Metrnl在糖尿病及其新兴并发症中作用机制的研究进展

近年来糖尿病的发病率呈上升趋势,但目前的治疗方案有限。随着患者预期寿命的延长,出现了一系列糖尿病新兴并发症。镍纹蛋白样蛋白(Meteorin-like protein,Metrnl)是一种新型脂肪因子。研究表明其与糖脂代谢、肿瘤生长、免疫、认知功能、骨骼肌修复、心脑血管功能密切相关,并参与糖尿病及其新兴并发症的发生发展。本文就目前Metrnl在肿瘤、感染、肝病、认知功能和失能中的作用及机制进行阐述。

血清Metrnl水平与2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者糖脂代谢及肝功能的相关性研究

目的:探讨血清中脂肪因子Metrnl水平与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者糖脂代谢及肝功能的相关性。方法:选取2021年1月-2022年12月在内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院老年科住院和体检的研究对象160例,根据是否符合NAFLD、T2DM诊断标准分为单纯T2DM组(n=57例),T2DM合并NAFLD组(n=38例),对照组(n=65例)。均记录人体学参数,测定空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,AST)、谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase,ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptadase,GGT)、白蛋白、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin Ah,HbA1C)、尿酸(uric acid,UA)、脂肪因子Metrnl,比较组间差异,观察T2DM合并NAFLD患者Metrnl与糖脂代谢及肝功能的相关性。结果:单纯T2DM组Metrnl、白蛋白水平低于对照组(P<0.05),单纯T2DM组FBG、TC、HbA1c水平高于对照组(P<0.05);T2DM合并NAFLD组Metrnl、白蛋白水平低于对照组(P<0.05),T2DM合并NAFLD组AST、ALT、GGT、TG、LDL-C、FBG、HbA1c水平高于对照组(P<0.05);T2DM合并NAFLD组Metrnl水平低于T2DM组,T2DM合并NAFLD组AST、GGT水平高于T2DM组(P<0.05)。相关性分析显示Metrnl与GGT(r=-0.288)、FBG(r=-0.714)、HbA1c(r=-0.513)、TG(r=-0.2)呈负相关(P<0.05)。多元Logistic分析结果显示Metrnl、FBG、LDL-C、白蛋白均为T2DM合并NAFLD发生的独立危险因素(P<0.05)。结论:NAFLD患者体内Metrnl水平低于对照组,Metrnl水平与FBG、HbA1c、TG、GGT水平呈负相关,Metrnl水平降低是T2DM合并NAFLD发生的独立危险因素,提示Metrnl是一种保护性因子,或许可以改善T2DM合并NAFLD患者体内的糖脂代谢紊乱,为疾病的治疗提供新的思路。

新型脂肪因子Metrnl在多囊卵巢综合征中的研究进展

Metrnl是一种新型脂肪因子,在白色脂肪组织中高度表达,在营养神经、改善胰岛素抵抗、刺激白色脂肪组织褐变、免疫炎症等方面起重要作用。Metrnl参与了重塑脂肪结构、改善脂肪细胞功能、抑制脂肪组织及骨骼肌炎症、调节脂代谢、调节炎症因子等环节。多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女最常见的生殖内分泌代谢疾病,以稀发排卵或无排卵、临床或生化高雄、卵巢多囊样改变为特征,发病率约5%~10%。PCOS的发病机制尚不明确,肥胖、高雄激素血症、高胰岛素血症相互作用,在PCOS的发生发展中起重要作用。本文就Metrnl的结构和功能及其在PCOS中的研究进展进行综述。

