鼻咽癌p53 p21^(WAF1)和MDM2蛋白异常表达的临床意义

目的:探讨p53、p21WAF1、MDM2蛋白在原发鼻咽癌(NPC)异常表达的临床意义。方法:采用LSAB法检测69例原发NPC组织中p53、p21WAF1和MDM2蛋白的表达状况。结果:1)p53、p21WAF1和MDM2蛋白在原发NPC组织的阳性表达率分别为79.7%、84.1%、和82.6%;高表达率分别为50.7%、46.4%和31.9%。2)p53蛋白的高表达率随TNM分期的升高而增多,P=0.042。3)p53或MDM2蛋白高表达者的复发间期显著短于相应蛋白低表达/阴性者,分别P=0.038和P=0.002。4)p53和MDM2蛋白同时高表达者、MDM2蛋白高表达同时p21WAF1蛋白低表达/阴性者的复发间期明显短于对照组,分别P<0.001;p21WAF1蛋白高表达同时p53蛋白低表达/阴性者、p53和MDM2蛋白同时低表达/阴性者的复发间期显著长于对照组,分别P=0.002和P=0.014。5)p53和MDM2蛋白高表达同时p21WAF1蛋白低表达/阴性者的复发间期明显短于对照组,P<0.001;p53和MDM2蛋白低表达阴性同时p21WAF1蛋白高表达者的复发间期明显长于对照组,P=0.002。结论:p53或MDM2蛋白高表达提示有促进NPC复发的作用,p21WAF1蛋白高表达提示有抑制NPC复发的作用。单独检测p53或MDM2蛋白在原发NPC组织的表达情况可以作为预测NPC复发倾向和临床预后的参考指标;如同时检测p53、MDM2和p21WAF1蛋白的两项或三项指标,预测意义更理想。

多发性骨髓瘤中c-myc和MDM2蛋白的表达及其临床意义

目的探讨c-myc蛋白及小鼠双微体基因(murine double minute 2,MDM2)蛋白在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)中的表达及其与临床分期的相关性。方法采用免疫组化SP三步法检测60例不同临床分期MM组织和10例非肿瘤骨髓组织中c-myc蛋白及MDM2蛋白的表达。结果 c-myc蛋白在MM及非肿瘤骨髓组织中的阳性率分别为71.7%、10.0%,MDM2蛋白在MM及非肿瘤骨髓组织中的阳性率分别为80.0%、20.0%,两者在MM及非肿瘤骨髓组织中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。两者表达与MM的临床分期呈正相关性(P<0.05),与MM患者性别、年龄无相关性。MM中c-myc蛋白和MDM2蛋白的表达呈正相关(P<0.05)。结论 c-myc蛋白和MDM2蛋白在MM中高表达,其可能与MM的发生及临床分期有关;在MM中,c-myc蛋白和MDM2蛋白可能具有协同作用,共同促进肿瘤的发展。

宫颈上皮内瘤样病变及鳞癌中p53与MDM2蛋白表达差异性研究

目的 探讨MDM2、p53蛋白在宫颈癌发生、发展中的作用。方法 用免疫组化SP法检测MDM2及p53蛋白在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤样病变 (CIN)、宫颈鳞癌 (SCC)中的表达 ,共 76例。结果 1.随着宫颈病变加重 ,MDM2、p53表达率均渐增高 ,二者在正常宫颈、CIN、SCC的表达率分别为 :MDM2的表达为 0、 13 64%、 4 4 12 %;p53的表达为 5 0 0 %、18 18%、 4 7 0 6%。MDM2、p53在浸润癌组较CIN及正常宫颈组明显增高。 2 .MDM2的表达与p53的聚积在统计学上未显示出有相关性。结论 MDM2、p53可能参与宫颈癌的发生、发展 ,对宫颈癌的诊断和治疗具有一定意义。

