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免疫联合化疗逆转MET D1228E合并EGFR L858R介导的MET 14外显子跳跃突变肺腺癌耐药
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作者 张星 周玉玲 +10 位作者 言欢 秦浩越 陈阳倩 张聿达 黄哲 向思琦 马宏志 张琳 曾亮 杨农 张永昌 《肿瘤药学》 CAS 2024年第2期252-255,共4页
1例间质-上皮细胞转化因子(MET)14外显子跳跃突变的Ⅳ期肺腺癌患者服用MET酪氨酸激酶抑制剂(TKI)赛沃替尼8.5个月后疾病进展(PD),耐药基因检测提示出现新的MET 19外显子D1228E及表皮生长因子受体(EGFR)21外显子L858R错义突变。遂将治疗... 1例间质-上皮细胞转化因子(MET)14外显子跳跃突变的Ⅳ期肺腺癌患者服用MET酪氨酸激酶抑制剂(TKI)赛沃替尼8.5个月后疾病进展(PD),耐药基因检测提示出现新的MET 19外显子D1228E及表皮生长因子受体(EGFR)21外显子L858R错义突变。遂将治疗方案改为EGFR-TKI奥希替尼联合克唑替尼治疗,23天后临床症状加重,复查CT提示PD。经多学科诊疗(MDT)讨论,将三线治疗方案改为以铂类为基础的化疗联合免疫治疗,期间最佳疗效评价为部分缓解(PR),无进展生存期为6.4个月。目前,对于MET-TKIs耐药后新发二次突变合并EGFR突变的患者尚无标准治疗方案,本案例为此类患者提供了一种可供参考的后续治疗方案。 展开更多
关键词 肺腺癌 met 14外显子跳跃突变 二次突变 免疫联合化疗
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Capmatinib在MET 14外显子突变或MET扩增非小细胞肺癌中的疗效及安全性
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作者 崔久嵬 高玉儿 《循证医学》 2020年第5期272-276,共5页
1文献来源Wolf J,Seto T,Han J Y,et al. Capmatinib in MET exon 14-mutated or MET-amplified non-small-cell lung cancer[J]. N Engl J Med,2020,383(10):944-957.2证据水平1a。3背景在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSC... 1文献来源Wolf J,Seto T,Han J Y,et al. Capmatinib in MET exon 14-mutated or MET-amplified non-small-cell lung cancer[J]. N Engl J Med,2020,383(10):944-957.2证据水平1a。3背景在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中,MET 14外显子跳跃突变(跳读)发生率在3%~4%,而MET扩增发生率为1%~6%。Capmatinib(INC280,卡马替尼)是MET受体的选择性抑制剂,在MET激活的各种癌症模型中显示出抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 Capmatinib met 14突变 met扩增
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MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗专家共识 被引量:1
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作者 中国老年保健协会肺癌专业委员会 陈军 +9 位作者 李昕 刘夏 刘东颖 孟庆威 邬麟 徐嵩 徐燕 张琳琳 张新伟 赵洪林 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期416-428,共13页
间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)14外显子跳跃突变主要由于c-Cbl酪氨酸结合位点丢失导致,从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低,引发下游通路的持续激活,最终导致肿瘤发生。非小细胞肺癌(non-... 间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)14外显子跳跃突变主要由于c-Cbl酪氨酸结合位点丢失导致,从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低,引发下游通路的持续激活,最终导致肿瘤发生。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中MET 14外显子跳跃突变的发生率为0.9%-4.0%,晚期NSCLC患者应进行MET14外显子跳跃突变的检测,以筛选MET抑制剂靶向治疗获益人群。MET抑制剂客观缓解率均较高,安全性良好,为MET 14外显子跳跃突变NSCLC患者带来新希望。中国老年保健协会肺癌专业委员会组织专家结合临床实践经验及循证医学证据,针对MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗的临床问题给予专家建议,制定《MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗专家共识》,旨在为中国医师的临床实践提供规范化指导。 展开更多
关键词 肺肿瘤 met 14外显子跳跃突变 met抑制剂 靶向治疗
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晚期非小细胞肺癌MET 14外显子跳跃突变的治疗新进展 被引量:1
4
作者 孙曼 李晓敏 《中国癌症防治杂志》 CAS 2023年第2期239-244,共6页
