司帕沙星和妥舒沙星的体内外抗菌作用研究(英文)

目的观察国产司帕沙星、妥舒沙星及其它四种氟喹诺酮类抗菌药对成都地区780株临床分离菌的体外抗菌活性,并比较司帕沙星、妥舒沙星和环丙沙星对金葡球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌感染小鼠的体内抗菌活性.方法用琼脂稀释法测定国产司帕沙星和妥舒沙星的MIC50和MIC 90,并与其它四种氟喹诺酮类抗菌药进行了比较.本文还测定了抗菌药对金葡球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌感染小鼠治疗的ED50.结果体外试验表明司帕沙星和妥舒沙星能有效抑制或杀灭革兰阳性、革兰阴性菌及厌氧菌,显示了广谱抗菌活性.司帕沙星和妥舒沙星对革兰阳性菌的抗菌活性是环丙沙星的2～8倍,氧氟沙星和氟罗沙星的4～1 6倍,是诺氟沙星的16～32倍.司帕沙星对MRSA的抗菌活性与妥舒沙星相似,但优于环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星和诺氟沙星.司帕沙星对大多数革兰阴性菌的抗菌活性与环丙沙星和妥舒沙星相似,是氧氟沙星、氟罗沙星和诺氟沙星的2～8倍.两药对厌氧菌的抗菌活性也较环丙沙星强.口服或皮下注射司帕沙星对金葡球菌和大肠埃希菌所致小鼠全身性感染的保护作用优于环丙沙星和妥舒沙星.同一给药途径下司帕沙星对铜绿假单胞菌所致小鼠全身性感染的保护作用与妥舒沙星和环丙沙星相似.三种受试药对金葡球菌和大肠埃希菌所致小鼠全身性感染的保护作用优于铜绿假单胞菌所致感染.结论司帕沙星和妥舒沙星对革兰阳性菌和厌氧菌的体外抗菌活性优于环丙沙星和其它药物,对大多数革兰阴性菌的抗菌活性与环丙沙星相似,但优于其它受试药.司帕沙星对金葡球菌和大肠埃希菌所致小鼠全身性感染的体内保护作用优于环丙沙星和妥舒沙星.同一给药途径下司帕沙星对铜绿假单胞菌所致小鼠全身性感染的保护作用与妥舒沙星和环丙沙星相似.

妥舒沙星的体内外抗菌作用研究

测定妥舒沙星的体内外抗菌活性。以同类氟喹诺酮类及其他抗菌药物为对照，测定了６８９株临床分离菌对药物的敏感性，结果显示，妥舒沙星对需氧革兰氏阳性球菌（除ＭＲＳＡ外）均有良好的抗菌作用，对金葡球菌、肺炎球菌和溶血性链球菌的抗菌活性高；妥舒沙星对需氧革兰氏阴性菌具强大的抗菌作用，对肠杆菌科细菌、流感杆菌和淋球菌的抗菌作用尤强；妥舒沙星对脆弱拟杆菌等厌氧菌亦具良好抗菌作用。妥舒沙星对需氧革兰氏阳性球菌及厌氧菌的作用明显优于环丙沙星、氧氟沙星和诺氟沙星，对需氧革兰氏阴性杆菌的作用与其他受试氟喹诺酮类相仿。妥舒沙星对小鼠实验性细菌感染具有明显保护作用，口服或静注妥舒沙星对金葡球菌的体内抗菌作用明显优于环丙沙星；对大肠埃希氏菌的抗菌作用优于或与环丙沙星相似；对铜绿假单胞菌的作用与环丙沙星相似。

