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耐多药结核分枝杆菌的研究进展 被引量:10
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作者 程枫 杭亚平 熊国亮 《微生物学杂志》 CAS CSCD 2018年第1期123-128,共6页
耐多药结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)的产生和播散,尤其是泛耐药菌株的出现,已成为新世纪结核病控制的三大难题之一。Mtb耐药机制的研究有助于快速分子诊断工具的发展,且能指导抗结核新药的开发。了解耐多药结核分枝杆... 耐多药结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)的产生和播散,尤其是泛耐药菌株的出现,已成为新世纪结核病控制的三大难题之一。Mtb耐药机制的研究有助于快速分子诊断工具的发展,且能指导抗结核新药的开发。了解耐多药结核分枝杆菌的耐药机制、分子特征及治疗的研究进展,将为耐多药Mtb的防治提供依据。 展开更多
关键词 mdr-mtb 耐药机制 诊断 治疗
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结核分枝杆菌环丝氨酸药物敏感性及耐药机制研究 被引量:5
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作者 牛金霞 崔振玲 +2 位作者 逄文慧 朱长太 范琳 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期39-44,共6页
目的检测耐多药结核病(MDR-TB)临床分离株的环丝氨酸最低抑菌浓度(MIC),并从基因水平进行环丝氨酸耐药机制的研究,为环丝氨酸的快速耐药测定提供理论依据。方法采用Middlebrook 7H9液体培养基,在96孔板中对140株MDR-TB和37株敏感结核分... 目的检测耐多药结核病(MDR-TB)临床分离株的环丝氨酸最低抑菌浓度(MIC),并从基因水平进行环丝氨酸耐药机制的研究,为环丝氨酸的快速耐药测定提供理论依据。方法采用Middlebrook 7H9液体培养基,在96孔板中对140株MDR-TB和37株敏感结核分枝杆菌(MTB)临床分离株进行环丝氨酸药敏试验,筛选出对环丝氨酸耐药及敏感的菌株,再对Ald、Alr、ddlA基因进行突变位点及基因表达量的分析。结果 MDR-TB对环丝氨酸的耐药率仅为4.28%,初步将MIC≥32μg/mL的结核分枝杆菌菌株判定为对环丝氨酸耐药;Ald、Alr、ddlA基因位点突变与结核分枝杆菌对环丝氨酸耐药无明显相关性,环丝氨酸耐药菌株在Alr基因位点处基因表达量明显高于敏感菌株。结论目前临床的MDR-TB患者对环丝氨酸的耐药率较低,使用环丝氨酸治疗MDR-TB是一种有效的选择。尚未发现明确的环丝氨酸耐药突变位点,但Alr基因的过表达与MTB环丝氨酸耐药高度相关,可能是其耐药的新机制。 展开更多
关键词 环丝氨酸 药敏试验 耐多药结核分枝杆菌 广泛耐药结核分枝杆菌 耐药机制
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一线抗痨药物均耐药结核菌体外组合药物作用效果研究
3
作者 王易伟 胡频频 +4 位作者 张西雁 王宇 钟静 包佳玲 钟敏 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第14期1762-1763,1766,共3页
目的对临床主要一线抗痨药异烟肼(isoniazidum,H)、利福平(rifampin,R)、链霉素(streptomycin,S)和乙胺丁醇(ethambatal,E)均耐药结核菌株进行体外组合药物作用效果研究,拟探讨结核病主要一线药物均耐药再联合用药时,化疗是否有效的临... 目的对临床主要一线抗痨药异烟肼(isoniazidum,H)、利福平(rifampin,R)、链霉素(streptomycin,S)和乙胺丁醇(ethambatal,E)均耐药结核菌株进行体外组合药物作用效果研究,拟探讨结核病主要一线药物均耐药再联合用药时,化疗是否有效的临床耐多药结核病治疗问题。方法采用BacT/ALERT 3D分支杆菌培养系统对10株常规L-J法药敏至少对H、R、S和E(或同时对R)依赖的结核菌株及H37Rv标准敏感菌株,以MIC和平均血药峰浓度分别进行H、R、S及E单一药物和H+E+S及H+S+E+R组合药物药敏平行实验;将3D培养42d结果为阴性的实验瓶混悬液再平行转种于L-J管继续培养,以确定药物作用的效果(观察细菌是否真正被药物杀死)。结果单一药物3D法与L-J法的药敏结果基本一致。3D法单一药物均耐药菌株组合药物MIC和平均血药峰浓度实验结果显示不同程度报告阳性时间延长趋势。3D法单一药物耐药,组合药物未报告阳性的实验瓶,转种于L-J管继续培养均报告阳性。病例追踪10株分离株均为一线正规化疗失败的复治肺结核患者。结论小样本菌株实验研究结果提示:体外3D法H、R、S及E单一药物均耐药的临床结核菌株,组合药物(MIC和平均血药峰浓度)对其细菌可有不同程度的相对抑制作用,但没有最终协同杀灭细菌,其实验结果与患者临床疗效相符合。 展开更多
关键词 分支杆菌 结核 3D分支杆菌培养系统 组合药敏实验 耐多药结核病
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耐多药肺结核患者外周血CTL细胞抗结核活性的实验研究 被引量:5
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作者 刘婷 赖惠婷 郭夏娜 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第24期3760-3764,共5页