Metrnl对2型糖尿病小鼠主动脉重构的影响及相关机制研究

目的观察Metrnl在2型糖尿病小鼠中的浓度变化及对小鼠主动脉重构的影响,探讨其可能的作用机制。方法取15只健康雄性小鼠,随机分成对照组(Control组)、糖尿病组(DM组)、Metrnl干预组(DM+Metrnl组),Metrnl干预组予以重组Metrnl,对照组和糖尿病组给予等体积生理盐水。注射结束后测定各组小鼠血脂水平。观察小鼠主动脉病理变化,主动脉内ROS含量,主动脉细胞凋亡情况,主动脉中P-P38 MAPK、P38 MAPK、P-STAT1、STAT1、BAX、BCL-2蛋白表达水平。结果Metrnl干预组体质量及血糖较糖尿病组差异无统计学意义(P>0.05);重组Metrnl干预前,各组小鼠血清Metrnl浓度差异无统计学意义(P>0.05)。Metrnl降低了2型糖尿病小鼠血清TC、TG、LDL-C水平(P<0.05),提高血清HDL-C浓度(P<0.05);Metrnl可改善2型糖尿病小鼠主动脉细胞形态,但无法改变主动脉厚度(P>0.05);Metrnl可减少ROS产生,降低细胞凋亡率(P<0.05),并下调P-P38/P38 MAPK、P-STAT1/STAT1、BAX蛋白表达(P<0.05),提高BCL-2蛋白表达(P<0.05)。结论糖尿病小鼠血清Metrnl水平无明显变化,外源性Metrnl干预不能改善糖尿病小鼠体质量及血糖,但可以改善糖尿病小鼠脂质代谢,Metrnl通过抑制ROS/P38 MAPK/STAT1信号通路,减轻氧化应激损伤,从而发挥对主动脉的保护作用。

射血分数中间值的心力衰竭患者血清Irisin、Metrnl、syndecan-1与超声心动图指标及预后的关系

目的分析射血分数中间值的心力衰竭(HFmrEF)患者血清鸢尾素(Irisin)、流星样蛋白(Metrnl)、多配体蛋白聚糖-1(syndecan-1)与超声心动图指标及预后的关系。方法选择2019年10月—2022年3月在天津医科大学朱宪彝纪念医院心血管内科住院的HFmrEF患者132例作为HFmrEF组,另选同期体检健康的志愿者102例作为健康对照组。检测2组血清Irisin、Metrnl、syndecan-1水平,并检查2组超声心动图。Pearson相关性分析HFmrEF患者血清Irisin、Metrnl、syndecan-1与超声心动图指标的相关性;HFmrEF患者出院后随访1年,采用多因素Cox比例风险回归分析HFmrEF患者预后不良的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Irisin、Metrnl、syndecan-1预测HFmrEF患者预后不良的价值。结果HFmrEF组血清Irisin、Metrnl水平,左心室射血分数(LVEF)、二尖瓣舒张早期充盈速度(E)/舒张早期二尖瓣环速度(e')低于健康对照组(t/P=26.188/<0.001、7.671/<0.001、21.702/<0.001、20.261/<0.001),syndecan-1水平、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期后壁厚度(LVPWD)和舒张末期间隔壁厚度(IVSD)高于健康对照组(t/P=28.682/<0.001、10.067/<0.001、11.061/<0.001、17.371/<0.001、18.950/<0.001)。HFmrEF患者血清Irisin、Metrnl水平与LVEF、E/e'呈正相关,与LVEDD、LVESD,LVPWD、IVSD呈负相关(Irisin:r/P=0.326/<0.001、0.391/<0.001、-0.301/0.003、-0.226/0.021、-0.358/<0.001、-0.423/<0.001,Metrnl:r/P=0.402/<0.001、0.374/<0.001、-0.277/0.007、-0.293/0.005、-0.315/<0.001、-0.338/<0.001);而syndecan-1水平与LVEF、E/e'呈负相关,与LVEDD、LVESD,LVPWD、IVSD呈正相关(r/P=-0.427/<0.001、-0.385/<0.001、0.337/<0.001、0.275/0.008、0.308/0.002、0.265/0.012)。多因素Cox比例风险回归分析显示,美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅳ级、高水平NT-proBNP、高水平syndecan-1是HFmrEF患者预后不良的危险因素[HR(95%CI)=1.165(1.075~5.162),2.353(1.228~4.512),1.551(1.129~2.131)],高水平Irisin、高水平Metrnl是保护因素[HR(95%CI)=0.505(0.312~0.819),0.583(0.374~0.911)]。Irisin、Metrnl、syndecan-1预测HFmrEF患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.775、0.799、0.782,联合预测AUC为0.873,高于单独指标预测(Z=3.025、2.532、2.834,P<0.001、0.012、0.006)。结论HFmrEF患者血清Irisin、Metrnl水平降低,syndecan-1水平增高,且与心功能减退以及预后不良有关。三者联合预测HFmrEF患者预后风险的价值较高。