HPV16/18-E6、p53和MDM2蛋白在人喉鳞癌中的表达及相关性研究

目的：探讨HPV16／18-E6、p53和MDM2蛋白在人喉鳞状细胞癌（鳞癌）组织中的表达及其在喉鳞癌发生和发展过程中的相互关系。方法：用EnVision免疫组织化学法检测72例喉鳞癌、24例喉癌前病变、15例声带息肉和8例癌周正常喉组织标本中HPV16／18-E6、p53和MDM2蛋白的表达并比较，对喉鳞癌与临床病理因素进行相关性分析。、结果：癌周正常喉组织、声带息肉、喉癌前病变和喉鳞癌组织中HPV16／18-E6蛋白的阳性表达率分别为0（0／8）、6．7％（1／15）、12．5％（3／24）和37．5％（27／72），p53蛋白的阳性表达率分别为0（0／8）、13．3％（2／15）、25．0％（6／24）和52．8％（38／72），MDM2蛋白的阳性表达率分别为0（0／8）、6．7％（1／15）、37．5％（9／24）和70．8％（51／72），HPV16／18-E6、p53和MDM2蛋白的阳性表达在声带息肉、喉癌前病变与喉鳞癌组之间均有显著性差异（P〈0．05）。HPV16／18-E6蛋白和MDM2蛋白的阳性表达在病理Ⅰ～Ⅲ级肿瘤之间呈明显升高趋势，有显著性差异（P〈0．05）。HPV16／18E6蛋白的阳性表达与临床分期和淋巴结转移明显相关（P〈0．05）。p53蛋白阳性表达与HPV16／18-E6蛋白、MDM2蛋白阳性表达有显著正相关性（P〈0．05）。结论：HPV16／18-E6、MDM2蛋白的过表达和p53的失活与人喉鳞癌的发生发展密切相关。

FHIT和mdm2蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:探讨FHIT和mdm2蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的联合表达以及与临床病理特征之间的关系及意义。方法:采用免疫组化法(SP法)检测FHIT和mdm2蛋白在53例肺癌组织和19例癌旁正常肺组织的表达情况,并结合肺癌的临床病理特征进行对比分析。结果:53例肺癌组织FHIT蛋白失表达率62.26%,19例癌旁正常肺组织100.00%表达FHIT蛋白,二者差异显著(P<0.05)。有吸烟史的FHIT蛋白失表达率为70.73%,无吸烟史的为33.33%,二者差异显著(P<0.05)。FHIT蛋白失表达率与肺癌的病理类型、细胞分化程度、pTNM分期、淋巴结转移有密切关系(P均<0.05),而与患者年龄及性别无关(P>0.05)。53例肺癌组织mdm2蛋白过表达率52.83%,19例癌旁正常肺组织均不表达mdm2蛋白,二者差异显著(P<0.05)。mdm2蛋白过表达率与肿瘤分化程度、pTNM分期、淋巴结转移显著相关(P<0.05),而与患者年龄、性别、吸烟史及不同的病理类型之间无关(P>0.05)。在NSCLC中,FHIT与mdm2蛋白的表达呈负相关(P<0.05)。结论:FHIT蛋白失表达和mdm2蛋白过表达可能促进了肿瘤的恶性增殖及转移,联合检测上述二项指标,可以作为判断非小细胞肺癌的恶性程度、转移潜能以及预后的重要参考。

mdm2蛋白在子宫颈上皮内瘤样病变和子宫颈癌中的表达

目的探讨MDM2基因在子宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)和子宫颈鳞癌、腺癌的表达情况。方法采用链霉素生物素蛋白过氧化酶法,对40例子宫CIN、21例子宫颈腺癌、62例子宫颈鳞癌和20例慢性子宫颈炎的石蜡标本中mdm2蛋白的表达进行检测。结果①mdm2蛋白在子宫颈癌组中的表达高于CIN组和慢性子宫颈炎组,差异有统计学意义(均为P<005);②mdm2蛋白在各级CIN中的表达差异均无统计学意义(均为P>005);③在子宫颈腺癌及鳞癌中,mdm2蛋白的表达随分级的增加而增高,差异有统计学意义(P<005)。结论mdm2蛋白的表达在子宫颈癌与子宫颈良性病变间有所不同,且随子宫颈癌变程度的加重而mdm2蛋白的表达增加,故检测mdm2蛋白可能对子宫颈癌的诊断和预后评估有价值。

MDM2蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达意义

目的 初步探讨 MDM2在喉癌发生发展中的机制 .方法 采用链霉菌抗生物素蛋白 -过氧化物酶 (S- P)免疫组织化学法 ,检测 1 2例声带息肉 ,1 5例喉癌旁组织 ,1 1例喉不典型性增生及 41例喉鳞状细胞癌组织中 MDM2蛋白的表达 ,并研究蛋白表达与肿瘤病理分级、临床分期、临床分型、淋巴结转移的关系 .MDM2蛋白阳性表达为核着色 .结果 MDM2蛋白表达阳性率在各个组分别为声带息肉 0 .0 % ,喉癌旁组织40 .0 % ,喉不典型性增生 72 .7% ,喉鳞状细胞癌组织 39.0 % .MDM2蛋白表达在声带息肉组与癌旁组织组、声带息肉组与喉不典型性增生组、声带息肉组与喉鳞状细胞癌组织组、喉不典型性增生组与喉鳞状细胞癌组织组 (P<0 .0 5)均有显著性差异 .喉鳞状细胞癌组 MDM2蛋白表达与临床分期有关 ,与病理分级、临床分型、淋巴结转移无关 .结论 MDM2基因在喉癌发生、发展中有重要作用 ,其异常表达是喉癌发生中早期分子事件 ,检测

