七氟醚预处理对缺血再灌注心肌膜修复蛋白MG53表达的影响

目的探讨七氟醚预处理对缺血再灌注心肌膜修复蛋白MG53表达的影响。方法选取80例需要手术纠治的室间隔缺损患儿,随机分为两组(每组40例),其中C组为对照组,S组为七氟醚预处理组。S组于气管插管后给予七氟醚吸入30 min,维持1.0 MAC,随后洗脱10 min,使主动脉阻断前七氟醚吸入浓度为零;C组则单纯行空-氧混合通气,其余两组患儿麻醉方案相同。两组患儿分别于诱导(T0)和主动脉开放3 h(T1)、6 h(T2)经中心静脉抽血测定CK-MB、cTnl的浓度,并在CPB开始前(T3)和心脏再灌注血流动力学指标稳定20 min(T4)后,剪取适量未损伤的右心耳组织,采用蛋白免疫印迹法检测组织中MG53蛋白的表达,同时记录患儿术后临床指标。结果组内比较T1、T2时S组和C组的CK-MB、cTnI较T0时增高(P<0.05);组间比较,S组的CK-MB、cTnI在T1、T2时较C组低(P<0.05),差异有统计学意义;T3时两组MG53蛋白表达量差异无统计学意义,T4时两组患儿MG53蛋白表达量均较T3时低(P<0.05);同时T4时S组MG53表达量高于C组(P<0.05);两组患儿术后临床指标比较差异无统计学意义。结论七氟醚预处理可以增加缺血再灌注心肌细胞膜修复蛋白MG53的表达,从而发挥心肌保护作用。

血清MG53水平与急性心肌梗死患者PCI后发生心肌缺血再灌注损伤的相关性分析

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后血清MG53与心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的关系。方法选择2021年2月至2023年2月湖州市第一人民医院行PCI的AMI患者142例,PCI 1d后采用酶联免疫吸附法检测血清MG53水平,并检测肌钙蛋白I(cTnI)、D-二聚体(DD)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)。根据行PCI期间是否发生MIRI将患者分为MIRI组和非MIRI组。比较两组患者PCI后血清MG53水平,绘制ROC曲线,分析血清MG53对AMI患者PCI后发生MIRI的检测价值。结果PCI后61例出现MIRI,发生率为42.96%;MIRI组患者血清MG53水平为(138.44±45.23)pg/mL,高于非MIRI组的(108.69±25.89)pg/mL,差异有统计学意义(P=0.001)。点二列相关性分析显示,血清MG53水平与AMI患者PCI后发生MIRI呈正相关(r=0.386,P<0.001)。ROC曲线显示,血清MG53水平评估AMI患者PCI后发生MIRI的AUC>0.7,具有一定的检测价值。结论AMI患者PCI后血清MG53与MIRI之间存在弱相关。