全身过表达人METRNL基因小鼠模型的构建与验证

目的构建全身过表达人METRNL基因的小鼠模型(R26-L-METRNL^(+/-)小鼠)。方法基于Cre-loxP系统利用Dppa3-Cre小鼠和实验室前期构建的人METRNL基因条件性过表达(R26-LSL-METRNL^(+/-))小鼠进行交配繁殖,得到目标R26-L-METRNL^(+/-)小鼠。将该目标小鼠进行基因型鉴定,收集其血液及心、肝、脾、肺、肾、脑、白色脂肪和肌肉组织,利用实时荧光定量PCR技术、蛋白免疫印迹实验和血清酶联免疫吸附实验,考察人METRNL基因在小鼠的表达情况。结果R26-L-METRNL^(+/-)小鼠的人METRNL在组织mRNA水平、组织蛋白水平和血液蛋白浓度方面都有显著表达,远高于野生对照组小鼠。结论R26-L-METRNL^(+/-)小鼠模型构建成功。

老年2型糖尿病患者血清Metrnl、E-FABP水平与肌少症的相关性分析

目的探究血清镍纹样蛋白(Metrnl)、上皮型脂肪酸结合蛋白(E-FABP)水平与老年2型糖尿病(T2DM)患者合并肌少症的相关性。方法选取2020年5月—2023年7月武汉市汉阳医院老年病科治疗T2DM患者241例为研究对象,根据是否合并肌少症分为肌少症组55例和无肌少症组186例。采用酶联免疫吸附法检测血清Metrnl水平,化学发光免疫分析法检测血清E-FABP水平;比较2组患者血清Metrnl、E-FABP水平;Pearson相关性分析血清Metrnl、E-FABP水平与T2DM合并肌少症特征的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Metrnl、E-FABP水平预测T2DM合并肌少症的价值;Logistic多因素回归分析T2DM合并肌少症的影响因素。结果肌少症组血清E-FABP、T2DM病程、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肌少症-5(SARC-F)评分高于无肌少症组,血清Metrnl、体质量指数(BMI)、步速、握力、四肢骨骼肌质量指数(ASMI)显著低于无肌少症组(t/P=8.839/<0.001、5.723/<0.001、6.116/<0.001、28.237/<0.001、8.825/<0.001、3.605/<0.001、2.814/0.005、15.449/<0.001、8.111/<0.001)。血清Metrnl水平与肌少症患者BMI、步速、握力、ASMI呈正相关(r/P=0.512/<0.001、0.509/<0.001、0.524/<0.001、0.498/<0.001),与T2DM病程、HOMA-IR、SARC-F评分呈负相关(r/P=-0.486/<0.001、-0.497/<0.001、-0.527/<0.001);E-FABP水平与BMI、步速、握力、ASMI呈负相关(r/P=-0.510/<0.001、-0.519/<0.001、-0.496/<0.001、-0.494/<0.001),并且与T2DM病程、HOMA-IR、SARC-F评分呈正相关(r/P=0.501/<0.001、0.504/<0.001、0.492/<0.001)。血清Metrnl、E-FABP及二者联合评估T2DM合并肌少症的AUC分别为0.816、0.822、0.896,二者联合预测AUC高于Metrnl、E-FABP单独预测AUC(Z/P=1.960/0.015、1.976/0.022)。E-FABP升高为T2DM发生肌少症的独立危险因素,Metrnl升高为T2DM发生肌少症的保护因素[OR(95%CI)=2.932(1.347~6.384)、0.755(0.623~0.915),均P<0.01]。结论老年T2DM合并肌少症患者血清Metrnl水平降低,E-FABP水平升高,二者与肌少症的发生密切相关。

2型糖尿病患者血清Metrnl水平与骨密度的相关性研究

目的 探讨2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)患者血清Metrnl浓度与骨密度的相关性及其影响因素。方法 选取江苏大学附属医院就诊的T2DM患者146例,对所有受试者进行糖耐量、胰岛素兴奋实验、血生化检测等。ELISA检测血清Metrnl水平。所有受试者均接受双能X线骨密度仪检测,根据骨密度结果分为T2DM合并骨密度(bone mineral density, BMD)正常组和BMD异常组。结果 与T2DM合并BMD正常组相比,T2DM合并BMD异常组血清Metrnl水平显著升高(P<0.05)。进一步在调整性别、年龄等因素后,T2DM患者血清Metrnl水平与第1腰椎(L1)、L2、L3、L2~L4、L1~L4等BMD值,以及L1~L4 T值呈显著负相关(P<0.05)。Logistic回归结果显示,T2DM患者血清Metrnl水平与骨量异常独立相关。ROC曲线模型分析结果显示,血清Metrnl预测T2DM患者骨量异常的曲线下面积为0.720(95%CI=0.638~0.802,P<0.001)。结论T2DM合并BMD异常患者血清Metrnl水平显著增高,提示Metrnl水平可能在T2DM合并骨质疏松症的发生发展中起到一定作用。

