MECP2重复综合征的产前临床表型及遗传学分析

目的 探讨1例新发MECP2重复综合征产前病例和遗传咨询。方法 应用常规G显带染色体核型分析和拷贝数变异测序(copy number variation sequencing, CNV-Seq)对胎儿羊水样本检测,对胎儿进行系统超声检查,夫妇行外周血CNV-seq明确胎儿基因组变异来源,并对相关文献资料进行复习。结果 系统超声检查提示胎儿右侧肾盂分离(12mm)。胎儿染色体核型分析未见异常。羊水CNV-seq结果:seq[hg19]dup(X)(q28q28) chrX:g.153 140 000_153 400 000dup, Xq28区段存在约260 kb的拷贝数重复,夫妇外周血CNV-seq检查未见异常,提示胎儿为新发MECP2重复综合征。结论 MECP2重复综合征在胎儿期缺乏特异的超声表现,CNV-seq可有效检出MECP2重复综合征,为其产前诊断和遗传咨询提供依据。

甲基化CpG结合蛋白2基因重复综合征1家系报告并文献复习

目的探讨甲基化CpG结合蛋白2基因（MECP2）重复综合征的临床特征及基因突变特点。方法回顾分析1例发育迟缓及智力低下伴呼吸道感染患儿的的临床资料，应用染色体微阵列芯片分析技术检测患儿及其家人的基因，并复习相关文献。结果患儿，男，1岁7个月，生后肌张力低下，发育延迟，反复呼吸道感染。应用染色体微阵列芯片分析技术检查发现患儿Xq28区域发生441.88kb的重复，确诊MECP2重复综合征，其外祖母、母亲、母亲的2个妹妹发现Xq28区域发生441.73~441.88kb的重复，为MECP2女性携带者。结论尽早完善染色体芯片技术检查有助于早期诊断MECP2重复综合征。

罕见鸟氨酸氨基甲酰转移酶缺乏症合并MECP2重复综合征一个家系的基因变异分析及产前诊断

目的分析1例鸟氨酸氨基甲酰转移酶缺乏症(OTCD)合并MECP2重复综合征家系的基因变异特征,并为该家系提供产前诊断。方法回顾性分析2017年12月19日就诊于甘肃省妇幼保健院新生儿重症监护中心的1例患儿(先证者)及其家系成员的临床资料。高通量测序结合多重连接探针扩增(MLPA)技术对患儿进行致病性变异分析。短串联重复序列(STR)连锁分析、MLPA以及拷贝数变异测序(CNV-seq)对胎儿进行产前诊断。结果先证者为出生3 d的女婴,测序发现其携带OTC基因第7~9外显子杂合缺失。根据美国医学遗传学与基因组学会变异相关指南,该变异被评级为可能致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PP4),与其急性脑病发作合并代谢异常(血氨显著升高、血瓜氨酸降低、尿乳清酸增高)的临床表现相符,确诊其为OTCD。产前诊断未发现胎儿携带与先证者相同的OTC基因缺失变异,但存在Xq28区重复,涵盖MECP2重复综合征的全部区域,且SRY(+),母亲及先证者均证实携带该重复。结合先证者存在X染色体失活的可能性,考虑先证者同时罹患OTCD与MECP2重复综合征,而胎儿为MECP2重复综合征男性患者。结论基因检测明确了OTCD合并MECP2重复综合征家系的致病变异,可为患者家庭的精准治疗、遗传咨询及再次生育提供依据。

新生儿MECP2重复综合征1例

本文报道1例新生儿期起病的MECP2重复综合征,临床特征为肌张力低下、反复感染、唾液分泌过多、流涎、吸气性三凹征,伴呼吸及吞咽困难、胃食管反流、隐睾、双髋关节畸形、脑室增宽、脑电图中重度异常、精神运动发育迟滞,全外显子组测序提示Xq28区域存在0.126 Mb重复,该区域包含MECP2全基因,多重连接依赖性探针扩增分析确认MECP2重复。

MECP2在认知障碍性疾病中的研究进展

甲基CpG结合蛋白2(methyl-CpG-binding protein 2,MECP2)是大脑中DNA甲基化的主要标志物,是一种核蛋白,是中枢神经系统的重要调控因子。MECP2特异性与二核苷酸5CpG的胞嘧啶甲基化的DNA结合,能够参与突触重塑、神经发育、大脑功能维持、促使行为改变、电位平衡调节等神经系统生理过程。MeCP2在脑内分布有差异性,缺失或过表达均会导致神经系统疾病,改变机体社交行为、精神活动等,受到靶基因、激素等反馈调节。Rett综合征(Rett Syndrome,RTT)、MeCP2重复综合征(MECP2 Duplication Syndrome,MDS)、胎儿酒精谱系障碍(Fetal Alcohol Spectrum Disorders,FASD)、孤独症谱系障碍(Autistic Spectrum Disorder,ASD)等认知障碍性疾病均与MECP2突变有关,本文对以往研究综合分析、系统阐述,深入剖析MECP2在认知障碍性疾病中的作用,为Rett综合征、MDS、ASD、FASD治疗寻找新的靶点,提供临床精准诊治。

