新疆维吾尔族不同性别人群中MK2基因变异与低密度脂蛋白胆固醇水平及肿瘤坏死因子-α的相关性

目的探讨不同性别间MK2基因功能区多态位点与新疆和田地区维吾尔族人低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的相关性。方法采用整群随机抽样方法抽取945个维吾尔族人作为研究对象,检测其血脂及TNF-α水平,并在48例维吾尔族血脂异常人群中测序筛查MK2基因功能区的变异位点,选取代表性变异位点,应用TaqMan-PCR进行基因型鉴定及病例-对照关联研究。结果男性MK2基因44890c/t的TT、CT、CC基因型总胆固醇水平分别为(4.35±1.20)、(4.69±1.34)、(4.83±1.44)mmol/L,差异有统计学意义(P=0.033);TNF-α水平分别为(106.63±62.39)、(128.44±86.15)、(153.06±82.99)ng/dl,差异有统计学意义(P=0.001);LDL-C水平分别为(2.64±1.16)、(2.81±1.28)、(3.04±1.32)mmol/L,差异无统计学意义(P>0.05)。女性44890c/t的TT、CT、CC基因型的LDL-C水平分别为(2.42±1.11)、(2.36±0.99)、(2.43±1.05)mmol/L,差异均无统计学意义(P>0.05)。不同性别MK2基因的44890c/t、rs 45514798基因型及等位基因频率分布在高LDL-C组和对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。线性回归分析提示,在男性中,体重指数(BMI)及TNF-α可能对LDL-C水平有影响(P<0.05),而44890c/t可能对TNF-α水平有影响(P<0.05);在女性中,年龄、BMI及腰臀比可能对LDL-C有影响(P<0.05)。结论 MK2基因44890c/t、rs 45514798位点可能与新疆维吾尔族男性和女性LDL-C均不相关。

MK2基因与新疆维吾尔族女性三酰甘油的关联

目的:探讨MK2基因多态性与新疆和田地区维吾尔族女性三酰甘油(TG)的相关性。方法:采用整群随机抽样方法抽取590个维吾尔族女性作为研究对象,检测其血脂水平以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α),并在48例维吾尔族血脂异常人群中测序筛查MK2基因功能区的变异位点,选取代表性变异位点,应用TaqMan-PCR在大样本人群中进行基因型鉴定及病例-对照研究。结果:MK2基因rs44890位点CC、CT、TT 3种基因型及C、T等位基因在TG正常组、TG边缘异常组、TG升高组分布频率差异具有统计学意义(P=0.023和0.004);rs44890的不同基因型间TG差异无统计学意义,但有逐渐减少的趋势(CC>CT>TT),同时还发现TNF-α在3种基因型间有逐渐减小的趋势(CC>CT>TT),但差异无统计学意义;显性模型中,rs44890位点CT+TT基因型与TT基因型TG差异具有统计学意义(CC>CT+TT,P=0.021)。维吾尔族女性人群中rs45514798不同基因型间TG水平差异均无统计学意义。结论:MK2基因rs45514798位点与新疆维吾尔族女性TG不相关,rs44890位点与维吾尔族女性TG的关系有待进一步研究。

MK2基因在睡眠呼吸暂停综合征中的差异研究

探讨睡眠呼吸暂停综合征中MK2基因功能区多态位点及甲基化的差异;方法:选取新疆医科大六附院2018年1月至2020年12月门诊和住院OSAHS患者200例,对照健康人群200例。测序筛查MK2基因功能区的变异位点(选取代表性rs4844550位点),及MK2基因启动子区甲基化水平的测定,进行病例对照研究。结果:OSAHS患者中,MK2基因携带rs4844550位点A等位基因的患者比不携带A等位基因的AHI更高及最低SAO2更低;OSAHS组MK2基因甲基化率与健康对照组间更高;OSAHS组中MK2基因甲基化率相差不大。结论:MK2基因与OSAHS的发病有一定关系,在不同民族间相差不大。

SOCS3、STEAP4、MK2和ZFP36基因间及基因-环境交互作用与新疆维吾尔族人群高血压的关联研究

目的研究SOCS3、STEAP4、MK2和ZFP36基因间及基因一环境交互作用与新疆维吾尔族人群高血压的相关性。方法采取以流行病学调查为基础的病例对照研究，选取872例维吾尔族自然人群（高血压组399例，正常对照组473例）作为研究对象。首先对STEAP4、MK2及ZFP36进行测序筛查维吾尔族高血压患者的基因变异位点，然后选择出代表性变异位点，而SOCS3基因则是查阅文献后直接选择代表性的标签SNPs，之后应用TaqMan-PCR基因型鉴定和病例对照研究，并结合多因子降维法（multifactordimentionalityreduction，MDR）分析基因一基因、基因一环境的交互作用。结果4个基因的10个TagSNPs变异位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律（P〉0．05）。在高血压及对照组中SOCS3基因rs9914220位点及STEAP4基因rs8122位点基因型频率分布有差异（X2=7．07，P=0．029；矿=8．631，P=0．013）。单体型分析发现SOCS3基因H4G-C-A在对照组的频率高于高血压组（10．47％VS6．58％％），差异有统计学意义（P=0．006）。MDR结果显示，在所有模型中，SOCS3rs9914220基因和超重肥胖交互作用检验准确性最高，为61．58％，交叉验证一致性为10／10，P=0．001。应用Logistic回归分析校正性别、年龄、空腹血糖、TC、TG等影响因素后显示，SOCS3基因rs9914220（CC＋CT）合并BMI作用增加新疆维吾尔族人群高血压发生风险（OR=1．025，95％CI：1．002-1．049，P=0．033）。结论SOCS3基因rs9914220（CC＋CT）合并超重肥胖时可能进一步增加新疆维吾尔族人群高血压的风险。

MK2、ZFP36基因变异与新疆维吾尔族人群高密度脂蛋白胆固醇水平的相关性

目的探讨MK2及ZFP36基因功能区多态位点与新疆和田地区维吾尔族人高密度脂蛋白胆固醇（highdensitytipoproteincholesterol，HDL—C）的相关性。方法应用整群随机抽样方法抽取930名维吾尔族人外周静脉血，检测其血脂水平以及肿瘤坏死因子-α，并在维吾尔族血脂异常人群中测序筛查MK2及ZFP36基因功能区的变异位点，选取代表性位点，应用TaqMan-PCR在大样本人群中进行基因型鉴定及病例一对照关联研究。结果（1）年龄小于50岁维吾尔族男性MK2基因rs45514798多态与HDL—C可能相关（P=0．054，控制年龄、吸烟、饮酒、腹围、腰臀比、体重指数、肿瘤坏死因子-α之后OR为0．261，95％CI为0．082～0．833）。（2）MK2基因rs45514798显性模型在小于50岁男性的不同基因型间总胆固醇、HDL—C水平、低密度脂蛋白胆固醇水平的差异具有统计学意义（P均〈0．05）。小于50岁女性中rs45514798显性模型基因型间总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇差异具有统计学意义（P〈0．05）。（3）ZFP36基因多态性的基因型在低HDL—C组和对照组分布比较差异无统计学意义。结论MK2基因rs45514798位点可能与年龄小于50岁的新疆维吾尔族男性HDL—C相关，ZFP36基因与新疆维吾尔族人群HDL—C不相关。