趋化因子MCP-1、MIP-1a在慢性骨盆疼痛综合征中的表达及其临床意义

目的检测前列腺液中MCP-1、MIP-1a水平变化,探讨前列腺液中MCP-1、MIP-1a在CP/CPPS发病中的作用。方法105例临床诊断为慢性前列腺炎患者,其中慢性细菌性前列腺炎(CBP)35例,慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征(CP/CPPS)70例,a型36例,b型34例。收集前列腺液,同时选取30例健康志愿者做正常对照,ELISA法检测MCP-1、MIP-1a的蛋白表达水平,统计分析各组前列腺液中的MCP-1、MIP-1a浓度差异。结果分析发现MCP-1、MIP-1a蛋白浓度在CPPSⅢa组和CPPSⅢb组显著高于正常组、CBP组(P<0.05)。结论患者前列腺液中MCP-1、MIP-1a水平的检测对于CP/CPPS早期诊治具有重要意义。

肝脏缺血再灌注时肝脏及小肠组织中MIP-1a、HIF-1a表达的相关性分析和意义探讨

目的探讨SD大鼠肝脏缺血45min后再灌注不同时限肝脏和小肠组织中MIP-1a和HIF-1a的不同表达、病理学变化及其意义。方法将75只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、缺血再灌注组，建立肝缺血再灌注模型，采用免疫组织化学方法检测MIP-1a及HIF-1a在肝脏缺血45min再灌注0、3、12、24、72h时肝脏、小肠中的表达，HE组织染色及电镜观察大体及显微组织学变化。结果随着再灌注时限的延长，肝脏及小肠组织损伤加重，再灌注后24h最严重。与正常组及假手术组相比，缺血再灌注组中MIP-1a和HIF-1a在肝脏及小肠组织中的表达显著升高（P〈0．05）。两者在肝脏中的表达12h达顶峰，随后MIP—1a再灌注72h时基本恢复至再灌注初期水平，而HIF-1a降至正常水平。MIP—1a和HIF-1a在小肠组织中的表达24h达到峰值，再灌注72h后降至再灌注初期水平。MIP-1a与HIF-1a表达有相关性（P〈0．05）。结论肝脏缺血再灌注可以造成胃肠道组织的损伤；MIP-1a及HIF-1a均参与了肝脏缺血再灌注后的肝脏及胃肠道损伤，HIF-1a可能是MIP-1a表达的重要调节因子。

血清MIP-1a和MCP-1水平在冠心病患者的表达及意义

目的:探索巨噬细胞炎性蛋白-1a(MIP-1a)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在冠状动脉(冠脉)粥样硬化斑块形成及发展中的作用,以及二者对急性冠脉事件的检测价值及其相关性。方法:采用ELISA法检测25例健康人(对照组)、26例不稳定性心绞痛患者(UAP)组、44例稳定性心绞痛患者(SAP组)和30例急性心肌梗死患者(AMI组)血清MIP-1a和MCP-1水平。

高血压动脉粥样硬化患者血清中APN和MIP-1a与颈动脉病变程度及心血管事件的关系

目的:探讨高血压动脉粥样硬化患者血清中APN和MIP-1a与颈动脉病变程度及心血管事件的关系。方法:选取某院2016年5~2017年5月期间,确诊为高血压合并颈动脉粥样硬化患者90例作为研究对象,所有患者均采用酶联免疫吸附法检测患者血清中APN和MIP-1a水平,探讨不同颈动脉病变程度患者血清中APN和MIP-1a水平,并采用logistics回归分析探讨患者心血管事件发生的危险因素。结果:APN高水平组患软斑块、复合斑块发生率为37.7%、33.3%,明显高于低水平组患者;MIP-1a高水平组患者软斑块、复合斑块发生率为40%、31.1%,明显高于低水平组患者;扁平斑块、硬斑块发生率分别为15.7%、13.7%,明显低于低水平组;APN高水平组患者内-中膜厚度、斑块面积分别为(2.2±1.2)mm、(2.7±1.1)cm2,明显高于对应低水平组患者,MIP-1a高水平组患者分别为(2.3±1.4)mm、(2.8±1.4)cm2,明显高于对应低水平组患者。APN(P=0.01)、MIP-1a(P=0.04)是患者心血管事件的独立风险因素。结论:高血压动脉粥样硬化患者血清中APN和MIP-1a与颈动脉病变程度及心血管事件的密切相关。