8种抗菌药物体外抗解脲支原体与人型支原体的活性研究

目的指导临床合理用药。方法采用肉汤稀释方法，测定８种抗菌药物对２０株解脲支原体（ＵＵ）、２０株人型支原体（ＭＨ）体外抗菌作用效果。结果交沙霉素有较强的抗ＵＵ与ＭＨ作用。其ＭＩＣ５０与ＭＩＣ９０为０．２５～２ｍｇ／Ｌ和０．１２５～０．５ｍｇ／Ｌ。强力霉素抗ＵＵ的ＭＩＣ５０与ＭＩＣ９０为４ｍｇ／Ｌ与３２ｍｇ／Ｌ，抗ＭＨ为２ｍｇ／Ｌ和４ｍｇ／Ｌ。氧氟沙星抗ＵＵ的ＭＩＣ５０与ＭＩＣ９０为８ｍｇ／Ｌ与１６ｍｇ／Ｌ，抗ＭＨ为２ｍｇ／Ｌ和４ｍｇ／Ｌ。ＭＨ对罗红霉素与阿奇红霉素有高度抵抗作用，ＭＩＣ５０与ＭＩＣ９０为６４ｍｇ／Ｌ与１２８ｍｇ／Ｌ。５株ＵＵ、４株ＭＨ对四环素高度耐药，其ＭＩＣ５０与ＭＩＣ９０为６４ｍｇ／Ｌ与１２８ｍｇ／Ｌ和３２ｍｇ／Ｌ与６４ｍｇ／Ｌ，对强力霉素与美满霉素也呈高度抵抗，ＭＩＣ９０为１６～３２ｍｇ／Ｌ，但对氧氟沙星较为敏感，ＭＩＣ９０为４ｍｇ／Ｌ。结论本研究提示ＭＨ的耐药性检测，对指导临床治疗具有重要意义。

Azithromycin对临床常见致病菌的体外抗菌作用研究

研究了国产ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ及红霉素等５种大环内酯类抗生素对５２１株临床分离致病菌的体外抗菌作用。结果表明：ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ对敏感的金葡球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、淋球菌、嗜血流感杆菌、粪链球菌及脆弱拟杆菌等均具有较好的抗菌作用（ＭＩＣ５０＜０．０１６～０．５ｍｇ／Ｌ）。对敏感的金葡球菌ＭＩＣ５０与ＭＩＣ９０分别为０．０１６与０．０３１ｍｇ／Ｌ，对脆弱拟杆菌ＭＩＣ５０与ＭＩＣ９０分别为０．０１６与０．１２５ｍｇ／Ｌ。ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ对所测试的多数致病菌的抗菌作用与红霉素相似或稍强，本品与红霉素有交叉耐药性。

国产头孢他美酯、头孢他美体内外抗菌作用研究

采用琼脂二倍稀释法评价国产头孢他美酯 (cefetamet pivoxil)、头孢他美对临床分离的 5 5 8株致病菌的体外抗菌作用及其对小鼠感染细菌的体内疗效 ,并与进口头孢他美酯、头孢克洛、头孢噻啶、头孢唑林、司帕沙星、环丙沙星进行比较。结果表明 :头孢他美酯体外抗菌活性弱 ,对所试多数革兰氏阳性、阴性细菌的MIC为 4～ >12 8mg/ L,而其母体化合物头孢他美体外呈现出较强的抗菌活性 ,对所试表葡球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌的 MIC5 0 在 0 .0 6～ 8mg/ L(其中包括产 β-内酰胺酶菌株 ) ,对金葡球菌非产酶株和产酶株的MIC5 0 各是 32和 6 4mg/ L;对革兰氏阴性菌中的大肠埃希氏菌 (包括产 β-内酰胺酶菌株 ) ,肺炎克雷伯氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、硝酸盐阴性不动杆菌、普鲁威登斯菌、阴沟肠杆菌、粘质沙雷氏菌及鲍氏不动杆菌等均敏感 ,MIC5 0 在 0 .5～ 8mg/ L;本品对铜绿假单胞菌无效。头孢他美对金葡球菌、表葡球菌的抗菌活力不如第一、二代头孢菌素 ,如头孢噻啶、头孢唑林、头孢克洛 ,但对肺炎链球菌、溶血性链球菌的活力比头孢克洛、头孢噻啶和头孢唑林强 4～ 8倍 ,与司帕沙星、环丙沙星相近。头孢他美对革兰氏阴性杆菌的抗菌活力强于头孢克洛、头孢噻啶 ,头孢唑林 2～ 6 4倍 ,比不上司帕?

