产教融合“四方合作”在MIDD/MIPD背景下临床药学本科生创新培养模式的探索与实践

模型引导的药物研发与精准给药(model-informed drug development and precision dosing,MIDD/MIPD)的核心是通过人工智能进行建模和仿真,旨在促进药物研发和个体化精准给药,通过产教融合学生—高校—药企—医院的“四方合作”形式创新性地将MIDD/MIPD融入临床药学本科生的培养环节,短期内培养出适应我国社会需求的MIDD/MIPD背景临床药学高层次人才,提升我国从事新药研发与临床精准给药的临床药学人才队伍的综合实力。

临床药学本科专业开展MIDD案例教学的建议与思考

模型引导的药物研发(model-informed drug development,MIDD)是目前新药研究及药物临床个体化给药的重要工具,尤其是对临床药学专业学生来说,系统掌握MIDD尤为重要。然而,由于MIDD涉及复杂的医学问题、晦涩的数学公式及难懂的统计学知识,临床药学专业本科生在学习MIDD过程中存在一定的困难。本文将介绍基于案例分析提升临床药学本科专业MIDD教学的方法,并提出对改进教学方法的思考。

孕穗期杂交中稻对淹涝胁迫的响应

【目的】为分析水稻孕穗期对淹涝胁迫的响应,减少淹涝胁迫导致的水稻产量损失。【方法】于2017和2018年在中稻丰两优香1号孕穗期设计了不同淹涝时间(3 d、6 d和9 d)和淹涝深度[淹1/4(水深达试验开始时水稻株高的25%)、淹1/2、3/4和淹4/4]交互试验。【结果】水稻孕穗期受淹涝胁迫后,株高显著增高,其主要是第4节间显著增长,单穗干质量显著降低。水稻剑叶叶绿素a含量、叶绿素b含量、可溶性蛋白含量、净光合速率、气孔导度、蒸腾速率随着淹涝持续时间和淹涝深度的增加不断下降;胞间CO_(2)浓度随着淹涝深度的增加不断下降,但在全淹涝条件下浓度出现回升。水稻剑叶中的丙二醛(MDA)含量和过氧化物酶(POD)活性随着淹涝深度的增加而增高,剑叶可溶性糖含量随着淹涝深度的增加先上升后下降。淹涝3 d时,水稻剑叶超氧化物歧化酶(SOD)活性、根系MDA含量和SOD活性随淹涝深度的增加而升高;随着淹涝持续时间的延长,水稻剑叶SOD活性、根系MDA含量和SOD活性随淹涝深度的增加先升高后降低。根系POD活性在淹涝3 d和6 d时随淹涝深度的增加而升高,在淹涝9 d时随淹涝深度的增加先升高后降低。随着淹涝深度的加深,水稻有效穗数、穗实粒数、结实率、千粒重和实际产量均降低。水稻淹涝持续时间超过6 d或淹涝深度超过植株1/2时,水稻减产均超过25%,水稻实际产量与淹涝天数和淹涝深度拟合呈二元一次关系,且淹涝深度的影响大于淹涝持续时间。【结论】叶绿素含量、可溶性蛋白含量、净光合速率、气孔导度和蒸腾速率与水稻实际产量的相关性最高,灰色关联系数均大于0.6,可作为水稻孕穗期受淹涝后的指标,确定其受淹及减产程度。

线粒体DNA突变糖尿病的特点

对线粒体DNA突变,尤其是转移核糖核酸亮氨酸tRNA(Leu,UUR)基因nt3243A→G点突变在糖尿病发病机制中的作用作一综述.nt3243A→G点突变常常是导致MIDD(母系遗传糖尿病伴耳聋)、MELAS(线粒体脑肌病、乳酸酸中毒、癫痫样发作综合征)及肾衰的常见病因.由于mtDNA突变影响ATP生成及可改变细胞内线粒体代谢产物的含量,从而可能导致与mtDNA突变有关的特殊类型糖尿病的发生,临床上出现一系列的特殊表现.

甘肃中西部春小麦白粉菌群体毒性分析

利用小麦苗期离体培养 ,对甘肃中西部地区的小麦白粉病菌进行生理小种鉴定及群体毒性频率分析 ,结果 :( 1 )纯化菌株 36份 ,鉴定出生理小种 2 0个。其中优势小种是 0 1 5 ,分布频率为 1 6.7% ,0 77号为次优势小种。( 2 )群体毒性频率分析中毒性基因 VEra,V8,V1 ,V3c,V3f频率达 70 %以上 ,而 V2 ,MID,V2 0 ,V2 1 ,V4b,V4频率在 1 6.7%以下 ,46%的白粉菌毒性基因频率高于 40 % ,说明目前甘肃省白粉菌毒性基因频率高 ,含有Pm2 +MID,Pm2 0 ,Pm2 1 ,Pm1 b,Pm1