肺癌合并上腔静脉综合征患者多西他赛治疗前后血清IFN-γ与MIP-1β水平变化及预后危险因素分析

目的 探讨非小细胞肺癌合并上腔静脉综合征患者多西他赛治疗前后血清IFN-γ与MIP-1β水平变化及预后危险因素。方法 将60例非小细胞癌患者纳入观察组,体检健康的志愿者35例纳入对照组,比较治疗前后血清IFN-γ与MIP-1β水平,单因素及多因素分析非小细胞肺癌患者预后因素。结果 观察组(A、B)治疗前后血清IFN-γ水平与MIP-1β水平与对照组比较,P均<0.05,且观察组(A、B)治疗后血清IFN-γ、MIP-1β水平与治疗前比较,P<0.05,但观察B组与A组IFN-γ与MIP-1β水平比较,P>0.05,且观察B组IFN-γ水平稍低,MIP-1β水平稍高。肿瘤最大直径、近期疗效、KPS评分、吸烟、血清IFN-γ、MIP-1β水平、上腔静脉综合征均是肺癌患者1年生存率的影响因素,年龄、性别、病理类型、化疗周期均对肺癌患者1年生存率无明显影响。肿瘤最大直径>6 cm、近期疗效(SD+PD)、KPS评分<70分、吸烟、血清IFN-γ水平<180ng/L、血清MIP-1β水平≥13.5 pg/ml、合并上腔静脉综合征均为肺癌患者预后1年生存不良的危险因素。结论 肺癌合并上腔静脉综合征多西他赛治疗前IFN-γ与MIP-1β水平均异常变化,经多西他赛治疗后,IFN-γ水平明显上升,MIP-1β水平明显下降,且影响患者预后1年生存因素有肿瘤最大直径、近期疗效、KPS评分、吸烟史、血清IFN-γ、MIP-1β水平。

FKN、MIP-1α、MCP-1在糖尿病视网膜病变患者中的表达及其与眼底图像特征、临床分期的相关性研究

目的:探讨FKN、MIP-1α、MCP-1在糖尿病视网膜病变患者中的表达及其与眼底图像特征、临床分期的相关性。方法:选取2021年1月—2022年1月在我院接受治疗的110例DR患者作为研究组,选取同期的健康体检者60例作为对照组,采用免疫发光法检测两组的MIP-1水平,采用ELISA法检测两组的MCP-1α、FKN水平,对研究组患者进行DR临床分期,观察两组及不同临床分期患者血清FKN、MIP-1α、MCP-1水平差异,采用Pearson相关分析法分析DR患者血清FKN、MIP-1α、MCP-1水平与临床分期的相关性。观察DRⅣ期患者的眼底图像特征。结果:研究组血清FKN、MIP-1α、MCP-1水平均高于对照组(P<0.05);根据临床分期标准,Ⅰ期40例,Ⅱ期24例,Ⅲ期34例,Ⅳ期12例,不同临床分期患者血清FKN、MIP-1α、MCP-1水平比较存在统计学差异(P<0.05);Pearson相关分析结果显示,DR患者血清FKN、MIP-1α、MCP-1水平与临床分期均存在相关性(P<0.05);彩色照相诊断为Ⅳ期患者眼底改变为毛细血管扩张迂曲、珊瑚状新生血管及斑片状出血。结论:DR患者血清FKN、MIP-1α、MCP-1与DR的临床分期密切相关,三项指标在DR的损伤机制中具有协同作用,对DR患者的免疫机制和治疗具有一定的指导意义。同时7方位彩色眼底照相法可对糖尿病患者进行DR分期,临床可根据DR患者血清学指标和7方位彩色眼底图像特征判断其病情严重程度。

