HPLC法测定人血浆中美索巴莫及其相对生物利用度

目的:建立正常人血浆中美索巴莫的 HPLC 测定法,并研究美索巴莫的分散片、干混悬剂与普通片在正常人体的相对生物利用度。方法:血浆样品用18%高氯酸沉淀后离心,上清液直接进样,以甲醇-25 mmol·L^(-1)磷酸二氢钠溶液(32:68,v/v)为流动相,在 Hypersil BDS_2柱(4.6 mm×200 mm,5 μm)上分离,流速为1.2 mL·min^(-1),检测波长为272 nm。18名健康志愿者以3周期随机交叉试验设计,分别单剂量口服美索巴莫分散片(T_1)、美索巴莫干混悬剂(T_2)或美索巴莫片(R)后不同时间点采血,测定血药浓度,计算药物动力学参数并进行生物等效性判定。结果:美索巴莫在0.081～20.8μg·mL^(-1)范围内浓度与峰面积的线性关系良好,同归方程为4=5.337×10~3C-191.9,r=0.9999。最小可定量浓度为0.081μg·mL^(-1),方法回收率为99.0%～106.2%(n=5),日内 RSD 为1.4%～6.8%(n=5);日间 RSD 为2.9%～6.8%(n=15)。单次服用 T_1、T_2或 R0.5 g 后,与 R 相比,T_1的相对生物利用度为(105.2±15.1)%;T_2的相对生物利用度为(105.6±14.3)%。药动学参数经多因数方差分析显示周期间与制剂间差异均无显著意义(P>0.05),双单侧 t 检验表明接受 T_1、T_2与 R 生物等效的假设,经计算90%置信区间均在规定值内。结论:该方法简单、快速,准确度、灵敏度高,重现性好,可用于美索巴莫在人体内过程研究;T_1、T_2与 R 为生物等效制剂。

美索巴莫在单纯肩关节脱位手法复位辅助治疗中的疗效观察

目的评价美索巴莫在单纯肩关节脱位手法整复辅助治疗中的临床疗效和安全性。方法采用随机、平行对照的研究方法,将2009年4月至2010年10月收治的急性肩关节脱位患者100例分为治疗组和对照组各50例。治疗组给予美索巴莫注射液;对照组给予盐酸盐酸哌替啶注射液。复位前行药物治疗,对两组患者用药后1 h、2 h、3 h、4 h的疼痛程度及舒适度、复位成功的牵引时间及不良反应进行评估。结果两组疼痛治疗的有效率及舒适度、复位成功的牵引时间及不良反应均有显著差异(P<0.05),治疗组明显优于对照组,不良反应发生率治疗组低于对照组。结论美索巴莫是单纯肩关节脱位手法复位有效、安全的辅助药物。

美索巴莫在[BnMIM]PF_6修饰碳糊电极上的电催化氧化及电分析方法

研究了美索巴莫(MET)在离子液体1-苄基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐[BnMIM]PF6修饰碳糊电极([Bn-MIM]PF6/CPE)上的电催化氧化行为和电化学动力学性质,并用循环伏安法(CV)、计时电流法(CA)测得MET在[BnMIM]PF6/CPE上的电极反应过程动力学参数。实验结果表明,MET在[BnMIM]PF6/CPE上发生了受扩散控制的不可逆电化学氧化过程。用方波伏安法(SWV)测得MET氧化峰电流(Ipa)与其浓度在3.0×10-5～1.0×10-2mol.L-1范围内呈良好线性关系,检出限(S/N=3)为3.3×10-6mol.L-1。同时运用SWV法对市售美索巴莫片进行电化学定量测定,RSD为1.5%～2.5%,加标回收率为98%～99%。

舒筋灵、唛酚生、地西泮对杀虫单中毒的保护作用

目的 :探讨舒筋灵、唛酚生、地西泮三种中枢性肌松剂对杀虫单 (SCD)急性中毒的解救效果。方法 :采用 Bliss法测定 L D5 0 ,并进行其显著性测定。结果 :三种肌松剂能提高小鼠 SCD急性中毒 L D5 0 3～ 4倍 ,差异非常显著 ,二疏基丙磺酸钠 (DMPS)与肌松剂合用效果更佳。先给中枢性肌松剂对大鼠 SCD急性中毒有良好的保护作用。结论 :SCD经口染毒主要是引起中枢性兴奋致惊厥最后衰竭而死。单用中枢性肌松剂有良好的拮抗作用 ,如合用