电网调度自动化系统消息中间件的特性和关键技术

电网调度自动化系统一般为分布式系统,其中存在大量一对多、多对多消息通信,由于调度自动化系统有自身的特点,通用的消息中间件产品无法满足其实际需求。分析了调度自动化系统消息中间件的特性,包括高可靠性、易扩展性、时效性、多态功能等。针对这些特性要求,提出了一种适用于电网调度自动化系统的消息中间件,全面叙述了该消息中间件的关键技术及其实现方案。该消息中间件已在多个网、省、地调调度自动化系统中得到实际工程应用。

北京市朝阳区中小学生膳食营养摄入状况监测与分析

目的:调查2015年北京市朝阳区中小学生膳食营养摄入状况。方法:将"2015年北京市学生营养与健康状况监测"中朝阳区170名中小学生作为研究对象,采用连续3d 24h膳食回顾和称重法进行膳食调查,依据中国食物成分表计算中小学生平均每日食物消费及营养素摄入状况。结果:北京市朝阳区中小学生谷薯杂豆类、蛋及蛋制品、食用油和盐的平均每日摄入量为较为适宜,蔬菜、水果以及大豆类为推荐摄入下限值的50%~75%;奶及奶制品、水产类和坚果类摄入量分别为推荐摄入下限值的40.3%和36.8%(<11岁组和≥11岁组)、34.0%和14.6%(<11岁组和≥11岁组)以及26.6%和7.0%(<11岁组和≥11岁组);畜禽肉类高达推荐摄入上限值的130.3%和191.0%(<11岁组和≥11岁组学生)。能量的平均摄入量为1 628.1 kcal,蛋白质、脂肪和碳水化合物的平均摄入量分别为60.0、67.7、203.1g,供能比分别占14.6%、37.2%和48.2%。中小学生维生素A、维生素B1、维生素B2和维生素C平均摄入量达到推荐摄入量(RNI)的比例分别为35.3%、20.6%、28.8%和41.8%。钙的摄入状况最差,仅1.2%的学生达到了RNI;硒、铁和锌平均摄入量达到RNI的比例分别为38.8%、75.3%和75.9%。结论:北京市朝阳区中小学生膳食结构不够合理、微量营养素摄入不足的情况普遍存在。

李子溪流域泥沙流失规律及工程效益分析

嘉陵江中下游水土流失严重，是全国水土保持重点防治区，本文通过对典型流域李子溪泥沙流失规律及长治工程效益分析后得出：近十年，由于对生态环境的治理和保护，该流域水土流失呈下降趋势，多年平均输沙量１９８５～１９９４年较１９６５～１９８４年减少了５８．３％。因此，若将该流域治理水土流失的经验和措施，推广到嘉陵江中下游其它地区，该区严重的水土流失定将得到明显改善。

沙格列汀治疗2型糖尿病的临床观察

目的观察中老年2型糖尿病患者应用沙格列汀的疗效及安全性。方法回顾性收集26例于解放军总医院门诊就诊的中老年2型糖尿病患者,均单用或联用沙格列汀5 mg,1次/d调节血糖。比较治疗前后糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、代谢相关指标、肝肾功能及血常规变化,并记录用药后不良反应。结果用药后糖化血红蛋白显著降低(P<0.01),尿微量白蛋白/肌酐较用药前下降(P<0.05)。治疗后患者体质量、血压、血脂、血尿酸、肝肾功能、血红蛋白、血小板、白细胞、淀粉酶及脑利钠肽前体无明显变化。用药期间均能耐受治疗,无严重低血糖事件及心脑血管事件。结论沙格列汀治疗中老年2型糖尿病患者具有良好的疗效及安全性。

清代中期的江西人口

借助光绪《江西通志》所载清代中期江西分县户口数据与嘉庆《大清一统志》所载江西分府户口数据进行对勘 ,依据判别文献所载户口数据真伪之若干原则 ,并加以修正 ,复原乾隆四十一年 ( 1776年 )及道光元年 ( 182 1年 )江西分府人口。

世界主要发达国家本科学历初中教师职后培训述评

由原来以大学为主,逐渐转变为以专门机构和教师在职的中小学为主,是中小学教师,包括本科学历初中教师职后培训机构转变的一个主要趋势;建构高效率、低成本、开放的能够充分调动大学、专门的培训机构、教师专业团体和中小学等多方面积极性的模式,是中小学教师,包括本科学历初中教师职后培训模式改革的一个主要目标;普通文化学科、执教学科和教育学科三方面,是中小学教师,包括本科学历初中教师职后培训的主要内容.

成年人错畸形综合矫治应用体会

目的:探讨伴多种口腔疾病中年人错畸形的临床特点及治疗方法,为临床治疗提供参考依据。方法:分析47例伴多种口腔疾病中年人错畸形的疾病特点,探讨其治疗计划的特殊性及综合矫治方法的关键点,评价其治疗效果,探讨治疗成功的关键因素。结果:47例患者经口腔综合治疗后,牙列排齐,前牙覆、覆盖关系正常,咀嚼功能及外貌均有明显改善,总成功率100%。结论:在全面分析患者的口腔特点,并采取有效的综合口腔治疗后,伴多种口腔疾病中年人错畸形可以取得很好的疗效。