MG53蛋白对小鼠阿霉素急性心肌毒性的影响及机制

【目的】本研究拟探究MG53蛋白对小鼠阿霉素心肌毒性的心脏功能的影响及机制。【方法】体内实验选择C57BL/6小鼠腹腔注射阿霉素20 mg/kg 1周诱导急性阿霉素心肌毒性模型;体外实验使用1μmol/L阿霉素处理大鼠原代心肌细胞构建DIC模型。采用小动物心脏超声分析小鼠心脏功能,观察左室射血分数、缩短分数的变化;通过qPCR技术分析心脏重构相关基因ANP、BNP、α-MHC,自噬相关基因Beclin1、LC3及凋亡基因CASPASE3的表达改变;采用免疫印迹技术检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3及凋亡相关蛋白caspase3的表达水平;采用透射电镜观察心肌组织中的自噬小体;采用TUNEL试剂盒检测原代心肌细胞的凋亡水平。【结果】心脏超声结果显示:与假手术组(Sham)相比,阿霉素组(DOX)及心肌原位注射对照腺相关病毒组(DOX+AAV9-NC)小鼠心脏功能显著下降(EF:Sham:86.06±2.08 vs. DOX:58.97±1.62,P <0.0001;Sham:86.06±2.08 vs. DOX+AAV9-NC:59.00±1.86,P <0.000 1。FS:Sham:45.47±1.95 vs. DOX:30.68±1.21,P <0.000 1;Sham:45.47±1.95 vs. DOX+AAV9-NC:30.79±1.13,P <0.000 1),而心肌原位注射腺相关病毒过表达MG53组(DOX+AAV9-MG53)小鼠的心脏功能障碍得到显著改善(EF:DOX+AAV9-MG53:66.93±1.78 vs. DOX+AAV9-NC:59.00±1.86,P <0.000 1。FS:DOX+AAV9-MG53:36.35±1.33 vs. DOX+AAV9-NC:30.79±1.13,P <0.000 1);电镜结果显示,过表达MG53后心肌细胞的自噬小体增加;qPCR结果表明过表达MG53显著下调心脏重构相关基因的表达;此外,western blot结果进一步明确过表达MG53可显著下调caspase3蛋白表达,并上调Beclin1、LC3蛋白表达(caspase:DOX+AAV9-MG53:1.49±0.13 vs.DOX+AAV9-NC:2.49±0.46,P=0.000 2;Beclin-1:DOX+AAV9-MG53:0.82±0.02 vs. DOX+AAV9-NC:0.62±0.05,P <0.000 1;LC3:DOX+AAV9-MG53:0.83±0.04 vs. DOX+AAV9-NC:0.40±0.05,P <0.000 1),而敲低MG53可显著上调caspase3蛋白表达,下调Beclin1、LC3蛋白表达(caspase:DOX+si-MG53:4.52±0.28 vs. DOX+si-NC:3.37±0.08,P<0.0001;Beclin-1:DOX+si-MG53:0.34±0.06vs.DOX+si-NC:0.54±0.07,P=0.0262;LC3:DOX+siMG53:0.41±0.12 vs. DOX+si-NC:0.70±0.07,P=0.001 5);TUNEL检测结果提示过表达MG53可显著抑制心肌细胞凋亡(DOX+Ad-MG53:9.41±0.53 vs. DOX+Ad-NC:29.34±7.29,P <0.000 1),敲低MG53可显著促进心肌细胞凋亡。(DOX+si-MG53:71.34±5.90 vs. DOX+si-NC:32.19±9.91,P <0.000 1)【结论】MG53可抑制心肌细胞凋亡,并促进自噬,改善小鼠DIC心脏重构进程,减轻心脏功能障碍。

MG53蛋白对创伤性脑损伤小鼠小胶质细胞极化和神经炎症的调控作用

目的:研究MG53蛋白对创伤性脑损伤(TBI)小鼠小胶质细胞极化和神经炎症的调控作用。方法:改良式自由落体法建立中度TBI小鼠模型,随机分为TBI组和MG53组,每组3只;免疫荧光检测脑组织中CD3、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、CD86、CD206和巢蛋白(Nestin)的表达;ELISA法检测血清IL-1β、TNF-α、IL-4和IL-10水平;qRT-PCR检测脑组织中CD86、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、CD206、精氨酸酶1(ARG1)、Nestin、双皮质醇(DCX)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)mRNA的表达;Western blot检测脑组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、Cleaved-Caspase-1和IL-1β蛋白的表达。结果:与TBI组相比,MG53组小鼠脑组织中CD3、GFAP的表达减少,血清中促炎因子IL-1β和TNF-α水平降低,而抗炎因子IL-4和IL-10水平升高(P<0.05)。此外,与TBI组相比,MG53组小鼠脑组织中CD86和iNOS mRNA表达降低,而CD206、Nestin、DCX、BDNF和NGF mRNA表达增加(P<0.05)。与TBI组相比,MG53组小鼠NLRP3、Cleaved-Caspase-1和IL-1β蛋白表达降低(P<0.05)。结论:MG53蛋白可能通过抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路,抑制小胶质细胞极化和神经炎症,进而对TBI小鼠发挥神经保护作用。