MIP-1a细胞因子与痘苗病毒天坛株终身免疫保护性的相关性

目的分析MIP-1a细胞因子与痘苗病毒天坛株(vaccinia virus Tian Tan strain,VTT)终身免疫保护性的相关性。方法将VTT分别经肌肉注射免疫C57/BL6小鼠和MIP-1a的KO小鼠模型B6.129P2-Ccl3,每只剂量2×107PFU/ml,每组10只,30和180 d后,再次用相同剂量的VTT进行激发,激发3 d后,处死小鼠,取脾淋巴细胞,采用流式细胞术分析CD44+CD62L-CD4+的外周效应记忆性T细胞(effector memory T cell,Tem)在两种小鼠体内的差异;同时用四聚体(tetramer)对荷载痘苗病毒特异性的CD8+T细胞表位(VACV-B8R20-27 Kb)进行染色,分析MIP-1a的缺失对长效免疫记忆的影响。结果获取的CD4+的记忆性T细胞的表型以CD4+CD44+CD62L-为主,即以Tem为主;获取的CD8+的记忆性T细胞也以Tem(CD44+CD62L-)为主,数量很少。B6.129P2-Ccl3小鼠受到再次激发后,体内VTT特异性CD8+T细胞在30和180 d的比例均明显少于C57/BL6小鼠;在30 d激发时,tetramer+CD8+T细胞的比例明显高于180 d激发。结论 MIP-1a细胞因子与痘苗病毒产生长效免疫记忆相关,本实验为延长疫苗的免疫记忆提供了参考。

肺纤维化大鼠血浆MIP-1α、MCP-1水平动态变化的观察

为探讨单核细胞炎性蛋白 1α(MIP 1α)、巨噬细胞趋化蛋白 1(MCP 1)在肺纤维化中的表达水平及其在肺纤维化中的作用机制 ,选取 5 0只大鼠随机分为正常对照组和博来霉素肺纤维化模型组 ,每组 2 5只 ,分别于造模后第 1、3、7、14、2 8天处死大鼠。应用酶联免疫吸附试验 (ELISA)测定不同时相点血浆MIP 1α、MCP 1水平 ,观察支气管肺泡灌洗液 (BALF)中的细胞总数及分类。结果表明 ,博来霉素模型组各阶段血浆MIP 1α、MCP 1水平均高于对照组 ,并随病情进展而逐渐升高。且MIP 1α水平与MCP 1呈显著正相关。提示血浆MIP 1α、MCP 1水平可以反映肺纤维化严重程度并可能成为监测肺纤维化进展的早期。

K562细胞影响BMSCs生长及MIP-1α表达的实验研究

目的 研究K5 62细胞在与正常骨髓基质细胞 (bonemarrowstromalcells ,BMSCs)接触和隔离培养条件下对BMSCs生长特性及造血负调因子MIP 1α表达的影响。方法 加入K5 62细胞与BMSCs直接接触与用隔离膜两种方式培养 ,第 2、4、7、12天观察BMSCs生长增殖情况 ;检测培养上清的MIP 1α含量和BMSCs中MIP 1αmRNA的表达 ;TUNEL法检测BMSCs的凋亡。结果 加入K5 62细胞培养后BMSCs在第 12天时数量显著减少 ;接触培养BMSCs的凋亡在第 4天后显著高于对照组 (P <0 .0 1) ;MIP 1α水平升高到 4d与对照组有显著差异 (P <0 .0 1) ;BMSCs胞浆MIP 1αmRNA阳性率升高到第4天后与对照组有显著差异 (P <0 .0 1)。结论 K5 62细胞可抑制正常BMSCs生长 ,促进其凋亡 ,上调其MIP 1α的表达 ,可能是造成正常造血的抑制和白血病细胞导致造血微环境损伤的主要原因之一。

雷公藤内酯醇抑制RANTES和MIP-1α对佐剂性关节炎大鼠外周血T淋巴细胞趋化作用的研究

探讨雷公藤内酯醇对佐剂性关节炎大鼠外周血T淋巴细胞与RANTES和MIP - 1α趋化反应的影响。建立大鼠佐剂性关节炎模型 ,应用雷公藤内酯醇 (0 .2～ 0 .4mg/kg ,ip)后 ,分离大鼠外周血T淋巴细胞 ,观察RANTES和MIP - 1α对T淋巴细胞趋化反应的影响 ,检测病变关节肿胀度 ,观察病变关节组织的炎症病理变化。雷公藤内酯醇在 0 .2～ 0 .4mg/kg范围内 ,能明显减轻佐剂性关节炎病变关节肿胀度 ,减轻病变组织的炎症反应程度 ,显著抑制RANTES和MIP - 1α对T淋巴细胞的趋化作用。指出 ,雷公藤内酯醇能明显抑制RANTES和MIP - 1α对佐剂性关节炎大鼠外周血T淋巴细胞趋化作用。