HPLC手性流动相添加剂法拆分美索巴莫对映体

建立了以羧甲基-β-环糊精(CM-β-CD)作为手性流动相添加剂,高效液相色谱拆分美索巴莫对映体的方法。在C18色谱柱上,系统考察了手性添加剂的种类及浓度、有机修饰剂的种类及含量、流动相p H值和流速等因素对拆分的影响,确定了最佳色谱分离条件:流动相为甲醇-乙腈-水(体积比为25∶63∶12),CM-β-CD浓度为0.6 g·L^(-1),pH=4.16(用三乙胺-冰乙酸调节),流速为0.4 m L·min^(-1),检测波长为220 nm。该方法拆分美索巴莫对映体,方法简便、经济、重现性好。

美索巴莫胶囊在健康人体的药代动力学及生物等效性

目的研究美索巴莫胶囊(肌松药)在健康人体的药代动力学及其生物等效性。方法按两制剂双周期自身对照交叉试验设计,18名男性健康志愿者分别单剂量口服2种国产美索巴莫胶囊(参比制剂)和(受试制剂),用RP-HPLC法测定血药浓度,计算药代动力学参数,并评价2制剂的生物等效性。结果口服美索巴莫胶囊参比制剂和受试制剂750mg后的主要药代动力学参数:Cmax分别为(13.87±2.44)和(14.34±2.99)μg.mL-1;tmax分别为(0.82±0.21)和(0.80±0.23)h;AUC0-12分别为(32.79±10.03)和(33.90±8.40)μg.h.mL-1;AUC0-∞分别为(33.91±9.89)和(35.00±8.79)μg.mL-1;t1/2Ke分别为(1.91±0.58)和(1.79±0.59)h;美索巴莫的相对生物利用度F0-12平均为(105.0±11.2)%,F0-∞平均为(104.3±10.2)%。结论2种美索巴莫胶囊制剂生物等效。

美索巴莫的合成

愈创木酚甘油醚和碳酸二乙酯在乙醇钠作用下得到4-[(2-甲氧基)苯氧甲基)]-[1,3]二氧戊环-2-酮,在二氯乙烷中经浓氨水氨解得到美索巴莫粗品,用环己烷重结晶得到纯品,总收率约77%。

高效液相色谱法测定美索巴莫的含量及其有关物质的研究

本文报道了高效液相色谱法测定美索巴莫(片)的含量及其有关物质的方法。采用YWG-C_(18)柱,以甲醇-0.05mol/L磷酸盐缓冲液(pH4.5)(30:70)为流动相,咖啡因为内标物,检测波长274nm。本方法专属性及重现性均好,可用于控制美索巴莫及其片剂的质量。

美索巴莫磷酸钠在大鼠体内的药代动力学研究

目的:研究灌胃和肌内注射给予美索巴莫磷酸钠后在大鼠体内的药代动力学特征。方法:应用高效液相色谱法测定大鼠血浆中的美索巴莫浓度,以3P97药代动力学软件拟合药代动力学参数。结果:美索巴莫磷酸钠以128、256和512 mg/kg单次灌胃给药后,主要药代动力学参数t1/2分别为(0.86±0.28)、(1.50±0.47)和(2.74±1.31)h;C_(max)分别为(39.09±11.60)、(58.97±20.22)和(82.62±21.44)μg/ml;AUC_(0-t)分别为(75.00±28.58)、(175.94±94.77)和(350.05±122.99)μg/ml·h。美索巴莫磷酸钠以128、256和512 mg/kg单次肌内注射给药后,主要药代动力学参数t1/2分别为(1.15±0.45)、(1.44±0.59)和(1.95±0.82)h;C_(max)分别为(75.98±18.83)、(117.00±16.51)和(157.85±13.26)μg/ml;AUC_(0-t)分别为(145.36±53.64)、(270.57±109.38)和(467.52±210.05)μg/ml·h。结论:美索巴莫磷酸钠灌胃或肌注给药后在大鼠体内的药代动力学过程符合一级吸收一房室开放模型特点,随剂量的增加,消除半衰期t1/2、峰浓度C_(max)和曲线下面积AUC_(0-t)均有相应的增高趋势。

羟丙基-β-环糊精手性流动相添加剂法拆分盐酸氯丙那林

建立了以羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)为手性流动相添加剂、拆分盐酸氯丙那林的方法。使用C18色谱柱,考察了有机修饰剂的种类及配比、流动相的流速对拆分的影响。结果表明,当流动相为乙腈-甲醇-水(体积比为80∶5∶15),HP-β-CD浓度为0.8mmol·L^(-1),流速为0.8m L·min^(-1),检测波长为216nm时,盐酸氯丙那林的分离度为1.45。

Suggested Two Hypotheses on Dementia (“Anticholinergic Hypothesis” and “Cranial Skeletal Muscles Hypothesis”) and the Therapeutic Agent

The present study was conducted with the objective of further developing the cholinergic hypothesis and not using the prevalent amyloid beta plaque hypothesis or the tau protein hypothesis on dementia. The experiment was conducted on mice using anticholinergic drugs scopolamine and biperiden to investigate the root cause of dementia. First, we measured the mice serum for liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) after administration of scopolamine and biperiden and found an accumulation of anticholinergic drugs metabolites in the body. The Y-maze test and measurement of LC-MS/MS in the cranial skeletal muscle cells showed that the Scopolamine metabolites have a significant effect on the cranial skeletal muscles, leading to the conclusion that Methocarbamol is an effective treatment for dementia.