rhMG53蛋白对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的观察重组人MG53蛋白对局灶性脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用。方法采用大脑中动脉栓塞(MCAO)法建立SD大鼠脑IR模型,随机分为分假手术组、IR组、IR+rhMG53处理组(n=7),灌注24h后对各组大鼠进行神经系统Zea-Longa评分,然后处死大鼠,通过TTC染色观察脑梗死情况,HE染色观察大鼠脑组织病理改变。结果与IR组相比,IR+rhMG53处理组SD大鼠神经功能障碍明显改善,脑梗死面积缩小,脑组织坏死程度减轻,且保护作用与处理时间相关,外源性rhMG53对脑IR的有效保护时间窗在4h。结论外源性rhMG53对局灶性脑IR损伤具有明显的保护作用。

细颗粒物(PM2.5)对大鼠心肌梗死和心肌组织中MG53蛋白表达的影响

目的探讨细颗粒物（fine particulate matter,PM2.5）对SD大鼠心肌梗死（myocardial infraction,MI）的影响及心肌组织中Mitsugumin 53（MG53）蛋白表达的变化。方法将40只体质量210~250 g的雄性SD大鼠分为假手术（Sham）组、MI组、Sham＋PM2.5组、MI＋PM2.5组（n=10）。通过结扎左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型。Sham＋PM2.5组及MI＋PM2.5组经气道滴灌PM2.5混悬液（10 mg/m L,40μL/次,3次/周,共4周）,Sham组及MI组同法滴灌等量PBS缓冲液作为对照。4周后观察各组大鼠肺组织病理变化、心肌梗死面积、心功能情况、大鼠生存率及心肌组织中MG53蛋白表达的变化。结果 HE染色显示气道滴灌PM2.5的大鼠肺组织可见细颗粒物沉积,表明滴灌成功。MI＋PM2.5组与MI组大鼠相比,4周后心肌梗死面积明显增大[（17.78±2.13）%vs（11.49±2.23）%,P〈0.05],射血分数（EF%）显著降低[（37.14±5.14）%vs（47.13±4.09）%,P〈0.05],生存率下降,心肌梗死区MG53蛋白的表达也明显降低。结论 PM2.5会加重大鼠心肌梗死的程度,其原因可能与PM2.5抑制心肌受损的膜修复因子MG53蛋白的表达有关。

游泳训练通过降低MG53表达改善Ⅱ型糖尿病大鼠骨骼肌糖代谢

目的观察游泳训练对Ⅱ型糖尿病大鼠骨骼肌MG53表达的影响,旨在探索游泳训练减轻胰岛素抵抗引起的机制。方法以成年(6周龄)雄性SD大鼠为实验对象,采用经典方法通过高脂高糖饲料加腹腔注射链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg)建立Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型(2DMIR)。大鼠分为正常对照组(20只)、2DMIR组(20只),各组再分为非游泳训练组(10只)和游泳训练(10只)。游泳训练组分别给予一定时间和程序对大鼠进行游泳训练。采用血糖测定仪测定测空腹血糖(FBG)、放射免疫法试剂盒测定血清空腹胰岛素(FINS)并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。半自动生化分析仪测定血清总胆固醇与甘油三脂。用鼠尾测压法测定大鼠血压。免疫印迹技术检测腓肠肌MG53及葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达,荧光适时定量PCR技术检测MG53基因的表达。结果与对照组大鼠相比,2DMIR大鼠空腹血糖水平和胰岛素抵抗指数显著增加、GLUT4表达降低、腓肠肌MG53表达明显升高(均P<0.01)。游泳训练8周能显著降低2DMIR大鼠的代谢综合症的相关指标(体质量、胆固醇、甘油三酯、血压)、空腹血糖水平、胰岛素抵抗指数及腓肠肌MG53表达显著下降,GLUT4表达也明显上调(P<0.05)。结论游泳训练明显改善2DMIR大鼠胰岛素抵抗和血糖代谢。其机制可能与游泳训练通过降低骨骼肌MG53表达从而降低胰岛素受体降解和增强GLUT4功能有关。