Tuftsin衍生物TP影响肿瘤相关巨噬细胞MIP-1α分子表达

目的探讨TP对肿瘤相关的趋化因子巨噬细胞炎性蛋白1-α(MIP-1α)表达的影响。方法使用RT-PCR的试验方法,检测小鼠巨噬细胞Ana-1细胞和肿瘤组织中提取的巨噬细胞中MIP-1α的表达;建立小鼠S180肉瘤细胞皮下移植瘤双瘤模型,待肿瘤体积生长至约250 mm3时,将其中一侧建立术后残瘤模型,并开始以8 mg·kg-1剂量的TP给药,隔天1次,给药4次后,分离肿瘤组织,免疫组化检测MIP-1α的表达。结果不同浓度TP对小鼠TAMs的MIP-1α表达较空白对照组明显减少,并呈剂量依赖性;体内试验中,TP处理组的荷瘤小鼠的肿瘤组织MIP-1α与对照组相比表达明显降低,接近于阳性药环磷酰胺组;但是MIP-1α在小鼠Ana-1细胞和TAMs中的mRNA表达量差异没有统计学意义;不同浓度TP对小鼠Ana-1细胞的MIP-1α表达差异也没有统计学意义。结论 TP不能影响小鼠Ana-1细胞系的MIP-1α表达,但TP对肿瘤组织中的巨噬细胞MIP-1α的表达有明显影响;MIP-1α有可能是TP抗癌作用机制的新靶点。

大鼠海马内注射β淀粉样蛋白诱导外周血T细胞MIP-1α过表达及其穿过血脑屏障

为观察脑内β淀粉样蛋白(amyloidbeta,Aβ)沉积对外周血T细胞穿过血脑屏障的影响,通过立体定位仪将Aβ1～42肽注射到大鼠双侧海马(以Aβ42～1反序列肽为对照),实时定量PCR(RT-qPCR)检测发现,Aβ1～42上调了外周血T细胞中巨嗜细胞炎症蛋白(macrophageinflammatoryprotein-1α,MIP-1α)的表达,同时免疫荧光分析显示,脑内的Aβ1～42也引起了脑微血管内皮上MIP-1α受体(CCR5)的表达增加,以及伴随的脑实质内T细胞数量的增加.然而,大鼠腹腔内注射抗MIP-1α中和抗体则阻断了Aβ1～42所致的脑内T细胞数量的增加.提示脑内Aβ沉积能诱导外周血T细胞MIP-1α依赖性迁移入脑.

趋化性细胞因子MIP-1α促小鼠外周血DC前体细胞动员的实验研究

抗MIP-1α抗体可以阻断P.acnes对DC前体细胞的动员作用。对C57BL/6J(B6)小鼠静脉直接注射MIP-1α,24h后在B6小鼠外周血中F4/80-B220-CD11c+细胞明显增多,占外周血单个核细胞(PBMC)13.47%±1.4%。新鲜分离的F4/80-B220-CD11c+细胞不具有成熟DC的特征,经过细胞因子GM-CSF、IL-4和mTNF-α体外培养7d后的F4/80-B220-CD11c+细胞呈现树突状突起并形成细胞团簇,高度表达Ia、CD11c、DEC205、CD80、CD86,中度表达CD40,不表达CD8α、F4/80表面标志,并具有极强的刺激异源性T细胞增殖的能力。总之,研究表明趋化性细胞因子MIP-1α参与调节DC前体细胞的动员,并且注射MIP-1α可以直接迅速动员F4/80-B220-CD11c+DC前体细胞进入小鼠外周血。实验首次提出了用趋化性细胞因子MIP-1α动员DC前体细胞进入外周血的思路和实践,为体外获取大量功能正常的DC开辟了新的便捷途径。

