CYP3A7与MDR1基因多态性与镇痛效应的关系研究

目的 分析CYP3A7、MDR1基因多态性与镇痛效应之间的关系。方法 回顾性分析87例行腹部手术患者的一般临床资料,术后均采用舒芬太尼镇痛,对影响患者术后镇痛效应的相关因素进行分析。结果 87例行腹部手术的患者中,术后轻度疼痛(轻度疼痛组)45例、术后中重度疼痛(中重度疼痛组)42例。两组的年龄、性别、美国麻醉医师协会(ASA)分级以及CYP3A7基因多态性比较差异无统计学意义(P>0.05);两组MDR1 2677G>T/A基因多态性比较差异有统计学意义(P<0.05)。将轻度疼痛组与中重度疼痛组患者具有统计学意义的单因素纳入Logistic回归模型进行多因素分析,结果表明MDR1 2677G>T/A GG、GA、TA、AA为术后镇痛效应的影响因素(OR=0.998、1.078、1.044、1.038,P<0.05)。结论 MDR1基因多态性对患者术后镇痛效应可产生影响,临床在制定镇痛方案时应该综合考虑患者基因型等相关因素制定个体化的镇痛治疗方案。

乳腺癌中MDR1/P-gp与CerbB-2、p53表达的关系及临床意义

目的探讨乳腺癌中多药耐药基因MDR1/P-gp与CerbB-2、p53表达的关系及临床意义。方法采用免疫组化SP法,检测186例手术切除的乳腺癌组织中P-gp与CerbB-2、p53蛋白的表达。结果乳腺癌组织中P-gp与CerbB-2、p53蛋白的阳性表达率分别为41.4%、51.1%、38.7%。P-gp蛋白阳性组CerbB-2过表达率高于P-gp蛋白阴性组,过表达率分别为37.66%、20.18%,差异有显著性意义(P<0.01)。P-gp蛋白阳性组p53过表达率也高于P-gp蛋白阴性组,过表达率分别为28.57%、15.60%,差异有显著性(P<0.05)。P-gp表达与患者原发肿瘤的大小、淋巴结转移状况、TNM分期、病理类型以及E、P激素受体状况无关(P>0.05)。CerbB-2、p53表达在淋巴结转移的乳腺癌患者中明显升高。结论乳腺癌中存在MDR1/P-gp与CerbB-2、P53基因共表达,与多药耐药有关。联合检测可为乳腺癌患者综合治疗方案的选择提供重要的依据。

多药耐药性基因1/P糖蛋白(mdr1/P-gp)高表达与类风湿性关节炎患者甲氨蝶呤耐药有关

目的研究类风湿性关节炎(RA)患者甲氨蝶呤(MTX)耐药性与外周血单个核细胞(PBMC)多药耐药性基因1/P糖蛋白(mdr1/P-gp)的表达的相关性。方法根据符合纳入标准的RA患者依据服用MTX后28个关节疾病活动度评分(DAS28)的情况,将RA患者分为MTX敏感组及耐药组,健康人群为正常对照组。采用实时定量PCR检测mdr1 mRNA的表达,流式细胞术检测PBMC的P-gp的水平及功能,比较mdr1/P-gp在各组中的表达情况。结果与正常对照组相比,MTX敏感组及MTX耐药组P-gp表达及功能增强;与MTX敏感组相比,MTX耐药组mdr1 mRNA水平增加,且P-gp表达及功能增强。结论 RA患者mdr1/P-gp高表达与MTX耐药相关。