对贵阳乌当牯牛潭组时代归属的新认识

贵阳乌当奥陶系牯牛潭组的时代归属,历来有不同的看法,通过对该区牯牛潭组所含化石的分析和新的化石资料,发现该组的化石,不但有早奥陶世的分子,也有中奥陶世的分子,从而认为该区的牯牛潭组是一个跨统的岩石地层单位。

南水北调中线工程水源区经济社会与生态环境协调发展评价

南水北调工程是调节我国水资源分布不均，促进经济社会和生态环境协调发展的重大调水工程，水源区经济社会与生态环境协调发展研究不可忽视。运用经济社会与生态环境协调发展度评价模型，构建水源区经济社会和生态环境协调发展的评价指标体系；采用熵值法测算指标权重，并重新定义协调发展度的计算方法，然后就对水源区2005年--2010年的经济、社会及生态环境等发展指数及水源区的协调发展度进行测算。最终结合相关结论提出提高协调发展度的相关对策。

新场气田低渗致密沙二气藏数值模拟研究

新场气田J2 s2 气藏是一个典型的低渗致密气藏 ,J2 s2 2 和J2 s2 4气层目前是J2 s2 气藏的主要产层。文章在系统总结该气藏近十年试采特征基础上 ,采用数值模拟方法 ,围绕确定J2 s2 2 和J2 s2 4气层合理的生产规模和生产井网 ,设计了 12套模拟方案进行模拟研究。模拟结果表明 :气藏的采气速度控制在 2 .5 %左右 ,能够达到一定的生产规模 ,可以实现规模开发气藏的目的 ;井距的大小对稳产时间和采收率影响明显 ,井距越小 ,其稳产时间越长 ,采收率越高 ;在相同的生产井数和废弃压力下 ,不同的采气速度可以获得相同的最终采收率。

模型引导的药物开发在新药研发中的应用

模型引导的药物开发(MIDD)通过应用各类数学模型进行定量分析,从而指导新药开发和决策。MIDD在先进药物研发企业中的研发决策应用,以及先进监管部门的监管决策尤其美国FDA的应用,已较为普遍和成熟,但在国内创新药研究中的普及率还相对较低。本文根据作者实际工作经验,基于当前新药临床药理专业审评中常见的模型研究内容和有代表性的案例,结合国内外MIDD相关技术指导原则,对MIDD的主要应用范畴进行了探讨,并简要讨论了MIDD应用于新药研发的几点建议和注册申报的一般考虑,供新药开发企业和研究者讨论或参考。

跨平台NFC软件栈的研究与架构设计

NFC软件栈是一种中间件,是上层应用与底层NFC控制器硬件操作之间的纽带。其核心功能是实现近距离无线通信论坛(NFC Forum)定义的协议体系,根据具体的NFC工作模式和应用场景建立不同的服务模型。NFC软件栈是多层次的复杂系统,其实现方式与应用接口、操作系统服务、NFC控制器操作等技术细节密切相关。当前的NFC软件栈在多操作系统支持、多NFC控制器芯片支持以及第三方应用兼容性方面存在不足。为此,该文提出了一种跨平台NFC软件栈架构,通过NFC软件栈运行时环境提供抽象的、无差异的操作系统基础服务;通过NFC控制器抽象层向上层屏蔽不同NFC控制器之间的差异;通过NFC服务接口层来适应不同的操作系统服务组件或应用框架,以实现对第三方NFC应用的兼容。基于该架构实现的NFC软件栈可以适应多种软硬件平台,其功能和性能均达到设计期望。

诱导化疗在下咽中晚期鳞状细胞癌中的应用研究

目的探究诱导化疗在中晚期下咽鳞状细胞癌治疗中的应用价值。方法回顾性分析54例下咽鳞癌患者治疗方式,其中诱导化疗组22例,化疗结束后达到疾病稳定及以上患者序贯同步放化疗或放疗,否则行手术治疗;手术组32例,其中行全喉切除20例,部分喉切除12例,术后辅助放疗或同步放化疗。比较两组的生存时间、无进展生存期、保喉率及不良事件发生率。结果随访时间4至58个月,中位随访时间18.5个月,诱导组中位生存时间10个月,中位无进展生存期10个月,手术组中位生存时间20个月,中位无进展生存期18个月,生存分析曲线提示10个月时诱导组生存率93.3%,无进展生存率93.3%,手术组生存率90.6%,无进展生存率86.7%,无统计学差异。截至随访结束,诱导组保喉率100%,手术组保喉率37.5%。诱导组最常见血液系统不良事件,其中3级2例,对患者依从性无影响。结论中晚期下咽鳞癌患者行诱导化疗,根据缓解率选择序贯治疗方案,在不降低患者生存率的前提下,最大程度上保留患者喉功能,提高了患者生存质量,可成为下咽鳞状细胞癌患者治疗的重要手段。

研究性教学:中学政治课教学追求的新境界

在中学政治课教学中,通过走入社会调查研究,学会分析问题,尝试解决问题;在教材中发现问题,讨论解决,丰富教材内容等形式,实施研究性教学,把枯燥的政治课变为发展学生创新思维的训练课,符合当前思想政治课改革的要求。

高三数学训练题的设计技巧

给出了高三数学训练题的五种设置方法．