运动降低MG53表达及其在缓解高脂膳食大鼠IR中的作用

目的:观察游泳运动对高脂诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠骨骼肌脂质沉积相关基因及MG53的影响,探讨MG53-IRS1通路在胰岛素抵抗发生中的作用,为运动防治胰岛素抵抗提供理论依据。方法:以SD大鼠为实验对象,随机分为3组:普通饮食对照组(C组)、高脂饮食IR模型组(H组)、高脂饮食90min运动组(HE组)。通过8周高脂饲料喂养建立IR大鼠动物模型,同时对HE组大鼠实施每天2次45min无负重游泳运动干预。运用正糖钳技术结合HOMA-IR、ISI综合评价动物模型的建立;通过观察运动对高脂饮食大鼠骨骼肌甘油三酯(TG)含量,骨骼肌PPARγ的辅激活子-1(PGC-1α)、脂肪酸转位酶FAT/CD36、MG53和胰岛素受体底物-1(IRS-1)m RNA的表达量及p IRS-1Ser307、IRS-1蛋白表达水平的变化,探讨运动干预IR的机制。结果:(1)IR动物模型评价:8周高脂饮食喂养后,与C组相比,H组大鼠葡萄糖输注速率(GIR)显著下降(P<0.01),ISI水平显著下降(P<0.01),HOMA-IR水平显著增加(P<0.01),提示胰岛素抵抗大鼠建模成功。(2)运动对IR的影响:8周游泳干预后,与H组相比,HE组大鼠GIR显著增加(P<0.01),血清胰岛素含量和HOMA-IR水平均显著降低(P<0.01),ISI水平显著增加(P<0.01);HE组大鼠骨骼肌TG含量显著下降(P<0.05),PGC-1-α和FAT/CD36 m RNA表达量均显著降低(P<0.01),骨骼肌MG53 m RNA和蛋白表达水平均显著下降(P<0.05,P<0.01),骨骼肌IRS-1 m RNA表达量水平显著增加(P<0.01),p IRS-1Ser307表达水平显著下降(P<0.01),IRS-1蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。结论:8周游泳运动可以通过减少骨骼肌脂质沉积,降低大鼠骨骼肌MG53表达水平,增加IRS-1的表达,从而可能通过增强胰岛素信号转导,延缓高脂饮食大鼠IR的发生。

外源性H2O2对小鼠骨骼肌细胞MG53膜修复作用的影响

目的:研究不同浓度外源性H2O2干预对骨骼肌细胞MG53(Mitsugumin 53)膜修复作用的影响,探讨H2O2与MG53的关系。方法:培养C2C12细胞,不同浓度外源性H2O2干预后检测MG53蛋白表达;培养MG53基因敲除(MG53 KO)小鼠原代骨骼肌细胞,转染绿色荧光蛋白(Green fluorescent protein, GFP)-MG53质粒后用不同浓度外源性H2O2干预,活细胞成像系统观察细胞膜损伤后MG53的修复过程,用荧光相对改变量△F/F0表示MG53修复能力。结果:①外源性H2O2能显著促进MG53蛋白表达升高;②高浓度的H2O2能显著增强MG53的膜修复作用。结论:H2O2能促进MG53蛋白表达并增强其修复作用。