LEF1介导MDR1/P-gp调控人结肠癌细胞多药耐药的研究

目的通过调节人结肠癌细胞HCT116及HCT116/L多药耐药细胞中LEF1(lymphoid enhancer factor-1,LEF1)的表达,以探讨LEF1对人结肠癌细胞多药耐药(multidrug resistance,MDR)的影响及其对P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的调控作用。方法应用LEF1过表达质粒pc DNA-LEF1和LEF1 siRNA上调及沉默人结肠癌细胞HCT116和奥沙利铂耐药细胞HCT116/L中的LEF1的表达,MTT法检测LEF1对HCT116和HCT116/L细胞化疗药物敏感性的影响;应用MDR1过表达质粒pc DNA-MDR1和MDR1 siRNA上调及沉默人结肠癌细胞HCT116-LEF1细胞(过表达LEF1细胞株)和HCT116/L-si LEF1(沉默LEF1奥沙利铂耐药细胞株)的MDR1的表达,MTT法检测MDR1对HCT116-LEF1细胞和HCT116/L-si LEF1细胞化疗药物敏感性的影响;real time-PCR、Western blot等方法检测多药耐药基因MDR1和P-gp蛋白的表达。结果 HCT116/L细胞中奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的半数抑制浓度(IC_(50))高于HCT116细胞(P<0.05),其LEF1、MDR1 mRNA和P-gp蛋白的表达水平均高于HCT116细胞(P<0.05)。过表达LEF1后,HCT116细胞对奥沙利铂和5-氟尿嘧啶的IC_(50)分别由(15.04±2.68)μmol/L和(5.89±2.77)μmol/L上升至(74.16±9.05)μmol/L和(35.02±6.19)μmol/L(P<0.05),P-pg的蛋白表达水平亦明显升高(P<0.05);沉默LEF1表达后,HCT116/L细胞对奥沙利铂和5-氟尿嘧啶的IC_(50)分别由(511.89±37.79)μmol/L和(220.22±66.33)μmol/L下降至(253.56±71.42)μmol/L和(94.94±25.45)μmol/L(P<0.05),P-gp的蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。沉默MDR1表达后,HCT116-LEF1细胞对奥沙利铂和5-氟尿嘧啶的IC_(50)分别由(85.68±8.46)μmol/L和(36.92±3.02)μmol/L下降至(29.86±5.93)μmol/L和(7.61±1.47)μmol/L(P<0.05)。过表达MDR1后,HCT116/L-si LEF1细胞对奥沙利铂和5-氟尿嘧啶的IC_(50)分别由(216.55±49.63)μmol/L和(101.48±17.93)μmol/L上升至(351.46±23.31)μmol/L和(175.23±28.25)μmol/L(P<0.05)。结论 LEF1通过介导MDR1/P-gp的表达调控人结肠癌细胞HCT116对奥沙利铂和5-氟尿嘧啶的耐药,抑制LEF1过表达对于逆转结肠癌多药耐药具有重要意义。

以重组P-gp为抗原建立检测MDR 1抗体间接ELISA方法的研究

目的:构建MDR1基因原核表达质粒,表达P-gp重组蛋白,建立检测MDR1抗体的间接ELISA方法。方法:利用重组PCR技术扩增MDR1基因的1kb片段,克隆至pET-28b(+)中,构建原核表达质粒pETP-gp,转染感受态菌BL21(DE3)和BL21(DE3)plyss;以E.coli高效表达的P-gp基因主要抗原编码区重组蛋白为抗原,以HRP标记的兔抗人IgG为二抗,建立间接ELISA检测方法。结果:正确构建了pETP-gp原核表达质粒,并可在E.coli中高效表达,表达蛋白可用作检测MDR1抗体ELISA抗原。结论:成功表达出重组蛋白P-gp,建立了检测MDR1抗体的间接ELISA方法。

CerbB-2、MDR1/P-gp蛋白在乙状结肠黏液腺癌中的表达及意义

目的探讨Cerb B-2与MDR1/P-gp在乙状结肠黏液腺癌细胞表达及与临床预后资料的相关性。方法应用免疫组织化学及组织芯片技术,检测86例乙状结肠黏液腺癌组织Cerb B-2与MDR1/P-gp的表达情况。结果Cerb B-2在临床分期Ⅲ期阳性表达率为76.19%(16/21),明显高于Ⅰ、Ⅱ期;Cerb B-2在有腋窝淋巴结转移组阳性表达率为65.71%,明显高于无腋窝淋巴结转移组的表达(37.25%),差异有统计学意义(P<0.05)。MDR1/P-gp在临床Ⅲ期阳性表达率与Ⅰ、Ⅱ期相比,差异无统计学意义(P>0.05);有腋窝淋巴结转移组MDR1/P-gp的阳性表达率为62.85%,明显高于无腋窝淋巴结转移组的表达(29.41%),差异有统计学意义(P<0.05)。MDR1/P-gp蛋白阳性表达组Cerb B-2同时阳性者占72.97%(27/37),Cerb B-2表达阴性者占54.05%(20/37),两者差异有统计学意义(P<0.01)。不同肿瘤大小Cerb B-2与MDR1/P-gp的表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Cerb B-2与MDR1/P-gp的阳性表达在乙状结肠黏液腺癌多药耐药发生中具有一定作用,联合检测有利于对乙状结肠黏液腺癌的综合治疗提供依据。