米诺环素的药效学研究

国产米诺环素（ｍｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅ，ＭＩＮＯ）的体内外抗菌活性研究结果表明：ＭＩＮＯ是一个对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有较强抗菌活性的广谱抗生素，对金葡球菌、表葡球菌的抗菌活性优于四环素（ＴＣ）、青霉素（ＰＣＧ）、麦迪霉素（ＭＤＭ）、庆大霉素（ＧＭ）和依诺沙星（ＥＮＸ），并对耐四环素金葡球菌和表葡球菌有很强的抗菌活性。ＭＩＮＯ对化脓性链球菌的抗菌活性优于ＴＣ、ＭＤＭ、ＧＭ、ＥＮＸ，弱于ＰＣＧ；对大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌的抗菌活性优于ＴＣ、ＧＭ，弱于ＥＮＸ；对变形杆菌的抗菌活性优于ＴＣ，弱于ＧＭ、ＥＮＸ。口服ＭＩＮＯ对金葡球菌感染小鼠的ＥＤ５０为０．９９ｍｇ／ｋｇ，优于强力霉素（ＤＯＸＹ）和ＴＣ；对大肠杆菌感染小鼠的ＥＤ５０为１０．９６ｍｇ／ｋｇ，优于ＴＣ，与ＤＯＸＹ的ＥＤ５０无显著性差异；对耐ＴＣ金葡球菌感染小鼠的ＥＤ５０为０．６５ｍｇ／ｋｇ，明显优于ＤＯＸＹ和ＴＣ。杀菌试验表明：ＭＩＮＯ在２～４ＭＩＣ时，对金葡球菌和大肠杆菌具有杀菌作用。

氟罗沙星注射液的体内外抗菌活性研究

采用体外抗菌活性和体内保护作用等试验确定氟罗沙星注射液对临床分离的革兰氏阳性和阴性菌的抗菌活性。氟罗沙星注射液对本试验中的大多数革兰氏阳性和阴性菌均具有良好的抗菌活性；对革兰氏阴性菌和葡萄球菌的抗菌活性强于链球菌。接种量从１０３增加到１０７ＣＦＵ／点时，该药物对试验菌的ＭＩＣ值变化不大；但培养基ｐＨ值为酸性时（ｐＨ＝５），药物对试验菌的抗菌活性明显降低４～３２倍。体内保护试验表明：氟罗沙星注射液对大肠杆菌感染的小鼠有良好的保护作用；氟罗沙星注射液对四株试验菌的体内抗菌活性与对照药物乳酸环丙沙星注射液相近。

溴莫普林体内和体外抗菌活性研究

目的：本文对二氢叶酸还原酶抑制剂溴莫普林（ＢＤＰ）的抗菌活性进行了研究。方法：ＢＤＰ的最小抑菌浓度（ＭＩＣ）检测采用试管肉汤稀释法，其半数有效量（ＥＤ５０）的检测通过对感染小鼠的试验性治疗来实现。结果：ＢＤＰ对６９０株临床分离株的ＭＩＣ５０为４ｍｇ·Ｌ－１，低于单次口服６００ｍｇＢＤＰ在血浆中可能达到的峰浓度。ＢＤＰ的ＭＩＣ与甲氧苄氨嘧啶（ＴＭＰ）相似，但ＥＤ５０仅为ＴＭＰ的１／２左右。结论：ＢＤＰ的体内药效明显优于ＴＭＰ。

