CCL20通过AKT/MMP3轴而非EMT途径诱导结肠癌SW480细胞的侵袭和转移

目的:探讨趋化因子CCL20/CCR6促进结肠癌SW480细胞侵袭和迁移的分子机制。方法:筛选高表达CCR6的结肠癌SW480细胞,加入外源性重组人CCL20后,采用Transwell、划痕愈合实验检测其侵袭和迁移能力,以免疫荧光、WB实验检测SW480细胞EMT标志蛋白、AKT信号蛋白以及靶标蛋白MMP3的表达;通过MK2206阻断实验验证AKT信号是其作用机制,通过TCGA数据库资源(https://portal.gdc.cancer.gov/)分析CCL20和MMP3在结直肠癌组织中的表达水平及其相关性。结果:趋化因子CCL20能够明显促进结肠癌SW480细胞侵袭和迁移(均P<0.01),其间并不伴随细胞的EMT变化,而是通过AKT信号的激活及下游靶标蛋白MMP3表达上调是其诱因之一;阻断AKT信号能够明显抑制SW480细胞侵袭和迁移能力,且下调MMP3的表达水平(P<0.05或P<0.01)。TCGA平台数据提示,结肠癌组织中CCL20和MMP3的表达明显高于正常肠黏膜组织,且两者呈明显正相关(r=0.051,P<0.01)。结论:趋化因子CCL20通过AKT/MMP3信号轴而非EMT机制促进结肠癌SW480细胞的侵袭和迁移。

宫颈癌中CD1α分子和趋化因子CCL20/MIP-3α的表达

目的:研究CD1α分子,趋化因子人巨噬细胞炎性蛋白-3α(CCL20/MIP-3α)在宫颈癌组织中的表达及其相关性,探讨其在宫颈癌免疫逃逸机制中的作用。方法:应用免疫组化PV-6000通用二步法检测CD1α和趋化因子CCL20/MIP-3α在正常宫颈组织及宫颈癌组织中的表达,并分析两者之间的相关性。结果:CD1α和CCL20/MIP-3α在宫颈癌中的表达均明显降低(P均<0.01);CD1α与CCL20/MIP-3α在宫颈癌中的表达显著相关(P<0.01)。结论:在宫颈癌组织中,趋化因子的减少导致抗原提呈细胞数量下降,不足以引起肿瘤局部免疫反应而导致了宫颈局部病变的侵袭及发展。

细胞因子及相关受体在乳腺癌患者外周血中的表达及意义

目的探讨乳腺癌患者外周血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性肿瘤坏死因子受体P55(sTNFRP55)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及可溶性CD105(S-CD105)、趋化因子CCL20(CCL20)及趋化因子CXC受体3(CXCR3)的表达水平及它们在疾病中的价值体现。方法乳腺癌患者91例为观察组,乳腺良性病患者71例为对照组,健康体检者62例为空白组,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)分别检测外周血TNF-α、sTNFR-P55、TGF-β1、S-CD105、CCL20及CXCR3的水平。结果观察组TNF-α、sTNFR-P55、TGF-β1、S-CD105、CCL20及CXCR3表达水平均高于对照组及空白组,对照组除了TGF-β1和CXCR3外均高于空白组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论血清TNF-α、sTNFR-P55、TGF-β1、S-CD105、CCL20及CXCR3水平与乳腺癌密切相关,联合监测有利于乳腺癌早期诊断、评估及预后,具有一定的临床意义。

IL-17对鼻息肉中巨噬细胞炎性蛋白-3α的影响

目的探讨白介素-17(IL-17)对鼻息肉上皮细胞中巨噬细胞炎性蛋白-3α(macrophage inflammatory protein-3α,MIP-3α/CCL20)的作用。方法离体培养人鼻息肉上皮细胞,不加刺激因子且用IL-17刺激细胞后,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定上清液中MIP-3α/CCL20的含量,并用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测人鼻息肉上皮细胞中MIP-3α/CCL20mRNA含量的变化。结果 IL-17刺激鼻息肉上皮细胞后,上清液中MIP-3α/CCL20的含量较不加刺激因子时增多,且IL-17对MIP-3α/CCL20的诱导作用具有剂量-时间依从性,同时测定鼻息肉上皮细胞中MIP-3α/CCL20mRNA的相对表达量,结果相似。结论鼻息肉上皮细胞产生MIP-3α/CCL20,而且IL-17对其有诱导作用。MIP-3α/CCL20可能对T细胞和树突状细胞在鼻息肉的聚集中发挥重要的作用。