P53和MDM2蛋白表达对肝细胞肝癌预后判断的意义

目的 :研究肝细胞肝癌中突变型P5 3和MDM2蛋白的表达对临床预后判断的意义。方法 :应用免疫组织化学方法 ,检测 72例原发性肝细胞肝癌手术切除标本突变型P5 3、MDM2蛋白的表达 ;与临床病理学指标和术后生存期进行分析比较。结果 :突变型P5 3蛋白阳性 2 8例(38 89% ) ,MDM2蛋白阳性 2 3例 (31 94 % ) ,二者阳性表达有相关性 (r =0 2 4 8,P <0 0 5 )。突变型P5 3、MDM2蛋白阳性表达病例生存率明显低于突变型P5 3、MDM2蛋白阴性表达病例 (P <0 0 1)。突变型P5 3和MDM2蛋白表达均阳性病例 13例 (18 0 6 % ) ,中位生存期的生存率最低。单因素及多因素分析显示 ,突变型P5 3蛋白表达、MDM2蛋白表达、肿瘤大小与中位生存期的生存率有关 ,MDM2是统计学上最有意义的独立预后指标 (P <0 0 0 0 1)。结论 :应用免疫组织化学方法检测突变型P5 3和MDM2蛋白的表达可作为原发性肝细胞肝癌预后判断的指标。

p53和MDM2蛋白在胰腺癌组织中表达的临床病理学意义

目的:探讨胰腺浸润性导管癌中p53和MDM2蛋白表达的临床病理学意义。方法:应用免疫组织化学方法检测59例胰腺癌标本中p53和MDM2蛋白表达,观察与胰腺癌临床病理学参数的关系。结果:p53与MDM2蛋白阳性表达率分别为67.8%和28.8%;p53蛋白在<65岁中表达率较高,MDM2蛋白表达与年龄无关;p53和MDM2蛋白阳性表达组与其他组相比,生存时间明显缩短。结论:p53和MDM2蛋白的过表达可能反映了胰腺癌的恶性增生过程,两者的联合表达有助于判定肿瘤的预后。

MDM2蛋白和P53蛋白在骨肉瘤组织中的表达及意义

目的探讨骨肉瘤MDM2和P53蛋白定位 ,表达水平 ,二者的相互关系及其对骨肉瘤转移及预后的影响。方法应用免疫组织化学链菌素亲生物素蛋白过氧化酶连接法(S P法) ,检测80例有随访资料的骨肉瘤MDM2和P53蛋白的表达 ,比较其与各病理指标之间的关系。结果①骨肉瘤组织MDM2蛋白总体阳性率为50 %(40/80) ,P53蛋白总体阳性率为40%(32/80) ;MDM2蛋白和P53蛋白的异常表达呈显著负相关(P<0.01)。②骨肉瘤MDM2和P53蛋白表达与年龄、性别、肿瘤大小、Price分级及Dahlin分型均无关 ,而与骨肉瘤WHO新分型有关(P<0.05) ,MDM2蛋白表达与肿瘤的复发或转移密切相关(P<0.05)。③生存资料分析显示 :MDM2或P53蛋白阳性表达组生存率明显低于阴性组(P<0.01) ;MDM2和P53蛋白同时阳性表达者生存率最低 ,而二者共同阴性者生存率最高 ,两组相差极为显著(P<0.005)。结论①MDM2蛋白检测可能应用于预测骨肉瘤有无复发或转移 ;②用免疫组化方法联合检测MDM2和P53蛋白表达可能成为评价骨肉瘤预后的一项有价值指标。

组织微阵列技术对胃癌组织p53和MDM2蛋白表达的同步检测与对应分析

目的:探讨胃癌组织中p53和MDM2蛋白表达的相互关系.方法:47例石蜡包埋胃癌组织制成组织阵列,应用免疫组织化学方法检测其p53和MDM2蛋白表达,并运用统计软件SPSS11.5对两个蛋白之间的相互关系进行对应分析.结果:p53与MDM2蛋白阳性表达率分别为34.0%(16/47)和42.5%(20/47).p53蛋白与MDM2蛋白表达呈负相关(P=0.012).结论:p53突变是胃癌发生发展中重要的一步,MDM2可能在胃癌的恶性增生过程中起重要作用.