耐药相关基因MDR1、MRP、LRP及其表达产物P-gp、MRP、LRP在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的:研究探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织和癌旁组织中多药耐药基因1(multidrug resistance gene1,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-related proteins,MRP)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)mRNA及其相应蛋白P-gp、MRP、LRP的表达情况及临床意义。方法:运用聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学法(IHC)检测43例NSCLC组织及癌旁组织标本中耐药基因MDR1、MRP、LRPmRNA及其蛋白P-gp、MRP、LRP的表达水平。结果:MDR1、MRP和LRP mRNA3种基因在43例肿瘤组织中的表达率分别为79.06%(34/43)、65.17%(28/43)和86.05%(37/43),癌旁组织中的表达率分别为20.00%(3/15)、13.33%(2/15)和13.33%(2/15);P-gp、MRP和LRP3种耐药蛋白在肺癌组织中的表达率分别为74.42%(32/43)、67.44%(29/43)和88.37%(38/43),癌旁组织中的表达率分别为13.33%(2/15)、20.00%(3/15)和6.67%(1/15),上述3种基因及其蛋白在肺癌组织与癌旁组织的表达差异有显著性(P<0.05)。肺癌组织中既存在耐药基因MDR1、MRP和LRP的共表达,也存在耐药蛋白P-gp、MRP和LRP的共表达,3种基因与其相应蛋白表达密切相关。肺腺癌组织中MDR1及其蛋白P-gp、LRPmRNA表达率较高,与其它病理类型相比差异有显著性(P<0.05),MRPmRNA及其蛋白MRP表达与肺癌病理类型、临床分期和组织学分级无关(P>0.05)。结论:NSCLC存在着广泛的原发性多药耐药现象,耐药基因MDR1、MRP和LRPmRNA及其相应蛋白参与了肺癌多药耐药的形成,检测多药耐药基因可为指导临床用药提供一定的理论依据及策略。

蝎毒多肽对白血病干细胞MDR1mRNA和P-gp表达的影响

目的:探讨蝎毒多肽(PESV)对多药耐药白血病干细胞MDR1 mRNA和P-gp表达的影响。方法:以K562/A02细胞株为例,免疫磁珠法分选对数生长期细胞后经CCK-8法确认其耐药性,将耐药的K562/A02干细胞接种于BABL/c裸鼠右腋下形成瘤块,再将瘤块皮下包埋建立耐药性稳定的白血病模型。成模裸鼠随机分为6组:模型对照组、ADM组、PESV组、ADM+高剂量PESV组(高剂量组)、ADM+中剂量PESV组(中剂量组)和ADM+低剂量PESV组(低剂量组)。模型对照组给予等体积0.9%氯化钠溶液腹腔注射,其余组予相应剂量ADM和(或)PESV腹腔注射,连续给药14天。第21天观察各组裸鼠移植瘤生长情况,流式细胞术检测各组瘤组织P-gp表达,RT-PCR法检测各组瘤组织MDR-1 mRNA表达水平。结果:K562/A02细胞经免疫磁珠分选前后的CD34+CD38-细胞比率和耐药率分别为31.5%、(60.33±10.68)μg/m L,92.8%、(58.33±9.72)μg/m L,分选后细胞干性显著提高,而耐药性无差异性损失。各组造模小鼠成瘤率100%,P-gp表达结果显示模型对照组89.8%、ADM组91.9%、PESV组88.4%、高剂量组53.9%、中剂量组78.0%、低剂量组78.7%,PESV+ADM下调P-gp表达,并与PESV呈现浓度依赖关系。MDR1mRNA的表达量PESV组>低剂量组>高剂量组>中剂量组>ADM组,其中PESV组、中剂量组、低剂量组高表达,P-gp表达与MDR1 mRNA水平具有一定的一致性。结论:PESV降低ADM作用K562/A02干细胞耐药性的强度,并与PESV剂量呈现正相关,其机制可能为PESV通过调控P-gp和MDR-1 mRNA的表达,增强了K562/A02干细胞对ADM的敏感度。