MIP-1α在狼疮肾炎患者肾组织的表达及意义

目的 :检测狼疮肾炎 (LN)患者肾组织巨噬细胞炎症蛋白 1α(macraphageinflammatoryprotein 1αMIP 1α)mRNA表达情况并探讨其与临床病理间的关系。方法 :原位杂交方法检测肾组织MIP 1αmRNA表达。结果 :正常肾组织未见MIP 1αmR NA表达 ,LN肾组织MIP 1αmRNA表达于肾小球内、皮质小管上皮细胞及间质 ,IV型LNMIP 1α表达尤明显。LN肾小球、肾小管及间质MIP 1α表达与LN病理活动指数正相关 ,与 2 4h尿蛋白无显著相关 ,与LN病理慢性指数、Scr无显著相关。结论 :MIP 1αmRNA在LN肾组织表达增强 ,尤以IV型为著 ,其表达与肾小球及间质小管活动性炎症损害相关。

小剂量MIP-1α联合IL-8体外对人骨髓造血细胞集落形成的影响

目的 了解小剂量巨噬细胞炎症蛋白 1α(Macrophageinflammatoryprotein αMIP 1α)联合白细胞介素 8(Interleukin 8,IL 8)对人骨髓造血细胞集落形成的影响。方法 取人骨髓 ,根据随机单位组方差分析设计 ,将每例标本分为空白组 (不加MIP 1α和IL 8) ;10ng ml联合组 (加入 10ng ml的MIP 1α和IL 8) ;1ng ml联合组 (加入 1ng ml的MIP 1α和IL 8) ;单用MIP 1α组 (加入 2 0ng ml的MIP 1α) ;单用IL 8组 (加入 2 0ng ml的IL 8)。建立半固体培养体系 ,一定时间后 ,观察集落粒单细胞集落形成单位 (CFU GM)、红细胞集落形成单位 (CFU E)和混合集落 (CFU Mix)的形成情况。结果 1ng ml的浓度下 ,相同浓度的MIP 1α与IL 8联合使用对人骨髓造血细胞集落的形成没有明显的抑制作用 ;而在 10ng ml的浓度下 ,两者联合使用则能明显地抑制人骨髓造血细胞集落的形成。两种因子单独使用 ,未见明显的集落形成抑制作用。结论 10ng mlMIP 1α与IL

MIP-1α与MMP-9在免疫炎症反应中作用及其关系研究进展

巨噬细胞炎性蛋白1α（MIP-1α）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）作为炎症介质之一,参与多种疾病的发展过程,如炎症反应、免疫炎症相关疾病、肿瘤等。同时MMP-9可能受到MIP-1α及其受体的调节,最近研究证明MIP-1α和MMP-9同时也参与慢性非细菌性前列腺炎的发病过程。本文主要就MIP-9和MIP-1α的生物学功能、相互关系及在免疫炎症反应相关疾病中作用做以综述。

MIP-1α与MMP-9在Ⅲ型前列腺炎中的表达及意义

目的检测巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达在Ⅲ型前列腺炎疾病中相关性及作用,探讨两者在Ⅲ型前列腺炎中表达的意义。方法采用双层夹心抗体ELSIA法检测MIP-1α、MMP-9在15例Ⅲa型、20例Ⅲb型前列腺炎患者及10例健康男性前列腺液中的表达情况。采用t检验分析各组之间差异,Spearman法了解MIP-1α、MMP-9与慢性前列腺炎疼痛症状评分、白细胞计数之间的相关性。结果 MIP-1α在Ⅲa组、Ⅲb组及对照组表达分别为(148.11±11.47)、(144.09±7.96)和(117.61±16.52)pg/mL;MMP-9在Ⅲa组、Ⅲb组及对照组中的表达分别为(429.17±58.25)、(435.01±65.96)和(270.06±78.78)ng/mL。MIP-1α水平与MMP-9成正相关;两者与白细胞计数无明显相关;MIP-1α、MMP-9表达与NIH-CPSI疼痛评分成正相关。结论 MIP-1α和MMP-9参与了Ⅲ型前列腺炎的发生发展,并且可能与慢性前列腺炎疼痛的发生相关,MIP-1α和MMP-9可能成为Ⅲ型前列腺炎的临床诊断、分型、随访疗效的重要指标。

