大黄对硫代乙酰胺致急性肝衰竭大鼠IL-6及c-met蛋白的表达影响

目的:观察大黄对试验性急性肝衰竭大鼠IL-6及c-met蛋白的表达影响。方法:皮下注射硫代乙酰胺(TAA)600mg/kg体重,2次,间隔24h,造成大鼠急性肝衰竭模型,用大黄干预处理。结果:大黄可以使急性肝衰竭大鼠IL-6水平明显降低,c-met蛋白表达增强,改善肝组织病变。结论:大黄减轻TAA致急性肝衰竭大鼠的机理可能与其降低IL-6并增加c-met蛋白表达有关。

C-MET蛋白在有颈部淋巴结转移的甲状腺癌中的表达和意义

目的探讨C-MET蛋白在有或无颈部淋巴结转移的甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡状癌及良性甲状腺组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测有颈部淋巴结转移的甲状腺乳头状腺癌(PTC 1组)6 2例,无颈部淋巴结转移的甲状腺乳头状腺癌(PTC 2组)5 0例,甲状腺滤泡状腺癌(FTC组)1 0例及良性甲状腺组织(良性组)3 0例中的C-MET蛋白的表达。结果PTC 1组的C-MET表达明显高于其它3组(P<0.0 0 1)。两两比较C-MET表达结果:PTC 1组与PTC 2组比较,P<0.0 0 1;PTC 1组与FTC组比较,P<0.0 0 1;PTC 1组与良性组比较,P<0.0 0 1;PTC 2组与FTC组比较,P=0.0 0 2;PTC 2组与良性组比较,P<0.0 0 1;皆有显著性差异。结论C-MET的表达是甲状腺乳头状癌是否有淋巴结转移的预测因子,是肿瘤的囊外扩展和直接侵犯的标记。该指标对甲状腺乳头状癌淋巴结转移的术前评估,决定手术方式均有一定指导意义。

过表达c-Met蛋白诱导内皮祖细胞分布于肺动脉高压大鼠肺组织

目的探讨过表达c-Met蛋白对内皮祖细胞(EPCs)在低氧性肺动脉高压(HPAH)大鼠中的分布情况。方法复制HPAH模型,原代培养大鼠骨髓源性EPCs并鉴定,构建带有c-Met基因的腺病毒并转染EPCs,细胞分为对照组、空载病毒组和c-Met过表达组,用real time PCR和Western blot检测c-Met mRNA和蛋白表达,用CM-Dil活细胞染色剂标记EPCs,通过尾静脉将各处理组EPCs输注到HPAH大鼠模型体内,1周后观察EPCs在主要脏器中的分布。结果对照组、空载病毒组和c-Met过表达组c-Met mRNA表达量分别为:0.19、0.17和1.85;c-Met蛋白的表达量分别为:0.24、0.17和0.82。正常EPCs组中细胞在肺脏、肝脏、脾脏和肾脏的阳性率分别是:1.7%、0.5%、7.9%和9.4%,空载病毒组细胞阳性率分别是:1.5%、0.4%、8.3%和8.5%,c-Met EPCs组细胞阳性率分别为9.3%、0.2%、1.3%和0.3%。c-Met EPCs组中肺脏的细胞阳性率明显升高,在肾脏和脾脏的分布明显下降(P<0.001)。结论过表达c-Met蛋白促进EPCs优势分布于HPAH模型的肺组织。

C-MET蛋白在甲状腺癌合并颈部淋巴结转移的研究

目的探讨C-MET蛋白在甲状腺癌特别是甲状腺乳头状癌中合并有或无颈部淋巴结转移及良性甲状腺组织中的表达及其临床意义。方法回顾性分析我院208例行甲状腺手术患者C-MET蛋白免疫组织化学临床检测资料,设为甲状腺乳头状癌1、甲状腺乳头状癌2、FTC、HTC及非恶性5组,即甲状腺乳头状腺癌有颈部淋巴结转移、甲状腺乳头状腺癌无伴有颈部淋巴结转移、甲状腺滤泡状腺癌、甲状腺髓样癌和非恶性甲状腺组织。结果甲状腺乳头状癌1组的C-MET表达水平明显高于其他4组(P<0.001)。甲状腺乳头状癌2组与FTC组比较,P=0.002;甲状腺乳头状癌2组与良性组比较,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 C-MET蛋白表达可作为甲状腺乳头状癌患者合并有淋巴结转移重要预判因素,并与肿瘤的囊外扩展和直接侵犯关系密切。