联合检测MDR_1/P-gp、C-erbB-2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 :联合检测乳腺癌患者中MDR1/P gp、及C erbB 2的表达 ,并探讨MDR1/P gp与C erbB 2的相关性。方法 :采用荧光定量RT PCR(FQ RT PCR)法检测 5 7例乳腺癌、2 0例对照组 (包括 10例乳腺良性疾病、10例癌旁正常组织 )中MDR1基因的表达 ,同时采用免疫组化法检测上述标本中P gp及C erbB 2蛋白的表达。 结果 :乳腺癌患者中MDR1基因扩增率及P gp蛋白阳性率分别为 5 0 .88% (2 9/ 5 7)和 4 2 .11% (2 4 / 5 7) ,与正常对照组相比均具有显著性差异 (P <0 .0 1)。MDR1基因扩增率高于P gp蛋白表达 ,二者呈高度相关 ,但并不完全相符 ;乳腺癌中C erbB 2过表达率为 2 8.0 7% (16 / 5 7) ,正常对照组中无C erbB 2蛋白过表达。MDR1/P gp阳性率与C erbB 2过表达呈正相关。结论 :乳腺癌中存在多药耐药基因MDR1及原癌基因C erbB 2的共表达 ,且其表达呈正相关。上述二种基因的表达 ,与乳腺癌的多药耐药有关。

增免抑瘤方对顺铂耐药卵巢癌裸鼠耐药相关基因HIF-1α、Glut1、MDR1、P-gp表达的影响

目的研究增免抑瘤方(ZMYL)对顺铂耐药卵巢癌裸鼠耐药调控基因HIF-1α、Glut1、MDR1、P-gp表达的影响。方法采用顺铂耐药人卵巢癌细胞株COC1/DDP构建裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为对照组,中药高、中、低剂量组,顺铂组(DDP),联合组(DDP联合中药),各组给予相应干预措施共3周。定期测量瘤体最大、最小径线,绘制肿瘤生长曲线,给药结束后处死裸鼠,剥取瘤体计算瘤重及抑瘤率,免疫组化测定瘤体HIF-1α、Glut1的表达,定量RT-PCR测定瘤体MDR1、P-gp的表达。结果①抑瘤率:联合组抑瘤率最高,达(59.26±6.86)%,与其他各组比较差异均有统计学意义(P<0.01);中药各剂量组均有一定的抑瘤作用,抑瘤率低于顺铂组(P<0.01)。②免疫组化结果:联合组HIF-1α的表达最低(P<0.01);中药高、中剂量组HIF-1α的表达较顺铂组降低(P<0.01);低剂量组与之比较差异无统计学意义(P>0.05)。联合组以及中药高剂量组Glut1的表达低于顺铂组(P<0.01);中剂量组与之比较差异无统计学意义(P>0.05);低剂量组高于顺铂组(P<0.05),但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。③定量RT-PCR结果:顺铂组MDR1、P-gp的表达较对照组升高(P<0.01);联合组以及中药各剂量组MDR1、P-gp的表达较顺铂组降低(P<0.01)。结论增免抑瘤方辅助化疗可逆转耐药卵巢癌裸鼠对顺铂的耐药性,增强其抑瘤作用;其作用机制可能通过下调瘤体内缺氧标记物Glut1、HIF-1α的表达,下调多药耐药基因MDR1、P-gp的表达,从缺氧介导的"药泵"耐药机制途径改善卵巢癌化疗耐药。

MDR_1基因及P-gp在脑胶质瘤中定量表达的研究

目的检测脑胶质瘤中多药耐药基因ＭＤＲ１、ｍＲＮＡ和膜糖蛋白Ｐ－ｇｐ相对含量，确定胶质瘤的化疗敏感性。方法免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）。结果在非化疗组和短期化疗组ＭＤＲ１ｍＲＮＡ含量及Ｐ－ｇｐ表达无显著差别，但长期化疗组明显高于前两组。结论推测ＭＤＲ１基因过度表达可能是胶质瘤继发耐药的主要原因。

