氟喹诺酮类药物用于耐多药肺结核病防治的耐药情况分析

目的分析氟喹诺酮类药物用于耐多药肺结核病(MDR-PTB)防治的耐药情况。方法回顾性选取2020年3月—2023年6月福建省泉州市第一医院收治的MDR-PTB患者124例为研究对象。分析从MDR-PTB患者中分离的结核分杆杆菌对常见氟喹诺酮类药物的耐药情况。将患者按照是否发生氟喹诺酮类药物耐药分为耐药组(n=60)及无耐药组(n=64)。比较2组基线资料及胸部CT表现,以多因素Logistic回归分析探讨MDR-PTB患者氟喹诺酮类药物耐药的影响因素。结果按照耐药率从高到低的顺序排列,MDR-PTB患者对左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星及加替沙星耐药率分别为48.39%、48.39%、47.58%、41.13%、8.87%。耐药组体质指数(BMI)<18.5 kg/m^(2)、复治、二线药物使用时间≥30 d、合并肺部基础疾病患者占比与无耐药组比较,差异有统计学意义(P<0.01);2组其他资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。耐药组胸部CT表现为毁损肺患者占比高于无耐药组(38.33%vs.17.19%,χ^(2)=6.958,P=0.008)。经多因素Logistic回归分析,BMI<18.5 kg/m^(2)、复治、二线药物使用时间≥30 d、合并肺部基础疾病及胸部CT表现为毁损肺是MDR-PTB患者发生氟喹诺酮类药物耐药的危险因素(P<0.01)。结论MDR-PTB患者对多种氟喹诺酮类药物耐药,BMI<18.5 kg/m^(2)、复治、二线药物使用时间≥30 d、合并肺部基础疾病及胸部CT表现为毁损肺均会增加患者氟喹诺酮类药物耐药发生风险,应予以重点关注。

耐多药结核病患者环丝氨酸相关性药物不良反应的发生情况及其临床特征分析

目的:探讨耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)患者环丝氨酸相关性药物不良反应(adverse drug reactions,ADRs)的发生情况及其临床特点,为临床MDR-TB患者环丝氨酸的用药安全提供参考。方法:选取2018年1月1日—2021年12月31日苏州市第五人民医院收治的182例MDR-TB患者作为研究对象,采集患者的年龄、性别、职业、结核病类型、治疗结局、环丝氨酸的使用情况及其相关ADRs的发生情况等信息,着重分析MDR-TB患者环丝氨酸相关性ADRs的发生情况和临床特点。结果:182例MDR-TB患者排除失访、死亡和未使用环丝氨酸的患者后仅剩167例,其中治疗成功的有134例,治疗成功率为80.24%;167例患者中,发生ADRs的有10例,发生率为5.99%;诺氏评估量表显示,10例ADRs与环丝氨酸的关联性评分均为5~8分,即关联性为“很可能”;10例ADRs的发生时间为用药后的4~361 d(中位数值为67.5 d),而其临床表现均为中枢神经毒性症状(如自杀倾向、精神错乱、重度失眠、焦虑、抑郁、嗜睡等);通过停用环丝氨酸或加大维生素B6用药量,10例患者的中枢神经毒性症状均缓解或消失。结论:含环丝氨酸抗结核治疗方案对MDR-TB患者的疗效较好,同时环丝氨酸相关性中枢神经毒性症状的发生率相对较低,但其症状表现较为严重,因此临床在对患者开展用药宣教时应交代明确,以保障患者的用药安全。

耐药结核病实验室诊断技术研究进展

结核病(TB)是严重危害公众健康的全球性公共卫生问题。耐药结核病(DR-TB)是TB防治的重点和难点。目前,常用的体外药物敏感性试验方法包括表型药物敏感性检测技术和分子药物敏感性检测技术。表型药物敏感性检测技术包括固体药物敏感性试验、液体药物敏感性试验、最低抑菌浓度法,分子药物敏感性检测技术包括GeneXpert MTB/RIF、线性探针技术、基因芯片技术、荧光聚合酶链反应(PCR)熔解曲线法、FluoroType MTBDR、Xpert MTB/XDR、核酸质谱分析、全基因组测序技术。文章就表型药物敏感性检测和分子药物敏感性检测对DR-TB实验室诊断技术的研究进展进行综述,旨在为DR-TB的早期诊断提供参考。