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者Metrnl、Spexin表达水平与胰岛素抵抗的关系

目的 研究2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)患者Metrnl和Spexin表达水平与胰岛素抵抗的关系。方法 选择2020年10月至2022年9月到本院进行治疗的T2DM患者128例,其中有68例患者并发NAFLD,将其归为观察组,60例患者未出现NAFLD,将其归为对照组。依据观察组患者病情严重程度将患者分为轻度组、中度组和重度组。应用化学免疫法检测空腹胰岛素含量(FINS)、胰岛β细胞指数(HOMA-ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。应用酶联免疫吸附法对血清Metrnl和Spexin水平进行检测。结果 观察组患者的Metrnl和HOMA-IR水平高于对照组,Spexin和HOMA-ISI水平低于对照组(P<0.05)。经过ROC曲线分析,血清Metrnl、Spexin对T2DM并发NAFLD均有一定诊断价值,其中Metrnl的曲线下面积(AUC)为0.783,截断值为0.65,其诊断灵敏度和特异性分别为0.78和0.72,其中Spexin的曲线下面积(AUC)为0.791,截断值为2.46,其诊断灵敏度和特异性分别为0.74和0.74。经过对比,病情不同患者的性别、年龄和T2DM病程相似(P>0.05),不同组患者的腰臀比(WHR)和体质量指数(BMI)存在差异(P<0.05)。相比中度和轻度组,重度组患者的Metrnl和HOMA-IR水平高表达,而Spexin和HOMA-ISI低表达(P<0.05)。经过Pearson相关性分析,血清Metrnl、Spexin表达与HOMA-IR呈现正相关,与HOMA-ISI呈负相关(P<0.05)。将连续数值的自变量取均值进行分层,经回归分析,患者BMI、血清Metrnl、Spexin、HOMA-IR、HOMA-ISI是T2DM并发NAFLD的独立危险因素(P<0.05)。结论 T2DM合并NAFLD患者血清Metrnl表达升高,Spexin表达降低,且两者与患者IR存在相关性。

脂肪因子Asprosin和Metrnl在骨关节炎患者中表达变化及意义

目的 探讨血清白脂素(Asprosin)和镍纹蛋白样蛋白(Metrnl)在骨关节炎(OA)患者中的变化及意义。方法 选取79例OA患者和30例健康对照者。收集一般资料、糖脂代谢指标[血糖(Glu)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]和炎症指标[C反应蛋白(CRP)]。酶联免疫吸附法检测血清Asprosin、Metrnl、白细胞介素-6(IL-6)和IL-17浓度。Spearman相关分析Asprosin和Metrnl与各项指标的关联。结果 OA患者Asprosin升高,Metrnl降低。与轻中度组比较,重度组Asprosin更高,Metrnl更低。两指标在Kellgren-Lawrence 1级患者与正常对照间差异也有统计学意义。Asprosin与Glu、HOMA-IR、KL分级和IL-17呈正相关;Metrnl与白细胞计数、单核细胞计数、KL分级、IL-6和IL-17呈负相关,与HDL-C呈正相关。ROC曲线显示两指标区分OA患者与健康人对照(AUC^(ROC) 0.928和0.848)、轻中度患者与健康人对照(AUC^(ROC) 0.903和0.782)及轻中度与重度患者(AUC^(ROC) 0.702和0.744)具较好诊断效能。结论 OA患者血清Asprosin和Metrnl水平异常,与炎症和糖脂代谢相关,可能成为OA诊断和监测的生物标志物。

