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益消方经转化生长因子β1信号通路干预糖尿病合并脂肪肝的实验研究
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作者 王姗 黄举凯 +3 位作者 温雅璐 唐茹梦 王建华 杨晓晖 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第11期1625-1631,共7页
目的:探索益消方对糖尿病合并脂肪肝的影响和作用机制。方法:观察组为12周龄雄性自发糖尿病(KKAy)小鼠,按照随机数字表法随机分为模型组、中药组(益消方干预)、西药组(氯沙坦干预);对照组为同周龄雄性近交系(C57BL/6J)小鼠。干预周期为1... 目的:探索益消方对糖尿病合并脂肪肝的影响和作用机制。方法:观察组为12周龄雄性自发糖尿病(KKAy)小鼠,按照随机数字表法随机分为模型组、中药组(益消方干预)、西药组(氯沙坦干预);对照组为同周龄雄性近交系(C57BL/6J)小鼠。干预周期为12周。观察干预前后血糖、血脂-、肝功能变化,肝脏组织进行病理染色,检测肝脏组织转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))信号通路蛋白和信使核糖核酸(mRNA)的变化。结果:与模型组比较,益消方干预8周体质量、肝重指数显著降低(P<0.05,P<0.01),干预第4、8、12周空腹血糖显著降低(P<0.01),干预8周胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶水平降低(P<0.05,P<0.01)。病理形态方面益消方干预4周脂肪变性评分下降(P<0.05)。益消方干预12周后,TGF-β_(1)及其信号蛋白、mRNA的表达均显著下调(P<0.05,P<0.01)。结论:益消方可显著改善KKAy小鼠的肥胖和糖脂代谢紊乱,调节TGF-β_(1)信号通路蛋白和基因表达,减轻肝脏脂肪变性。 展开更多
关键词 益消方 糖尿病 脂肪肝 糖脂代谢 转化生长因子β1/Smads信号通路 氯沙坦 KKAY小鼠 实验研究
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益智清心方单次给药毒性试验研究
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作者 谭丽博 吴素素 +4 位作者 魏微 曹宇 马丽娜 裴卉 李浩 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第16期2399-2403,共5页
目的:观察24 h内益智清心方经口灌胃后的急性毒性反应和死亡情况,评价益智清心方的安全性,为进一步的重复给药毒性试验以及临床用药提供参考。方法:选取24~33 g ICR小鼠,雌雄各半,随机分为益智清心方组和空白对照组,采用最大给药量法,... 目的:观察24 h内益智清心方经口灌胃后的急性毒性反应和死亡情况,评价益智清心方的安全性,为进一步的重复给药毒性试验以及临床用药提供参考。方法:选取24~33 g ICR小鼠,雌雄各半,随机分为益智清心方组和空白对照组,采用最大给药量法,以最大灌胃体积40 mL/kg计,分别给予等体积的益智清心方药液和纯水,2次/d,给药期间定期监测小鼠一般状况和体质量,14 d后,收集血、尿样本,并进行大体解剖,评价益智清心方对脏器系数、血常规、尿常规等安全性指标的影响。结果:ICR小鼠按40 mL/kg经口灌胃给予最大可配制浓度为0.36 g干浸膏/mL的益智清心方药液,当日2次,累积剂量为98.6 g生药/kg体质量,约相当于成人临床拟用剂量的298倍(按公斤体质量计算)和38倍(按体表面积计算)。各组小鼠均未发现毒性相关的症状和死亡,益智清心方组小鼠在体质量、脏器系数、血常规、尿常规指标方面与对照组小鼠比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:本试验条件下,益智清心方的单次给药毒性试验中未见明显的急性毒性反应及死亡,提示其最大耐受量(MTD)>98.6 g生药/kg体质量。 展开更多
关键词 临床前研究 单次给药毒性 小鼠 阿尔茨海默病 益智清心方 安全性 体质量 脏器系数
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帕宁Ⅰ号方对帕金森病小鼠多巴胺能神经元氧化应激介导的铁死亡途径的影响
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作者 万钰铃 陈彦君 +5 位作者 陈静文 辛凤 曾洁 王瑞珍 周胜强 刘芳 《上海中医药杂志》 CSCD 2024年第9期80-90,共11页
目的研究帕宁Ⅰ号方对帕金森病(PD)小鼠多巴胺能神经元氧化应激介导的铁死亡途径的影响,探讨帕宁Ⅰ号方治疗PD的作用机制。方法SPF级C57/BL6小鼠60只,腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导PD模型。将50只造模成功的小鼠随... 目的研究帕宁Ⅰ号方对帕金森病(PD)小鼠多巴胺能神经元氧化应激介导的铁死亡途径的影响,探讨帕宁Ⅰ号方治疗PD的作用机制。方法SPF级C57/BL6小鼠60只,腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导PD模型。将50只造模成功的小鼠随机分为模型组[氯化钠溶液(9 g/L)]、美多芭组(97.5 mg/kg多巴丝肼溶液)及中药低、中、高剂量组(9.05 g/kg、18.10 g/kg、36.20 g/kg帕宁Ⅰ号方),每组10只;另设正常组10只。小鼠灌胃给予相应干预,连续干预14 d。采用爬杆实验、步态实验、旷场实验分析评价小鼠运动功能。采用尼氏染色法检测小鼠黑质神经元活性,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠纹状体多巴胺(DA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、3-甲氧基4-羟基苯乙酸(HVA)含量,免疫组织化学法检测小鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)表达,普鲁士蓝染色法检测小鼠黑质Fe3+沉积情况,比色法检测小鼠黑质Fe2+含量、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,流式细胞术检测小鼠多巴胺能神经元活性氧(ROS)水平,Western blot法检测小鼠黑质酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质运载蛋白7家族成员11(SLC7A11)蛋白表达。