴淋巴结转移组MDM2和 p5 3蛋白表达阳性率 (5 8.8%和 79.4 % )明显高于与无淋巴结转移组 (2 8.9%和 5 2 .6 % ,) ,两者间有显著的统计学意义 (P <0 .0 5 ) ;有静脉侵袭组MDM2表达阳性率 (6 0 .7% )高于无静脉侵袭组 (31 .8% ) ,MDM2基因异常表达同静脉侵袭有关 (P <0 .0 5 ) .结论 :MDM 2和p5 3基因蛋白阳性率与淋巴结转移、肝转移有明显相关性 ,MDM2和p5

人类mdm2基因多态性与非小细胞肺癌临床症状及病理类型的关联性

目的:探讨中国北方汉族人非小细胞肺癌(NSCLC)临床症状及病理类型与mdm2基因多态性的关联性。方法:采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)方法检测88例NSCLC患者的mdm2基因型(GG,AG和AA),并通过Pearson卡方检验及Woolf方法计算相对风险度(OR)及95%可信区间(95%CI),验证mdm2基因多态性与各临床症状及病理类型之间的关联性。结果:mdm2基因单核苷核多态性(SNP)(rs1196337:A/G碱基互换)的AA基因型与NSCLC的咳嗽症状呈显著相关(P<0.05),AA基因型频数分布高于GG和AG基因型。结论:mdm2基因多态性与NSCLC的咳嗽症状高度相关。

肝细胞癌mdm2基因表达及其与p53基因突变的关系

目的研究ｍｄｍ２基因在原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）中的表达并探讨其与ｐ５３基因突变的关系．方法用银染ＰＣＲＳＳＣＰ法检测ｐ５３基因第５～８外显子的突变，原位杂交检测ｍｄｍ２基因ｍＲＮＡ的表达，ＳＡＢＣ法检测ｍｄｍ２蛋白的表达．结果３９３％（１１／２８）的病例有异常的电泳迁移率．ｐ５３基因突变与肿瘤的大小、分化及转移无关．原位杂交显示９例ＨＣＣ出现ｍｄｍ２基因ｍＲＮＡ增加，７例ＨＣＣ可检测到ｍｄｍ２蛋白表达，ｍｄｍ２基因表达与ＨＣＣ的大小、分化及是否转移无关．Ⅰ～Ⅱ级ＨＣＣ中ｍｄｍ２阳性表达率（１３３％）明显低于Ⅲ～Ⅳ级ＨＣＣ中的阳性表达率（５３８％）．１１例有ｐ５３基因突变的ＨＣＣ中，只有３例出现ｍｄｍ２基因表达，另外６例有ｍｄｍ２过表达的ＨＣＣ未见ｐ５３基因突变．ｐ５３基因突变的ＨＣＣ与ｐ５３基因无突变的ＨＣＣ相比，ｍｄｍ２基因表达阳性率无显著差别．结论ｐ５３基因突变和ｍｄｍ２基因表达在原发性ＨＣＣ的发病中起重要作用．ｍｄｍ２基因表达与ＨＣＣ的恶性程度相关．ｍｄｍ２基因表达与ｐ５３基因是否突变无关．

FISH技术检测MDM2基因在脂肪肉瘤诊断中的应用价值及技术质控

目的 探讨FISH技术检测MDM2基因在脂肪肉瘤亚型鉴别诊断中的应用价值及在实践中的质量控制难点和解决方案。方法 采用FISH技术检测417例脂肪源性肿瘤中MDM2基因扩增状态,分析其与脂肪性肿瘤的关系,并复习相关文献。结果 非典型脂肪瘤样肿瘤/高分化脂肪肉瘤及去分化脂肪肉瘤中MDM2基因扩增的阳性率分别为98.9%(194/196)、97.9%(95/97),各有2例扩增阴性;黏液性脂肪肉瘤和多形性脂肪肉瘤中均未见MDM2基因扩增(0/16、0/22);良性脂肪性肿瘤中见1例MDM2基因呈点状扩增。结论 FISH技术检测MDM2基因扩增,对脂肪源性肿瘤尤其是脂肪肉瘤亚型的鉴别诊断具有重要价值;应严格进行FISH技术的质量控制。