2014-2020年广东省不同年龄段结核病患者耐药特征及应对防治策略

目的 探究2014-2020年广东省期间各年龄段结核病患者的耐药特征与应对防治策略。方法 以2014-2020年广东省32个结核病耐药监测点中,确诊结核病患者的39 048株结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis, MTB)临床分离株为研究对象,回顾性分析耐药结核病患者及实验室相关资料,并以年龄、地区进行分组,探讨MTB临床分离株对药物的耐药性趋势、耐药结核病(包括单耐药结核病(monodrug-resistant tuberculosis, MR-TB)、多耐药结核病(poly-resistant tuberculosis, PDR-TB)、耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB)和广泛耐药结核病(extensively drug-resistant tuberculosis, XDRTB)的发病率差异,以及MTB临床分离株对重点药物(利福平和氧氟沙星)的耐药情况。结果 2014-2020年广东省32个结核病耐药监测点患者MTB临床分离株对9种抗结核药物在不同年度间、不同年龄段间的耐药率差异均无统计学意义(均P> 0.05)。MTB临床分离株的单耐药率、多耐药率、耐多药率、广泛耐药率和总耐药率分别为14.46%、5.16%、4.58%、1.29%。儿童组患者MTB临床分离株单耐药率(15.4%)高于青壮年组及老年组;青壮年组(5.0%)和老年组(5.0%)患者MTB临床分离株耐多药率高于儿童组患者;老年组患者MTB临床分离株广泛耐药率(2.1%)高于儿童组及青壮年组,差异均有统计学意义(P <0.001)。来自珠三角地区的患者MTB临床分离株的单耐药率(14.8%)、多耐药率(5.3%)、耐多药率(4.7%)、广泛耐药率(1.4%)、耐氧氟沙星率(11.33%)和耐利福平率(6.92%)明显高于非珠三角地区,差异均有统计学意义(P <0.001)。结论 根据监测点数据,2014-2020年间,广东省耐药结核病的流行趋势平缓。但在特定人群(如儿童和老年人)中,耐药结核病的发病率较高,且珠三角地区的耐药结核病发病率和重点药物耐药率均高于广东省其他地区,值得进一步关注和采取防控策略。

儿童结核病中靶向药物治疗的现状和研究进展

儿童结核病表现为全球重大公共健康问题,特别是其多药耐药形式。与成年结核病相比,儿童因免疫系统特性,对结核菌更为敏感,容易发展为活动性疾病。针对儿童结核病的临床特点、现行治疗方法及靶向药物治疗的发展现状和挑战进行了分析研究。强调了靶向药物治疗在儿童结核病管理中的重要性,不仅能提高治疗效果,还可减少副作用和抗药性问题。同时,讨论了现有治疗策略面临的挑战,如药物剂量优化和长期影响评估,提出了未来研究方向,包括个体化治疗和精准医疗的发展。

新型恶唑烷酮类抗耐药结核药物的研究进展

全球耐药结核病形势严峻,临床中用于治疗耐药结核病的药物选择非常有限,导致了治疗的困难和挑战,开发新型抗结核药物对于耐药结核病的治疗具有关键性的作用。恶唑烷酮类药物及其结构改造物显示出对结核分枝杆菌耐药菌株具有良好的抗菌活性。本文对近期关于恶唑烷酮类药物作用机制、临床前体内外抗结核活性、药动学特点、安全性和临床试验研究进展进行综述。