c-met蛋白在大肠癌组织的表达及其与肿瘤肝转移的关系

目的:探讨c-met蛋白在癌旁正常大肠黏膜,大肠腺瘤,大肠癌组织中的表达及其与大肠癌发生、发展、肝转移的关系。方法:免疫组化法检测癌旁正常大肠黏膜,大肠腺瘤,大肠癌组织与肝转移灶组织中c-met蛋白表达水平,分析其与大肠癌病理分化程度,淋巴结转移及肝转移的关系,并比较同期切除的肝转移灶与原发灶表达水平的差异。结果:c-met蛋白在正常大肠黏膜,大肠腺瘤中表达明显低于大肠癌;有淋巴结转移的大肠癌组织中,c-met蛋白表达明显高于无淋巴结转移者;有肝转移的大肠癌组织中c-met蛋白明显高于无肝转移者。结论:c-met在大肠癌发生、发展、转移中起重要作用;c-met蛋白对大肠癌肝转移有一定的预测作用。

MET4和C-28抗体检测卵巢上皮性肿瘤组织中MET蛋白表达的对比研究

目的评价MET4和C-28抗体检测卵巢上皮性肿瘤组织中MET蛋白表达的效能。方法采用免疫组织化学间接法检测卵巢上皮性肿瘤、卵巢转移性腺癌和正常卵巢组织芯片中MET蛋白表达的情况,采用Nuance光谱成像分析系统对组织芯片的免疫染色进行分析。结果 MET4和C-28蛋白阳性染色部位均位于细胞膜和细胞质。MET4蛋白的阳性总检出率为64.2%(111/173),高于C-28[50.2%(87/173)](P<0.05),且MET4蛋白在卵巢原发性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率显著高于卵巢转移性腺癌(P<0.05)。MET4和C-28蛋白阳性表达与卵巢上皮性肿瘤患者的临床病理参数无显著关系。MET4蛋白在细胞质、C-28蛋白在细胞膜的阳性表达与病理分级显著相关(P<0.05)。结论与C-28蛋白比较,MET4蛋白具有更高的特异性和检出率,可能具有更好的临床应用前景。

喉癌中原癌基因c-met蛋白的表达

目的:研究原癌基因c-met蛋白在人类喉癌组织中的表达,探讨c-met的蛋白表达与喉癌的临床病理特征之间的关系。方法:应用免疫组化SABC法检测80例人类喉癌组织标本及60例声带小结、息肉中c-met的蛋白表达,并行统计学分析。结果:原癌基因c-met蛋白在声带小结、息肉中的表达率为10％,在喉癌组织中的表达率为65％;c-met蛋白的表达与喉癌的临床分期、病理学分级、淋巴结转移均显著相关(P<0．01)。结论:原癌基因c-met蛋白在喉癌组织中高表达且与喉癌淋巴结转移、病理学分期、组织分级密切相关。

c—Met蛋白在老年结肠癌患者组织中的表达及其意义

【目的】探讨c—Met蛋白在老年结肠癌患者组织中的表达及其意义。【方法】采用免疫组化法检测49例老年人结肠癌组织、33例非老年人结肠癌组织及82例癌旁组织中c—Met蛋白的表达，并分析其与老年、非老年患者临床病理特征的相关性。【结果】c—Met蛋白在老年人结肠癌组织和非老年人结肠癌组织中的阳性表达率分别为75．5％、63．6％，均明显高于癌旁组织（20．7％），差异有统计学意义（P〈0．05）。老年人结肠癌中，不同性别和不同淋巴结转移状况患者中c—Met蛋白表达比较差异均有统计学意义（P〈0．05）；在不同肿瘤大小、不同组织学类型、不同分化程度、不同临床分期的患者中，c—Met蛋白表达比较无统计学差异（P〉0．05）；非老年人结肠癌中，在不同性别的患者中c—Met蛋白有统计学差异（P〈0．05）；在不同肿瘤大小、不同组织学类型、不同分化程度、不同临床分期及不同淋巴结转移状况的患者中，c-Met蛋白表达均无统计学差异（P〉0．05）。【结论】c—Met表达上调可能是结肠癌发生、发展的重要因素；c-Met在老年人和非老年人结肠癌组织中的表达有差异。