目的观察耐药结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)的耐药特性是否与其使细胞毒性T细胞(CD8+T lymphocytes,CTL)活性受损而不能诱导巨噬细胞凋亡有关。方法先用密度梯度离心法分离出各受试人群的外周血单个核细胞,再进一步分... 目的观察耐药结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)的耐药特性是否与其使细胞毒性T细胞(CD8+T lymphocytes,CTL)活性受损而不能诱导巨噬细胞凋亡有关。方法先用密度梯度离心法分离出各受试人群的外周血单个核细胞,再进一步分离出巨噬细胞和CD8+T淋巴细胞。以自身MTB-Ag刺激巨噬细胞后,再与自身CD8+T淋巴细胞混合培养,以形成特异杀伤MTB的CTLs用ELISA法检测CTL分泌穿孔素、颗粒酶B、颗粒溶素的情况以及巨噬细胞上TLR2水平,再用化学发光法检测巨噬细胞上Caspase-3水平并与非耐药肺结核患者及健康人群进行比较。结果耐药肺结核患者CTL经自身MTB-Ag刺激后,穿孔素、颗粒酶B、颗粒溶素的分泌水平远低于非耐药结核患者,甚至低于健康人群。耐药肺结核患者Mac上TLR2及细胞的Caspase-3水平也显著低于非耐药结核患者。结论CTL的细胞免疫功能受损可能是耐药MTB-Ag对宿主机体的一种免疫逃避机制,从而维持其在宿主体内的持续感染状态。 展开更多
关键词 耐多药结核分枝杆菌 细胞毒性T细胞 巨噬细胞 凋亡
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皖南地区结核分枝杆菌的流行病学与耐药状况的分析 被引量:5
5
作者 李美 杨正海 李小宁 《锦州医科大学学报》 CAS 2018年第3期74-76,共3页
目的探讨本地区人群结核分枝杆菌的流行状况和耐药性,为临床合理用药、制订有效化疗方案及结核病防控提供依据。方法采用液体培养法对我院门诊及住院病人的痰标本进行结核培养和一线抗结核药物(INH、RFP、SM、EMB)的药敏试验。结果 204... 目的探讨本地区人群结核分枝杆菌的流行状况和耐药性,为临床合理用药、制订有效化疗方案及结核病防控提供依据。方法采用液体培养法对我院门诊及住院病人的痰标本进行结核培养和一线抗结核药物(INH、RFP、SM、EMB)的药敏试验。结果 204株培养结核分枝杆菌的药敏结果中有64株耐药,总体耐药率为31.4%,单药耐药率为8.8%,多药耐药率2.9%。结核分枝杆菌对4种药物耐药率依次为INH(29.4%)>RFP(19.6%)>SM(16.7%)>EMB(12.7%)。含INH+RFP方案的耐多药结核病(MDR-TB)的比率为19.6%。结论本地区结核病一线抗结核药物的耐药性较高,且利福平耐药一定合并异烟肼耐药。因此快速检测利福平耐药可以作为耐多药结核菌初步诊断的重要依据,为临床合理用药、有效治疗结核病和防止耐多药结核菌株出现及传播提供实验室依据。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 耐药性 耐多药 药敏试验
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A Mathematical Model of Tuberculosis with Drug Resistance Effects 被引量:2
6
作者 Marilyn Ronoh Rym Jaroudi +5 位作者 Patrick Fotso Victor Kamdoum Nancy Matendechere Josephine Wairimu Rose Auma Jonnes Lugoye 《Applied Mathematics》 2016年第12期1303-1316,共14页
Despite the enormous progress in prevention and treatment, tuberculosis disease remains a leading cause of death worldwide and one of the major sources of concern is the drug resistant strain, MDR-TB (multidrug resist... Despite the enormous progress in prevention and treatment, tuberculosis disease remains a leading cause of death worldwide and one of the major sources of concern is the drug resistant strain, MDR-TB (multidrug resistant tuberculosis) and XDR-TB (extensively drug resistant tuberculosis). In this work, we extend the standard SEIRS epidemiology model of tuberculosis to include MDR-TB. For that, we considered compartments of susceptible, exposed, infected, resistant to a first line of treatment and recovered humans and we modeled the natural growth, the interactions between these populations and the effects of treatments. We calculate the basic reproduction number, , using the next generation method. The DFE and the EE are established and their stability analysis done to show that they are locally and globally asymptotically stable. Numerical analysis for the model with and without delay is done and demonstrated that in the case of patients with both active tuberculosis and MDR tuberculosis, both strains will still persist due to lack of permanent immunity to tuberculosis while the recovered can still lose their immunity to become susceptible again. 展开更多