间充质-上皮转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)14外显子跳跃突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中继表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、KRAS、间变性淋巴瘤激酶(anap... 间充质-上皮转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)14外显子跳跃突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中继表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、KRAS、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)后第4个最常见的独立致癌因素,同样也是NSCLC患者的独立预后因素。随着克唑替尼、卡马替尼、特泊替尼及沃利替尼等MET-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)接连获批,MET靶向治疗得到有效进展。本文就MET 14外显子跳跃突变的NSCLC患者治疗研究进展进行综述。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 靶向治疗 met 14外显子 跳跃突变 耐药
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沃利替尼治疗MET 14外显子跳跃突变的晚期肺鳞癌1例 被引量:1
5
作者 韩森 马旭 方健 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2020年第13期701-702,共2页
患者男性,68岁,主因"咳嗽、咳痰1年余"于2016年12月就诊于北京大学肿瘤医院。胸部CT检查提示左肺上叶尖后段占位并纵隔淋巴结肿大。左肺占位行穿刺活检,病理回报:低分化鳞状细胞癌。完善分期检查后诊断为:左肺上叶低分化鳞癌T... 患者男性,68岁,主因"咳嗽、咳痰1年余"于2016年12月就诊于北京大学肿瘤医院。胸部CT检查提示左肺上叶尖后段占位并纵隔淋巴结肿大。左肺占位行穿刺活检,病理回报:低分化鳞状细胞癌。完善分期检查后诊断为:左肺上叶低分化鳞癌T4Nx M0,纵隔及左肺门淋巴结转移不除外。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌鳞癌 靶向治疗 met14外显子跳跃突变 沃利替尼
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再次遇见MET:MET 14外显子突变的“中国特色” 被引量:1
6
作者 刘思旸 吴一龙 《循证医学》 CSCD 2016年第4期209-210,共2页
继EGFR、ALK之后,MET驱动基因作为肺癌精准治疗的“后起之秀”走进了大众视野。然而,MET靶向治疗之路并非如EGFR或ALK一般顺利,最佳生物学标志物的寻找可谓“众里寻他千百度”。甚至,由于METLung临床试验的失败,使MET的研究一度陷入僵... 继EGFR、ALK之后,MET驱动基因作为肺癌精准治疗的“后起之秀”走进了大众视野。然而,MET靶向治疗之路并非如EGFR或ALK一般顺利,最佳生物学标志物的寻找可谓“众里寻他千百度”。甚至,由于METLung临床试验的失败,使MET的研究一度陷入僵局。直至2014年,Camidge教授团队有关MET扩增研究的发表燃起了MET研究复兴的希望[1]。去年,关于MET 14外显子突变在肺癌中的发现再次将MET的关注度推向顶峰。 展开更多
关键词 肺癌 精准治疗 met 14
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真实世界中MET 14外显子跳跃突变晚期非小细胞肺癌的疗效分析
7
作者 王涵敏 彭楷程 +2 位作者 苏俊威 薛为哲 杨衿记 《循证医学》 2021年第5期301-308,共8页
目的MET 14外显子跳跃突变是肺癌的少见驱动基因,靶向治疗在临床研究中已观察到良好的抗肿瘤活性,然而目前多数报道为临床研究数据,真实世界中患者分析较少。本研究旨在探索真实世界中此类患者的临床特征和疗效。方法回顾性收集不符合... 目的MET 14外显子跳跃突变是肺癌的少见驱动基因,靶向治疗在临床研究中已观察到良好的抗肿瘤活性,然而目前多数报道为临床研究数据,真实世界中患者分析较少。本研究旨在探索真实世界中此类患者的临床特征和疗效。方法回顾性收集不符合临床试验入组标准或不愿意参加临床试验的MET14外显子跳跃突变局部晚期和转移性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者,总结临床病理和分子特征,同时进行客观疗效与生存分析。结果本中心自2017年2月至2021年2月共15例患者符合纳入标准,常见的伴随基因为TP53(53.8%)、MYC(23.1%)、ATM(23.1%),并多以共突变的形式存在。大部分患者(70.0%,7/10)程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)呈高表达(≥50%)水平。13例患者接受伯瑞替尼或克唑替尼治疗,12例可进行疗效评价的患者中,中位无进展生存期(median progression free survival,mPFS)为6.1个月,中位总生存期(median overall survival,mOS)为17.3个月,客观缓解率(objective response rate,ORR)为33.3%。体力活动状态(performance status,PS)评分=1分的患者疗效明显优于PS评分>1分的患者(mPFS:7.3个月vs.0.4个月,P=0.002;mOS:21.2个月vs.9.3个月,P=0.000)。结论本研究中MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗的客观疗效与生存期差于已发表的临床数据,考虑可能与靶向治疗用药时PS评分较差或原发耐药相关。 展开更多