Embelin逆转K562/D细胞对柔红霉素耐药与P-gp及MDR1 mRNA无关

目的:探讨XIAP抑制剂Embelin逆转K562/D细胞对柔红霉素(daunorubicin,DNR)耐药的机制以及与P-gp及MDR1 mRNA的关系。方法:应用MTT法检测不同浓度DNR及联合Embelin对K562及K562/D细胞增殖抑制情况的影响;应用Annexin V-FITC/PI复染流式细胞术检测细胞凋亡的改变;用Western blot方法检测XIAP、Caspase-3、P-gp、BCL-2及BAX的蛋白表达情况;用RT-PCR检测XIAP、MDR1、BCL-2及BAX的mRNA表达情况。结果:DNR作用于K562与K562/D细胞系24 h的IC_(50)值分别为2.177μg/ml和69.43μg/ml,耐药指数为31.89;分别用浓度为3、10、30、100及300μg/ml的Embelin作用于K562/D细胞系24 h,其增殖抑制率分别为2.70%±1.08%、10.92%±4.89%、28.13%±2.09%、36.56%±3.24%及43.59%±1.16%;用0.1、1、10及100μg/ml DNR联合10μg/ml Embelin作用于K562/D细胞系24 h,细胞增殖抑制率分别为31.92%±3.29%、49.57%±6.87%、55.16%±0.78%和71.94%±3.89%,其IC_(50)值为2.11μg/ml,逆转指数为32.91。用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测凋亡率。单独应用0.1μg/ml DNR作用于K562/D细胞系24 h的细胞凋亡率为12.06%±0.95%,而联合10和30μg/ml Embelin作用于K562/D细胞系24 h的细胞凋亡率分别为27.54%±0.59%和39.59%±1.57%;Western Blot结果显示,DNR联合Embelin后,Caspase-3的表达明显下降(P<0.05),且用抑制剂Z-VADFMK可以抵消药物联合应用对细胞的增殖抑制作用。同时,XIAP和BCL-2蛋白表达明显下降(P<0.05),BAX蛋白表达明显升高(P<0.05),而P-gp的表达无改变;RT-PCR结果显示,DNR联合Embelin后,XIAP和BCL-2 mRNA表达明显下调(P<0.05),BAX mRNA表达明显上调(P<0.05),MDR1 mRNA表达无明显变化(P>0.05)。结论:降低XIAP表达有助于增强DNR对K562/D细胞的作用;Embelin逆转K562/D细胞对DNR耐药机制与P-gp及MDR1 mRNA无关。

MDR1/P-gp在膀胱移行细胞癌中的表达及与Fas和Survivin蛋白表达的关系

目的:探讨膀胱移行细胞癌中MDR1基因(P-糖蛋白)与Fas、Survivin表达的相互关系及其与膀胱癌生物学行为的相关性。方法:应用免疫组织化学方法检测64例膀胱移行细胞癌和12例正常膀胱粘膜中P-GP、Fas、Survivin的表达。结果:膀胱移行细胞癌中P-GP、Survivin的表达阳性率高于正常粘膜,与膀胱癌的分级有关(P<0.01);而Fas在膀胱正常粘膜中表达高于移行细胞癌,差异有统计学意义(P<0.01)。复发性膀胱癌P-GP的阳性表达率高于初发膀胱癌(P<0.01)。膀胱移行细胞癌P-GP的表达与Fas呈负相关,而与Survivin表达无关。结论:膀胱移行细胞癌的MDR1(多药耐药基因)与Fas的表达密切相关,而与凋亡抑制蛋白Survivin的表达无关。本研究为采用MDR逆转剂或Fas干扰剂以增加膀胱移行细胞癌的化疗敏感性提供实验依据。