关键词 TUBERCULOSIS MTB MDR Reproduction Number DFE EE Stability
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Xpert-结核分枝杆菌及利福平耐药检测弱阳性结果对耐多药肺结核的诊断价值及其产生原因分析 被引量:6
7
作者 宋翌琰 唐娜 +6 位作者 徐俊驰 郦芳华 翟云霞 宋华峰 唐佩军 朱晓燕 吴越人 《抗感染药学》 2020年第11期1569-1573,共5页
目的:分析Xpert-结核分枝杆菌及利福平耐药检测(Xpert-MTB/RIF)弱阳性结果对耐多药肺结核(MDRTB)的诊断价值,探究肺结核患者Xpert-MTB/RIF产生弱阳性结果的可能原因。方法:选取医院2019年经XpertMTB/RIF检测患者资料,分析其患者Xpert-MT... 目的:分析Xpert-结核分枝杆菌及利福平耐药检测(Xpert-MTB/RIF)弱阳性结果对耐多药肺结核(MDRTB)的诊断价值,探究肺结核患者Xpert-MTB/RIF产生弱阳性结果的可能原因。方法:选取医院2019年经XpertMTB/RIF检测患者资料,分析其患者Xpert-MTB/RIF弱阳性的抗酸染色涂片镜检、结核培养、肺部CT和临床诊断结果,比较阳性和阴性患者对耐药肺结核的诊断意义。结果:Xpert-MTB/RIF弱阳性患者的临床诊断为肺结核的发生率显著高于阴性患者(48.36%vs 29.17%),但其低于阳性患者(48.36%vs 83.78%);其检测弱阳性的肺结核患者结核分枝杆菌培养阳性率低于阳性患者(43.14%vs 79.31%),但其高于阴性患者(43.14%vs 16.67%);抗酸染色结果发现,Xpert-MTB/RIF检测弱阳性肺结核患者的阳性率低于阳性肺结核患者(27.45%vs 75.86%),但其高于阴性患者(27.45%vs 8.33%);联合CT检查结果发现,Xpert-MTB/RIF阳性和弱阳性的肺结核患者肺部存在空洞发生率高于阴性患者,而肺部病灶数的发生率也高于阴性组。结论:Xpert-MTB/RIF检测产生弱阳性结果可能与结核分枝杆菌数量和病情的严重程度相关,所以Xpert-MTB/RIF检测的弱阳性对耐药肺结核的诊断有一定的指导作用。 展开更多
关键词 Xpert-MTB/RIF 弱阳性 抗酸染色涂片 耐药肺结核 利福平耐药
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Diagnostic Evaluation of GeneXpert MTB/RIF Assay for the Detection of Rifampicin Resistant Mycobacterium tuberculosis among Pulmonary Tuberculosis Patients in Bangladesh 被引量:1
8
作者 Hosne Jahan Sanya Tahmina Jhora +4 位作者 Zakir H. Habib Md. Abdullah Yusuf Imtiaz Ahmed Aleya Farzana Rafia Parveen 《Journal of Tuberculosis Research》 2016年第1期55-60,共6页
Background: The emergence of multidrug resistant tuberculosis (MDR-TB) and extensively drug- resistant tuberculosis (XDR-TB) has highlighted the need for early accurate detection and drug susceptibility. Objective: Th... Background: The emergence of multidrug resistant tuberculosis (MDR-TB) and extensively drug- resistant tuberculosis (XDR-TB) has highlighted the need for early accurate detection and drug susceptibility. Objective: The purpose of the present study was to evaluate the accuracy of GeneX-pert MTB/RIF assay for the detection of Mycobacterium tuberculosis and rifampicin resistance. Methodology: This cross sectional study was done in the Department of Microbiology at Sir Salimullah Medical College, Dhaka and National Institute of Chest Disease & Hospital (NIDCH), Dhaka during the period of January 2014 to December 2014 for a period of 1 (one) year. Sputum samples from suspected MDR-TB patients were collected by purposive sampling technique from OPD of Sir Salimullah Medical College (SSMC) and NIDCH. Microscopy, liquid culture in liquid MGIT 960 media and GeneXpert MTB/RIF were done for MTB diagnosis and detection of rifampicin resistance. MGIT 960 media were also used for determination of drug resistance. Result: Liquid culture yielded higher growth (68%) from 100 samples while GeneXpert MTB assay showed similar result (67% positive and 33% negative). Drug susceptibility test in MGIT 960 media showed that out of 68 positive cases Rifampicin resistant cases were 15 (22.05%) whereas GeneXpert MTB assay detected 14 (20.89%) were Rifampicin resistant out of 67 MTB positive samples. When compared to liquid culture the calculated sensitivity, specificity, negative predictive value (NPV), positive predictive value (PPV) and accuracy of GeneXpert MTB were 98.52%, 100%, 96.96%, 100% and 99%. Conclusion: GeneXpert MTB/RIF assay is high detection rate of pulmonary tuberculosis and multidrug resistant tuberculosis. 展开更多
关键词 MDR-TB GeneXpert MTB/RIF Liquid Culture Pulmonary Tuberculosis
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几种极具潜力的抗耐药结核新药研究进展
9
作者 王国兵 古秀娟 +1 位作者 邓建军(综述) 曾娅莉(审校) 《重庆医学》 CAS 2021年第1期146-149,154,共5页
耐药结核病患者治疗疗效差、病死率高、经济负担重,因此针对抗结核新药的研究和应用显得十分必要。该文对近年来国内外新上市的抗结核新药和正处于研发阶段的抗结核传统中药的研发历史、抗菌机制、应用潜力和最新临床研究进展进行综述,... 耐药结核病患者治疗疗效差、病死率高、经济负担重,因此针对抗结核新药的研究和应用显得十分必要。该文对近年来国内外新上市的抗结核新药和正处于研发阶段的抗结核传统中药的研发历史、抗菌机制、应用潜力和最新临床研究进展进行综述,为耐药结核病的治疗及新药的研发提供参考。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 耐药结核病 新药 研发 进展
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应用GeneXpert MTB/RIF对耐多药MTB及RIF耐药性的快速检测 被引量:16
10
作者 赵金云 金法祥 +2 位作者 许文芳 许鹏 薛巧玲 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第19期4340-4343,共4页
目的探讨利福平耐药实时荧光定量PCR(GeneXpert)结核分枝杆菌(MTB)/利福平(RIF)技术在检测MTB、耐多药MTB(MDR-TB)及RIF耐药性方面的作用。方法选取2015年12月-2016年7月在医院就诊的520例疑似肺结核病患者,对其痰标本分别进行金胺"... 目的探讨利福平耐药实时荧光定量PCR(GeneXpert)结核分枝杆菌(MTB)/利福平(RIF)技术在检测MTB、耐多药MTB(MDR-TB)及RIF耐药性方面的作用。方法选取2015年12月-2016年7月在医院就诊的520例疑似肺结核病患者,对其痰标本分别进行金胺"O"荧光染色镜检、液体培养及药敏试验、罗氏培养及比例法药敏试验和Xpert法检测。结果 520例疑似肺结核患者中,共确诊387例肺结核,其中男性确诊率77.14%,女性确诊率68.82%;除痰涂片镜检外,其他三种方法检测MTB的敏感性均高于40.00%,四种方法的特异性均高于90.00%;其中,Xpert检测的敏感性明显高于痰涂片镜检(P<0.01),而与罗氏培养和MGIT培养均无统计学差异(两者敏感性分别为41.86%和45.22%);RIF耐药性试验显示,肺结核分枝杆菌对RIF的耐药率低于10.00%;GeneXpert MTB/RIF检测RIF的耐药率与比例法和液体药敏相比,差异无统计学意义;以比例法为金标准,检测出31株MDR-TB,GeneXpert MTB/RIF对MDR-TB的检出率达到86.11%。结论 Xpert法适用于MTB及其对RIF耐药性的快速筛查;同时可作为检测MDR-TB的一种指标。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 利福平耐药性 耐多药 GeneXpert MTB/RIF
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