骨桥蛋白、PTEN蛋白和C-met跨膜蛋白在肝细胞癌中的表达及意义

目的:研究骨桥蛋白和PTEN蛋白和C-met跨膜蛋白在肝细胞癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组织化学法检测46例原发性细胞肝癌组织中骨桥蛋白和PTEN蛋白、C-met跨膜蛋白的表达情况。结果:肝细胞癌中骨桥蛋白、PTEN蛋白、C-met跨膜蛋白的阳性率分別为71.7%、37.0%、76.1%。骨桥蛋白、C-met跨膜蛋白的表达与肿块大小、分期有差异有统计学意义(P<0.01,P<0.01),与年龄、分级差异无统计学意义(P>0.05);PTEN蛋白的表达与患者年龄、肿块大小、分级、分期均差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肝癌组织中骨桥蛋白、C-met跨膜蛋白的表达明显升高,PTEN蛋白的表达降低。检测以上3种蛋白可作为评估肝癌患者临床特征的客观指标。

MACC1和C—MET蛋白在肝细胞癌组织中的表达研究

目的探讨MACC1和C—MET蛋白在肝细胞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化和Western blot检测51例肝细胞癌组织、相应癌旁组织和13例正常肝脏组织中MACC1和C—MET蛋白的表达情况，同时对患者进行随访，并分析患者生存率与临床病理资料间的关系。结果MACC1和C—MET蛋白在肝细胞癌组织中总的阳性表达率分别为80．4％和76．5％，相对表达量分别为0．645±0．047和0．504±0．023，均明显高于相应癌旁组织及正常肝脏组织（分别F=173．308，252．817，均P=0．000），且两者表达呈正相关（r=0．870，P=0．001）；MACC1和C—MET蛋白表达阳性患者的3年生存率明显低于阴性患者（分别Х^2=3．934，4．439，均P〈0．05），两者的阳性率及表达量均与肝细胞癌的TNM分期、门脉癌栓、病理分型及包膜侵犯显著相关（P〈0．05）。结论MACC1和C—MET的异常表达与肝细胞癌的恶性进展相关，MACC1有作为进展期肝癌预后的独立分子指标和肝癌治疗新靶点的潜在价值。

HGF/Met与甲状腺癌侵袭性的研究进展

HGF/Met系统相关分子的激活与多种肿瘤的发生、侵袭和转移相关。本文综述了其在甲状腺癌的研究近况。通过对肿瘤表达Met水平及其机制的探讨,对Met的激活与肿瘤移动、血管生成和炎症反应的分析,认为HGF/Met相关分子的研究将提高对甲状腺癌的诊治水平,同时也将深化对肿瘤侵袭机制的认识。

活血解毒方治疗慢性萎缩性胃炎及对“瘀毒”证P16、p21、c-met表达影响多中心对照观察

[目的]观察活血解毒方治疗慢性萎缩性胃炎疗效及肠上皮化生、异型增生及邻近正常胃黏膜组织P16、p21、c-met蛋白表达与“瘀毒”证、非“瘀毒”证相关性。[方法]按流行病学调查与“以方测证”方法，将65例病理确诊为慢性萎缩性胃炎门诊患者分为“瘀毒”证与非“瘀毒”证组，使用活血解毒方（刺猬皮12g，丹参20g，红花、黄连、蚤休各9g，白花蛇舌草、蒲公英各15g）．1剂／d。水煎100-150mL，3次／d，口服。连续治疗15d为1疗程。观测胃黏膜组P16、p21、c-met蛋白表达。连续治疗2疗程．判定疗效。[结果]P21、p16、c-met蛋白表达瘀毒组军高于非瘀毒组（P〈0．05）。使用活血解毒方治疗后P21、c-met蛋白表达两组均有降低（P〈0．05），组间无明显差异（P〉0．05）；p16两组均有升高（P〈0．05）瘀毒组高于非瘀毒（P〈0．05）。[结论]活血解毒方可改变P16、p21、c-met蛋白表达，P16、p21、c-met蛋白表达可作为慢性萎缩性胃炎“瘀毒”证中医辨证的参考指标。