结果①运动功能结果显示,与正常组相比,模型组小鼠步长缩短,行动总距离缩短,爬杆时间延长(P<0.01);与模型组相比,各药物组运动功能障碍随灌胃次数的增加而逐渐减轻,到灌胃后第12天时各项运动功能改善最为明显(P<0.05)。②尼氏染色结果显示,与正常组相比,模型组小鼠黑质神经元平均光密度表达减少(P<0.01);与模型组相比,中药中、高剂量组与美多芭组神经元平均光密度表达增加(P<0.01,P<0.001)。③ELISA结果显示,与正常组相比,模型组小鼠纹状体DA、DOPAC、HVA含量减少(P<0.001);与模型组相比,美多芭组与中药高剂量组DA含量增加(P<0.001),美多芭组与中药中、高剂量组DOPAC、HVA含量增加(P<0.05,P<0.001)。④免疫组织化学法结果显示,与正常组相比,模型组小鼠黑质TH表达减少(P<0.001);与模型组相比,美多芭组与中药高剂量组TH表达增多(P<0.01,P<0.001)。⑤普鲁士蓝染色显示,与正常组相比,模型组小鼠黑质铁沉积增多,铁死亡增加;与模型组相比,各药物组铁沉积减少,铁死亡减轻。⑥比色法结果显示,与正常组相比,模型组Fe2+含量增加(P<0.001),CAT、GSH-PX、SOD活性降低(P<0.001),GSH水平降低(P<0.001),MDA水平升高(P<0.01);与模型组相比,美多芭组及中药中、高剂量组Fe2+含量减少(P<0.05,P<0.001)、GSH-PX活性与GSH水平升高(P<0.05,P<0.001),美多芭组CAT活性升高(P<0.05)、MDA水平降低(P<0.05),美多芭组与中药高剂量组SOD活性升高(P<0.05)。⑦流式细胞术结果显示,与正常组相比,模型组小鼠黑质ROS水平升高(P<0.001);与模型组相比,美多芭组与中药高剂量组ROS水平降低(P<0.01)。⑧Westernblot结果显示,与正常组相比,模型组小鼠黑质ACSL4蛋白表达升高(P<0.001),GPX4、SLC7A11蛋白表达降低(P<0.001);与模型组相比,各药物组ACSL4蛋白表达降低(P<0.05,P<0.001),GPX4、SLC7A11蛋白表达升高(P<0.01,P<0.001)。结论帕宁Ⅰ号方可减轻MPTP诱导的PD小鼠运动功能障碍,具有神经保护作用,其机制可能与调节铁代谢、改善氧化应激、抑制多巴胺能神经元铁死亡有关。 展开更多
关键词 帕金森病 帕宁Ⅰ号方 铁死亡 氧化应激 小鼠 中药研究
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基于UPLC-Q-TOF-MS的参芪扶正注射液主要成分鉴定及其治疗三阴性乳腺癌的网络药理学研究
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作者 颜彬 马颖瑞 +2 位作者 白不凡 刘登 周钱梅 《上海中医药杂志》 CSCD 2024年第2期52-61,共10页
目的 应用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS)技术和网络药理学方法,鉴定参芪扶正注射液的主要成分,探究其治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的作用机制,为其药效物质基础研究提供依据。方法 (1)参芪扶正注射液主要成分鉴定... 目的 应用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS)技术和网络药理学方法,鉴定参芪扶正注射液的主要成分,探究其治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的作用机制,为其药效物质基础研究提供依据。方法 (1)参芪扶正注射液主要成分鉴定:采用UPLC-Q-TOF-MS技术,结合天然产物高分辨质谱数据库及相关文献,明确参芪扶正注射液的主要成分。(2)网络药理学研究:基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中草药化合物蛋白质靶标数据库(HIT)、有机小分子生物活性数据库(PubChem)、化合物靶点预测平台(Swiss Target Prediction)、本草组鉴数据库(HERB)获取参芪扶正注射液主要成分的潜在靶点,利用人类基因综合数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、治疗靶点数据库(TTD)获得TNBC疾病潜在靶点,二者相结合得到参芪扶正注射液治疗TNBC的潜在靶点;运用蛋白互作关系数据库(STRING)平台、Cytoscape 3.9.1软件构建蛋白互作网络图并进行网络拓扑分析,获得参芪扶正注射液治疗TNBC的关键靶点;运用R语言进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。(3)动物实验验证:制备异种移植瘤乳腺癌小鼠模型,分为模型组与参芪扶正注射液低、中、高剂量(20、40、60 mL/kg)组,干预4周后取肿瘤组织,运用Western blot方法检测肿瘤组织中磷酸化磷脂肌醇3激酶(p-PI3K)、磷脂肌醇3激酶(PI3K)、P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(ABCG2)表达情况,并对预测潜在靶点进行实验验证。结果 (1)参芪扶正注射液的主要成分为党参炔苷、鸟苷、毛蕊异黄酮苷、壬二酸、黄芪甲苷、美迪紫檀苷等。(2)网络药理学研究结果显示,参芪扶正注射液的主要成分主要作用于肿瘤蛋白p53(TP53)、白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、己糖激酶2(HK2)、缺氧诱导因子1亚基α(HIF1A)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(CASP9)、ABCG2、ATP结合盒转运体B1(ABCB1)、原癌基因(MYC)等关键靶点,调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、缺氧诱导因子-1(HIF-1)、T细胞受体等信号通路。(3)动物实验验证结果显示,参芪扶正注射液降低了实验动物肿瘤组织中p-PI3K水平,抑制了P-gp和ABCG2的表达。结论 参芪扶正注射液中的主要成分为党参炔苷、鸟苷、毛蕊异黄酮苷、壬二酸、黄芪甲苷、美迪紫檀苷等,其抗TNBC的作用机制与其通过调控PI3K信号通路和调节耐药相关蛋白表达有关。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 参芪扶正注射液 化学成分 网络药理学 小鼠模型 中药研究
