FcRn对新型抗西尼罗河病毒单抗MIL94体内药代动力学的影响

目的MIL94是我所研发的一种抗西尼罗河病毒单克隆抗体,对西尼罗河病毒具有中和作用,其体内维持时间与抗病毒作用密切相关。该研究考察不同种属新生儿Fc受体(FcRn)对MIL94体内药动特征的影响。方法比较研究MIL94在表达不同种属FcRn的小鼠(野生型小鼠、表达人源化FcRn小鼠和FcRn基因敲除小鼠)体内药代动力学特征。野生型小鼠和FcRn基因敲除(FcRn-/-)小鼠分别静脉注射MIL94;表达人源化FcRn小鼠(hFcRn小鼠)分为4组,其中两组分别静脉注射MIL94;另外两组先腹腔注射静脉注射用人免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG),再静脉注射MIL94。应用间接ELISA法测定小鼠血清MIL94浓度,WinNonlin计算药代动力学参数。结果静脉注射MIL94后,体内的药代动力学基本成线性过程。MIL94在动物体内分布容积与FcRn有关。体内半衰期在不同组别之间有较大差异。结论FcRn通过影响MIL94的分布和消除改变其在不同种属体内的半衰期,预期在人体内的半衰期比动物体内长。