浅谈甲基化抑制剂5-Aza-CdR对肺癌A549细胞株DNA甲基转移酶1及c-myc、MKi-67、p53基因表达的影响

目的探究甲基化抑制剂5-氮杂-2'脱氧胞苷(5-Aza-Cd R)对肺癌A549细胞株DNA甲基转移酶1(DNMT1)及c-myc、MKi-67、p53基因表达的影响。方法选取合适的肺癌A549细胞株作为研究对象,随机将这些细胞分为观察组和对照组,采用不同的方法进行处理,其中观察组采用5-Aza-Cd R进行处理,在对照组的细胞株中不加任何的药物处理,经过3d的药物处理之后,主要采用FQ-PCR的检测技术研究5-Aza-Cd R对肺癌A549细胞株DNMT1及c-myc、MKi-67、p53基因表达的影响。结果研究发现观察组的DNMT1及c-myc、MKi-67m RNA与对照组相比,表达量明显的低于对照组,但p53 m RNA的表达量比对照组高,P<0.05有统计学意义。结论采用甲基化抑制剂5-Aza-Cd R明显的降低了肺癌A549细胞中的DNMT1及c-myc、MKi-67、p53基因表达量,使得p53基因表达量升高,主要的原因可能与基因启动子区域的去甲基化相关,为去甲基化的治疗提供了有利的线索及依据。

甲基化抑制剂5-Aza-CdR对肺癌A549细胞株DNMT1及c-myc、MKi-67、p53基因表达的影响

目的探讨甲基化抑制剂5-氮杂-2'脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对肺癌A549细胞株中DNA甲基转移酶1(DNMT1)、c-myc、MKi-67和p53基因表达的影响。方法将肺癌A549细胞株分为两组,实验组采用5-Aza-CdR处理,对照组不加药处理;药物处理72 h后,采用FQ-PCR技术检测A549细胞株DNMT1及cmyc、MKi-67、p53基因mRNA的表达,Western blot检测DNMT1及c-myc、MKi-67、p53蛋白的表达。结果实验组DNMT1、c-myc和MKi-67mRNA的表达量明显低于对照组,而p53 mRNA的表达量明显高于对照组,两组比较差异均有统计学意义(P<0.01);实验组DNMT1、c-myc和MKi-67蛋白的表达量明显低于对照组,而p53蛋白的表达量明显高于对照组,两组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论甲基化抑制剂5-Aza-CdR可使肺癌A549细胞中DNMT1、c-myc、MKi-67基因表达降低,p53基因表达升高,这可能与基因启动子区域出现的去甲基化有关,可为去甲基化药物临床治疗肺癌提供理论依据。

柴胡皂苷d在肝癌模型大鼠体内的药效学评价

目的评价柴胡皂苷d在二乙基亚硝胺诱发的肝癌模型大鼠体内的药效学。方法将60只建模成功的SD大鼠随机分为模型组、实验组及对照组,每组20只;20只未处理的SD大鼠为安慰剂组。实验组予以腹腔注射10mg·kg-1柴胡皂苷d注射液,每日1次;对照组予以腹腔注射200 mg·kg-1沙利度胺注射液,每日1次;模型组和安慰剂组均腹腔注射0.9%氯化钠注射液2m L,每日1次。所有干预均连续6周。干预结束后,用生化分析法检测大鼠肝功能指标,用免疫组化法检测增殖细胞核抗原(PCNA)和MKI-67基因编码核蛋白(Ki-67)表达,用HE染色法观察肝组织病理学形态。结果与模型组相比,实验组与对照组的肝功能指标较低(P<0.05),PCNA和Ki-67表达较低(P<0.05)。与对照组相比,实验组中各项肝功指标较低(P<0.05),PCNA和Ki-67表达较低(P<0.05)。安慰剂组的肝病理切片显示正常的肝小叶结构完整,肝索周围规整,肝细胞索排列整齐,细胞核清晰。模型组显示癌灶呈现片状坏死,正常肝小叶结构被破坏,白色结节处为肝癌细胞。对照组仍能观察到少量恶性度较低以及局灶性坏死的癌细胞,并且有较少的核分裂象,实验组的肝组织肝血窦中有少量充血,极少的核分裂象。结论柴胡皂苷d能显著改善肝癌模型大鼠的肝功能,修复损伤的肝细胞,降低肝癌模型大鼠PCNA和Ki-67蛋白的表达量。