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七氟醚对小鼠海马区BDNF-TrkB-CREB 信号通路表达影响及其氧化应激机制研究
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作者 苏凤龙 刘军 +2 位作者 郭艳苓 杨颖 韩玉琴 《中国实验诊断学》 2024年第4期469-473,共5页
目的从动物实验角度分析七氟醚对小鼠海马区BDNF-TrkB-CREB信号通路表达影响,并探讨其氧化应激机制。方法以32只6~7周龄SPF级健康雄性C57BL/6小鼠为研究对象,遵循随机化原则及等额原则分为对照组/实验组,每组16只。对照组予生理盐水,腹... 目的从动物实验角度分析七氟醚对小鼠海马区BDNF-TrkB-CREB信号通路表达影响,并探讨其氧化应激机制。方法以32只6~7周龄SPF级健康雄性C57BL/6小鼠为研究对象,遵循随机化原则及等额原则分为对照组/实验组,每组16只。对照组予生理盐水,腹腔注射,连续注射5 d;采用颈椎脱臼法将小鼠处死。实验组行七氟醚吸入诱导,七氟醚挥发罐开至8%,氧流量6 L/min,监测七氟醚的呼出浓度;待小鼠麻醉成功后采用颈椎脱臼法将小鼠处死。取固定后的小鼠海马组织,依次放入梯度酒精溶液逐步脱去组织水分,再使用二甲苯处理至组织透明。采用ELISA法测定小鼠海马组织氧化应激指标(MDA/GSH-Px/SOD)水平;采用RT-PCR检测BDNF/TrKb/CREB mRNA表达水平;采用Western Blot检测BDNF/TrKb/CREB蛋白表达水平。结果与对照组相比,实验组小鼠海马组织中BDNF mRNA、Trkb mRNA、CREB mRNA基因表达量显著升高(P<0.05)。实验组BDNF、Trkb、CREB蛋白表达水平均显著高于对照组(P<0.05)。与对照组比,实验组小鼠海马组织中MDA水平降低,GSH-Px和SOD水平升高(P<0.05)。对照组小鼠海马组织结构破坏严重,可见大量变性和坏死的神经细胞,且有大量炎性细胞浸润;实验组小鼠海马组织结构完整,神经细胞排列整齐有序,血管丰富,未见炎性细胞浸润、水肿等现象。结论七氟醚能够上调小鼠海马组织中BDNF mRNA、Trkb mRNA、CREB mRNA水平,而该机制可能与小鼠海马组织抗氧化能力的提升以及保护小鼠海马组织结构不受损伤有关。 展开更多
关键词 七氟醚 小鼠 海马区 BDNF-TrkB-CREB信号通路 氧化应激 机制研究
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中药复方WCAP及拆方对人胰腺癌皮下移植瘤裸小鼠模型及IL⁃6/STAT3信号通路的影响 被引量:1
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作者 曹妮达 李朝燕 +4 位作者 华逢春 马芳琪 王强 高峰 朱莹杰 《上海中医药杂志》 CSCD 2023年第5期80-86,共7页
目的观察中药复方WCAP及其拆方对人胰腺癌BxPC-3细胞裸小鼠皮下移植瘤生长及对白介素-6/信号转导和转录激活因子3(IL-6/STAT3)信号通路的影响。方法建立人胰腺癌BxPC-3细胞裸小鼠皮下移植瘤模型,将30只SPF级裸小鼠随机分为6组,即空白对... 目的观察中药复方WCAP及其拆方对人胰腺癌BxPC-3细胞裸小鼠皮下移植瘤生长及对白介素-6/信号转导和转录激活因子3(IL-6/STAT3)信号通路的影响。方法建立人胰腺癌BxPC-3细胞裸小鼠皮下移植瘤模型,将30只SPF级裸小鼠随机分为6组,即空白对照组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组、复方组、健脾组、清热解毒组和软坚散结组,每组5只,观察各组裸小鼠皮下移植瘤瘤质量及抑瘤率,实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)和Western blot法分别检测瘤组织中IL-6/STAT3通路及其下游靶基因c-myc癌基因(c-myc)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的mRNA和蛋白表达水平。结果①与空白对照组比较,各干预组瘤质量均轻于空白对照组,5-FU组、复方组及各拆方组均可抑制裸小鼠皮下移植瘤的生长(P<0.05),复方组抑瘤率高于各拆方组(P<0.05)。②与空白对照组比较,5-FU组、复方组和软坚散结组IL-6/STAT3通路及其下游靶基因c-myc、cyclin D1、VEGF、MMP-2的mRNA表达均降低(P<0.05)。③与空白对照组比较,5-FU组、复方组IL-6/STAT3通路及其下游靶基因涉及的c-myc、cyclin D1、VEGF、MMP-2蛋白表达均降低(P<0.05),软坚散结组c-myc、MMP-2和IL-6蛋白表达均降低(P<0.05)。结论WCAP复方可抑制人胰腺癌BxPC-3细胞裸小鼠皮下移植瘤的生长,其机制与抑制IL-6/STAT3通路并调节其下游靶基因c-myc、cyclin D1、VEGF、MMP-2的表达水平有关;与各拆方相比,WCAP复方在抑瘤率、小鼠体质量及IL-6/STAT3通路及其下游靶基因调控方面作用更好。 展开更多
关键词 胰腺癌 中药复方 白介素-6/信号转导和激活剂转录3信号通路 裸小鼠皮下移植瘤模型 中药研究
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Effects of Black Tea Extract on Transplantable and Solid Tumors in Swiss Albino Mice
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作者 SEEMAJAVEI YOGESHWERSHUKLA 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 2000年第3期213-218,共6页