荧光PCR熔解曲线法在耐多药结核病诊治中的应用及分析

目的 探讨荧光聚合酶链反应(PCR)熔解曲线法在耐多药结核病(MDR-TB)的快速诊断和有效药物快速筛选中的应用价值。方法 以利福平(RFP)、异烟肼(INH)、乙胺丁醇(EMB)、氟喹诺酮类(FQs)为检测药物,应用熔解曲线法和微孔板药敏法,对比检测2021年1~7月贵阳市公共卫生救治中心罗氏固体培养阳性的84株菌株。两种方法药敏结果不一致的菌株用基因测序法作验证。结果 以微孔板法为标准,熔解曲线法对MDR-TB(微孔板诊断)的检出符合率、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和Kappa值依次为89.3%(75/84)、91.5%(43/47)、86.5%(32/37)、89.6%(43/48)、88.9%(32/36)、0.78。溶解曲线法对RFP、INH、EMB、FQs的检出符合率、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和Kappa值分别为76.2%~97.6%、86.7%~95.7%、73.9%~100%、41.9%~100%、94.1%~98.6%和0.45~0.95。对22份(26.19%,22/84)微孔板法敏感、熔解曲线法耐药的菌株进行测序验证,结果均显示含有耐药突变;而微孔板法耐药、熔解曲线法敏感的6份(0.71%,6/84)菌株在测序区域均为野生型。结论 荧光PCR熔解曲线法对微孔板药敏法检测结果的灵敏度、特异度、符合率、一致性均较高,可为耐多药结核病的初筛诊断及治疗方案制定提供实验室依据。

分子生物学技术在耐多药/耐利福平结核病诊断中的应用进展

耐多药/耐利福平结核病(multi-drug or rifampicin-resistant tuberculosis,MDR/RR-TB)对全球结核病的防控构成了严重威胁。2022年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)全球结核病报告显示,2021年全球新发MDR/RR-TB患者45万例,我国居第四位,而全球治疗成功率仅为60%[1]。化学药物是其最重要的治疗手段,目前已有成熟的药物及方案,近年亦有不少新药问世,可为MDR/RR-TB治疗提供更多选择。

基于临床需求,加快抗结核药物研发

近年来,尽管结核病防治工作取得了一些进展,但结核病在许多国家仍然是一个严重的公共卫生问题。结核病是全球前十大死因之一,并且位居致死性传染病之首,其死亡人数多于艾滋病。2023年11月7日,世界卫生组织发布的《2023年全球结核病报告》[1]显示,2022年全球有1060万新发结核病患者,发病率为133/10万。

厦门地区2016年—2020年结核病患者对4种常用一线抗结核药物的耐药情况分析

目的:分析厦门地区结核病患者对异烟肼(isoniazid,INH)、利福平(rifampin,RFP)、链霉素(streptomycin,SM)、乙胺丁醇(ethambutol,EMB)4种常用一线抗结核药物的耐药情况,为结核病患者的抗结核治疗提供参考。方法:选取2016年1月—2020年12月厦门大学附属第一医院收治的2126例结核病患者作为研究对象,采集患者的性别、年龄,以及对INH、RFP、SM、EMB 4种一线抗结核药物的耐药情况等临床资料,分析结核病患者的耐药现状和耐药特点。结果:2016年—2020年的2126例结核病患者中,对一线抗结核药物存在耐药的有531例(耐药率为24.98%),其间各年度耐药率的波动不大(P>0.05);2126例结核病患者中,男性患者对一线抗结核药物的耐药率高于女性(26.32%vs 21.62,P<0.05);经比较,不同年龄段结核病患者对一线抗结核药物的耐药率存在显著差异(P<0.05),其中>40~60岁患者的耐药率最高(28.21%),而≤20岁患者的耐药率最低(18.99%);531例耐药结核病患者中,患者对INH和SM的耐药率较高(分别为15.67%和15.29%),而对EMB的耐药率最低(为4.61%);531例耐药结核病患者中,仅对1种一线抗结核药物耐药的占比最高(为48.59%),而同时对3种或4种药物耐药的占比较低(分别为17.70%和12.05%);531例耐药结核病患者中,主要的耐药类型为单耐药结核病(258例,占48.59%)和耐多药结核病(214例,占40.30%);单耐药结核病患者中,以对SM耐药为主(139例,占26.18%);耐多药结核病患者中,对INH+RFP+SM、INH+RFP+SM+EMB和INH+RFP耐药的人数均较多,分别为69例(占12.99%)、64例(占12.05%)和58例(占10.92%)。结论:当前厦门地区结核病患者对一线抗结核药物的耐药形势整体仍较为严峻,并且耐多药的情况较为严重,临床应进一步加强对结核病患者规范化治疗的管理,尽可能减少耐药的发生。