星型硅微针阵列对化学药物的经皮促透作用

目的研究星型硅微针阵列对于不同油水分配系数化学药物的体外透皮传递的影响。方法采用深反应离子刻蚀技术(deep reactive ion ething,DRIE)制备硅微针阵列;选择吲哚美辛(indomethacin,IMC)、酮洛芬(ketoprofen,KTP)、美索巴莫(methocarbamol,MCM)、更昔洛韦(ganciclovir,GCV)为模型药物,对4种化学药物经微针穿刺小鼠腹部皮肤后的体外透皮特性进行比较研究。结果星型微针阵列为0.5 cm×0.5 cm,100根微针,针长200μm,成五角星型柱状结构;IMC,KTP,MCM,GCV经微针处理皮肤5 min较未处理皮肤的渗透速率分别增加4.05,4.77,6.06,12.49倍,表明硅微针对4种模型药物有明显的促透作用;实验结果显示,药物透皮传递随微针穿刺皮肤时间的延长而增强;随药物logP值降低,经微针处理皮肤的促透效果更加显著,但微针阵列经皮促透作用低于皮肤去角质处理的促透效果。结论星型硅微针阵列对水溶性药物的促透效果较脂溶性药物更加显著。将微针与其他透皮技术相结合,具有广阔的研究前景。

美索巴莫的合成研究进展

美索巴莫是一种肌肉松弛剂。主要叙述了美索巴莫的应用和合成方法,并展望了美索巴莫酯化物的发展趋势。

美索巴莫乙酰酯的合成研究

以愈创木酚甘油醚为起始原料,经过环合、氨化得到美索巴莫,再与乙酰氯反应得到美索巴莫乙酰酯,实验研究了原料配比、温度和溶剂对合成的影响,得到的化合物经过IR、1HNMR的确证。该合成方法操作简便,两步总收率达到67.2%,产品纯度为98.8%。

溴氰菊酯及其拮抗剂舒筋灵对大鼠脑电功率谱的影响

大鼠静脉注射溴氰菊酯4mg/kg后5分钟,脑电Delta频段(1～3.99Hz)功率明显下降,以后逐步上升,60分钟后已显著高于染毒前。4Hz以上各频段功率在染毒后5分钟时升高,以后逐渐下降。溴氰菊酯染毒后3分钟静脉注射舒筋灵300mg/kg,上述5分钟时功率谱向高频段移动的变化不再出现。提示溴氰菊酯对大鼠脑皮层神经元具有先兴奋后抑制的毒作用,舒筋灵可拮抗溴氰菊酯的兴奋性毒作用。

美索巴莫注射液临床使用合理性评价

目的:对我院美索巴莫注射液的使用情况进行合理性评价。方法:查阅相关资料,对2016年7月1~15日使用美索巴莫的病历进行点评,将出现的问题进行整理、汇总、分析。结果:在153份病历中,存在不合理使用现象的有38份,占比24.8%。结论:美索巴莫使用时需注意说明书中用药疗程、禁忌症以及药物相互作用部分,避免不合理用药。

HPLC法测定乙美片中乙水杨胺、咖啡因和美索巴莫的含量

目的:建立乙美片中乙水杨胺、咖啡因和美索巴莫的含量测定方法。方法:采用 HPLC 法测定,C_(18)柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-水-冰醋酸(39:61:1)为流动相,流速为1 mL·min^(-1),紫外检测波长为280 nm,柱温:室温;进样量:20μL。结果:乙水杨胺、咖啡因和美索巴莫线性范围分别为0.16～1.48μg,0.0163～0.1465μg,0.275～2.475μg;平均回收率(n=9)分别为99.5%(RSD 为0.78%),99.7%(RSD 为0.95%),100.6%(RSD 为0.98%)。结论:本方法简便、准确,可为评价乙美片中乙水杨胺、咖啡因和美索巴莫的含量提供依据。