MIP-1α诱导Jurkat细胞穿过人脑微血管内皮细胞单层能力分析

本研究为探究人急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞脑转移发生中枢神经系统白血病的机制及MIP-1α在T-ALL模式细胞Jurkat穿过人脑微血管内皮细胞(HBMEC)过程中的作用。应用real-time PCR、siRNA试验、跨内皮迁移试验和细胞黏附试验,分别检测MIP-1α的表达、Jurkat细胞穿透能力、迁移能力和黏附力。结果表明,Jurkat细胞作为研究T-ALL细胞穿过血脑屏障(BBB)机制的模式细胞MIP-1α表达均高于正常人T淋巴细胞以及其他3种T-ALL细胞系(HSB2、CEM、SUP-T1),Jurkat细胞分泌的MIP-1α使其穿过HBMEC单层能力增强。MIP-1αsiRNA干扰后的Jurkat细胞对HBMEC黏附和跨内皮迁移力下降。结论:Jurkat细胞分泌的MIP-1α参与了Jurkat细胞穿过HBMEC单层的过程。

芩翘四物汤及其拆方对系膜增生性肾炎大鼠MIP-1α、TNF-α表达的影响

目的对芩翘四物汤进行拆方,观察人巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在系膜增生性肾小球肾炎(Ms PGN)模型大鼠肾组织的表达情况,探讨不同中药作用的强弱及其对大鼠的肾脏保护作用。方法按随机数字表法,将大鼠分为空白组、模型组、全方组、拆方1组、拆方2组。检测大鼠24小时尿蛋白定量、血清白蛋白(ALB)、血清肌酐(SCr);光镜下观察肾组织形态学变化;免疫组化检测肾组织中MIP-1α、TNF-α的表达情况。结果造模后6周,全方组大鼠血清ALB水平明显高于模型组(P<0.05)。造模后8周,与模型组相比,全方组大鼠尿蛋白定量、血清SCr下降显著(P<0.05),血清ALB水平明显升高(P<0.01)。与模型组相比,全方组和拆方2组可减轻Ms PGN大鼠肾小球系膜细胞(GMC)增生(P<0.01)和系膜外基质(ECM)积聚(P<0.05);各治疗组均可降低肾组织MIP-1α水平,疗效强弱为:全方组>拆方1组>拆方2组;全方组和拆方1组肾组织TNF-α水平较模型组明显降低(P<0.01)。结论芩翘四物汤能改善Ms PGN大鼠的肾功能,减轻肾脏病理,降低肾组织的MIP-1α、TNF-α表达,和拆方相比具有较好的肾脏保护作用。

E-cadherin、MCP-1和MIP-1β在B16黑色素瘤荷瘤鼠中的表达及意义

目的检测皮肤B16黑色素瘤小鼠体内E-cadherin、MCP-1、MIP-1β的表达,探讨其与树突状细胞在体内迁移过程中的调控的关系。方法取C57纯系小鼠30只,分为12d肿瘤组,25d肿瘤组及正常对照组,每组10只。肿瘤组将B16黑色素瘤细胞人工植入C57小鼠背部皮下,制荷瘤鼠模型,采用免疫组织化学SABC法检测肿瘤病变中心区及交界区皮肤中E-cadherin、MCP-1、MIP-1β表达。结果肿瘤接种后第12天的MCP-1和MIP-1β在淋巴结和肿瘤中心区和交界区表达的面密度和数密度明显增高,分别与对照组和肿瘤第25天组比较差异有显著性(P<0.01)。肿瘤组的E-cadherin在淋巴结和肿瘤组织中表达降低,第25天组尤其明显;第25天组与第12天组E-cadherin表达分布面密度和数密度比较差异有显著性(P<0.01),第12天组和对照组比较差异有显著性(P<0.01)。结论在肿瘤状态下,E-cadherin、MCP-1和MIP-1β有促进树突状细胞向淋巴组织和肿瘤局部迁移和聚集的作用。E-cadherin、MCP-1、MIP-1β的异常表达在皮肤黑色素瘤的恶性进展过程中起重要作用。