重组人MG53对CCl4诱导的急性肝损伤的保护作用

目的研究重组人MG53(rh MG53)对四氯化碳(CCl_4)诱导的急性肝损伤的保护作用及其相关机制。方法 40只雄性C57小鼠采用完全随机化分组法分成4组:正常对照组、rh MG53组、CCl_4组、rh MG53+CCl_4组,每组10只。CCl_4组、rh MG53+CCl_4组小鼠予0.1%CCl_4花生油溶液2 m L/kg腹腔内注射,rh MG53+CCl_4组在注射CCl_4前30 min予rh MG53 1 mg/kg肌肉注射。rh MG53组予rh MG53 1 mg/kg肌肉注射。正常进食进水24 h后眼球取血分离血清,测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)活性。取小鼠肝脏,观察肝脏的组织学改变。以体外培养的人肝癌细胞(Hep G2)为靶细胞,观察rh MG53对CCl_4诱导的细胞损伤的保护作用。结果 rh MG53降低小鼠血清ALT、AST、LDH水平,病理镜检显示rh MG53可改善肝脏的病理结构,差异均有统计学意义(P<0.05);rh MG53可以修复Hep G2细胞膜,保护CCl_4对Hep G2细胞的损伤。结论 rh MG53改善CCl_4诱导的急性肝细胞损伤,保护肝脏功能。

MG53在下肢远程缺血预适应保护肺缺血再灌注损伤中的作用

目的研究MG53在下肢远程缺血预适应保护肺组织缺血再灌注损伤中的作用。方法肺缺血再灌注损伤模型通过开胸阻断左侧肺门进行缺血1 h后再灌注1 h建立。下肢远程缺血预适应模型是在进行肺缺血再灌注损伤前0.5 h阻断左侧股动脉血流5 min,然后再灌注5 min,重复3个循环来实现的。将60只10~12周龄SD大鼠[雌雄各半,体质量（235±15）g]采用完全随机分组方法分为3组（n=20）：假手术组（sham组）、肺缺血再灌注损伤组（IR组）、下肢远程缺血预适应＋肺缺血再灌注损伤组（RIP组）。将24只8~12周龄MG53敲除小鼠[雌雄各半,体质量（27.5±2.5）g]采用完全随机分组方法分为2组（n=12）,即肺缺血再灌注损伤组（IR组）、下肢远程缺血预适应＋肺缺血再灌注损伤组（RIP组）。在缺血及再灌注时间结束后,观察动脉氧分压、计算肺组织湿干比（W/D）,通过Western blot检测3组之间肺组织上MG53蛋白表达量的改变,并记录其生存情况。结果对SD大鼠,在进行肺缺血再灌注损伤后其血氧分压降低到（46.60±5.94）mm Hg,而下肢远程缺血预适应能显著改善肺组织的缺血再灌注损伤,使其血氧分压恢复至（73.40±5.94）mm Hg（P〈0.05）,同时对反映肺组织水肿程度的W/D值、生存情况都有显著的改善,通过Western blot方法检测到RIP组肺组织上MG53蛋白的表达量（2.03±0.53）较IR组（0.79±0.17）显著增加（P〈0.05）。在MG53敲除小鼠上,下肢远程缺血预适应组的血氧分压（48.20±12.15）mm Hg较肺缺血再灌注损伤组（45.60±10.53）mm Hg并未得到改善,同时也不能改善肺组织的水肿情况。结论 MG53参与了下肢远程缺血预适应对肺组织缺血再灌注损伤的保护作用。

MG53预处理改善离体大鼠心脏缺血再灌注心律失常

目的利用Langendorff离体灌注模型研究MG53蛋白预处理对缺血再灌注心律失常的影响。方法 SD大鼠40只（8~10周龄,体质量200~240 g）Langendorff离体心脏灌注后,采取平衡20 min,缺血30 min,再灌注30 min的方法建立冠状动脉左前降支缺血再灌注心律失常模型。预处理组平衡10 min后,予含MG53蛋白的K-H液继续平衡10 min。分为5组（n=8）：Sham组,缺血再灌注（I/R）组,MG53低（0.35μg/m L）、中（0.7μg/m L）、高（1.4μg/m L）浓度＋I/R组。记录各组的心电图,观察再灌注期间心律失常的变化。结果与I/R组比较,MG53蛋白预处理中、高浓度组能显著减少再灌注期室速（50%、37.5%vs 75%,P〈0.05）和室颤（均为0 vs 37.5%,P〈0.05）发生率;缩短室速[（3.7±5.0）、（2.2±3.6）vs（118.0±208.3）s,P〈0.05]和室颤[均为0 vs（310.9±604.1）s,P〈0.05]持续时间;并降低再灌注心律失常评分（1.4±0.7、1.1±0.8 vs 3.4±2.4,P〈0.05,P〈0.01）。结论 MG53蛋白预处理能改善离体大鼠心脏的缺血再灌注心律失常。