血清Metrnl与s-Kit在慢性心力衰竭患者中的表达意义及对预后的预测价值

目的探讨血清脂肪因子Metrnl及可溶性c-kit受体(s-kit)在慢性心力衰竭(CHF)患者中的表达及预后意义。方法选择2018年6月—2022年2月重庆市第五人民医院心内科诊治的CHF患者120例为研究对象(CHF组),根据随访1年内是否发生主要心血管不良事件(MACE)分为MACE亚组(n=44)和非MACE亚组(n=76)。以同期于医院体检的健康者60例为健康对照组。酶联免疫吸附实验检测血清Metrnl、s-kit水平;多因素Logistic回归分析影响CHF患者MACE发生的因素;受试者工作特征曲线(ROC)分析血清Metrnl和s-kit预测CHF患者MACE发生的价值。结果CHF组血清Metrnl、s-kit均低于健康对照组(t=17.288、21.212,P均<0.001)。血清Metrnl、s-kit表达水平比较,NYHAⅣ级<Ⅲ级<Ⅱ级(F/P=36.811/<0.001,77.101/<0.001);MACE亚组血清Metrnl、s-kit及LVEF低于非MACE亚组(t/P=15.708/<0.001、8.782/<0.001、2.933/0.004);血清Metrnl、s-kit及左心室射血分数(LVEF)降低是影响CHF患者MACE发生的独立危险因素[OR(95%CI)=1.772(1.398~2.246),1.618(1.239~2.112),1.511(1.140~2.004)];血清Metrnl、s-kit、LVEF及三项联合评估CHF患者MACE发生的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.804、0.720、0.758、0.871,三项联合的AUC高于各单项指标(Z/P=3.127/0.005、5.320/<0.001、4.923/<0.001)。结论CHF患者血清Metrnl、s-kit水平降低,与心功能NYHA分级有关,血清Metrnl、s-kit及LVEF联合对CHF患者MACE发生具有较高的预测价值。

METRNL在PCOS患者血清中的表达及意义

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清中METRNL的表达情况,寻找PCOS治疗的新靶点。方法选取2022年7-10月就诊于河北大学附属医院生殖中心门诊被确诊为PCOS的131例患者为实验组(PCOS组),另收集同期确诊为男方因素不孕的且其他各项实验室检查结果均正常的50例女性作为正常对照组。应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中METRNL水平,化学发光法检测血清中睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平;对所有研究对象进行胰岛素释放实验(IRT)及葡萄糖耐量实验(OGTT)。同时根据体质量指数(BMI)将PCOS组分为肥胖组及非肥胖组;根据胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)将PCOS组分为胰岛抵抗组(PCOS-IR组)与非胰岛抵抗组(PCOS-非IR组),比较PCOS及PCOS亚组与对照组之间的METRNL、激素水平等差异,并用Pearson分析各指标间的相关性。结果PCOS组与对照组比较,BMI、T、LH/FSH、HOMA-IR及METRNL水平均有统计学差异(P<0.05)。PCOS肥胖组患者的HOMA-IR水平显著高于非肥胖者(P<0.05),METRNL的表达水平显著低于非肥胖PCOS患者(P<0.05);与对照组比较,PCOS非肥胖组的T、LH/FSH及HOMA-IR值均显著升高(P<0.05),而METRNL的表达水平显著降低(P<0.05)。PCOS-IR组的BMI水平显著高于PCOS-非IR组(P<0.05),METRNL的表达水平显著低于PCOS-非IR组(P<0.05);与对照组比较,PCOS-非IR组的T、LH/FSH均显著升高(P<0.05),METRNL的表达水平显著降低(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,所有研究对象中METRNL与HOMA-IR、BMI、T及LH/FSH均呈负相关(P<0.05),而在PCOS组中,METRNL与HOMA-IR、BMI均呈负相关(P<0.05),与T及LH/FSH无相关性。结论血清中METRNL水平的变化及其与HOMA-IR、BMI、T及LH/FSH的关系,可能与PCOS的发生有关,有望成为PCOS治疗的新靶点。

