70例肺癌疗前MDR1P—糖蛋白检测的临床意义

70例肺癌疗前新鲜标本，采用特异识别簇单克隆抗体C219，检测MDR1P-糖蛋白（MDR1P－glycoprotein，MDR1P－gp）表达与疗效、预后关系。结果示：MDR1P－gp（＋）率34％（24／70）；低分化鳞、腺癌与中及高分化型MDR1P－gp（＋）各为52％（13／25）及21％（6／29），差别显著（P＜0．05，x2=4．4802）；表达（＋）～者占96％（23／24），仅4．2％（1／24）（P=1×109）。表达程度与晚期无关；6例原发瘤与复发转移瘤间仅1例MDR1P－gp表达相符；32例接受化疗，MDR1P－gp与治疗符合率94％（30／32）：MDR1P－gp（＋）与治疗符合率75％，（－）则为61％（P＞0.05）。SCLC与治疗符合率100％（9／9），NSCLC为48％（12／23）（P=0．01），提示（MDR1P－gp表达可能能反映SCLC疗效；中数生存期（MSD）MDR1P－gp（＋）及（－）各为6．5月与13月（P=0.001）Kaplan-Meier曲线及Log-Randtest（P＜0．01x2=7．085）均提示MDR1P-gp（-）者有明显生存期优势。现存5例，（＋）组1例22+月，（－）组4例，48+月3例，37+月1例。故MDR1P－gp表达可能有预测预后意义。

阿霉素诱导的卵巢癌耐药细胞P-糖蛋白的表达

[目的]探讨mdr1基因编码的P-糖蛋白(mdr1/P-gp)在阿霉素(ADR)诱导的卵巢癌多药耐药细胞中的作用。[方法]MTT法检测药物对敏感细胞株(SK-OV-3)和诱导的耐药细胞株(SK-OV-3/adr)的半数致死浓度(IC50),计算耐药指数(RI)和加逆转剂后的逆转倍数,荧光显微镜观察不同时间细胞内的药物含量变化,荧光分光光度法测定细胞内ADR的含量,RT-PCR和Western blot法检测细胞耐药前后mdr1/P-gp的变化。[结果]对阿霉素、长春新碱、紫杉醇和足叶乙甙,SK-OV-3/adr细胞株的IC50均有明显增加,RI分别为58.4、122.6、41.0和43.7,逆转倍数分别为20.5、66.9、11.3和18.1。30、60、120 min SK-OV-3细胞株ADR含量分别是SK-OV-3/adr细胞株的3.7[(191.9±1.7)/(51.7±6.3)ng/mL]、5.9[(285.3±4.0)/(48.2±2.8)ng/mL]和8.6[(447.8±1.3)/(52.0±1.8)ng/mL]倍,二者比较差异有非常显著性意义(P<0.01)。P-gp竞争性逆转剂(Ver)作用30、60、120 min后SK-OV-3/adr细胞ADR含量提高了1.6、2.7和5.1倍,与逆转前相比差异有非常显著性意义(P<0.01)。RT-PCR和Western blot结果显示SK-OV-3/adr细胞mdr1/P-gp均表达阳性,SK-OV-3细胞mdr1/P-gp表达阴性。[结论]mdr1/P-gp在ADR诱导的SK-OV-3/adr细胞多药耐药机制中起重要作用。

多药耐药性基因1/P糖蛋白(mdr1/P-gp)高表达与类风湿性关节炎患者甲氨蝶呤耐药有关

目的研究类风湿性关节炎(RA)患者甲氨蝶呤(MTX)耐药性与外周血单个核细胞(PBMC)多药耐药性基因1/P糖蛋白(mdr1/P-gp)的表达的相关性。方法根据符合纳入标准的RA患者依据服用MTX后28个关节疾病活动度评分(DAS28)的情况,将RA患者分为MTX敏感组及耐药组,健康人群为正常对照组。采用实时定量PCR检测mdr1 mRNA的表达,流式细胞术检测PBMC的P-gp的水平及功能,比较mdr1/P-gp在各组中的表达情况。结果与正常对照组相比,MTX敏感组及MTX耐药组P-gp表达及功能增强;与MTX敏感组相比,MTX耐药组mdr1 mRNA水平增加,且P-gp表达及功能增强。结论 RA患者mdr1/P-gp高表达与MTX耐药相关。

多药耐药基因在涎腺粘液表皮样癌中的表达及意义

目的探讨涎腺粘液表皮样癌多药耐药基因MDR1/P-gp的表达情况及其临床意义。方法应用免疫组织化学技术(EnVision法)检测36例涎腺粘液表皮样癌(其中高分化组21例、低分化组各15例)以及15例正常涎腺组织中MDR1/P-gp的表达。结果MDR1/P-gp在粘液表皮样癌及正常涎腺组织中均有不同程度表达,阳性部位主要见于细胞膜。高分化粘液表皮样癌、低分化粘液表皮样癌和正常涎腺组织MDR1/P-gp表达阳性率分别为81.0%(17/21)、73.3%(11/15)和26.7%(4/15),组间两两比较均具有显著性差异(P<0.01)。结论MDR1/P-gp是涎腺粘液表皮样癌多药耐药产生的重要细胞机制,检测MDR1/P-gp可为临床拟定化疗方案提供依据,也可作为判断涎腺粘液表皮样癌组织分化程度及预后的参考指标。