关键词 met 14外显子跳跃突变 非小细胞肺癌 临床病理特征 靶向治疗疗效
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Tepotinib治疗MET 14外显子跳读突变非小细胞肺癌患者的疗效与安全性
8
作者 邬麟 卢红莲 《循证医学》 2020年第5期268-271,共4页
1文献来源Paik PK,Felip E,Veillon R,et al. Tepotinib in non-small-cell lung cancer with MET exon 14 skipping mutations[J]. N Engl J Med,2020,383(10):931-943.2证据水平2b。3背景约3%~4%非小细胞肺癌(non-small-cell lung can... 1文献来源Paik PK,Felip E,Veillon R,et al. Tepotinib in non-small-cell lung cancer with MET exon 14 skipping mutations[J]. N Engl J Med,2020,383(10):931-943.2证据水平2b。3背景约3%~4%非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者具有MET 14外显子跳读突变。Tepotinib是高选择性口服MET抑制剂,既往研究表明,tepotinib在MET驱动的肿瘤患者中已显示出令人鼓舞的临床活性。 展开更多
关键词 tepotinib met 14外显子 非小细胞肺癌 靶向治疗
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MET14外显子突变,耐药之路漫漫兮吾将上下而求索
9
作者 王文娴 许春伟 宋勇 《循证医学》 2019年第3期131-132,共2页
MET14外显子突变是肺癌少见驱动因子之一,MET酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)在伴有此突变的患者中具有活性,客观缓解率(objective response rate,ORR)只有30%-40%。这可能和一部分患者具有内在耐药性有关。此外,初始... MET14外显子突变是肺癌少见驱动因子之一,MET酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)在伴有此突变的患者中具有活性,客观缓解率(objective response rate,ORR)只有30%-40%。这可能和一部分患者具有内在耐药性有关。此外,初始获益的患者也在治疗过程中出现获得性耐药。Guo等^[1]的研究为进一步明确潜在的耐药机制而进行探索。 展开更多
关键词 肺癌 met14外显子突变
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赛沃替尼治疗MET基因突变非小细胞肺癌的药物浓度与疗效和不良反应的关系
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作者 韩森 马旭 +13 位作者 聂鋆 戴玲 胡维亨 陈筱玲 张洁 马向娟 田广明 吴頔 龙皆然 韩金娣 张自然 张攀攀 郝倩云 方健 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期113-117,共5页
目的:探讨药物浓度与疗效和不良反应之间的关系,了解赛沃替尼治疗MET14外显子跳跃突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年4月至2019年9月北京大学肿瘤医院收治的携带MET14外显子跳跃突变,并且接受赛沃替尼治疗... 目的:探讨药物浓度与疗效和不良反应之间的关系,了解赛沃替尼治疗MET14外显子跳跃突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年4月至2019年9月北京大学肿瘤医院收治的携带MET14外显子跳跃突变,并且接受赛沃替尼治疗的16例局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的临床资料及其血浆药物浓度,评估赛沃替尼治疗的疗效和安全性,分析药物浓度与疗效及不良反应的相关性。随访患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),采用Kaplan-Meier法计算中位PFS和OS。结果:16例患者中男性9例(56.3%),年龄范围51~84岁。肺癌病理类型包括:腺癌11例,肉瘤样癌5例,鳞癌1例。赛沃替尼的客观缓解率为50.0%(8/16),疾病控制率达到87.5%(14/16)。评效达到部分缓解患者和未达到者相比,赛沃替尼的药物谷浓度分别为77.2 ng/mL和146.7 ng/mL(P=0.06)。治疗中出现过2级以上不良反应的患者和仅出现过1级不良反应者,其药物谷浓度分别为116.5 ng/mL和93.2 ng/mL(P=0.59)。所有患者的中位PFS为8.5个月,中位OS为14.1个月。结论:赛沃替尼治疗MET基因突变非小细胞肺癌的效果较好,不良反应可耐受。常规用药剂量下,赛沃替尼的血浆药物谷浓度与疗效可能存在一定负相关,但药物浓度与不良反应的程度无明显相关性。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 met14外显子跳跃突变 赛沃替尼 药物浓度 治疗药物监测
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D1228N突变-MET14外显子突变对克唑替尼的耐药机制
11
作者 刘思旸 《循证医学》 CSCD 2016年第5期261-261,263,共2页
MET14外显子突变可谓非小细胞肺癌靶向治疗研究界冉冉升起的新星。鉴于携带此种突变的非小细胞肺癌患者可对MET抑制剂产生良好的疗效反应,针对MET14外显子突变的临床试验正如火如茶地展开。近期的一项临床试验更是得出,克唑替尼治疗ME... MET14外显子突变可谓非小细胞肺癌靶向治疗研究界冉冉升起的新星。鉴于携带此种突变的非小细胞肺癌患者可对MET抑制剂产生良好的疗效反应,针对MET14外显子突变的临床试验正如火如茶地展开。近期的一项临床试验更是得出,克唑替尼治疗MET14外显子突变患者可达到44%的有效率(95%可信区间22%~69%)。 展开更多