MDM2蛋白在宫颈鳞状细胞癌和尖锐湿疣发病中的作用

目的 通过研究人乳头瘤病毒(HPV)感染性疾病宫颈鳞状细胞癌、宫颈尖锐湿疣及外阴尖锐湿疣组织中MDM2 mRNA及蛋白的表达情况，探讨MDM2蛋白在上述疾病发病中的作用。方法分别利用RT-PCR、免疫组化法检测宫颈鳞状细胞癌、宫颈尖锐湿疣及外阴尖锐湿疣组织中MDM2 mRNA及蛋白的表达情况，同时用PCR法检测HPV型别。结果46例宫颈鳞状细胞癌、19例宫颈尖锐湿疣及34例外阴尖锐湿疣中MDM2蛋白表达分别为78.3％、73.7％和58.8％；经χ2检验，宫颈鳞状细胞癌和尖锐湿疣中MDM2蛋白表达无差异(P >0.05)。在6例宫颈鳞状细胞癌、6例宫颈尖锐湿疣及8例外阴尖锐湿疣中均检测到MDM2 mRNA的表达,其表达强度与β-actin表达强度比值（MDM2/β-actin均值分别为0.77 ±0.30、0.75±0.29和0.82±0.24）经t检验，表明宫颈鳞状细胞癌和尖锐湿疣中MDM2 mRNA表达亦无差异(P >0.05)。PCR检测示宫颈鳞状细胞癌主要以HPV16感染为主，而尖锐湿疣主要以HPV6/11感染为主。结论HPV的存在导致宫颈鳞状细胞癌和尖锐湿疣中MDM2 蛋白升高，MDM2 蛋白通过与P53抑癌蛋白结合而消除P53蛋白的负调节作用，从而促进细胞生长，但与HPV型别无关。

mdm2蛋白在子宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨mdm2蛋白在子宫颈鳞癌中的表达情况及其意义。方法应用免疫组织化学SP方法检测55例子宫颈鳞癌,及50例正常宫颈和宫颈上皮内瘤样病变中mdm2的表达。结果mdm2在子宫颈鳞癌中的表达明显高于正常宫颈和宫颈上皮内瘤样病变(P<0.01),且与临床分期和淋巴转移明显相关(P<0.01,P<0.05)。结论mdm2蛋白表达可能在子宫颈鳞癌的发生发展及判断预后方面具有重要作用,可作为重要的生物学标记物。

肺癌MDM2蛋白表达与p53基因突变的关系

目的：研究肺癌ＭＤＭ２蛋白表达与ｐ５３突变之间的关系。方法：用免疫组化检测１２５例肺癌ｐ５３和ＭＤＭ２蛋白表达，以聚合酶链反应单链构象多态性（ＰＣＲＳＳＣＰ）方法检测ｐ５３基因第５～８外显子的突变。结果：ＰＣＲＳＳＣＰ检测阳性的５２例肺癌ＭＤＭ２阳性率为１９．２％；而阴性的７３例肺癌ＭＤＭ２蛋白阳性率为３５．６％。统计学检验显示肺癌ＭＤＭ２蛋白表达与ｐ５３突变之间呈负相关（χ２＝３．９８，Ｐ＜０．０５）；ＭＤＭ２蛋白阳性与肺癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型、分化程度、临床分期和ｐ５３蛋白表达无显著相关性。

P63、MDM2蛋白在幼年性喉乳头状瘤中的表达及意义

为研究 P63、MDM2蛋白在幼年性喉乳头状瘤中的表达及其临床意义 ,对喉乳头状瘤标本 47份及对照组扁桃体上皮标本 13份采用免疫组织化学二步法 ,检测 P63蛋白、MDM2蛋白的表达 ,并结合临床病理学特征进行了分析。结果显示 ,P63、MDM2在喉乳头状瘤中呈高表达 ,说明它们在该病的发生发展中起重要作用 。

Ki-67、CyclinE、MDM2蛋白在尖锐湿疣组织中的表达

目的:探讨Ki- 6 7、cyclin E、MDM2蛋白在尖锐湿疣发病机制中的作用。方法:采用免疫组化SP法,检测了5 0例CA组织中Ki- 6 7、cyclin E、MDM2的原位表达,并以15例正常包皮组织及15例正常宫颈组织作对照。结果:Ki- 6 7的强阳性表达率、cyclin E阳性表达率及MDM2阳性表达率CA组均高于对照组(P<0 .0 5 )。CA皮损中Cyclin E、MDM2蛋白与Ki- 6 7呈正相关(r=0 .373,r=0 .393,P<0 .0 5 )。Cyclin E、MDM2蛋白的表达呈正相关(r=0 .4 4 2 ,P<0 .0 5 )。结论:Cylin E高表达及MDM2蛋白的异常表达可能与CA上皮的过度增殖有关,两者在CA的发病中可能起协同作用。