抗MetFab-DOX对人肝癌细胞的多柔比星耐药作用

目的抗MetFab-DOX能抑制肝细胞肝癌HepG2的增殖,而关于抗MetFab-DOX对多柔比星(DOX)耐药肝癌细胞的作用研究较少。文章构建DOX耐药细胞HepG2/DOX并探讨抗MetFab-DOX对该细胞耐药性的影响。方法使用大剂量间歇诱导法构建DOX耐药肝癌细胞模型HepG2/DOX;细胞分为对照组(不加药物)、DOX组(5μg/m L)、抗MetFab-DOX组(含有DOX浓度5μg/m L),采用CCK8法、流式细胞凋亡检测、细胞免疫荧光、划痕愈合实验以及Transwell侵袭实验检测抗MetFab-DOX对HepG2/DOX增殖、凋亡、药物内化以及生物学功能的影响;构建HepG2/DOX荷瘤裸鼠模型并检测抗MetFabDOX处理后对肿瘤体积和形态的影响。结果耐药细胞株HepG2/DOX细胞对DOX以及抗MetFab-DOX的敏感性均明显降低,HepG2细胞与HepG2/DOX细胞的IC50差异均有统计学意义(P<0.05)。不同药物处理24h后,抗MetFab-DOX组细胞凋亡率高于DOX组(19.87%vs 8.09%,P<0.05);当药物作用48 h时,抗MetFab-DOX组细胞凋亡率亦高于DOX组(41.27%vs16.15%,P<0.01)。抗MetFab-DOX组以及DOX组在30 min细胞内化情况没有明显的差异,而在60 min以及120 min时抗MetFab-DOX组DOX荧光强度高于DOX组。抗MetFab-DOX组24 h细胞划痕愈合率(14.46%)低于DOX组(16.80%)和空白对照组(19.88%),差异有统计学意义(P<0.05)。不同药物处理48 h后,与空白对照组细胞划痕愈合率(56.43%)和DOX组(36.96%)相比,抗MetFab-DOX处理后显著下降(22.60%),差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组单个视野平均穿膜细胞数(1043.52个)比较,DOX组(880.51个)和抗MetFab-DOX组(646.18个)明显减少(P<0.05),且抗MetFab-DOX组明显低于DOX组(P<0.05)。药物处理第40天时,抗MetFab-DOX组抑瘤率明显高于DOX组(64.00%vs 35.27%,P<0.05)。对照组中移植瘤组织细胞排列不规则,增殖期肿瘤大小不一,数目占比大。DOX组与对照组相比,细胞增生略有下降。在抗MetFabDOX组中,肿瘤细胞进一步出现明显的皱缩变小,肿瘤细胞数量减少。结论抗MetFab-DOX能有效降低肝细胞肝癌对DOX的耐药性,其机制可能与抗MetFab-DOX能够增加药物细胞中的积聚,诱导细胞凋亡相关。

非小细胞肺癌中肝细胞生长因子受体蛋白表达及其与肿瘤细胞增殖、血管生成的关系

目的:检测肝细胞生长因子受体(cMet)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,探讨其与肿瘤细胞增殖和血管形成的关系。方法:运用免疫组织化学SP法对14例正常肺组织和45例NSCLC组织中的cMet、核增殖相关抗原Ki67进行检测。用CD34单克隆抗体检测微血管密度(MVD)。结果:正常肺组织cMet表达率为21.4%(3/14),而在NSCLC中为60.0%(27/45),其在肿瘤和正常组织中的表达差异有显著性(P<0.05)。cMet的表达与组织学类型、分化程度和淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、性别和临床分期均无关。cMet阳性表达组的Ki67指数和MVD明显高于cMet表达阴性组(P<0.01,P<0.05),cMet的表达与Ki67指数和MVD有关。结论:cMet的表达与NSCLC的增殖和血管形成密切相关,可作为诊断和判断预后的一个指标。