胰岛β细胞Metrnl基因敲除小鼠的鉴定及初步表型分析

目的:基于Cre-LoxP重组酶系统,构建胰岛β细胞Metrnl基因敲除小鼠(Metrnl-KO),为进一步探究Metrnl基因在糖尿病疾病中的发病机制提供动物模型。方法:将雌雄基因型均为Metrnlfloxp/+的小鼠合笼杂交,筛选出基因型为Metrnl^(floxp/floxp)的小鼠,将该基因型小鼠与胰岛β细胞特异性表达Cre重组酶(Ins-2)工具鼠进行杂交繁育,获得基因型为Metrnl^(floxp/+;Cre+)的小鼠;再将Metrnl^(floxp/+;Cre+)小鼠与Metrnl^(floxp/floxp)小鼠杂交获得Metrnl^(floxp/floxp;Cre+)小鼠,基因型为Metrnl^(floxp/floxp;Cre+)的小鼠即为目的鼠。采用RT-q PCR检测Metrnl和胰岛素(Ins-1和Ins-2)的m RNA水平;免疫组化和免疫荧光染色观察胰岛组织Metrnl和胰岛素的蛋白表达情况;记录小鼠体重,同时测定小鼠糖耐量和胰岛素耐量。结果:RT-q PCR和免疫组化结果均显示Metrnl-KO小鼠胰岛组织中Metrnl的m RNA和蛋白水平显著低于对照鼠(P<0.01);Metrnl-KO小鼠与对照鼠相比,体重无明显变化,但糖耐量受损且对胰岛素敏感性降低(P<0.05);RTq PCR结果显示胰岛组织中Ins-1和Ins-2的m RNA水平显著下调(P<0.01),且免疫荧光结果提示胰岛组织中胰岛素表达低于对照鼠(P<0.05);葡萄糖刺激的胰岛素分泌实验结果显示,Metrnl敲除可引起小鼠胰岛素分泌减少(P<0.05)。结论:我们构建并验证了条件性胰岛β细胞Metrnl基因敲除小鼠模型,还发现Metrnl的特异性敲除影响了小鼠的糖耐量和胰岛素耐受性,同时Metrnl敲除引起小鼠胰岛素分泌能力受损,为进一步研究Metrnl在糖尿病发生发展中的具体机制提供了研究基础。

2型糖尿病患者血清Metrnl水平与认知功能障碍的相关性研究

目的:探讨2型糖尿病患者血清Metrnl水平与认知功能障碍的相关性。方法:选取2019年7月至2021年6月于山东第一医科大学附属莱钢医院内分泌科住院的2型糖尿病患者150例,根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分分为认知功能障碍组(n=78)和认知功能正常组(n=72),选取同期健康体检者为正常对照组(n=65)。测定血清Metrnl、空腹血糖(FPG)、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素、hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-10、MCP-1水平。分析血清Metrnl与临床指标的相关性;Logistic回归分析糖尿病合并认知功能障碍的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线评价Metrnl对糖尿病患者发生认知功能障碍的诊断价值。结果:与正常对照组相比,2型糖尿病患者血清Metrnl水平下降,糖尿病合并认知功能障碍组下降最为明显(P<0.05)。Spearman相关分析显示,Metrnl与葡萄糖目标范围内时间(TIR)、MoCA评分、IL-10呈正相关,与TG、HOMA-IR、IL-6、TNF-α、MCP-1呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,HOMA-IR、HbA1c、MCP-1、TNF-α是2型糖尿病合并认知功能障碍患者的危险因素,Metrnl、TIR为认知功能障碍的保护因素。ROC曲线显示血清Metrnl诊断2型糖尿病发生认知功能障碍的AUC为0.791。结论:血清Metrnl参与免疫炎症、调节糖脂代谢,与MoCA评分呈正相关,是2型糖尿病认知功能障碍的保护因素。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者脂肪因子Metrnl水平及其与炎症和胰岛素抵抗的关系研究

背景阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者体内存在严重的多系统代谢紊乱,OSAS与多种代谢性疾病的共患病率高且预后差,脂肪因子Metrnl是新发现的调节脂质、糖脂代谢的靶点,Metrnl与OSAS及其所致代谢紊乱的关系鲜见报道。目的观察OSAS患者体内脂肪因子Metrnl差异,探讨其与OSAS所致炎症和胰岛素抵抗的关系。方法选取2021-2022年在内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院老年科住院和体检的研究对象119例,依据标准多导睡眠监测结果分为轻度OSAS组31例,中重度OSAS组26例,对照组62例。收集3组研究对象的一般资料,测定其空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、尿酸(UA)、Metrnl、核因子κB(NF-κB)、白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-10、IL-4水平,采用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMAIR)评估胰岛素抵抗。结果中重度OSAS组BMI高于对照组、轻度OSAS组(P<0.05);中重度OSAS组FINS高于轻度OSAS组、对照组,轻度OSAS组FINS高于对照组(P<0.05);中重度OSAS组Metrnl水平低于轻度OSAS组、对照组,轻度OSAS组Metrnl水平低于对照组(P<0.01);轻度OSAS组和中重度OSAS组NF-κB、TNF-α、IL-6、HOMA-IR高于对照组,中重度OSAS组TNF-α、HOMA-IR高于轻度OSAS组、对照组,轻度OSAS组TNF-α、HOMA-IR高于对照组(P<0.01)。轻度OSAS组和中重度OSAS组IL-10低于对照组(P<0.01)。偏相关分析结果显示Metrnl水平与NF-κB(r=-0.30)、IL-6(r=-0.40)、TNF-α(r=-0.37)、HOMA-IR(r=-0.36)、FBG(r=-0.32)、HbA_(1c)(r=-0.33)、AHI(r=-0.51)呈负相关,与IL-10(r=0.27)呈正相关(P<0.05)。多元线性回归显示IL-6、TNF-α、HOMA-IR是Metrnl水平的影响因素(P<0.05)。结论OSAS患者的Metrnl水平降低,并与OSAS的严重程度呈负相关;HOMA-IR、IL-6、TNF-α是OSAS患者Metrnl水平的独立影响因素。