鼻咽癌细胞中MDM2基因的扩增与表达及其与p53的表达、EB病毒潜伏感染、细胞增生的关系(英文)

目的：明确鼻咽癌（NPC）细胞中小鼠双微粒体基因（MDM2）的扩增与表达情况及其作用。方法：应用斑点杂交、半定量逆转录一多聚酶链反应技术、原位杂交、免疫组化分别对NPC、慢性鼻咽炎症粘膜CINE）进行MDM2基因扩增与表达的检测；运用免疫组化、PCR分别对NPC、CINE中p53表达、PCNA和Ki67指数、EB病毒DNA进行检测；同时分析MDMZ的过表达与p53表达、PCNA和Ki67指数、EB病毒潜伏感染、NPC各临床病理参数的关系。结果：3．1％的NPC有MDM2基因的扩增，30.8％有MDM2mRNA高表达，30.4％有MDM2蛋白的过表达；MDM2的过表达与p53表达（p＜0.05）、NPC颈淋巴结转移相关（p＜O．05），而与EBV潜伏感染，PCNA和Ki67指数、NPC的T分期、NPC病人的年龄、性别、EBVCA-IgA滴度无关。结论：MDM2基因在NPC组织中的主要活化方式是过表达而不是扩增；MDM2基因可能通过与p53相互作用而NPC的发生和转移过程中起着重要作用。

在不同应激状态下MDM2基因对Jurkat细胞的作用

【目的】探讨MDM2基因在不同应激状态下对T细胞性白血病细胞株Jurkat增殖、凋亡和基因表达的影响。【方法】采用RNA干扰下调白血病细胞株JurkatMDM2基因表达后,用Westernblot、流式细胞术等方法检测Jurkat细胞在不同应激状态下的变化。【结果】无应激状态下,MDM2基因表达下降后,Jurkat细胞增殖减慢,细胞周期表现一定程度的G1-S阻滞;E2F1表达明显降低超过78%,p65表达下调超过58%;细胞损伤后,MDM2表达下调可导致细胞损伤修复减慢,增强紫外线和甲氨喋呤诱导凋亡作用,导致甲氨喋呤作用下Rb和Bax基因的表达相对增加。【结论】在不同应激状态下,MDM2基因表达下降广泛影响Jurkat细胞的增殖、凋亡和基因表达等生物学特性,提示MDM2基因有可能作为T细胞性白血病治疗的潜在新靶点。

头颈部鳞癌中p53-mdm2基因异常的研究

目的:检测头颈部鳞癌患者p53基因突变、mdm2基因扩增的状况,了解其与头颈部鳞癌患者的性别、鳞癌分级、淋巴结转移等的相关性及两异常基因的相关性。方法:收集50例行手术切除的头颈部鳞癌患者的新鲜肿瘤组织及其相应的癌旁正常组织,提取标本DNA;用PCR-SS-CP-银染法检测p53基因第5~8外显子的突变状况;用dPCR法检测mdm2基因扩增情况;采用SPSS 10.0统计软件包行2检验分析实验结果。结果:在50例头颈部鳞癌患者标本中,检测出17例存在p53基因突变,突变率为34%,所有的癌旁正常组织未发现p53基因突变;在50例鳞癌标本中检测出6例标本存在mdm2基因扩增,扩增率为12%,其中有一例同时存在p53基因突变;p53基因突变、mdm2基因扩增与患者的鳞癌分级、淋巴结转移、性别等相关性分析结果均无统计学意义(P>0.05)。结论:p53基因突变与mdm2基因扩增在头颈部鳞癌中较常见,可能是头颈部鳞癌发生发展的主要分子机制。

mdm2基因在肿瘤中的研究进展

mdm2(murine double minute 2)最初是在自发转化的成纤维细胞中发现的,后在人体正常组织器官中观察到其表达.该基因编码一种锌指蛋白,可与P53蛋白结合,抑制p53介导的转录活性和阻止p53诱导凋亡的作用,引起肿瘤发生.人体许多肿瘤中都存在mdm2基因的扩增表达,且表达程度往往与肿瘤的临床分级、病理分期、是否转移有关.目前已证实mdm2基因启动区第309位等位基因的单核苷酸多态性(MDM2 SNP309)使许多肿瘤加速恶化.研究结果表明部分肿瘤的疗效与mdm2蛋白的表达程度有关.对近年来有关mdm2基因在肿瘤中的研究作一综述,探讨其与肿瘤的生物学行为、预后、治疗的关系.