The chemopreventive effects of green tea and its polyphenols are well documented in the literature. Epidemiological studies have suggested that green tea consumption might be effective in the prevention of certain hum... The chemopreventive effects of green tea and its polyphenols are well documented in the literature. Epidemiological studies have suggested that green tea consumption might be effective in the prevention of certain human cancers. About 80% of the tea is consumed as black tea. Limited studies have been carried out to assess the usefulness of black tea as anti_carcinogen. The present set of investigations were initiated to study the anti_tumorigenic potential of aqueous black tea extract (ATE) in Swiss albino mice in \%in vivo\% animal bioassay, using 7, 12 dimethyl_benzanthracene (DMBA) as carcinogen. In the experimental group, 2% ATE was given orally as sole source of drinking water, while the control were allowed to drink normal water, \%ad lib.\% The results revealed that drinking of 2% ATE could effectively inhibit the onset of tumorigenesis, cumulative number of tumors and average number of tumors per mouse. In ATE drinking group 44% animals remained tumor free till the termination of experiment, i. e. 26 weeks. In the second set of experiment the preventive efficacy of 2% ATE of different cultivars of black tea, viz orthodox, CTC and dust were tested in Ehrlich Ascites (EA) tumor bearing mice. The preventive effects of ATE were observed in terms of increased life span (ILS). All the cultivars of tea showed more than 25% increase in life span of the animals. Cytotoxic effect of various doses of all three cultivars of black tea was also observed \%in vitro \%on EA cells. 展开更多
关键词 ANIMALS Anticarcinogenic Agents Male mice Neoplasm Transplantation Neoplasms Experimental Plant Extracts research Support Non-U.S. Gov't TEA
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中西药治疗糖尿病视网膜病变db/db小鼠的研究进展 被引量:1
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作者 何润西 黎晓冬 +1 位作者 张梅 谢学军 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第6期2097-2104,共8页
糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy,DR)是糖尿病导致的神经血管单元病变,发病率随着糖尿病患者人口增多而显著上升,是成年人低视力和致盲的主要病因,然而其发病机制十分复杂且治疗手段有限,故利用合理的动物模型去探寻DR的发病机... 糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy,DR)是糖尿病导致的神经血管单元病变,发病率随着糖尿病患者人口增多而显著上升,是成年人低视力和致盲的主要病因,然而其发病机制十分复杂且治疗手段有限,故利用合理的动物模型去探寻DR的发病机制与治疗靶点至关重要。db/db小鼠是目前比较成熟的一种自发性2型糖尿病(T2DM)动物模型,广泛应用于2型DR的早期防治研究中。本文就db/db小鼠模型在DR发病机制探索和中西医药理研究等方面的进展予以阐述,以期为DR的相关机制研究及药物研发提供一定的参考依据。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 DB/DB小鼠 动物模型 研究进展
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类风湿性关节炎动物模型的研究进展 被引量:4
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作者 江梦园 闫敏 +3 位作者 李晓芳 曾华辉 武香香 朱鑫 《世界中医药》 CAS 2023年第24期3597-3602,共6页
类风湿性关节炎是一种常见的发病率高、致残率高的自身免疫性疾病,目前其发病机制尚未明确,成为当前研究的难点。构建一种合适的类风湿性关节炎动物模型对于RA的发病机制研究和靶向新药的开发具有重要意义。RA模型可体现西医的病理特征... 类风湿性关节炎是一种常见的发病率高、致残率高的自身免疫性疾病,目前其发病机制尚未明确,成为当前研究的难点。构建一种合适的类风湿性关节炎动物模型对于RA的发病机制研究和靶向新药的开发具有重要意义。RA模型可体现西医的病理特征,也能反映中医的证候变化,研究者应根据实验需求进行选择。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 中医药 动物模型 病证结合 小鼠 大鼠 病理特征 研究进展
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玉屏风颗粒对哮喘小鼠Let-7a及相关因子表达的影响
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作者 林永根 徐晗 +5 位作者 姚敏 李岚 何美娟 杜云 张帆 柯江维 《中国中医药现代远程教育》 2023年第13期131-134,共4页