耐多种药物性结核病治疗的探讨

耐多种药物性(简称:耐多药)结核病(MDR-TB)日益增多,已成为结核病防治的热点和难点问题。综述可供MDR-TR选用的抗结核药及其特点,MDR-TB化学药物治疗原则和常用治疗方案以及伴有活动性乙型肝炎、人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病[H IV(+)/AIDS]的MDR-TB的治疗。

二线抗结核药物对患者心电图QTc间期的影响

目的探讨二线抗结核药物对耐药结核病患者心电图QTc间期的影响。方法回顾性分析河南省胸科医院2012年3月至2021年6月150例耐多药结核病患者的临床资料,将使用含贝达喹啉抗结核方案治疗的81例患者作为观察组,使用不含贝达喹啉抗结核方案治疗的69例患者作为对照组。比较两组患者用药不良反应发生率,分析观察组患者治疗期间QTc间期变化情况,对观察组患者出现QTc间期延长进行单因素和多因素分析。结果观察组81例中37例(45.68%)出现了QTc间期>450 ms(男)、460 ms(女),其中5例(6.17%)QTc间期>500 ms,复测后降至500 ms以下。对照组69例患者中18例(26.09%)出现了QTc间期>450 ms(男)、460 ms(女),其中4例(5.80%)QTc间期>500 ms,停用莫西沙星后缓解,观察组QTc间期延长发生率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),两组血液系统损伤、神经系统损伤等发生率差异无统计学意义(P>0.05);与基线期相比,患者的QTc间期随着贝达喹啉使用时间的增加而延长,差异具有统计学意义(P<0.05),自第4周后的每个复查时间点的瞬时QTc间期值均高于基线期QTc间期值,差异均有统计学意义(P<0.05);单因素分析显示,QTc间期延长与使用其他导致QTc间期延长药物有关,差异具有统计学意义(P<0.05),与年龄、性别、是否合并糖尿病、耐药类型无关,差异均无统计学意义(P>0.05);多因素分析结果显示,合并使用其他致QTc延长药物是导致耐多药结核患者QTc延长的危险因素,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论含贝达喹啉抗结核方案治疗耐多药结核病的安全性较高,QTc间期延长与使用其他导致QTc间期延长药物有关,使用其他致QTc延长药物是导致耐多药结核患者QTc延长的危险因素。

《病原学阴性肺结核诊断治疗及质量控制》出版:环丝氨酸与抗结核药物联合治疗耐多药肺结核的疗效及安全性评价

书名:《病原学阴性肺结核诊断治疗及质量控制》主编:陈明亭、周林、周新华出版社:人民卫生出版ISBN:9787117298711世界卫生组织发布2020年度结核病报告。中国新发患者数约占全球的8.4%,约83.3万,居全球第三位,仅次于印度和印度尼西亚。中国的结核病死亡数估算为3.1万,结核病死亡率为2.2/10万,结核病死亡率首次降至30个高负担国家的末位。

抗结核药物在治疗耐药结核病患者中的不良反应观察及处理

分析治疗耐药结核病患者给予将抗结核药物的不良反应发生情况。方法 选取2020年7月-2022年7月本院180例耐药结核病患者为研究对象,给予所有患者标准化治疗,并随之展开回顾性分析,对比不良反应发生情况。结果 药物不良反应发生率为,且不同年龄、性别分类、治疗分类的不良反应发生率存在差异(P<0.05)。结论 在治疗耐药结核病患者时,给予患者抗结核药物,可能会引发多种不良反应,因此临床要针对不良反应,落实日常监测,加大处理力度,但不可随意停药,以此保障实际治疗效果。