关键词 肺癌 获得性耐药 D1228N met 14
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卡马替尼和特泊替尼治疗携带MET外显子14突变的转移性NSCLC研究进展
12
作者 闫沁远 《湖北职业技术学院学报》 2022年第4期105-109,共5页
卡马替尼和特泊替尼是口服酪氨酸激酶抑制剂,靶向MET酪氨酸激酶受体,包括外显子14跳跃产生的变体。FDA分别于2020年5月6日和2021年2月3日批准卡马替尼和特泊替尼的临床使用。基于GEOMETRY mono-1和VISION临床研究结果的审查,在缓解程度... 卡马替尼和特泊替尼是口服酪氨酸激酶抑制剂,靶向MET酪氨酸激酶受体,包括外显子14跳跃产生的变体。FDA分别于2020年5月6日和2021年2月3日批准卡马替尼和特泊替尼的临床使用。基于GEOMETRY mono-1和VISION临床研究结果的审查,在缓解程度和持续时间上,卡马替尼和特泊替尼显示出实质性有效性证据,并且在MET外显子14突变的转移性NSCLC患者治疗中具有良好的获益-风险特征。总结了卡马替尼和特泊替尼作用机制、临床前研究及临床研究进展,并讨论了支持卡马替尼和特泊替尼加速批准的原因。 展开更多
关键词 卡马替尼 特泊替尼 met外显子14突变 非小细胞肺癌
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高SO_2产量啤酒酵母工业菌株的构建 被引量:3
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作者 曲娜 何秀萍 +2 位作者 郭雪娜 刘楠 张博润 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期38-42,共5页
二氧化硫在啤酒中具有抗氧化的重要功能,而在其形成过程中APS激酶(MET14编码)起着非常重要的作用。以二氧化硫产量较高的青岛啤酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)YSF-5的总DNA为模板,用PCR方法克隆得到MET14基因。为使目的基因在酿酒酵... 二氧化硫在啤酒中具有抗氧化的重要功能,而在其形成过程中APS激酶(MET14编码)起着非常重要的作用。以二氧化硫产量较高的青岛啤酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)YSF-5的总DNA为模板,用PCR方法克隆得到MET14基因。为使目的基因在酿酒酵母中表达,以大肠杆菌-酿酒酵母穿梭质粒YEp352为载体,以PGK1强启动子为调控元件,构建了重组表达质粒pPM,并转化酿酒酵母YS58。转化子在YNB添加亮氨酸、组氨酸和色氨酸的选择性培养基上筛选鉴定,盐酸副玫瑰苯胺法测得转化子的SO2产量是受体菌的2倍左右。在重组表达质粒pPM的基础上添加铜抗性标记基因构建了重组表达质粒pCPM,并转化青岛啤酒工业酵母菌株YSF-38,转化子在YEPD+4mmol/L CuSO4的选择性培养基上筛选鉴定,实验室条件下培养后,测得转化子YSF-38(pCPM)的SO2产量是受体菌的3.2倍。用该转化子在青岛啤酒厂进行小型发酵实验,结果表明在发酵结束时,YSF-38(pCPM)转化子的SO2产量是受体菌的1.4倍。因此,MET14基因的有效表达可以提高啤酒工业酵母的SO2产量。 展开更多
关键词 二氧化硫产量 met14基因 克隆与表达 酿酒酵母
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MET14外显子跳跃突变非小细胞肺癌的治疗现状 被引量:2
14
作者 张静娴 苏剑飞 +2 位作者 卫雪芹 易丹 李小江 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2023年第1期37-41,共5页
MET14外显子(METex14)跳跃突变是非小细胞肺癌(NSCLC)的独立驱动基因。有3%~4%的NSCLC患者携带METex14跳跃突变,此类患者预后差,对于传统化疗、免疫治疗反应欠佳。高选择性MET抑制剂如卡马替尼、特泊替尼、赛沃替尼等在临床试验中显示... MET14外显子(METex14)跳跃突变是非小细胞肺癌(NSCLC)的独立驱动基因。有3%~4%的NSCLC患者携带METex14跳跃突变,此类患者预后差,对于传统化疗、免疫治疗反应欠佳。高选择性MET抑制剂如卡马替尼、特泊替尼、赛沃替尼等在临床试验中显示出良好的有效性及安全性数据,为METex14跳跃突变患者带来新的治疗选择。 展开更多
关键词 非小细胞肺 met14外显子跳跃突变 分子靶向治疗
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MET14外显子跳跃突变与非小细胞肺癌 被引量:3
15
作者 周晔 于雁 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2021年第6期366-369,共4页
MET14外显子(METex14)跳跃突变的分子机制主要是METex14跳跃导致c-Cbl酪氨酸结合位点丢失,从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低,使MET信号持续激活,最终导致肿瘤发生。METex14跳跃突变在非小细胞肺癌中的发生率为3%~4%。作用于METe... MET14外显子(METex14)跳跃突变的分子机制主要是METex14跳跃导致c-Cbl酪氨酸结合位点丢失,从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低,使MET信号持续激活,最终导致肿瘤发生。METex14跳跃突变在非小细胞肺癌中的发生率为3%~4%。作用于METex14跳跃突变的药物包括克唑替尼、卡马替尼、特泊替尼、沃利替尼等,且客观缓解率均较高,安全性良好。但是由于存在基因扩增、第二位点突变、旁路激活和病理类型转化等,经靶向药物治疗后出现药物耐药需引起注意。 展开更多