目的阐明玉屏风颗粒对哮喘小鼠Let-7a及相关细胞因子表达的影响,为治疗哮喘提供新的理论依据。方法24只SPF级雌性小鼠随机分为对照组、哮喘组、玉屏风组,每组8只。除对照组外,其余3组制备哮喘模型。玉屏风组,第21天开始,每日玉屏风颗粒... 目的阐明玉屏风颗粒对哮喘小鼠Let-7a及相关细胞因子表达的影响,为治疗哮喘提供新的理论依据。方法24只SPF级雌性小鼠随机分为对照组、哮喘组、玉屏风组,每组8只。除对照组外,其余3组制备哮喘模型。玉屏风组,第21天开始,每日玉屏风颗粒溶解后灌胃治疗。小鼠肺组织进行过碘酸-Schiff(PAS)染色,酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法分析肺泡灌洗液中细胞因子的表达,逆转录酶聚合酶链反应(RT-PCR)检测小鼠肺组织中Let-7a的表达。结果哮喘组小鼠肺组织中Let-7a表达显著低于对照组(P<0.05),玉屏风组小鼠肺组织中Let-7a表达显著高于哮喘组,差异有统计学意义(P<0.05)。哮喘组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13、IL-17表达显著高于玉屏风组及对照组(P<0.05),哮喘组小鼠BALF中IL-10、干扰素(IFN)-γ表达显著低于玉屏风组及对照组(P<0.05)。结论玉屏风颗粒可能通过升高哮喘小鼠Let-7a表达,调节哮喘小鼠体内炎症细胞因子表达,从而减轻哮喘炎症反应。 展开更多
关键词 哮喘 玉屏风颗粒 小鼠 实验研究
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金丝桃苷改善吡咯里西啶生物碱诱导小鼠急性肝损伤的作用及机制研究 被引量:1
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作者 徐婕 陈依琳 +6 位作者 阮德清 张雨萌 王汛江 丁丽丽 王峥涛 熊爱珍 杨莉 《上海中医药杂志》 CSCD 2023年第12期80-87,共8页
目的明确金丝桃苷对吡咯里西啶生物碱(PAs)诱导小鼠急性肝损伤的作用及机制。方法40只C57BL/6雄性小鼠随机分成5组,即空白对照组、模型组以及金丝桃苷低、中、高剂量组,每组8只。除空白对照组外,其余小鼠采用PAs建立急性肝损伤模型,造模... 目的明确金丝桃苷对吡咯里西啶生物碱(PAs)诱导小鼠急性肝损伤的作用及机制。方法40只C57BL/6雄性小鼠随机分成5组,即空白对照组、模型组以及金丝桃苷低、中、高剂量组,每组8只。除空白对照组外,其余小鼠采用PAs建立急性肝损伤模型,造模6 h、30 h后金丝桃苷低、中、高剂量组小鼠分别灌胃给予20、40、80 mg/kg金丝桃苷各1次,造模48 h后,收集血清、肝脏、回肠、粪便。检测小鼠血清生化指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和总胆汁酸(TBA)水平;苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠肝脏组织病理学形态变化;测定小鼠血清、肝脏、回肠、粪便中胆汁酸含量;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法及Western blot法检测小鼠肝脏组织中法尼酯X受体(Fxr)、小异源二聚体伴侣(Shp)、胆盐输出泵(Bsep)、胆固醇-7α-羟化酶(Cyp7a1)、甾醇-12α-羟化酶(Cyp8b1)mRNA与蛋白表达水平。结果与空白对照组比较,模型组血清生化指标ALT、AST、TBA水平显著升高(P<0.05),肝细胞大面积坏死,同时伴有肝窦淤血;与模型组比较,金丝桃苷各剂量组血清生化指标ALT、AST、TBA水平显著降低(P<0.05),金丝桃苷中、高剂量组未见明显肝细胞坏死及肝窦淤血。与空白对照组比较,模型组胆汁酸代谢异常,小鼠肝脏Fxr、Shp、Bsep、Cyp7a1、Cyp8b1 mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,金丝桃苷中剂量组胆汁酸稳态失衡有所改善,小鼠肝脏Fxr、Shp、Bsep、Cyp7a1、Cyp8b1 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论金丝桃苷可改善PAs诱导的急性肝损伤,其机制与调控胆汁酸相关基因、维护胆汁酸稳态平衡有关。 展开更多
关键词 急性肝损伤 吡咯里西啶生物碱 金丝桃苷 胆汁酸 小鼠模型 中药研究
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黄芩苷调节肠道菌群抑制高脂饮食诱导的结直肠癌肝转移研究 被引量:2
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作者 魏娇 征宗梅 +2 位作者 侯新新 贾丰菁 赵玲 《上海中医药杂志》 CSCD 2023年第10期59-67,共9页
目的评估黄芩苷抑制结直肠癌肝转移的疗效并探讨其潜在的作用机制,为中医药防治结直肠癌转移提供科学依据。方法24只6周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组,每组6只,分别为正常饮食组、高脂饮食组、黄芩苷低剂量组(50 mg/kg,喂饲高脂饮食)... 目的评估黄芩苷抑制结直肠癌肝转移的疗效并探讨其潜在的作用机制,为中医药防治结直肠癌转移提供科学依据。方法24只6周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组,每组6只,分别为正常饮食组、高脂饮食组、黄芩苷低剂量组(50 mg/kg,喂饲高脂饮食)和黄芩苷高剂量组(200 mg/kg,喂饲高脂饮食)。小鼠接受正常或高脂饮食喂养4周后构建结直肠癌肝转移模型,术后给药干预4周。实验期间记录各组小鼠的体质量。实验结束后采血并检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;称量腹股沟白色脂肪组织(iWAT)、附睾白色脂肪组织(eWAT)及背部棕色脂肪组织(BAT)的质量;记录原位肿瘤质量、肝脏质量、肝转移灶数量,计算肝脏指数(肝质量/体质量)和肝转移率;采用苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏组织形态学变化;利用16S rRNA测序分析小鼠肠道菌群变化;采用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测小鼠肝转移灶中上皮间质转化(EMT)标志物波形蛋白(Vimentin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和闭合蛋白(Occludin)等相关基因mRNA的表达水平;采用皮尔森(Pearson)相关性分析方法检测肝转移灶中EMT基因表达水平与厚壁菌门细菌丰度的相关性。