基于FAERS的神经氨酸酶抑制剂药品不良事件信号挖掘

目的为临床安全使用神经氨酸酶抑制剂提供参考。方法采用OpenVigil 2.1平台检索美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)中2004年第1季度至2022年第3季度奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦的相关药品不良事件(ADE)报告(其中帕拉米韦只有2015年至2022年的数据),采用报告比值比(ROR)法和英国药品和保健品管理局(MHRA)综合标准法挖掘ADE信号,采用《国际医学用语词典(25.0版)》(MedDRA 25.0)中的首选语(PT)对检索到的药品不良反应(ADR)进行编码,按系统器官分类(SOC)进行归类。结果共获得以神经氨酸酶抑制剂为首要怀疑药物的ADE报告14646份,其中奥司他韦12223份、扎那米韦2377份、帕拉米韦46份。共挖掘到ADE信号228个,涉及15个SOC,SOC主要集中在精神病类、胃肠系统疾病、各类神经系统疾病等。发生频次较多的ADR,奥司他韦为呕吐、异常行为、幻觉、失眠、意识模糊状态等,扎那米韦为异常行为、幻觉、谵妄、意识丧失、意识状态改变等,帕拉米韦为休克和急性肾损伤;信号强度较大的ADR,奥司他韦为婴儿痤疮、热性谵妄、病态人格、出血性小肠结肠炎、睡惊症等,扎那米韦为热性谵妄、热性惊厥、眼黏膜皮肤综合征、异常行为、梦话,帕拉米韦为休克和急性肾损伤;未列入药品说明书的ADR,奥司他韦有失眠、上腹痛、攻击、意识丧失、心动过缓等,扎那米韦有意识丧失、意识水平下降、惊厥发作、攻击、激越等。结论临床使用神经氨酸酶抑制剂时,应关注精神病类、胃肠系统疾病和各类神经系统疾病的ADR,以保障患者的用药安全。

紫杉烷类药物相关心脏器官不良事件信号挖掘研究

目的对美国食品和药品管理局不良反应报告系统(FAERS)中紫杉烷类药物相关心脏不良事件(ADE)数据进行挖掘,为临床合理用药提供参考。方法自FAERS数据库提取2017年第一季度至2021年第四季度紫杉烷类药物ADE报告,从中筛选出累及心脏器官疾病报告,采用报告比值比法(ROR)和英国药品和保健品管理局综合标准法(MHRA)检测信号。结果高位组语(HLGT)层面,紫杉醇的信号有报告744份,分布于心律失常类疾病,心肌类疾病,各类心脏衰竭、心脏相关疾病,症状和体征,冠状动脉类疾病和心包类疾病;多西他赛的信号有报告74份,分布于心肌类疾病和各类心脏衰竭、心脏相关疾病;紫杉醇(白蛋白结合型)的信号有报告85份,分布于心律失常类疾病,心肌类疾病,各类心脏衰竭和心包类疾病。结论心脏器官相关ADE中,紫杉醇和紫杉醇(白蛋白结合型)多见心律失常、心脏传导阻滞和心肌缺血,多西他赛多见左心室功能障碍和心肌缺血,可供临床参考。

自发呈报系统中已知ADR报告对信号检出的影响

目的针对自发呈报系统中已知ADR报告对信号检测的影响进行定量研究并提出优化策略。方法使用综合标准法（MHRA）利用上海市药物不良反应监测中心2007~2009年的60996份报告进行新策略验证。结果排除目标药物-非目标事件中的已知ADR报告后较不排除已知ADR的原始MHRA法分别多检出164、183、200个信号,检出率增幅达到48.9%,发现新严重信号分别为17、11、14个,其中严重信号刺五加注射液-肝功能异常至今未见相关文献报道。结论排除非目标药物-目标事件中的已知ADR法可提高检出率且操作简便易行。

抗感染药物不良反应信号检测

目的:采取不良反应信号检测的方法,发掘抗感染药物的不良反应信号。方法:运用MHRA综合标准法对药品不良发应构成比排名前5位的抗感染药物信号检测,准确高效的挖掘不良反应信号。结果:不良反应信号检测一共检测出8个信号,分别为头孢匹胺-红斑疹、头孢匹胺-皮疹、左氧氟沙星-恶心、左氧氟沙星-腹痛、头孢地嗪-过敏样反应、哌拉西林-过敏性休克、哌拉西林-皮疹、头孢曲松-瘙痒。结论:检测出的抗感染药物不良反应信号验证该药品与该不良反应之间有一定的关联性,有效信号提示药物安全性问题,为临床用药安全提供参考依据。

自发呈报系统中已知ADR报告对信号检出的影响

目的针对自发呈报系统中已知的ADR报告对信号检测的影响进行定量研究并提出优化策略。方法使用综合标准法（MHRA）利用上海市药物不良反应监测中心2007～2009年的60996份报告进行新策略验证。结果排除目标药物一非目标事件中的已知ADR报告后较不排除已知ADR的原始MHRA法分别多检出164、183、200个信号，检出率增幅达到48．9％，发现新严重信号分别为17、11、14个，其中严重信号刺五加注射液一肝功能异常至今未见相关文献报道。结论排除非目标药物一目标事件中的已知ADR法可提高检出率且操作简便易行。