MDM2基因SNP309可能与早发性乳腺癌易感性无关:福建病例-对照研究

背景与目的:MDM2基因是p53基因的负性调控因子,其SNP309遗传多态性可能与乳腺癌发病风险有关,本研究探讨SNP309多态性在福建早发性乳腺癌人群中的分布及其与乳腺癌发病风险的相关性。方法:对123例早发性乳腺癌患者(发病年龄≤35岁)和101例正常对照者进行MDM2基因SNP309(T>G,rs2279744)的PCR扩增,并采用时间飞行质谱分析(MALDI-TOF-MS)法鉴定多态性的基因型,比较基因型分布和发病风险的关系;危险度OR及95%CI应用非条件Logistic回归分析计算。结果:MDM2基因SNP309多态性基因型在正常对照组和病例组中的分布频率分别为TT:28(27.7%)/26(21.1%),TG:50(49.5%)/61(49.6%),GG:23(22.8%)/36(29.3%);两组间分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析表明,在早发性乳腺癌人群中,以rs2279744的TT基因型为参照,含G基因型(TG,GG)未显著性地提高乳腺癌的发病危险,OR=1.358(95%CI:0.706～2.614,P>0.05)。结论:MDM2基因SNP309(T>G,rs2279744)多态性可能与福建地区汉族人群早发性乳腺癌的遗传易感性无关,其作为低外显率的乳腺癌易感基因位点尚不明确,作为未来临床基因筛查的候选指标还需谨慎。

mdm2基因和P53基因在膀胱癌中预后的价值

用mdm2基因单抗SMP14和抗P53基因单抗DO－7对70例原发性膀胱移行细胞癌（TCC）标本进行免疫组织化学（IHC－ABC）检测。结果mdm2基因蛋白核染色阳性表达率为44．29％（31／70），与肿瘤的分级、分期有关，而与肿瘤的生长方式无关，且复发或转移率较低（P＜0．05）。P53基因蛋白总阳性表达率为45．71％（32／70），其中G3和T2－4肿瘤的P53基因蛋白阳性表达率较高（P＜0．05），与非乳头状癌及转移者有关（P＜0.05）。mdm2基因与P53基因的异常表达呈负相关（r＝－0．5346，P＜0．05），mdm2基因蛋白阴性而P53基因蛋白阳性表达的病例有较低的生存率。表明mdm2基因和P53基因的异常表达是膀胱癌的基因事件，与肿瘤的发生、发展有关，mdm2基因和P53基因过度表达可作为膀胱肿瘤的一个重要的预后指标。

MDM2基因SNP309多态性与宫颈癌的相关性研究

目的:研究汉族妇女中MDM2基因SNP309多态性与宫颈癌易感性及临床病理学参数之间的关系。方法:用DNA抽提试剂盒从研究对象的外周血标本中抽提基因组DNA,其中宫颈癌患者105例,正常对照组140例;用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)和直接测序方法测定MDM2-SNP309单核苷酸多态基因型。结果:宫颈癌患者的MDM-SNP309 G等位基因频率显著高于对照组(60.0% vs 48.6%,P=0.012;OR=1.59,95% CI=1.11～2.28);宫颈癌与对照组之间的GG、TG和TT等位基因型的分布差异有统计学意义,其中GG等位基因型在宫颈细胞癌中的频率显著高于对照组(36.2% vs 18.6%,P=0.016;OR=2.58,95% CI=1.19～5.61)。在宫颈癌组中,淋巴转移阳性组MDM2-SNP309 GG等位基因型显著高于淋巴转移阴性组(31.8%vs11.5%,P<0.05),SNP309单核苷酸多态性分布与肿瘤组织学类型、病理分级及肿瘤大小无关。结论:MDM2基因SNP309 GG基因型是宫颈癌发生的遗传易感因素,与宫颈癌的淋巴转移发生有相关性。