结果与正常饮食组比较,高脂饮食组小鼠体质量、血清TC和LDL-C水平、脂肪质量、原位肿瘤质量、肝质量、肝脏指数、肝转移灶数量及肝转移率明显增加,黄芩苷低、高剂量组上述指标均低于高脂饮食组,差异有统计学意义(P<0.05)。高脂饮食组小鼠厚壁菌门丰度上升(P<0.05),厚壁菌门/拟杆菌门比值增加(P<0.05),经黄芩苷干预后,厚壁菌门/拟杆菌门比值下降(P<0.05)。与正常饮食组比较,高脂饮食组小鼠肝转移灶Vimentin和N-cadherin mRNA表达水平明显升高(P<0.05),E-cadherin和Occludin mRNA表达水平明显降低(P<0.05);与高脂饮食组比较,黄芩苷组小鼠肝转移灶Vimentin和N-cadherin mRNA表达水平明显降低(P<0.05),E-cadherin和Occludin mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。厚壁菌门多种细菌相对丰度与Vimentin和N-cadherin mRNA表达水平呈正相关,但与E-cadherin和Occludin mRNA表达水平呈负相关。结论黄芩苷可有效抑制高脂饮食诱导的结直肠癌肝转移,且与肠道菌群结构的恢复、上皮间质转化的逆转相关。 展开更多
关键词 结直肠癌 肿瘤转移 黄芩苷 肠道菌群 小鼠模型 中药研究
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酶水解法制备黄芪素及应用研究
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作者 亓国锋 李刚刚 安晏 《日用化学工业(中英文)》 CAS 北大核心 2023年第5期544-550,共7页
探讨酶水解法制备黄芪素及其应用研究。以黄芪素的提取率为评价指标,采用酶水解法提取黄芪素,使用高效液相色谱仪(HPLC)进行测定。通过构建衰老模型小鼠,将酶水解法制备的黄芪素作用于衰老模型小鼠,观察衰老模型小鼠学习记忆能力及脑组... 探讨酶水解法制备黄芪素及其应用研究。以黄芪素的提取率为评价指标,采用酶水解法提取黄芪素,使用高效液相色谱仪(HPLC)进行测定。通过构建衰老模型小鼠,将酶水解法制备的黄芪素作用于衰老模型小鼠,观察衰老模型小鼠学习记忆能力及脑组织氧化水平检测。结果显示,酶水解法正交试验较优条件为:当料液比1∶10,提取次数3次,提取温度80℃,提取时间1 min时,黄芪素提取率最高。与对照组相比,黄芪素作用衰老模型小鼠后,能够显著改善其学习记忆能力(P<0.05);经黄芪素处理后,衰老模型小鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)含量显著增加(P<0.05),而丙二醛(MDA)含量显著下降(P<0.05)。本研究中,通过优化黄芪素制备方法,并检测了黄芪素抗衰老能力,该研究为将来黄芪素的进一步开发和临床应用奠定了理论和实践基础。 展开更多
关键词 酶水解法 黄芪素 衰老模型小鼠 抗氧化 应用研究
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玉蚕颗粒改善足细胞损伤治疗糖尿病肾病的机制研究 被引量:2
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作者 张亚亨 盛广宇 +1 位作者 宋婷 杨雪军 《上海中医药杂志》 CSCD 2023年第11期77-84,共8页
目的观察玉蚕颗粒对糖尿病肾病(DN)小鼠的治疗作用并探讨其作用机制。方法将80只SPF级雄性c57小鼠随机分为正常组和造模组。正常组10只小鼠予普通饲料;造模组70只小鼠采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法建立DN小鼠... 目的观察玉蚕颗粒对糖尿病肾病(DN)小鼠的治疗作用并探讨其作用机制。方法将80只SPF级雄性c57小鼠随机分为正常组和造模组。正常组10只小鼠予普通饲料;造模组70只小鼠采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法建立DN小鼠模型。将50只造模成功的小鼠再随机分为模型组、氯沙坦钾组(氯沙坦钾10 mg/kg)及中药低、中、高剂量组(玉蚕颗粒1.5、3、6 g/kg),每组10只。给药组予相应药物灌胃处理,正常组及模型组以质量分数为0.9%的氯化钠溶液灌胃,每日1次,持续给药4周。(1)观察小鼠的一般状态,并比较给药前后的体质量变化;给药结束后检测血清空腹血糖(FBG);(2)采用苏木精-伊红(HE)染色、丽春红酸性品红-苯胺蓝(Masson)染色、过碘酸-雪夫(PAS)染色观察肾组织病理变化;(3)采用透射电镜观察肾小球足细胞超微结构变化;(4)采用免疫组织化学法检测足细胞标志蛋白足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin)、肾母细胞瘤基因1蛋白(WT1)阳性表达情况,并采用蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测Nephrin、WT1蛋白表达水平。结果(1)与正常组比较,模型组小鼠的一般状态较差,体质量下降,FBG升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组小鼠状态好转、体质量升高、FBG下降,其中中药中、高剂量组FBG差异有统计学意义(P<0.05)。(2)HE、Masson及PAS染色显示:与正常组比较,模型组小鼠肾小管管壁变薄、管腔扩张、炎症细胞浸润、肾间质纤维组织增生;与模型组比较,中药各剂量组小鼠肾小管管壁变薄、管腔扩张、纤维组织增生有所减轻、炎症细胞浸润减少。(3)透射电镜观察显示:与正常组比较,模型组小鼠肾小球足细胞足突相互融合、部分足突消失;与模型组比较,中药各剂量组足突融合、消失情况明显好转,且中药中、高剂量组对足细胞损伤的改善效果较明显。(4)免疫组织化学染色结果与Western blot结果显示:与正常组比较,模型组肾组织Nephrin、WT1表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,中药各剂量组小鼠肾组织Nephrin、WT1表达显著升高(P<0.05)。结论玉蚕颗粒可通过降低DN小鼠血糖水平、减轻肾脏组织炎症细胞浸润、改善足细胞损伤,从而治疗糖尿病肾病。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 玉蚕颗粒 足细胞损伤 作用机制 小鼠模型 中药研究