中枢性肌松药美索巴莫研究进展

美索巴莫,为一种新型中枢性肌肉松弛药物,主要作用部位在脊髓前角运动神经元,机制为抑制脊髓的多突触反射,临床上用于治疗关节肌肉扭伤、腰肌劳损、坐骨神经痛等症,也可用于增生性脊柱炎、风湿性关节炎、类风湿性关节炎的治疗,也可用于美容手术术后对疼痛的控制、严重的神经障碍和骨骼肌痉挛患者。美索巴莫是促进骨骼肌疼痛患者恢复的一种很好的辅助药物,现对其药动学、合成工艺、药理作用、临床应用及安全性等做一综述。

美索巴莫磷酸钠对小鼠抗惊厥和肌松作用的研究

目的研究美索巴莫磷酸钠对小鼠的抗惊厥作用及肌肉松弛作用。方法将小鼠按照体重随机分组,每组10只,雌雄各半,将美索巴莫磷酸钠(Me-Na)制备成质量分数为231,462,924,1848 mg·kg^(-1)的系列溶液,采用灌胃(给药后30 min实验)和注射(给药后10 min实验)两种途径给予小鼠,并与美索巴莫(650 mg·kg^(-1))作用效果对比。抗惊厥实验:分别研究不同浓度美索巴莫磷酸钠抗电惊厥及抗士的宁惊厥作用,给药后记录小鼠的惊厥发生率和惊厥出现时间,研究其抗惊厥效果。肌肉松弛实验:给药后通过检测小鼠的抓力和转杆时间,研究美索巴莫磷酸钠对小鼠的肌肉松弛作用。结果抗电惊厥实验:灌胃组中的空白组、对照组、实验Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组发生例数为10,0,6,4,0例;注射组中的空白组、对照组、实验Ⅲ组发生例数为10,3,5例,与空白组相比,对照组和实验组的差异有统计学意义(P<0.05)。抗士的宁惊厥实验:灌胃组中的空白组和实验Ⅱ组惊厥出现的时间为(8.89±1.69),(14.60±3.81)min,注射组中的空白组、对照组和实验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组惊厥出现的时间为(6.44±1.86),(12.31±2.34),(19.88±3.79),(12.73±1.72),(13.22±1.67)min,与空白组相比,对照组和实验组的差异有统计学意义(P<0.01)。抓力实验:灌胃组中的空白组、对照组和实验Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组的抓力与体重的比值分别为(6.44±0.54),(3.14±0.97),(4.18±1.31),(3.51±1.65),(2.93±1.06)N·g^(-1),注射组中的空白组、对照组和实验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组的抓力与体重的比值为(6.67±0.69),(1.54±0.33),(2.84±0.53),(3.83±0.92),(3.22±1.09)N·g^(-1),与空白组相比,对照组和实验组的差异有统计学意义(P<0.01)。转杆实验:灌胃组中的空白组、对照组和实验Ⅲ、Ⅳ组的转杆持续时间为(175.24±7.08),(5.96±4.84),(10.83±6.27),(3.73±1.66)s,注射组中的空白组、对照组和实验Ⅱ、Ⅲ组转杆持续时间为(174.71±7.29),(2.33±0.58),(7.06±4.45),(1.56±0.62)s,与空白组相比,对照组和实验组的差异有统计学意义(P<0.001)。结论美索巴莫磷酸钠对小鼠具有抗惊厥作用和肌肉松弛作用,且与临床应用的美索巴莫效果相当。

美索巴莫致急性肝损伤

1例61岁男性患者因腰椎间盘突出症口服美索巴莫0.5 g,2次/d。6 d后,腰痛缓解,自行停药。6 d后,因腰痛加重再次服用相同剂量美索巴莫。再次用药后第7天,患者出现皮肤黄染、尿色加深,伴有食欲减退。6 d后,因厌食而自行停药。实验室检查:丙氨酸转氨酶(ALT)2 369 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)1 198 U/L,直接胆红素(DBil)87.1μmol/L,间接胆红素(IBil)75.4μmol/L。诊断为药物性肝损伤。给予谷胱甘肽(1.8 g,1次/d)和异甘草酸镁(0.2 g,1次/d)静脉滴注。2 d后复查:ALT 1 331 U/L,AST 503 U/L,DBil 73.9μmol/L,IBil 68.9μmol/L。13 d后肝功能复查:ALT231 U/L,AST 72 U/L,DBil 34.5μmol/L,IBil45.0μmol/L。改为口服谷胱甘肽(0.4 g,3次/d)和甘草酸二铵(0.15 g,3次/d)。1个月后随访,患者黄染消退,ALT 19 U/L,AST 21 U/L,DBil 2.3μmol/L,IBil11.4μmol/L。