P53和MDM2基因表达及与膀胱癌生物学行为的关系

目的 :研究P5 3基因和MDM2基因表达及与膀胱癌生物学行为的关系。方法 :采用免疫组织化学方法检测 4 9例膀胱移行细胞癌中P5 3基因和MDM2基因的表达。结果 :P5 3基因的阳性表达率为 5 1.0 % (2 5 /49) ,其表达率随膀胱癌的分期、分级升高而升高。MDM2基因的阳性表达率为 32 .7% (14 /49) ,其表达率随膀胱癌的分期、分级降低而升高。单有P5 3基因阳性表达的膀胱癌几乎均为浸润性和中、低分化癌 ;而当P5 3基因并MDM2基因表达时 ,膀胱癌的侵袭性和恶性度明显降低。 2年复发组和未复发组的P5 3基因和MDM 2基因的阳性表达率差异均无显著性意义。结论 :联合检测P5 3和MDM 2基因表达可更准确地解释和描述膀胱癌的生物学行为。

p53和mdm2基因

衰老是不可抗拒的自然规律，癌症却并非必然发生，两者似有它们各自独立的发生发展机制；但是衰老和癌症两者毕竟还是有联系的，如随着年龄的增长，患癌症的几率会大大增加。一项流行病学调查显示；年龄的增长使p53表达显著减少，癌症发病率显著升高，其中机制是因为p53调节的DNA损伤，增加了基因的不稳定性所致。有史以来，延缓衰老和防治癌症一直是人类健康的重大课题和难题，也是几个世纪以来，生命科学中最具挑战性、意义巨大、较难突破的课题之一。4年前，美国科学家培育出一种不带抑癌基因的实验鼠，并且发现这种实验鼠很容易得癌症，甚至幼年鼠也不能幸免于难。另一组实验资料显示：在对实验鼠的抑癌基因进行修正，使其过度活跃，结果这些实验鼠及其后代很少出现癌症，但它们的衰老加速，寿命却大大缩短。上述发现提示：抑癌基因不仅与癌症发生有关，而且与衰老进程有关。

食管癌组织中mdm2基因表达的意义

目的:了解mdm2基因在人食管癌基因中的表达情况。方法:应用免疫组化SP法检测58例食管癌及癌旁正常组织中mdm2基因蛋白的表达。结果:食管癌组织中mdm2蛋白阳性率为63.8%,高于mdm2癌旁正常组织mdm2的表达(35.0%),P<0.05;mdm2蛋白的表达与淋巴结转移和病理分级有相关性,而与性别和浸润深度无关。结论:mdm2蛋白的异常表达与食管癌的发生、发展有关,可作为诊断、判断预后的辅助指标。

贲门癌mdm2基因扩增及蛋白表达的研究

目的检测贲门癌组织中mdm2基因扩增及蛋白表达,探讨其在贲门癌发生发展中的作用,分析其临床病理意义。方法用dPCR技术检测贲门癌组织mdm2基因扩增;用免疫组织化学技术及流式细胞术检测mdm2蛋白表达水平。结果该组标本中18.42%有mdm2基因扩增,64.86%有mdm2蛋白过表达,其mdm2表达FI值(1.45±0.34)明显高于正常黏膜组织的FI值(1.00±0.13,P<0.05)。高中分化的贲门癌组织,mdm2基因扩增率及蛋白表达水平均较低分化者高(33.30%VS5.00%,80.00%VS47.06%,P<0.05)。结合该组标本此前已检测的p53基因突变和蛋白表达结果发现,两种基因及蛋白表达异常在本组标本中的分布有不重叠趋势。结论mdm2基因扩增和过表达是贲门癌较常见的分子改变,并可能通过抑制野生型p53基因功能参与贲门癌形成;有mdm2扩增及表达的贲门癌组织分化程度较高,提示预后较好。