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辛前甘桔汤对慢性鼻窦炎小鼠lncRNA SNHG16、EGFR及MUC5AC mRNA表达的影响 被引量:1
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作者 施陈燕 柳国斌 +7 位作者 孙茹 张治军 滕磊 蔡蔚然 董雪林 袁波 鞠晗 张弢 《上海中医药杂志》 CSCD 2023年第11期50-56,共7页
目的研究辛前甘桔汤对慢性鼻窦炎(CRS)小鼠长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因16(lnc RNA SNHG16)、表皮生长因子受体(EGFR)及黏蛋白5AC(MUC5AC)m RNA表达的影响。方法36只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、羧甲司坦组及辛前甘桔汤低、... 目的研究辛前甘桔汤对慢性鼻窦炎(CRS)小鼠长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因16(lnc RNA SNHG16)、表皮生长因子受体(EGFR)及黏蛋白5AC(MUC5AC)m RNA表达的影响。方法36只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、羧甲司坦组及辛前甘桔汤低、中、高剂量组,每组6只。采用金黄色葡萄球菌鼻腔灌注建立小鼠CRS模型。正常组与模型组小鼠灌胃质量分数为0.9%的氯化钠溶液(0.6 g·kg^(-1)·d^(-1)),辛前甘桔汤低、中、高剂量组分别灌胃辛前甘桔汤水煎液(0.3、0.6、1.2 g·kg^(-1)·d^(-1)),羧甲司坦组灌胃羧甲司坦口服液(0.3 m L·kg^(-1)·d^(-1)),连续干预14 d。采用苏木精-伊红(HE)及阿尔新蓝-过碘酸雪夫(AB-PAS)染色法观察小鼠鼻黏膜结构,免疫组织化学法观察小鼠鼻黏膜EGFR、MUC5AC表达并测量光密度值;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测样本中白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平。实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-q PCR)检测样本中lnc RNA SNHG16、EGFR、MUC5AC m RNA的表达。结果与正常组比较,模型组鼻黏膜上皮结构紊乱,IL-6、IL-8、MMP-9含量明显升高(P<0.05),lnc RNA SNHG16、EGFR、MUC5AC m RNA表达明显升高(P<0.05)。与模型组比较,辛前甘桔汤各剂量组IL-6水平显著降低(P<0.05),辛前甘桔汤中、高剂量组MMP-9、IL-8水平降低(P<0.05),辛前甘桔汤各剂量组lnc RNA SNHG16、EGFR、MUC5AC m RNA表达显著降低(P<0.05)。与羧甲司坦组比较,辛前甘桔汤高剂量组lnc RNA SNHG16、EGFR m RNA表达降低(P<0.05)。结论辛前甘桔汤能降低lnc RNA SNHG16、EGFR、MUC5AC m RNA表达,降低EGFR、MUC5AC蛋白表达,减少IL-6、IL-8、MMP-9表达,进而改善鼻黏膜病理改变。 展开更多
关键词 慢性鼻窦炎 辛前甘桔汤 长链非编码RNA 表皮生长因子受体 小鼠模型 中药研究
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Bioprocessed Black Rice Bran Potentiates the Growth Inhibitory Activity of an Immune Checkpoint Inhibitor against Murine Colon Carcinoma
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作者 Kyung Hee Lee Ki Sun Kwon +5 位作者 Woon Sang Hwang Wha Young Lee Jeanman Kim Sang Jong Lee Sung Phil Kim Mendel Friedman 《Food and Nutrition Sciences》 2023年第12期1149-1171,共23页
This study determined the effect of orally fed polysaccharide-rich bioprocessed (fermented) black rice bran produced by culturing with shiitake (Lentinus edodes) mushroom mycelium on CT-26 colon cancer cells in vivo i... This study determined the effect of orally fed polysaccharide-rich bioprocessed (fermented) black rice bran produced by culturing with shiitake (Lentinus edodes) mushroom mycelium on CT-26 colon cancer cells in vivo in an intracutaneously transplanted mouse tumor alone and in combination with intraperitoneally administered anti-PD-1 immune checkpoint inhibitor. Analysis of the isolated tumor weights at the end of the study shows that the average tumor size in control mice is 3.78 grams, and the average tumor size in mice treated with anti-PD-1 antibody is 2.16 grams. The average tumor size in mice treated with BRB-F alone is 2.25 grams, and the average tumor size in mice treated with anti-PD-1 antibody BRB-F combination is 1.38 grams. Thus, BRB-F or anti-PD-1 antibody alone each reduce tumor size