2014—2019年度珠海市发现的耐多药肺结核患者治疗转归及现状调查分析

目的:珠海市2013年9月1日开始实施耐多药肺结核规范化治疗管理,通过对2014—2019年度珠海市发现的116例耐多药肺结核(MDR-PTB)患者治疗转归及现状调查分析,评估珠海市MDR-PTB规范化管理项目开展的成效,为珠海市MDR-PTB项目实施方案的修订提供理论依据。通过对珠海市2014—2019年度发现的116例MDR-PTB患者的诊疗资料进行回顾性分析;通过细菌学、影像学等检查资料,结合病史,判断患者疾病转归;通过电话访视、上门访视、问卷调查等方式,评估患者的诊疗现状。通过SPSS软件进行统计学处理分析,对珠海市MDR-PTB规范化治疗管理项目实施效果做出科学的研究和分析。结果:116例患者,纳入MDR-PTB规范化治疗管理项目45例(38.79%);规范性抗耐多药治疗31例(37.8%);治疗成功46例(56.10%),包括治愈38例,完成治疗8例;治疗失败19例(16.37%),包括因不规范抗MDR-PTB治疗未愈9例,广泛耐药未愈5例,死亡原因与MDR-PTB直接相关5例;未愈20例(26.64%),包括治疗失败14例(除去死因与结核病直接相关5例),拒绝抗MDR-PTB治疗未愈6例。死亡患者12例(10.34%),死亡原因与MDR-PTB直接相关5例,与非结核性疾病直接相关7例(3例与恶性肿瘤直接相关)。失访38例(32.76%),包括转诊后失访15例,抗MDR-PTB治疗后失访21例,诊断MDR-PTB长期拒绝治疗后失访2例。广泛耐药肺结核(XDR-TB)12例(10.34%),痊愈2例,死亡3例,治疗失败5例(一直抗MDR-PTB抑菌治疗);失访2例。结论:珠海市耐多药肺结核规范化治疗管理项目实施推进迟缓,MDR-PTB患者纳入项目率、规范性治疗率、完成疗程率和治愈率均较低,失访率高。通过对珠海市耐多药肺结核规范化治疗管理项目开展情况评估,找出项目实施薄弱环节,为珠海市《耐多药肺结核规范化治疗管理项目实施方案》的修订提供理论依据。

高剂量抗结核药物治疗结核病的研究进展

目前利福平耐药结核病和耐多药结核病患者的疗程仍需要18~24个月,导致耐受性差、经济负担高和疗效低[1]。而药物敏感肺结核的标准短程化疗也至少需要6个月疗程,缩短疗程有助于改善患者依从性、减少药物不良反应和降低成本[2]。提高抗结核药物剂量是否可改善疗效、缩短疗程且不增加药物不良反应,一直是研究的热点。本文就常见高剂量一线抗结核药物如异烟肼、利福霉素、吡嗪酰胺和重要的二线抗结核药物氟喹诺酮类的研究进展综述如下,供同道参考。