胃腺癌组织c⁃MET EGFR和HER⁃2的表达与病理特征及预后关系研究

目的探讨酪氨酸蛋白激酶Met(c-MET)、表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)的表达与胃腺癌临床病理学特征及预后的相关性。方法选取2016年1月至2018年1月西安交通大学医学院附属三二〇一医院收治的87例行胃癌根治术的胃腺癌患者为研究对象,采用免疫组织化学法检测组织c-MET、EGFR和HER-2蛋白的表达,并分析其与Ki-67蛋白、临床病理特征的相关性,随访3年,根据c-MET、EGFR和HER-2蛋白表达情况分为阳性组与阴性组(c-MET阳性组37例,阴性组50例;EGFR阳性组33例,阴性组54例;HER-2阳性组39例,阴性组48例),比较各组间无复发生存率及总生存率,采用Cox比例风险回归模型(Cox回归)分析进行多因素生存分析。结果胃腺癌中,c-MET、EGFR和HER-2蛋白阳性率分别为42.53%、37.93%和44.83%,高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。患者病理特征中,低分化程度、浸润深度(T_(3)+T_(4))、TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移、有远处转移、有癌栓的胃腺癌患者的c-MET、EGFR和HER-2蛋白阳性率高于中高分化、浸润深度(T_(1)+T_(2))、TNM分期Ⅰ、Ⅱ期、无淋巴结转移、无远处转移、无癌栓患者,差异有统计学意义(P<0.05)。c-MET、EGFR和HER-2蛋白阳性表达与Ki-67蛋白阳性表达均呈正相关(r=0.319、0.338、0.374;均P<0.05)。随访3年,31例患者死亡,存活率为64.37%;31例患者复发,无复发生存率为64.37%。c-MET、EGFR和HER-2阳性组中位生存时间分别为19.95、19.28和21.49个月,阴性组中位生存时间分别为33.84、33.10和33.26个月。c-MET、EGFR和HER-2阳性组中位无复发生存时间分别为14.59、13.84和15.35个月,阴性组分别为27.83、27.37和27.57个月。c-MET、EGFR和HER-2阳性组无复发生存率及总生存率低于表达阴性组(P<0.05)。EGFR蛋白阳性是影响胃腺癌总生存期的独立预后因素(RR=4.278,95%CI=2.099~8.713,P<0.05)。结论胃腺癌c-MET、EGFR和HER-2蛋白表达与分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移及癌栓有关,c-MET、EGFR和HER-2蛋白表达阳性患者复发率更高,无复发生存率及总生存率低,且预后差。EGFR蛋白阳性是影响患者总生存期的独立预后因素。

TPO mRNA和HGF/c-Met在甲状腺良恶性结节中的表达及意义

目的探讨甲状腺过氧化物酶(TPO)mRNA和肝细胞生长因子及其受体蛋白(HGF/c-Met)在良恶性甲状腺结节中的表达及意义。方法应用逆转录聚合酶链反应技术检测55例甲状腺结节新鲜标本的TPO mRNA丰度,采用免疫组织化学法检测600例甲状腺结节石蜡标本HGF/c-Met的表达。结果甲状腺癌HGF/c-Met表达率显著高于甲状腺良性结节,乳头状癌高于滤泡型癌(P<0.01)。甲状腺恶性结节TPOmRNA的阳性表达率显著低于甲状腺良性病变。结论HGF/c-Met和TPO的联合检测在良恶性甲状腺病变的鉴别中有一定应用价值。