关键词 非小细胞肺 met14外显子跳跃突变 酪氨酸激酶抑制剂
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Activity and bioavailability of tepotinib for leptomeningeal metastasis of NSCLC with MET exon 14 skipping mutation 被引量:5
16
作者 Hisashi Tanaka Kageaki Taima +3 位作者 Tomonori Makiguchi Junichi Nakagawa Takenori Niioka Sadatomo Tasaka 《Cancer Communications》 SCIE 2021年第1期83-87,共5页
Tepotinib is a key drug for cancer patients with mesenchymal-epithelial transition receptor tyrosine kinase proto-oncogene(MET)exon 14 skipping mutation.However,its bioavailability in the cerebrospinal fluid(CSF)in hu... Tepotinib is a key drug for cancer patients with mesenchymal-epithelial transition receptor tyrosine kinase proto-oncogene(MET)exon 14 skipping mutation.However,its bioavailability in the cerebrospinal fluid(CSF)in humans has not been fully elucidated.Moreover,information about the efficacy of tepotinib in patients with leptomeningeal metastasis is limited.Here,we present the case of a 56-year-old man who was diagnosed with lung adenocarcinoma with MET exon 14 skipping mutation.He was urgently hospitalized due to leptomeningeal metastasis.We administered tepotinib 500 mg/day as the second-line therapy and observed improvement in leptomeningeal metastasis and performance status.The tepotinib concentrations reached 1,648 ng/mL in the plasma and 30.6 ng/mL in the CSF,with a penetration rate(CSF/plasma)of 1.83%.These demonstrate tepotinib could achieve a high rate of central nervous system transition and could be effective against leptomeningeal metastasis. 展开更多
关键词 cerebrospinal fluid IC50 leptomeningeal metastasis met exon 14 skipping mutation non-small cell lung carcinoma performance status PHARMACOKINETICS tepotinib
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沃利替尼治疗MET基因突变晚期非小细胞肺癌一例并文献回顾 被引量:1
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作者 韩森 马旭 方健 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2021年第7期542-544,549,共4页
间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)基因突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的少见肿瘤驱动基因。针对MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC患者,MET抑制剂可能具有较... 间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)基因突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的少见肿瘤驱动基因。针对MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC患者,MET抑制剂可能具有较好的疗效。目前在国内外已经上市和即将上市的MET抑制剂包括克唑替尼、卡博替尼、沃利替尼、tepotinib、capmatinib等,另外还有许多药物正在进行临床研究[1-3]。本研究报道一例MET基因突变晚期NSCLC患者接受沃利替尼治疗后,临床症状迅速改善,获得较好疗效。肿瘤无进展生存期达到27周。主要不良反应为双下肢水肿,程度较轻可耐受。患者沃利替尼耐药后,再使用卡博替尼和克唑替尼治疗均无效。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 分子靶向治疗 met外显子14跳跃突变 沃利替尼 病例报告
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