食管鳞癌组织中人乳头瘤病毒16、18型E6蛋白,P53,MDM2蛋白的表达及意义

目的 研究HPVl6、18E6 ,P5 3,MDM2蛋白在食管鳞癌中的表达及意义。方法 运用免疫组化SABC法 ,检测 30例食管鳞癌组织中HPVl6、18E6 ,P5 3,MDM2蛋白的表达。结果 30例食管鳞癌组织HPVl6、18E6蛋白检出 15例 ,阳性率为5 0 % ;P5 3蛋白检出 17例 ,阳性率为 5 6 .6 7% ;MDM2蛋白检出 6例 ,阳性率为 11.5 0 % ;HPVl6、18E6蛋白和P5 3蛋白的检出与癌组织的分化程度密切相关。HPVl6、18E6蛋白和P5 3蛋白共同表达阳性 12例 ,占 4 0 % ,有显著相关性 (P <0 .0 1) ;MDM2蛋白和P5 3蛋白的表达无相关性。

p53 mRNA、MDM2蛋白在肺癌组织中的表达

目的 探讨原发性肺癌组织中MDM 2、p5 3mRNA表达水平及其与临床预后的关系。方法 采用免疫组织化学DakoEnvisionTM 二步法、逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)方法 ,分别检测 5 2例肺癌组织中MDM 2、p5 3mRNA的表达情况。 结果在 5 2例肺癌组织中有 2 3例 (4 4 .2 % )MDM 2蛋白表达阳性 ,其中 3例小细胞肺癌全部阳性 ,在非小细胞肺癌中MDM 2蛋白呈过表达 ,低分化癌明显高于高、中分化肺癌 (P <0 .0 1)。有 2 7例 (5 1.9% )肺癌组织 p5 3mRNA表达阳性 ,其中Ⅰ期肺癌占 82 .3 % (14例 ) ,Ⅱ期肺癌占 71.4% (10例 ) ,明显高于Ⅲ期肺癌的 14 .3 % (3例 )。高中分化肺癌的 p5 3mRNA表达显著高于低分化肺癌 (P <0 .0 5 )。结论 MDM 2蛋白在低分化肺癌中呈过表达 ,p5 3mRNA在早期和高中分化肺癌中呈高表达 ,它们分别是肺癌发生发展过程中不同的

p53、mdm2蛋白在睾丸肿瘤中的表达及意义

目的 探讨 p53、mdm2蛋白在睾丸肿瘤中的表达及其临床价值。 方法 应用免疫组化技术法检测 42例睾丸肿瘤 p53、mdm2蛋白阳性表达水平。结果 发现 p53、mdm2蛋白表达阳性率分别为 45 .2 % (1 9/ 4 2 )和 61 .9% (2 6/ 4 2 ) ,其阳性率与肿瘤病理分级和临床分期呈显著正相关 (P <0 .0 1 ) ,p53蛋白阳性表达与mdm2蛋白阳性表达呈高度正相关 (P <0 .0 1 )。结论 p53、mdm2蛋白检测有助于判断睾丸肿瘤的恶性程度及预测患者的预后。

胃癌P-耐药糖蛋白和P_(53)、mdm2蛋白表达关系的研究

目的 :探讨P -耐药糖蛋白 (P -gp)和P53 、mdm2蛋白在胃癌组织中的表达关系。方法 :应用免疫组化SABC法对 79例胃癌进行P -gp、P53 及mdm2蛋白表达的检测。结果 :P -gp、P53 及mdm2蛋白在胃癌组织中的阳性率分别为 4 0 5 % (32 / 79)、5 8 2 % (46 / 79)、15 2 % (12 / 79) ;P -gp表达与淋巴结转移有关 (P <0 0 1) ,与胃癌的组织学类型和浸润深度无关 (P >0 0 5 ) ;P53表达与胃癌的浸润深度和淋巴结转移有关 (P <0 0 5 ) ;mdm2与胃癌的组织学类型、浸润深度及淋巴结转移无关 (P >0 0 5 )。P-gp过表达与P53 过表达呈正相关 (P <0 0 1) ,与mdm2过表达呈正相关 (P <0 0 5 )。结论 :P -gp、P53 及mdm2蛋白多并存于胃癌组织中 ,可为临床判断病人耐药程度。