肝细胞生长因子及其受体与神经纤毛蛋白1在骨肉瘤中的表达及意义

目的检测骨肉瘤组织中肝细胞生长因子(HGF)、肝细胞生长因子受体(C-met)和神经纤毛蛋白1(NRP1)的表达特征,探讨三者的关系及临床意义。方法选择70例骨肉瘤术后留取的蜡块及临床资料作为观察组,选择50例成熟的骨组织脱钙后的蜡块及临床资料作为对照组,应免疫组织化学技术检测2组中HGF、C-met和NRP1蛋白的表达,探讨HGF、C-met和NRP1在肿瘤患者不同临床病理特征的表达差别及其相关性。结果观察组中HGF、C-met和NRP1蛋白表达的阳性率明显高于对照组,观察组中HGF、C-met和NRP1蛋白表达的阳性率与肿瘤的转移、脉管浸润、临床分期及Ki67的表达密切相关。观察组中HGF、C-met和NRP1之间的表达具有正相关性。结论骨肉瘤组织中HGF、C-met和NRP1高表达,三者对病变的进展具有重要作用,术后联合检测HGF、C-met和NRP1的表达可能对判断预后有一定价值。

携带c-Met短发夹结构重组腺相关病毒的包装及滴度测定

目的:包装带有人U6启动子及c-Met短发夹环的重组腺相关病毒,为抑制c-Met的表达及进行肿瘤基因治疗研究奠定基础。方法:通过PCR方法将带有c-Met短发夹结构的片段构建至人U6启动子下游,将U6shMet构建至腺相关病毒载体质粒pSNAV中,将pSNAVUshMet转染BHK细胞,经G418筛选后加辅毒rHSV1-repcap包装成携带U6shMet的重组腺相关病毒。SDS-PAGE电泳分析病毒纯度,斑点杂交测定病毒滴度。结果:获得了2段带有c-Met短发夹结构的片段U6shMet1和U6shMet2,成功包装了2个带有U6shMet序列的重组腺相关病毒rAAVUshMet1和rAAVUshMet2,纯化后的病毒电泳分析条带清晰、杂带少,病毒滴度均为4×1012mg.L-1。结论:成功构建了带有U6shMet的重组腺相关病毒rAAVUshMet,病毒纯度好、滴度高,为抑制c-Met的表达及进行肿瘤基因治疗提供了运载工具。

肝细胞癌组织C-met的表达与临床意义

目的:探讨肝细胞癌组织中C-met的表达及其临床意义。方法:对37例肝细胞癌病例定期随访,确定患者复发转移情况,并采用免疫组织化学检测肝细胞癌组织中C-met的表达。另选择9例正常肝组织和9例肝硬化组织作为对照。结果:肝细胞癌组织中C-met的表达阳性率(64.9%)均显著高于正常对照组。在肝细胞癌病例中,C-met在门静脉癌栓组的表达阳性率(91.7%)显著高于无癌栓组(52.0%),在1年内有复发转移组的表达阳性率(86.9%)显著高于1年内无复发转移组(28.6%)。kaplan meier生存曲线提示:C-met高表达组的肝细胞癌术后的平均复发时间明显低于C-met低表达组和阴性组。结论:肝细胞癌组织中C-met呈高表达,C-met的表达与肝细胞癌的早期复发有关。

30例鼻腔恶性乳头状瘤HGF及其受体c-Met的表达分析

目的探讨鼻腔恶性肿瘤肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)及其受体c-Met的表达阳性率以及二者的表达分布。方法选择2005年1月—2010年12月确诊为鼻腔恶性乳头瘤患者30例,以同期确定为鼻息肉28例和慢性肥厚性鼻炎18例为对照组,对手术切除组织采用免疫组织化学方法 SP法检测HGF、c-Met的表达,统计其染色得分,计算2组的中位数并进行比较。结果 2组的HGF和c-Met染色得分均为偏态分布,鼻息肉和慢性肥厚性鼻炎的HGF、c-Met得分都≤240分,鼻腔恶性乳头瘤二者表达得分都高于301分,且分布集中程度较良性鼻腔增生组织高。良、恶性组织HGF、c-Met的得分值比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 HGF和c-Met共同高表达或单独的高表达都与鼻腔恶性乳头状瘤的发生有关。设计针对HGF和c-Met治疗措施可能对恶性乳头状瘤的治疗起到有利作用。