SERAC1基因变异致MEGDEL综合征2例并文献回顾

目的探讨2例SERAC1基因变异所致的MEGDEL综合征患儿的临床表型及遗传学特点。方法以2020年7月14日与2018年7月28日就诊于福建医科大学附属协和医院儿科的2例MEGDEL综合征患儿作为研究对象。回顾分析患儿的临床资料及基因检测结果,并对MEGDEL综合征进行文献回顾。结果2例患儿均存在精神运动发育迟滞、肌张力障碍、感音神经性耳聋,尿3-甲基戊烯二酸升高,头颅MRI显示Leigh样综合征改变。全外显子组测序显示二者均携带致病性SERAC1基因复合杂合变异,分别为c.1159C>T、c.442C>T和c.1168C>T、第4~9外显子杂合缺失。结论SERAC1基因变异所致的MEGDEL综合征患儿临床表现多样,掌握其临床特点和典型的影像学改变将有助于提高临床诊治水平。尿有机酸检测联合基因变异分析有助于该病的早期诊断。上述发现丰富了SERAC1基因的变异谱。

一例MEGDEL综合征患儿的临床及遗传学分析

目的探讨1例MEGDEL综合征患儿的临床及基因变异特点。方法收集患儿的临床资料,采集患儿及其父母的外周血样,应用二代测序技术对患儿进行线粒体基因组及全外显子组分析,用Sanger测序以及荧光定量PCR验证候选变异及其来源。结果患儿为男性,2岁6个月,主要表现为新生儿期低血糖、智力运动发育落后伴倒退。头颅磁共振成像显示双侧壳核损害,提示为Leigh综合征。尿有机酸检测提示3-甲基戊烯二酸水平轻度增高。全外显子测序发现患儿SERAC1基因存在第6~17外显子杂合缺失以及c.307A>T杂合无义变异,分别遗传自表型正常的父母,确诊为MEGDEL综合征。给予左卡尼汀、维生素B1、维生素B_(2)、辅酶Q_(10)、巴氯芬、葡醛内酯片等治疗后睡眠及精神状态较前好转。结论确诊了1例不伴耳聋的MEGDEL综合征患儿。无义变异和大片段缺失两种变异既往均未见报道,扩大了SERAC1基因的变异谱。

3-甲基戊烯二酸尿症伴耳聋、脑病和Leigh样综合征1例临床特征和基因变异分析

3-甲基戊烯二酸尿症伴耳聋、脑病和Leigh样综合征(3-methylglutaconic aciduria with deafness,encephalopathy and leigh-like syndrome,MEGDEL综合征)(OMIM:614739)为SERAC1基因变异所致累及多系统的一种罕见特异性线粒体疾病,遗传方式为常染色体隐性遗传,为3-甲基戊烯二酸尿症Ⅳ型,该病最早于2006年由WORTMANN等[1]首次报道,其典型表型包括在婴儿期或幼儿期发病的尿3-甲基戊烯二酸增高、耳聋、脑病和Leigh样综合征。该病较为罕见,尚无发病率报道,据估计,全世界每年27名MEGDEL综合征患儿出生。迄今已报道至少102例,其中不伴耳聋者仅4例[2-3]。

SERAC1基因突变导致MEGDEL综合征一家系

目的探讨3-甲基戊烯二酸尿症伴耳聋、脑病及Leigh样综合征(MEGDEL综合征)的临床及实验室特征,提高对此罕见病的认识。方法回顾性分析1例MEGDEL综合征患儿的临床资料,并对其进行家系调查。结果11例家系成员中有2例因肝病、精神运动发育迟缓或倒退在我院诊断为MEGDEL综合征。先证者,女,1个月20 d,以胆汁淤积、低血糖为主要表现,逐渐出现精神运动发育迟缓,肌张力增高。先证者大哥,男,6岁2个月,有转氨酶升高,伴精神运动发育倒退,肌张力进行性增高,不能说话及走路,头颅MRI提示Leigh样病变。采集先证者及其父母、哥哥的外周血标本,进行全外显子组高通量测序,对检出的突变进行Sanger测序法验证。基因分析发现,先证者及其大哥均携带SERAC1基因c.202C>T(p.R68*)纯合突变,经Sanger测序验证,受检者父亲和母亲分别携带该杂合变异,经证实为MEGDEL综合征。结论MEGDEL综合征为罕见的遗传代谢病,主要累及中枢神经系统,表现为精神运动发育迟缓或倒退和肌张力增高,多伴有肝病;SERAC1基因突变是MEGDEL综合征致病的生物遗传学基础。

3-甲基戊烯二酸尿症Ⅳ型患儿1例临床特点及SERAC1基因新突变

目的探讨罕见的MEGDEL综合征的临床及基因突变特点。方法总结1例MEGDEL综合征患儿的临床资料，检测其SERAC1基因突变情况，并结合文献进行复习。结果患儿，男，9岁起出现握拳困难，进行性运动倒退，智力正常。12岁后不能走路，逐渐消瘦。尿液3-甲基戊烯二酸水平增高。头颅磁共振成像显示双侧壳核损害，提示Leish综合征。患儿SERAC1基因存在c．1910A〉G纯合突变，证实为MEGDEL综合征。经巴氯芬、辅酶Q10、左卡尼汀、维生素B1、维生素E、盐酸苯海索、肌酸治疗后症状改善，运动功能逐步改善。结论MEGDEL综合征为罕见的遗传代谢病，尿有机酸分析检测3-甲基戊烯二酸水平，并检测到SERAC1基因突变，可明确诊断。对于不明原因的脑病患者，应争取明确病因诊断。