血清Zonulin和Metrnl水平与糖尿病肾病患者病情及预后的关系

目的分析血清连蛋白(Zonulin)、神经胶质细胞分化调节因子样因子(Metrnl)与糖尿病肾病(DN)患者病情严重程度及预后的关系。方法选取2018年1月至2020年1月晋城市第二人民医院收治的146例DN患者为研究对象(研究组),另选取同时期本院收治的146例2型糖尿病(T2DM)患者为对照组。将研究组患者根据Mogenson分期分为早期DN组和中晚期DN组。比较对照组与研究组、早期DN组与中晚期DN组患者血清Zonulin、Metrnl水平差异。血清Zonulin、Metrnl水平与DN患者病情严重程度的相关性采用Spearman相关性分析。根据对研究组患者的随访结果分为预后良好组和预后不良组,采用单因素和多因素分析影响DN患者预后不良的危险因素。结果研究组患者血清Zonulin水平高于对照组(P<0.05),Metrnl水平低于对照组(P<0.05)。中晚期DN组患者血清Zonulin水平高于早期DN组(P<0.05),Metrnl水平低于早期DN组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,血清Zonulin水平与糖尿病肾病患者病情严重程度呈正相关(r=0.486,P<0.05),血清Metrnl水平与糖尿病肾病患者病情严重程度呈负相关(r=-0.493,P<0.05)。预后不良组患者尿素氮(BUN)、Zonulin、血肌酐(Scr)、白细胞介素-6(IL-6)水平高于预后良好组(P<0.05),Metrnl、白蛋白(Alb)水平低于预后良好组(P<0.05)。Logistic回归分析显示血清Zonulin、Metrnl、Alb、IL-6水平异常均是影响DN患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论DN患者血清Zonulin水平随病情进展升高,Metrnl水平随病情进展降低,Zonulin水平异常升高、Metrnl水平异常降低均是影响DN患者预后不良的独立危险因素。

老年2型糖尿病肾病患者血清Metrnl与肾功能及微炎性反应的相关性

目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)肾病患者血清Metrnl与肾功能及微炎性反应之间的相关性。方法选取老年T2DM患者146例,根据是否合并肾脏病变,分为单纯T2DM(T2DM)组(n=70),2型糖尿病肾脏疾病(DKD)组(n=76),再将DKD组根据肾小球滤过率(eGFR)分3个亚组:轻度DKD组[eGFR≥60 ml/(min·1.73 m^(2)),n=28],中度DKD组[30 ml/(min·1.73 m^(2))≤eGFR<60 ml/(min·1.73 m^(2)),n=26],重度DKD组[eGFR<30 ml/(min·1.73 m^(2)),n=22]。选取同期健康体检者为对照组(n=55)。所有受试者记录腰围、臀围,计算腰臀比(WHR),测量血压。测定血清Metrnl、空腹血糖(FPG),肾功能指标[肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、胱抑素(Cys)-C、β2微球蛋白(MG)]、血脂、空腹胰岛素(FIns)、糖化血红蛋白(HbA1c)及微炎性指标[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-10、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α]水平。分析Metrnl与肾功能、微炎性反应之间的相关性;Logistic回归分析DKD的影响因素。受试者工作特征(ROC)曲线评价Metrnl对DKD诊断效能。结果DKD组血清Metrnl、eGFR、IL-10水平最低,收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、FPG、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、FIns、HbA1c、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、Scr、BUN、UA、Cys-C、β2-MG、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平最高,其次为T2DM组,对照组Metrnl、eGFR、IL-10水平最高,WHR、SBP、DBP、FPG、TC、FIns、HOMA-IR、HbA1c、Scr、BUN、UA、Cys-C、β2-MG、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平最低,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。DKD亚组中,Metrnl水平在轻度DKD组、中度DKD组、重度DKD组依次降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。Spearman相关分析发现,DKD组血清Metrnl与葡萄糖目标范围内时间(TIR)、eGFR、IL-10呈正相关(P均<0.05);与HOMA-IR、TC、LDL-C、Scr、β2-MG、尿微量白蛋白肌酐比值(UACR)、IL-6、TNF-α呈负相关(P均<0.05)。Logistic回归分析显示,病程、HbA1c为DKD的危险因素,TIR、Metrnl为DKD的保护因素。ROC曲线显示,血清Metrnl诊断DKD的ROC曲线下面积为0.867。结论血清Metrnl水平在DKD患者中降低,并与糖脂代谢、肾功能及微炎性反应相关,可能在DKD的发病机制中发挥作用。