上海市耐多药结核病患者经济负担研究

目的基于上海市近年结核病诊疗费用减免政策,探索耐多药结核病(multidrug resistant tuberculosis,MDR-TB)患者疾病经济负担及其影响因素,为优化MDR-TB诊疗费用减免政策和综合管理模式提供依据。方法收集上海市2017—2019年确诊MDR-TB患者情况和诊疗费用减免情况数据,开展针对疾病经济负担的问卷调查,建立涵盖患者人口和社会经济情况、临床特征、疾病经济负担和诊疗费用减免情况数据库,明确患者疾病经济负担和灾难性卫生支出(catastrophic health expenditure)发生情况。以多元线性回归法分析可能影响患者疾病经济负担的因素,以多因素logistic回归法分析不同比例下灾难性卫生支出发生的影响因素。结果196例纳入研究分析的MDR-TB患者平均年龄为(44±16)岁,男性139例(占70.9%),上海户籍占46.4%,49%的患者为家庭主要劳动力。治疗期间,患者自付诊疗费用中位数为4.0(四分位数区间2.0~6.5)万元。113例患者获得减免诊疗,减免费用中位数为2.6(四分位数区间1.3~4.9)万元。若自付费用占家庭年收入的40%及以上,有47.8%的患者会发生灾难性支出;若不考虑减免政策,有59.8%的患者发生灾难性卫生支出。上海户籍(OR=0.3,95%CI为0.1~1.0)、更低家庭收入水平(P_(trend)=0.002)、医疗保险类型[(农村合作医疗保险/外来人口综合保险(OR=13.3,95%CI为1.0~171.2),无医疗保险(OR=17.5,95%CI为2.7~113.0)]和既往结核病治疗史(OR=3.3,95%CI为1.1~10.0)可能影响灾难性卫生支出的发生。结论上海市MDR-TB患者的自付诊疗费用较高。医疗保障力度较小和家庭经济情况不佳的患者更易发生高额自付费用,导致灾难性卫生支出。上海市MDR-TB诊疗费用减免政策有效降低了患者的经济负担。

NusG的补偿性进化提高了耐药结核分枝杆菌的适应性

耐药细菌正在成为一种全球性威胁,尽管它们往往不如对药物敏感的祖代适应性好。在这里,研究人员试图确定细菌病原体结核分枝杆菌(Mtb)中驱动或缓冲利福平耐药(RifR)的适应性成本的机制。利福平抑制RNA聚合酶(RNAP),它是现代短期结核病治疗的基石。然而,耐药结核分枝杆菌导致的死亡人数占所有耐药细菌死亡人数的四分之一。研究人员采用了比较功能基因组学方法来定义RifRMtb中易受CRISPR干扰(CRISPRi)抑制影响的不同过程。在其他研究中,研究人员发现普遍保守的转录因子NusG对RifRMtb的适应性至关重要。与其在大肠埃希菌中的作用相反,结核分枝杆菌NusG具有通过与RNAP和DNA的不同接触介导的重要的RNAP促暂停功能。研究发现在临床RifR结核分枝杆菌分离株中,这种促暂停的NusG⁃RNAP其界面处于正选择状态。NusG⁃RNAP界面的突变降低促暂停活性并增加RifRMtb的适应性。

喹诺酮类药物对耐多药肺结核病的合理应用

自20世纪90年代以来,结核病在全世界开始回潮,并有蔓延之势.目前全球约有结核患者2 000万,每年新发病例约1000万,每年死亡患者高达300万人.与肺结核的诊断相比,对治疗的研究相对缓慢.如今,尽管可以用异烟肼(INH)、利福平(RFP)、链霉素(SM)、吡嗪酰胺(PZA)、乙胺丁醇(EMB)治疗急性期肺结核,但其疗程都>6个月.由于这些药物的副作用和耐受性,不少患者不能按标准进行治疗.不规范的治疗引发结核分支杆菌耐药甚至耐多药,使患者成为难治病例.WTO近年在35个国家调查发现,结核病的初始耐药率28.1%,继发耐药率41.1%,耐多药肺结核病(Multidrug-resistant pulmonary tuberculosis,MDR-TB)在全球病例不断增加,且可能发生暴发流行,治愈十分困难,死亡率高,已成为结核病防治的难点之一[1].

WHO 2014年版《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》解读之三（抗结核药物分组）

WHO在2014年《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》中在《耐药结核病规划管理指南（2006版）》、《耐药结核病规划管理指南紧急版》和《耐药结核病规划管理指南2011更新版》的基础上对抗结核药物分组进行了更新、补充和完善；这种分组法对耐药结核病化学治疗方案的设计十分有用。笔者对抗结核药物分组及其作用等进行解读。