MG53蛋白对脂多糖诱导的小鼠海马神经元细胞氧化损伤的影响

目的:研究MG53蛋白对脂多糖(LPS)损伤的小鼠海马神经元细胞HT22的保护作用。方法:用不同质量浓度(25、50、100、250、500、1 000、1 500 mg/L)LPS分别处理HT22细胞12、24、36、48、60 h后,CCK-8法检测细胞增殖,筛选LPS的作用时间及浓度。将HT22细胞分为正常对照组、MG53(30 mg/L)组、LPS组和MG53+LPS组,分别采用CCK-8法、Annexin V-FITC/PI双染法、流式细胞术和划痕实验检测各组细胞存活率、凋亡、细胞周期和迁移距离,ELISA法检测细胞内SOD活性和MDA含量,采用Western blot法检测Bax、Bcl-2和Cyclin D1蛋白的表达。结果:经筛选,选定以500 mg/L的LPS作用48 h为细胞模型的实验条件。MG53可降低HT22细胞的凋亡率,促进G0/G1期细胞向S期转运,增加其迁移距离;升高细胞内SOD活性,降低MDA含量,增加细胞内Bcl-2和Cyclin D1蛋白表达,降低Bax蛋白表达(P<0.05)。结论:MG53蛋白对LPS诱导的HT22细胞氧化损伤具有保护作用。

MG53蛋白对器官缺血再灌注损伤保护作用的现在与未来

背景:近年来随着休克治疗的进步以及动脉搭桥术、溶栓疗法、经皮腔内冠状动脉成形术、心脏外科体外循环、心肺脑复苏,断肢再植和器官移植等方法的建立和推广应用,多种器官缺血后重新得到血液再灌注。但缺血一定时间的器官重新恢复血液供应后,会出现损伤加重的表现。目的:总结MG53蛋白在5种器官缺血再灌注损伤保护中的研究和进展,并为其进一步研究提供有益的参考。方法:应用计算机检索1986至2016年Pub Med、读秀学术搜索和CNKI数据库相关文章,英文检索词为"MG53,TRIM,Mitsugumin53,ischemic,reperfusion,Preconditioning,Preconditioning,RISK,membrane damage,Connexin43,KCh IP2",中文检索词为"MG53蛋白,缺血再灌注"。根据纳入与排除标准,最终保留61篇文献进行综述。结果与结论:(1)内源性MG53蛋白作为一种肌特异性膜修复蛋白,能参与肌细胞膜损伤修复作用和缺血预适应、缺血后适应保护作用;(2)外源性重组人MG53蛋白不仅对多种肌和非肌细胞膜损伤发挥修复作用,而且对心肌、骨骼肌、脑、肺脏和肾脏在内的多种器官缺血再灌注损伤还具有保护作用。

