目的探讨巨噬细胞炎症蛋白⁃1α(MIP⁃1α)拮抗剂联合硼替佐米通过抑制Erk1/2/Bax促进骨髓瘤骨病(myeloma bone disease,MBD)成骨作用。方法采用皮下注射骨髓瘤细胞株方法构建MBD小鼠模型,按药物给予分为对照组、硼替佐米(Bor)组、Bx471(M...目的探讨巨噬细胞炎症蛋白⁃1α(MIP⁃1α)拮抗剂联合硼替佐米通过抑制Erk1/2/Bax促进骨髓瘤骨病(myeloma bone disease,MBD)成骨作用。方法采用皮下注射骨髓瘤细胞株方法构建MBD小鼠模型,按药物给予分为对照组、硼替佐米(Bor)组、Bx471(MIP⁃1α拮抗剂)组、硼替佐米(Bor)联合Bx471(MIP⁃1α拮抗剂)组;ELISA检测MIP⁃1α、SOST、IL⁃6、BALP、RANKL、OPG水平,Western blot检测Erk、Bax、Caspase 3、Caspase 9表达水平,X线评估骨质破坏程度。结果X线显示荷瘤小鼠(对照组)出现病理性骨折,Bor组、Bx471组及Bor联合Bx471组骨质破坏程度低于对照组。对照组的MIP⁃1α、SOST、RANKL、IL⁃6水平高于Bor组及Bx471组(P<0.05),明显高于Bor联合Bx471组(P<0.001),而OPG、BALP的表达明显低于Bor联合Bx471组(P<0.001)。对照组的Erkl/2、Bax、Caspase 3、Caspase 9蛋白表达高于Bor组及Bx471组(P<0.05),且明显高于Bor联合Bx471组(P<0.001)。结论MIP⁃1ɑ拮抗剂联合硼替佐米可能抑制Erk1/2/Bax信号通路促进MBD成骨作用。展开更多