血清Metrnl蛋白、LGMN水平预测慢性肾脏病透析患者心血管疾病发生的临床价值

目的 血清Meteorin-like(Metrnl)蛋白、天冬酰胺内肽酶(A1egumain,LGMN)水平预测慢性肾脏病透析患者心血管疾病发生的临床价值。方法 选取该院2018年4月至2021年4月收治的68例接受透析治疗的慢性肾脏病患者作为研究对象,根据患者是否发生心血管疾病分为发生组(n=26)和未发生组(n=42)。对比两组患者血清Metrnl蛋白、LGMN水平和一般资料,通过Logistic多因素回归方程分析慢性肾脏病透析患者发生心血管疾病的危险因素,并通过受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristiccurve,ROC曲线)分析Metrnl蛋白、LGMN水平对于患者发生心血管疾病的预测价值。结果 两组患者在Metrnl蛋白、LGMN、高血压占比、糖尿病占比和同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平方面差异具有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示Metrnl蛋白、LGMN、高血压、糖尿病和Hcy水平均是慢性肾脏病患者发生心血管疾病的危险因素;Metrnl蛋白、LGMN水平对于慢性肾脏病透析患者发生心血管疾病的预测灵敏度分别为65.0%、73.1%,特异度分别为78.6%、85.7%,两者联合预测灵敏度为84.6%,特异度为87.7%,显著高于各项指标单独检测(P<0.05)。结论 慢性肾脏病透析发生心血管疾病患者的血清Metrnl蛋白、LGMN水平出现明显的变化,且两者预测慢性肾脏病透析患者心血管疾病发生价值较高。

肠上皮Metrnl基因敲除对肠道菌群以及溃疡性结肠炎的影响

目的 探讨肠上皮Metrnl对葡聚糖硫酸钠盐(DSS)诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型的作用及其对肠道菌群调节机制的影响。方法 应用不同浓度的DSS(3%和1%)对C57小鼠进行造模,确定实验条件。给予肠上皮Metrnl特异性敲除小鼠(Metrnl(-/-))及其对照小鼠(Metrnl(+/+))3%DSS造模5 d,观察模型小鼠的生存时间、体重、疾病评分(DAI)、结肠长度以及结肠组织切片病理学变化等指标。使用16S核糖体RNA基因测序技术检测肠道菌群组成。结果 与1%DSS相比,3%DSS可显著缩短C57小鼠的生存时间(P<0.05),降低体重(P<0.05),增加DAI评分(P<0.05),缩短结肠长度(P<0.05),增加病理学评分(P<0.05)。给予3%DSS造模5 d后,与对照组Metrnl(+/+)小鼠相比,Metrnl(-/-)小鼠体重下降更多(P<0.05),DAI评分更高(P<0.05),结肠长度更短(P<0.05)以及病理学评分更高(P<0.05)。检测16S核糖体RNA结果显示,Metrnl(-/-)小鼠的肠道菌群多样性下降,拟杆菌(Bacteroidetes)和变形杆菌(Proteobacteria)显著降低,而厚壁菌(Firmicutes)显著升高。结论 Metrnl对3%DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠有保护作用,该作用可能与Metrnl对肠道菌群的调节作用相关。

分泌蛋白Metrnl在糖尿病及其并发症中作用的研究进展

镍纹样蛋白(Metrnl)是一种新型细胞因子,在人体组织中表达广泛。研究发现,Metrnl与糖尿病及其并发症的发生发展密切相关,如糖尿病肾病(DN)、糖尿病视网膜病变(DR)、糖尿病心肌病(DCM)。但糖尿病患者血清中的Metrnl表达水平仍存在异议,因此,进一步探讨Metrnl在糖尿病及其并发症中的作用及机制,以期加深对脂肪因子Metrnl的认识,为糖尿病及其并发症的诊断和治疗提供新思路。