清淋冲剂体外及小鼠体内抗菌作用的研究

目的研究清淋冲剂体外及小鼠体内抗菌作用。方法采用琼脂稀释法测定清淋冲剂最小抑菌浓度,通过小鼠体内抗菌试验了解对大肠杆菌,金黄色葡萄球菌感染小鼠体内的保护作用,计算ED50。结果抗菌试验显示:清淋冲剂在体外有明显的抑菌作用和对感染小鼠的保护作用。结论清淋冲剂在体内外均有明显的抗菌作用,因此在急性尿路感染治疗中将会取得良好的疗效。

Rufloxacin体内和体外抗菌活性研究

检测了ｒｕｆｌｏｘａｃｉｎ（ＲＦＬＸ）对１０４０株致病菌的ＭＩＣ，其总的ＭＩＣ５０为２ｍｇ／Ｌ，低于该药在体内可能达到的峰浓度（Ｃｍａｘ）。与诺氟沙星比较其体外抗菌活性与之相近或略低。体内药效研究显示ＲＦＬＸ对金葡球菌、伤寒沙门氏菌、大肠埃希氏菌和不动杆菌等引起的小鼠感染有明显的治疗效果，其疗效与氧氟沙星和洛美沙星相近或略优。建议建立体内药效指数ＥＤ５０／ＭＩＣ，以比较ＭＩＣ不同时不同药物的体内疗效。

利福喷丁衍生物体内外抗结核菌活性的研究

利福喷丁及其衍生物脱乙酰基利福喷丁对人型、牛型和草结核分枝杆菌的MIC10 0 分别为 2和 2、2和 2、0 .5和 0 .2 5mg/L。 10～ 4 0mg/kg剂量的利福喷丁组和脱乙酰基利福喷丁组小鼠半数动物存活时间(ST50 )均超过 2 8d ,2 .5和 5 .0mg/kg剂量的利福喷丁组小鼠ST50 分别为 18和 18d ,2 .5和 5 .0mg/kg剂量的脱乙酰基利福喷丁组小鼠ST50 分别为 16和 2 7d ,感染对照组小鼠ST50 为 13d。实验结果表明利福喷丁及其衍生物脱乙酰基利福喷丁有相似而良好的体内外抗结核分枝杆菌的活性。

国产司帕沙星颗粒剂的药效学试验

目的 :对国产司帕沙星颗粒剂的体内外抗菌作用进行试验考察。方法 :采用琼脂二倍稀释法测定司帕沙星颗粒对临床分离 2 90株革兰阳性、阴性细菌的体外抗菌活性及体内保护作用 ,并与司帕沙星原料及环丙沙星进行比较。结果 :司帕沙星颗粒剂体内外均具有其原料药相同的抗菌作用。对所试甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)和甲氧西林耐药金葡菌 (MRSA)菌株及表皮葡萄球菌、嗜血流感杆菌均具有较强抗菌活力 ,MIC50 依次为 0 .1 2 5、0 .1 2 5、0 .0 6,0 .0 6mg·L 1;本品对革兰氏阴性杆菌的MIC50 <0 .5 (0 .0 3～ 0 .5 )mg·L 1。司帕沙星颗粒剂口服对金葡菌 981 92 ,铜绿假单胞菌 982 1 2感染小鼠的ED50 分别是 0 .3 0mg·kg和 7.1mg·kg 1与原料药的 0 .2 9mg·kg 1与 7.2mg·kg基本相同。 结论

丙酰螺旋霉素的药理研究

丙酰螺旋霉素(Pro-SPM)为一抗革兰氏阳性球菌为主的新抗生素,体内外药效优于乙酰螺旋霉素(Ac-SPM),急性毒性较小,小鼠LD_(50)口服为3700mg/kg,静脉为354.96mg/kg,大鼠LD_(50)口服为4000mg/kg。Pro-SPM 30mg/kg静脉注射对兔心电图、呼吸无影响,仅引起轻度血压下降。Pro-SPM在兔体内的代谢与Ac-SPM相似,均转变成螺旋霉素,药动学参数提示Pro-SPM的体内代谢慢于Ac-SPM,Pro-SPM的达峰浓度(Cmax)、曲线下面积(AUC)均高于Ac-SPM。兔口服Pro-SPM、Ac-SPM后24小时回收率分别为5.52%、5.25%。Pro-SPM的Ames试验、染色体畸变试验结果均为阴性。