MG53蛋白联合hUC-MSCs移植对阿尔兹海默病小鼠行为和情绪失调的改善作用

目的:研究MG53蛋白联合人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)移植对阿尔茨海默病(AD)小鼠行为和情绪失调的改善作用。方法:将3月龄AD小鼠随机分为APP+组、MG53组、hUC-MSCs组和联合组,每组8只。APP+组小鼠尾静脉注射0.1 mL生理盐水,hUC-MSCs组同法注射0.1 mL细胞密度为1×10^7个/mL的hUC-MSCs悬液,MG53组按3 mg/kg注射0.1 mL rhMG53,联合组小鼠尾静脉注射含hUC-MSCs和rhMG53的混合液,1次/d,连续3 d。治疗3 d后,DHE染色法检测小鼠(n=3)脑内ROS含量;治疗后第26-28天,采用旷场实验、新事物识别实验和新奇抑制喂养实验(n=4)评价小鼠的记忆、认知能力和抑郁情绪;治疗后第29天,进行脑组织尼氏染色(n=4),硫磺素S染色法检测Aβ斑块面积(n=4),Western blot法检测Nrf2通路相关蛋白Nrf2、NQO1和Keap-1的表达(n=1)。结果:MG53和hUC-MSCs移植单独应用均可增加AD小鼠脑内尼氏小体数量,降低ROS含量,减小Aβ斑块面积,改善小鼠的学习记忆能力和焦虑情绪(P均<0.05)。二者联用有协同增效的作用(P均<0.05)。MG53和hUC-MSCs移植可以促进AD小鼠脑组织中Nrf2、NQO1蛋白的表达,降低Keap-1蛋白的表达。结论:MG53蛋白联合hUC-MSCs移植可以激活Nrf2通路,在一定程度上改善AD小鼠的行为能力。

MG53在心脏疾病过程中的研究进展

Mitsugumin 53(MG53),一种E3泛素连接酶,是多功能三结构域(tripartite motif,TRIM)蛋白家族中的成员之一,又称为TRIM72(tripartite motif protein 72),主要多表达于心脏和骨骼肌中。MG53蛋白是一种膜修复蛋白,可作为肌膜机械性修复的关键组成部分之一,主要起着维持细胞的完整性作用,从而保持细胞的正常的形态和功能。近年来,大量研究表明MG53不仅在生理过程中发挥重要作用,而且在各种心脏疾病的发生和发展过程中起着关键性作用。因此,本文对MG53在多种心脏疾病中(包括房颤,缺血性心脏病和糖尿病性心脏病)的作用做一综述,以期促进研究者对MG53作进一步、更深层次的研究。

离心运动对大鼠股四头肌及腓肠肌中MG53表达的影响

目的:探讨离心运动对不同时刻雄雌大鼠股四头肌、腓肠肌中MG53蛋白表达变化的影响。方法:将36只SD大鼠(雄雌各半)随机分成安静对照组C,离心运动后即刻组E0和24h组E24,每组12只,雄雌各6只。E组进行19-21m/min,-16°,90min的一次性跑台运动。结果:股四头肌中,与C组雄雌性大鼠相比,相应E0组MG53蛋白表达量具有显著性差异(P<0.01);而E24组的差异不具有统计学意义(P>0.05)。腓肠肌中情况相似,除雌性E24组与C组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。性别差异具有统计学意义(P<0.05)的仅在腓肠肌E0组中。结论:MG53可能与剧烈运动导致的肌肉损伤有关,可以考虑作为评价运动性骨骼肌损伤的指标,并且更具灵敏性。

