趋化因子MCP-1、MIP-lα、RANTES与自身免疫性疾病

趋化因子是一组复杂的小分子量分泌蛋白超家族。自身免疫性疾病的发病机制目前还尚未明了,近年来研究显示在广泛的炎症和自身免疫性疾病中已经观察到上调或下调趋化因子和趋化因子受体的表达,能够影响疾病的易感性、发展和严重性。本文对趋化因子的概况、MCP-1、MIP-lα、RANTES结构与生物学功能以及三者在自身免疫性疾病中的作用作一综述。

人趋化因子MIP-lα的克隆及其基因工程菌的构建

通过反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)克隆并构建了去掉信号肽的人趋化因子巨噬细胞炎性蛋白(Mac-rophage inflammatory protein-1α,MIP-lα)基因的工程菌,并对该基因的结构进行了分析.结果表明,MIP-lα属于4Cys CC趋化因子,具有4个半胱氨酸,含有…CC……C……C……结构,该蛋白的4个保守半胱氨酸形成了两对功能必需的二硫键.

PPARγ激动剂对RSV感染的A549细胞MCP-1、MIP-1α、IL-8表达的作用及机制

目的研究A549细胞呼吸道合胞病毒(RSV)感染不同时间后单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、白介素-8(IL-8)在mRNA和蛋白水平的变化,进一步观察15-脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)和罗格列酮干预后MCP-1、MIP-1α、IL-8 mRNA表达和蛋白水平的变化,探讨PPARγ激动剂对RSV感染趋化因子表达的影响及机制。方法建立RSV感染的细胞模型,将传代培养的细胞随机分成6组:A组(15d-PGJ2+RSV组)、B组(罗格列酮+RSV组)、C组(RSV组)、D组(PDTC+RSV组)、E组(PPARγ拮抗剂GW9662+罗格列酮+RSV组)、F组(细胞对照组),各组分别在培养12、24、48h收获细胞及上清液待测。应用ELISA检测MCP-1、MIP-1α、IL-8蛋白水平,实时定量RT-PCR检测MCP-1、MIP-1α、IL-8 mRNA表达。结果 C组与F组相比,MCP-1、MIP-1α、IL-8 mRNA及蛋白的表达均在12h开始升高,其中mRNA表达在24h达高峰,48h有所下降,与12h比较差异无统计学意义(P均>0.05);而蛋白表达在48h达高峰,与12h比较差异有统计学意义(P均<0.05);D组各时间点3种趋化因子蛋白和mRNA表达均明显低于C组(P均<0.05),但仍高于F组(P均<0.05)。A组、B组与C组相比,各时间点MCP-1、MIP-1α、IL-8蛋白及mRNA表达均明显降低(P均<0.01);E组与C组3种趋化因子蛋白及mRNA表达的差异无统计学意义,但仍高于F组(P均<0.05)。结论 RSV感染可导致MCP-1、MIP-1α、IL-8 mRNA及蛋白表达升高;15d-PGJ2、罗格列酮均可抑制上述作用,其作用可被GW9662所阻断;PPARγ激动剂的作用机制与抑制NF-κB通路激活有关。

趋化因子MCP-1、MIP-1α的表达与脑缺血关系的研究概况

脑血管疾病是严重危害人类健康的三大疾病之一，其发病率、致残率、病死率一直居高不下，脑缺血占脑血管疾病的80％[1]。脑缺血属于中医学“中风”范畴，其病因病机为虚、火、风、痰、气、瘀，以益气祛瘀生新为治法，中医药对于脑缺血后卒中疗效显著[2]。

纤维细胞和Thl／Th2型细胞因子在放射性肺损伤中的作用及相关机制

目的 观察小鼠经60Co γ射线胸部照射后肺组织中纤维细胞和Th1/Th2型细胞因子变化规律,探究其在放射性肺损伤中的作用及相关机制.方法 小鼠经60Coγ射线单次胸部照射25 Gy,建立肺损伤模型,用HE染色和Masson三联染色观察肺组织病理变化,酶标仪测定Ⅰ型胶原浓度,流式细胞仪测定小鼠肺实质中纤维细胞数目,液相悬浮芯片检测肺泡灌洗液中纤维化相关细胞因子单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、巨噬细胞炎症/性蛋白-1α（MIP-1α）和Th1/Th2型细胞因子表达.结果 照后14 d至3个月,小鼠体重明显下降（F=7.19、40.62、58.70,P＜0.05）.1个月时小鼠肺组织胶原纤维增生,第3个月时更加明显.照后1～3个月,Ⅰ型胶原浓度明显增加（Z=-2.470、-2.236,P＜0.05）.照射后14 d至3个月,纤维细胞数目增多（Z=-2.19、-2.64、-2.64,P＜0.05）,肺灌洗液中MCP-1（Z=-2.35、-2.37、-2.34,P＜0.05）及MIP-1α（Z=-2.43、-2.35、-2.35,P＜0.05）表达增高.Th1型细胞因子IFN-γ在照后1个月短暂升高（Z=-2.34,P＜0.05）,IL-12在照后3d及7d下降（Z=-2.31、-2.30,P＜0.05）,1个月及3个月升高（Z=-2.32、-2.12,P＜0.05）；Th2型细胞因子IL-4在照后7、14 d及1个月表达升高（Z=-2.31、-2.35、-2.32,P＜0.05）,IL-10在照后3d及1、3个月升高（Z=-2.33、-2.37、-2.34,P＜0.05）.结论 纤维细胞是诱发放射性肺损伤的重要效应细胞,MCP-1及MIP-1α能明显诱导纤维细胞聚集,Th1/Th2可能参与调节这一过程.