血管内皮生长因子靶向抗体对大鼠角膜碱烧伤后新生血管抑制作用的研究

目的通过对角膜碱烧伤大鼠模型结膜下注射VEGF靶向抗体MIL60,观察其对角膜新生血管(corneal neovascularization,CoNV)生长的影响,初步探讨MIL60抑制大鼠CoNV生长的基本作用机制。方法建立碱烧伤诱导的SD大鼠CoNV模型(右眼造模),根据碱烧伤后第1天结膜下注射的药物不同将72只大鼠随机分为:25 mg·m L^(-1) MIL60组、地塞米松组、MIL60溶剂组和NaCl组。观察并记录CoNV生长情况及角膜的形态变化,通过软件分析Co NV的长度及累及面积。碱烧伤后第3天、第7天、第14天、第21天和第28天分别处死动物,取角膜组织行HE染色和免疫组织化学染色,同时检测角膜中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、VEGF受体-1(VEGF receptor-1,VEGFR-1)、VEGFR-2和基质金属蛋白酶-9(matrix metallopeptidase-9,MMP-9)蛋白的表达。结果在各个时间点,与MIL60溶剂组和NaCl组比较,地塞米松组、25 mg·m L^(-1) MIL60组CoNV面积和长度显著减少,差异均具有统计学意义(均为P<0.01);25 mg·m L^(-1)MIL60组的CoNV长度和面积与地塞米松组相当(均为P>0.05)。同时,MIL60还能有效降低角膜组织中VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2以及MMP-9蛋白的表达。结论 MIL60能显著抑制角膜碱烧伤后CoNV的生长,并且还能减轻碱烧伤引起的炎症反应。