有氧运动对自发性高血压大鼠心肌MG53/NF-κB信号通路的影响

目的:研究有氧运动对自发性高血压大鼠心脏形态与功能的影响,并探讨MG53/NF-κB信号通路在有氧运动调控高血压心脏重塑中的可能作用,为高心病的防治提供实验依据。方法:正常血压对照大鼠(Wistar-Kyoto rat,WKY)随机分为正常血压运动组(WKY-EX)和正常血压安静组(WKYSED);自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)随机分为高血压运动组(SHR-EX)和高血压安静组(SHR-SED);每组12只;3月龄雄性。经12周跑台训练(坡度0°,20m/min,5d/w),测量尾动脉血压;Millar压力-容积系统测定心功能;WGA染色分析心肌细胞横截面积;Masson染色分析心肌胶原容积分数(CVF%);实时荧光定量PCR测定心钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、MG53和NF-κB p65 m RNA相对表达量;蛋白免疫印迹测定心肌MG53、NF-κB p65和p-NF-κB p65蛋白表达。结果:(1)12周有氧运动可有效降低SHR的心率和收缩压;(2)SHR-SED组CVF%和心肌细胞横截面积显著高于WKY-SED组(P<0.01),SHR-EX组CVF%显著低于SHR-SED组(P<0.01),心肌细胞横截面积无显著性差异(P>0.05);(3)与WKY-SED组相比,SHR-SED组射血分数(EF)、左心室内压上升最大速率(+dp/dtmax)和左心室内压下降最大速率(-dp/dtmax)绝对值均显著下降(P<0.01),与SHR-SED组相比,SHR-EX组EF(P<0.05)、+dp/dtmax(P<0.05)和-dp/dtmax绝对值(P<0.01)均显著增高;(4)与WKY-SED组相比,SHR-SED组心肌ANP和BNP m RNA表达量显著增加(P<0.01),NF-κB p65 m RNA表达量也显著增加(P<0.05),MG53 m RNA表达量无显著性差异(P>0.05);与SHRSED组相比,SHR-EX组心肌ANP、BNP和NF-κB p65 m RNA表达量显著降低(P<0.01),MG53 m RNA表达量显著增加(P<0.01);(5)与WKY-SED组相比,SHR-SED组心肌MG53蛋白表达水平无显著性差异(P>0.05),NF-κB p65蛋白相对磷酸化水平显著升高(P<0.01),与SHR-SED组相比,SHR-EX组心肌MG53蛋白表达水平显著升高(P<0.01),NF-κB p65蛋白相对磷酸化水平显著下降(P<0.01)。结论:有氧运动可能通过上调MG53抑制NF-κB表达,从而改善高血压心脏功能,延缓高血压性心脏病的发生发展。

MG53蛋白的研究进展

近年来发现mitsugumin 53(MG53)蛋白是广泛表达于心肌和骨骼肌tripartite motif的家族成员之一。它可以通过与微囊蛋白-3结合后形成复合物进而与磷酸肌醇3-激酶的P85亚基结合激活再灌注损伤补救酶通路,借此参与缺血前处理和缺血后处理的心肌保护作用,减轻心肌缺血再灌注损伤。最新研究发现,MG53蛋白还可通过与胰岛素受体1结合后导致泛素依赖的胰岛素受体表达下降,最终导致胰岛素抵抗和代谢综合征。现介绍了MG53蛋白既有对心肌细胞的修复作用,与此同时,又会诱发胰岛素抵抗,这有望为冠心病和代谢综合征的治疗提供新的靶点。

rhMG53蛋白对小鼠创伤性脑损伤的保护作用

目的:探讨重组人MG53(rh MG53)蛋白对小鼠创伤性脑损伤(TBI)的保护作用。方法:采用自由落体打击法建立小鼠TBI模型,将造模小鼠随机分为TBI组和TBI+MG53组,每组21只。造模术后第1、3、7、14、21、28天检测小鼠体重变化并进行神经功能缺损评分(m NSS);术后第3天,通过Western blot检测脑组织中MG53蛋白的表达,干湿重法检测小鼠脑含水量,ELISA法检测血清中SOD和MDA含量;术后第27天,采用新事物识别实验检测小鼠认知功能;术后第28天,通过强迫游泳实验检测小鼠抑郁情况,CV染色检测脑损伤体积,qRT-PCR检测小鼠脑组织中神经营养因子BDNF和NGF mRNA的表达。结果:MG53能够迁移并分布于脑损伤部位;与TBI组相比,TBI+MG53组小鼠体重增加,m NSS降低,抑郁程度减轻,认知功能改善,血清中SOD的表达增加,MDA含量降低,同时脑含水量减少,脑损伤体积减小,损伤部位BDNF和NGF mRNA的表达增强(P均<0.05)。结论:外源rhMG53蛋白对TBI小鼠有明显的保护作用。