by 40.5% or 42.9%, whereas the combination of BRB-F and anti-PD-1 antibody reduces tumor size by 63.5%, with their cooperative effect being statistically significant. The observed anti-tumor effects were accompanied by a series of biomarkers associated with cancer formation and inhibition. These results indicate that the reported potentiation of cancer therapy using drug-based medical chemotherapies with added checkpoint inhibitors in human patients are mechanistically similar with the functional food evaluated in the present study. These beneficial effects in mice challenge clinicians to investigate if the black rice bran food product can also protect against human cancer. 展开更多
关键词 Black Rice Bran Mushroom Mycelia BIOPROCESSING Immune Checkpoint Inhibitor mice Tumor Regression Cancer Prevention Biomarkers Mechanism research Needs
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地龙胶囊对小鼠耳廓微循环障碍改善的实验研究 被引量:14
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作者 杨文清 李予蓉 +1 位作者 任东青 方恒虎 《浙江中医药大学学报》 CAS 2006年第3期235-237,共3页
[目的]探讨地龙胶囊对小鼠血液微循环障碍形成的保护作用及机理。[方法]以高分子右旋糖酐建立小鼠微循环障碍模型。用WX-9型微循环显微镜和微循环检测分析系统观察小鼠耳廓微循环在给药前、给药后10min、20min、30min等不同时间,微血管... [目的]探讨地龙胶囊对小鼠血液微循环障碍形成的保护作用及机理。[方法]以高分子右旋糖酐建立小鼠微循环障碍模型。用WX-9型微循环显微镜和微循环检测分析系统观察小鼠耳廓微循环在给药前、给药后10min、20min、30min等不同时间,微血管的口径、流速、流态、毛细血管交叉网开放数量等项指标的变化。[结果]地龙胶囊大、小剂量组预防均使小鼠微血管细静脉、细动脉管径增大,与注射生理盐水比较具有显著性差异(P<0·01);能提高血流速度,其中以大剂量组较明显(P<0·001)。血液流态有显著的改善;毛细血管交叉网开放数目增加。[结论]地龙胶囊能对微循环障碍可发挥积极的治疗作用。 展开更多
关键词 地龙胶囊 微循环障碍 小鼠 实验研究
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基于CSSCI的国内会展研究现状分析 被引量:14
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作者 田言付 付业勤 《科技管理研究》 北大核心 2010年第18期205-208,共4页
以CSSCI为数据源,运用文献计量学知识,基于1999—2009年CSSCI数据库收录的论文中关于会展领域文章的情况进行分类、汇总、筛选,形成数据库,通过对样本文献的统计分析,力图从论文发表年代、期刊分布、作者基本情况(活跃作者分析、合著情... 以CSSCI为数据源,运用文献计量学知识,基于1999—2009年CSSCI数据库收录的论文中关于会展领域文章的情况进行分类、汇总、筛选,形成数据库,通过对样本文献的统计分析,力图从论文发表年代、期刊分布、作者基本情况(活跃作者分析、合著情况分析和发文作者机构分析)、关键词分析和主题分析等方面考察会展学科的研究状况及发展趋势,以期为以后国内的会展研究和学校教育科研管理部门进行科研决策、资源配置、课题审批以及学科发展提供一定的参考依据。 展开更多
关键词 会展研究 学术论文 文献计量学 CSSCI 中国
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研究型大学会展专业人才的培养模式 被引量:23
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作者 张俐俐 庞华 《旅游科学》 CSSCI 2008年第3期55-58,共4页
本文针对会展业人才培养存在的问题,以研究型大学作为研究对象,总结了研究型大学培养会展专门人才的基本特征,提出了研究型大学培养会展人才的目标和定位,探讨了研究型大学会展专业人才培养模式和教学体系。
关键词 会展人才 研究型大学 培养模式
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气阴双补法对干燥综合征小鼠的实验研究 被引量:10
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作者 金桂兰 汪悦 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期3139-3142,共4页
目的研究气阴双补法对干燥综合征小鼠的作用。方法将60只Bacb/C小鼠,按体质量随机分为6组,每组10只,即正常组,模型组,羟氯喹组,增液布津汤小剂量组、中剂量组和大剂量组。对照组用羟氯喹片剂,观察体质量、摄食量、饮水量、唾液流量、脾... 目的研究气阴双补法对干燥综合征小鼠的作用。方法将60只Bacb/C小鼠,按体质量随机分为6组,每组10只,即正常组,模型组,羟氯喹组,增液布津汤小剂量组、中剂量组和大剂量组。对照组用羟氯喹片剂,观察体质量、摄食量、饮水量、唾液流量、脾指数及颌下腺病理形态学变化。结果增液布津汤能有效缓解口干、口腔烧灼感、眼干、眼异物感、鼻干等临床症状。实验室检查方面能增加唾液流量及泪流量,病理显示能抑制淋巴细胞浸润。结论运用气阴双补不仅能缓解干燥综合征小鼠临床症状,而且能纠正免疫紊乱,疗效优于对照组。 展开更多
关键词 气阴双补 干燥综合征 小鼠
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