siRNA沉默mdm2基因对胃癌细胞SGC-7901增殖和Rb基因蛋白表达的影响

目的:应用RNA干扰技术(RNAi)研究针对mdm2基因的siRNA,抑制mdm2基因的表达并诱导胃癌细胞系SGC7901细胞的凋亡。方法:将mdm2siRNA转染入SGC7901中,通过RT-PCR检测转染前后各组细胞mdm2 mRNA表达水平;Western-blot技术检测转染前后各组细胞mdm2、Rb蛋白表达水平;在转染后不同时间点收集细胞台盼蓝染色后,计数阳性细胞数,统计细胞增殖情况。结果:转染mdm2siRNA后的SGC7901细胞中mdm2基因mRNA水平及mdm2蛋白表达水平显著下降,Rb蛋白表达水平增加;细胞的增殖受到显著抑制。结论:特异性siRNA可以下调SGC-7901细胞中mdm2 mRNA及蛋白表达水平,同时引起Rb蛋白表达上调,干涉后细胞凋亡明显增多。提示mdm2基因与Rb基因可能存在某种相互拮抗的作用。mdm2蛋白表达下调及Rb蛋白表达上调可能是凋亡发生的机制之一。mdm2基因可作为胃癌治疗的潜在靶点。

mdm2基因表达与肝细胞肝癌侵袭性的关系

以mdm2基固为指标。研究与肝细胞肝癌侵袭性有关的分子机理。应用RT—PCR方法，研究mdm2基固在34例癌组织和19例癌周肝组织中的表达情况及其与肝细胞肝癌侵袭性的关系，结果表明，mdm2基因表达值(均数±标准误)在癌组织中(50．18±5．24％)高于癌周肝组织(27．70±7．43%，P<0．05)，在侵袭性肝癌组(59．09％±7．28%)中高于非侵袭性肝癌组(37．87±6．37％，P<0．05)，而在不同大小肝癌组及不同包膜状况肝癌组中mdm2基因表达值没有显著差别。mdm2基因表达与肝细胞肝癌的侵袭性有关。

端粒酶和mdm2基因蛋白在膀胱癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测膀胱癌组织中端粒酶及mdm2基因表达并探讨其临床意义。方法 用免疫组织化学技术 (SP法 )检测 38例膀胱组织标本中端粒酶及mdm2基因蛋白表达。结果 端粒酶在G1和Tis- 1肿瘤中阳性表达率分别低于在G2 +G3和T2 - 4中的阳性表达率 ,初发组阳性表达率低于复发组 (P <0 .0 5)。mdm2基因蛋白在Tis- 1肿瘤中阳性表达率显著高于T2 - 4中阳性表达率 (P<0 .0 5) ,初发组中阳性表达率高于复发组中阳性表达率 (P <0 .0 5)。随着病理分级及临床分期的增高 ,端粒酶阳性表达率逐渐增高 ,而mdm2基因蛋白阳性表达率逐渐下降。端粒酶阳性表达与患者术后生存率无关 ,mdm2阴性表达的病例生存率较低。结论 端粒酶染色阳性与mdm2基因蛋白的异常表达与肿瘤的发生及发展有关 ,两者表达均可作为判定膀胱肿瘤恶性程度的重要指标 。

MDM2基因与乳腺癌研究进展

MDM2（Murine Double Minute）最初是在自发转化的成纤维细胞中发现的,可与p53蛋白结合,抑制p53介导的转录活性和阻止p53诱导凋亡的作用,引起肿瘤发生.人体许多肿瘤中都存在MDM2基因的扩增表达,且表达程度往往与肿瘤的临床分级、病理分期、是否转移有关.目前,已证实MDM2基因加速乳腺癌恶性转化,研究结果表明,乳腺癌的疗效与MDM2蛋白的表达程度有关.本文对近年来有关MDM2基因在乳腺癌中的研究作一综述,探讨其与乳腺癌的生物学行为、预后、治疗的关系.