肺癌组织中MDR_1 mRNA、nm23H_1mRNA、P-gp和CD44v6的表达及其相关性

目的 :探讨肺癌组织中MDR1mRNA、nm2 3H1mRNA、P gp和CD44v6的表达及其与淋巴结转移、病理分型的相关性。方法 :应用原位杂交 (ISH)CSA法和免疫组化EnVision法检测 6 0例人原发性肺癌组织MDR1nm2 3H1mRNA、P gp和CD44v6的表达。结果 :MDR1mRNA、nm2 3H1mRNA、P gp混合单抗和CD44v6的阳性率分别为 46 6 7% (2 8/ 6 0 )、5 3 33 % (32 / 6 0 )、5 1 6 7% (31/ 6 0 )和 6 3 33% (38/ 6 0 )。不同克隆P gp阳性率分别为JSB 133 33% (2 0 / 6 0 ) ,C2 1931 70 % (19/ 6 0 )和C49416 70 % (10 / 6 0 )。nm2 3H1mRNA与肺癌的第一站和第二站淋巴结转移呈负相关 (P <0 0 1,P <0 0 5 ) ,而CD44v6呈正相关(P <0 0 1,P <0 0 1)。MDR1mRNA和P gp与CD44v6的阳性表达关系密切 (P <0 0 1) ,并与肺癌患者吸烟关系密切 (P <0 0 1)。MDR1mRNA和P gp的阳性符合率为 80 6 4% (2 5 / 31)。 结论 :IHC方法检测P gp能间接反映MDR1mRNA的转录水平 ,为准确评估肺癌病人对化疗的疗效提供一种有效手段 。

肺鳞癌中MDR1基因产物P-gp、p53及nm23蛋白的表达及临床意义

目的 :研究肺鳞癌中 p5 3蛋白、nm2 3蛋白以及耐多药基因MDR1产物P 糖蛋白 (P glycoproteinP gp)的表达及相互关系 ,探讨它们在肺鳞癌发展、预后及耐药中的作用。方法 :采用免疫组化SP法 ,对 40例肺鳞癌及其癌旁正常肺组织中 p5 3蛋白、nm2 3和P gp进行检测。 结果 :p5 3蛋白、nm2 3及P gp在肺鳞癌中表达率分别为5 2 5 %、45 0 %和 6 5 0 % ,明显高于癌旁正常组织 (P <0 0 0 1) ,三者都与患者预后显著负相关 (P <0 0 5 ) ,p5 3蛋白表达与分化程度负相关 (P <0 0 5 )。nm2 3与淋巴结转移正相关 (P <0 0 5 )。p5 3、nm2 3与临床分期相关 ,P gp与临床分期无关。三者之间无相关性 (P >0 0 5 )。结论 :p5 3蛋白、nm2 3、P gp在肺鳞癌的发展过程中起了重要作用 ,可以作为评价肺鳞癌患者预后的有效参数 。

槲皮素对人子宫内膜癌耐药细胞株B-MD-C1(ADR^(+/+))多药耐药基因mdr1及P-gp蛋白表达的影响

背景与目的:探讨槲皮素对人子宫内膜癌耐药细胞株B-MD-C1(ADR+/+)多药耐药基因mdr1及P-gp蛋白表达的影响。材料与方法:经槲皮素干预B-MD-C1(ADR+/+)细胞后,RT-PCR法检测细胞多药耐药基因mdr1表达的变化;免疫组织化学法检测多药耐药蛋白P-gp表达的变化;共聚焦激光扫描显微镜检测耐药细胞及相应敏感细胞内阿霉素(ADM)的分布情况;MTT法检测槲皮素作用后B-MD-C1(ADR+/+)细胞对化疗敏感性的变化。结果:经不同浓度槲皮素干预后,B-MD-C1(ADR+/+)细胞多药耐药基因mdr1及相应蛋白P-gp表达水平下调(P<0.05);槲皮素干预后,能恢复ADM在B-MD-C1(ADR+/+)细胞内的分布,增加细胞内ADM浓度,从而逆转细胞的耐药性(P<0.05)。结论:槲皮素逆转B-MD-C1(ADR+/+)细胞多药耐药性,该作用可能与下调细胞多药耐药基因mdr1及其编码蛋白P-gp的表达有关。