12种抗菌药物体外抗表皮葡萄球菌的活性研究

用微量肉汤稀释法测定从慢性前列腺炎患者标本中分离的４９株表皮葡萄球菌的抗菌活性及β－内酰胺酶。结果显示：美满霉素、白霉素有较强的抗菌作用，ＭＩＣ５０分别为０．２５ｍｇ／Ｌ、１ｍｇ／Ｌ，ＭＩＣ９０分别为２ｍｇ／Ｌ、８ｍｇ／Ｌ。环丙沙星、氧氟沙星抗菌作用次之，ＭＩＣ５０分别为０．５ｍｇ／Ｌ、１ｍｇ／Ｌ，ＭＩＣ９０均为３２ｍｇ／Ｌ。氨苄青霉素、林可霉素、淋必治抗菌作用较弱，ＭＩＣ５０分别为４ｍｇ／Ｌ、８ｍｇ／Ｌ、１６ｍｇ／Ｌ，ＭＩＣ９０分别为３２ｍｇ／Ｌ、６４ｍｇ／Ｌ、３２ｍｇ／Ｌ。表皮葡萄球菌对交沙霉素、阿奇红霉素、头孢拉定、罗红霉素及菌必治有较高抵抗作用，耐药率分别达４２．８６％、５９．１８％、６３．２７％、６７．３５％及７５．５１％。４９株表皮葡萄球菌β－内酰胺酶阳性率为８１．６３％。研究表明表皮葡萄球菌的多重耐药性较多见，临床医师应根据药敏结果，选用有效的抗生素以控制表皮葡萄球菌的机会感染。

豫西地区鸡源大肠杆菌的耐药性研究

从洛阳地区规模化养鸡场采集病料，经大肠杆菌显色培养基鉴定分离得耐药性大肠杆菌菌株。对21个抗菌药物进行抗菌活性测定，采用与膜通透促进剂乙二胺四乙酸二钠（EDTA）和β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦钠联用测定抗菌药物的抗菌活性是否受影响。

系列双胍的合成及体外抗菌活性研究

以双氰胺和伯胺为原料,以浓硫酸为催化剂,合成系列酰基双胍(4-吡啶甲酰基双胍,B^1;3-吡啶甲酰基双胍,B^2;2-氟苯甲酰基双胍,B3;氯乙酰基双胍,B^4;2,2,2-三氯乙酰基双胍,B^5;2-氯吡啶-3-甲酰基双胍,B6)及3-吡啶双胍(M1)。采用熔点、FT-IR、1HNMR、13CNMR及元素分析对产物B^1~6和M^1进行了表征,并对M1进行单晶X-射线衍射结构分析。采用微量肉汤稀释法探究B^1~6及M1分别对金黄色葡萄球菌(a)、大肠杆菌(b)以及白色念珠菌(c)的抗菌活性。结果表明,在B^1~6中,取代基为一氯代烷烃的B4抗菌效果最好,其对三种菌的半抑制浓度(IC50)分别为1.30(a)、1.62(b)和4.51mg/mL(c),且具有最低的最小抑菌浓度(MIC),其值分别为2.56(a)、2.56(b)和10.24(c)mg/mL;同时,B4对三种菌具有较低的最低杀菌浓度,其MBC分别为5.12(a)、5.12(b)、10.24(c)mg/mL。不含羰基的M1的抗菌效果优于B1~6,其对三种菌的IC50分别为0.64(a)、1.01(b)和1.43(c)mg/mL,同时,M1对三种菌种的MIC(2.56(a)、1.28(b)、2.56(c)mg/mL)及MBC(2.56(a)、1.28(b)、5.12(c)mg/mL)均低于B4。