MECP2重复综合征的临床表型及遗传学分析

目的探讨MECP2重复综合征患者的临床症状及遗传学来源,为家系的遗传咨询及产前诊断提供依据。方法对2018年1月至2019年9月在郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心接受基因组拷贝数变异测序技术(copy number variation sequencing,CNV-seq)检测且确诊为MECP2重复综合征的4例患者进行临床症状分析,并对其进行母源溯源。结果4例患者均为男性,其CNV-seq结果显示Xq28区域存在0.32〜0.86 Mb微重复,且均来自无症状的母亲。其中3例两倍拷贝数重复的患者存在语言能力缺失、智力低下、肌张力减退等症状;1例三倍拷贝数重复的患者在出生后6个月夭折,生前临床症状为反复感染、癫痫、痉挛等。结论4例MECP2重复综合征均为完全显性的男性患者,且遗传自无症状的母亲。CNV-Seq检测技术稳定、可靠,可准确地检测出MECP2重复综合征。

MECP2重复综合征的家系分子遗传学分析及产前诊断

目的 探讨MECP2重复综合征(MDS)的临床特征及分子遗传学特点,对该病患者进行家系分析及产前诊断,利用多种检测技术联合验证,提高对此类疾病的诊断能力。方法 采集患儿、患儿姐姐及其父母外周血行淋巴细胞染色体核型分析,患儿母亲再次妊娠,其母羊水行羊水染色体核型分析及高通量测序染色体组拷贝数分析(CNVs),患儿及胎儿通过CNVs精确定位拷贝数异常改变的染色体片段区域,多重连接探针扩增技术(MLPA)验证CNVs结果并进行家系分析。结果 患儿特殊面容、智力障碍、语言缺失、反复呼吸道感染,肌张力低下。患儿、胎儿及其家系成员染色体核型未见明显异常。CNVs检出患儿在Xq28区域重复0.28 Mb,胎儿在相同位置重复0.46 Mb,此区域包含MECP2等重要功能基因,为临床致病型拷贝数变异,确诊为MDS;MLPA验证患儿及胎儿MECP2及IRAK1基因重复,确定患儿母亲及姐姐为MECP2基因重复的携带者,女性携带者均无异常临床表现。患儿父亲正常。结论 结合临床特征、CNVs及MLPA技术可有效对MDS进行家系分析及产前诊断。

MECP2重复综合征研究进展

甲基化CPG结合蛋白2基因（methyl-CpG-binding protein 2 gene,MECP2;OMIM：300005）位于Xq28.该基因的点突变、重复或缺失突变都会造成严重的神经系统疾病.MECP2基因重复突变导致的疾病称为MECP2重复综合征,该综合征多发于男性,主要临床表现包括智能发育迟滞、肌张力低下、语言发育落后、反复感染、癫痫发作、孤独症及孤独症样表现,并可有面部发育不良.患者重复的MECP2基因多由携带此突变的母亲遗传而来,少数为新生突变.女性携带者无临床表现的原因可能为X染色体非随机失活.MECP2基因重复的分子机制可能是由复制叉停滞以及模板交换导致的基因重排,或微同源序列介导的断裂点诱导复制所致.该疾病目前无有效的治疗方法,因而对高危家庭提供产前咨询及产前诊断非常必要.

3例MECP2重复综合征临床分析和文献复习

MECP2重复综合征(MDS)是儿科少见病,主要表现为运动发育落后、语言缺失或落后、反复感染、严重智力障碍、癫癎、孤独症样表现及婴儿早期肌张力低下等。该文3例患儿均为男孩,病例1、2首发表现为运动发育落后、语言缺失或落后,病例3首发表现为反复感染,查体均有肌张力均低下、病理征均阴性。病例1有全身强直-阵挛发作,脑电图示局灶性发作,予奥卡西平、左乙拉西坦、氯硝基安定联合抗癫癎治疗,癫癎发作控制。病例3出现过失神发作1次及点头发作3次,发作间期多次脑电图正常,未予抗癫癎治疗。3例患儿的反复感染随年龄增长得到改善,语言及智力改善不明显。微阵列比较基因组杂交技术(aCGH)检测发现3例患儿的X染色体存在MECP2基因重复,确诊为MDS。对于发育落后伴反复感染、癫癎发作的患儿,应考虑到MDS可能,早期行aCGH检测有助于诊断。

一个MECP2重复综合征家系的诊断与产前诊断

目的 对一个反复出现男性患儿夭折的家系进行遗传学方面的检测,找出致病的遗传学因素。方法 对一个反复出现男性患儿夭折的家系进行染色体核型及微阵列分析,结合临床特征与家系的连锁分析,从而对该家系进行诊断及产前诊断。结果 生育过患儿的女性成员均为Xq27.1-q28重复携带者(包含MECP2基因),该家系中存活的男性均未发现携带Xq27.1-q28重复片段,羊水结果为携带该重复片段的女性胎儿。结论 进行详细的家系调查及遗传学方面的检测,明确致病原因,有助于该家系的诊断、遗传咨询、产前诊断及再生育的指导。

5例Rett综合征样表型患儿的基因突变分析

目的 探讨5例Rett综合征(RTT)样表型患儿的临床特征及对遗传学结果进行分析。方法 收集5例RTT样表型患儿的临床资料,应用全外显子组测序技术及拷贝数变异检测对患儿及其父母进行遗传学分析,寻找致病性变异。结果 结合患儿的临床特征及基因突变分析结果,4例患儿诊断为RTT,1例患儿诊断为MECP2重复综合征(MDS)。结论 具有RTT样表型的遗传性疾病中,可能存在多种基因突变形式,应将基因诊断作为重要的辅助诊断标准。