C-myc、PTEN、p33/ING1和P-gp/MDR1在食管鳞状细胞癌中的表达和意义

目的研究C-myc、PTEN、p33/ING1和P-gp/MDR1在食管鳞癌中的表达与临床病理特点的关系。方法采用荧光定量PCR法检测60例食管鳞癌患者的食管鳞癌组织、癌旁组织和正常食管组织中c-myc、PTEN、p33/ING1和P-gp/MDR1的表达水平。分析它们在食管鳞癌浸润、分化、转移时表达的差异性及其相关性。结果 C-myc和P-gp/MDR1在正常食管组织、癌旁组织、食管鳞癌组织中的表达逐渐升高(P<0.05)。PTEN和p33/ING1在正常食管组织、癌旁组织、食管鳞癌组织中的表达逐渐降低(P<0.05)。C-myc在有淋巴结转移、低分化、浸润深的食管鳞癌组织中的表达高,差异有统计学意义(P<0.05)。PTEN和p33/ING1在有淋巴结转移、低分化、浸润深的食管鳞癌组织中的表达低,差异有统计学意义(P<0.05)。P-gp/MDR1的阳性表达与食管鳞癌组织的分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移差异无统计学意义(P>0.05)。结论 C-myc和PTEN的协同作用共同参与了食管鳞癌的发展、浸润和转移。联合检测癌基因c-myc、抑癌基因PTEN,p33/ING1和P-gp/MDR1基因在食管鳞癌组织中的表达可能为临床诊断病情发展程度、化疗治疗疗效、预后等提供指导意义。

115例肺癌及肺转移癌^(99m)Tc-甲氧基乙丁基异睛功能检测MDR1 P-gp的临床分析

目的：研究９ ９ｍ Ｔｃ －ｓｅｓｔａｍｉｂｉ（ 甲氧基乙丁基异睛） ＭＤＲ１ Ｐ－ｇｐ 的检出率与疗效、预后的关系，及与免疫组化结果的相关性。方法：疗前、疗后检测９９ ｍ Ｔｃ－ｓｅｓｔａｍｉｂｉ 的滞留值判断肿瘤细胞Ｐ－ ｇｐ 泵出功能。结果：全组检出率５０％ （５７／１１５） ，肺癌５１％ （５５／１０８） ，肺转移癌２９％ （２／７）。ＮＳＣＬＣ与ＳＣＬＣ检出率无差别，但在９９ ｍ Ｔｃ－ｓｅｓｔａｍｉｂｉ 检出Ｐ－ ｇｐ（＋ ）中ＮＳＣＬＣ７８％ （４３／５５） ，明显高于ＳＣＬＣ２２％ （１２／５５） 。５９ 例疗前，疗后总符合率９０ ％（５３／５９）：阳性符合率４６ ％ ；阴性符合率４４％ 。疗前Ｐ－ ｇｐ（－ ） 、疗后Ｐ－ｇｐ（ ＋）１０％ 。Ｐ－ ｇｐ 特异性单抗Ｃ２１９ 免疫组化检测２５ 例肺癌标本，与９９ ｍ Ｔｃ－ ＭｉＢｉ 总符合率７２ ％（１８／２５），互补２８％ （７／２５） 。９９ｍ Ｔｃ － ＭｉＢｉ 示Ｐ－ ｇｐ（ －） 者ＣＲ＋ ＰＲ均明显优于Ｐ－ｇｐ（ ＋ ）者（ Ｐ＜ ０．０１） 。４１／５７ 例Ｐ－ ｇｐ（＋ ）者化疗期并用耐药调变剂，ＲＲ２４％ 。肺癌２８％（１＋ １０／３９） ：ＮＳＣＬＣ２１％（０＋ ６／２９） ；ＳＣＬＣ?

COX-2、P53、MDR-1/P-gp在乳腺癌中的表达及其关系研究

目的探讨乳腺癌组织中环加氧化物酶-2(COX-2)、抑癌基因P53及多药耐药基因MDR-1/P-gp的表达及其相互关系。方法应用Envision免疫组织化学方法,半定量检测66例未经放、化疗的乳腺癌手术切除标本中COX-2、抑癌基因P53和MDR-1/P-gp的表达。结果 1.乳腺癌组织中COX-2、抑癌基因P53和MDR-1/P-gp的阳性表达率各为62.1%(41/66)、50%(33/66)和40.9%(27/66)。2.乳腺癌中COX-2的阳性表达与抑癌基因P53、多药耐药基因MDR-1/P-gp的阳性表达呈正相关(r分别为0.281和0.332,P<0.006)。3.抑癌基因P53的阳性表达与多药耐药基因MDR-1/P-gp的阳性表达呈正相关(r=0.277,P=0.024)。结论在乳腺癌组织中联合检测COX-2、P53和MDR-1/P-gp可以更好的指导临床乳腺癌的预后,可作为评估乳腺癌进展和判断预后的重要指标,寻找治疗乳腺癌新的作用靶点,同时对这些指标及其相关性的研究为其抑制剂在临床的应用或联合应用提供一定的分子学依据。