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MLH1和PMS2在胃癌组织中的缺失水平及价值分析
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作者 陶飞 《中国现代医生》 2024年第15期24-28,共5页
目的探讨胃癌患者组织中错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白MLH1、PMS2的缺失及表达水平,并分析高缺失者与患者临床特征的相关性。方法选取2014年5月至2022年3月青海省人民医院收治的275例胃癌患者为研究对象,回顾性收集患者MMR蛋白的... 目的探讨胃癌患者组织中错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白MLH1、PMS2的缺失及表达水平,并分析高缺失者与患者临床特征的相关性。方法选取2014年5月至2022年3月青海省人民医院收治的275例胃癌患者为研究对象,回顾性收集患者MMR蛋白的表达资料,并结合临床特征进行统计学分析。结果在275例患者中,MLH1的缺失率为8.36%(23/275),PMS2的缺失率为18.18%(50/275),MLH1和PMS2的共同缺失率为7.27%(20/275)。MLH1的缺失率与PMS2的缺失率比较差异有统计学意义(P<0.05)。PMS2的缺失率与MLH1和PMS2的共同缺失率比较差异有统计学意义(P<0.05)。MLH1的缺失与胃癌患者的年龄、分化程度、Ki67指数、神经侵犯和Her-2状态有关(P<0.05);PMS2的缺失与胃癌患者的年龄、肿瘤部位和Ki67指数有关(P<0.05);MLH1和PMS2共同缺失与胃癌患者的年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、分化程度、神经侵犯、Ki67指数和Her-2状态有关(P<0.05)。MLH1和PMS2在胃癌中表达呈正相关(r=0.539,P<0.001)。结论MLH1的缺失与胃癌患者较多的临床病理特征相关,MLH1、PMS2在胃癌中表达呈正相关。 展开更多
关键词 胃癌 错配修复蛋白 mlh1 PMS2 临床特征
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胃癌组织中MLH1,MSH2,MSH6和PMS2表达及与临床病理特征和预后的相关性分析 被引量:2
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作者 郝美玲 张秀芬 +2 位作者 李子鑫 李姗姗 李春辉 《现代检验医学杂志》 CAS 2023年第2期48-51,62,共5页
目的探讨胃癌组织中错配修复蛋白MutL homologue 1(MLH1),MutS homologue 2(MSH2),MutS homologue 6(MSH6)和减数分裂后分离为2(postmeiotic segregation increased 2,PMS2)的表达及与临床病理特征和预后的相关关系。方法选取承德医学... 目的探讨胃癌组织中错配修复蛋白MutL homologue 1(MLH1),MutS homologue 2(MSH2),MutS homologue 6(MSH6)和减数分裂后分离为2(postmeiotic segregation increased 2,PMS2)的表达及与临床病理特征和预后的相关关系。方法选取承德医学院附属医院病理科2018年11月~2021年11月确诊的474例胃癌组织为研究对象,采用免疫组织化学SP法检测胃癌组织中MLH1,MSH2,MSH6和PMS2蛋白表达水平,根据此四种蛋白表达情况将胃癌组织分为高频微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)组和低频微卫星不稳定或微卫星稳定(microsatellite instability-low/microsatellite stability,MSI-L/MSS)组,比较两组的临床病理特点。采用Kaplan-Meier生存分析法比较两组患者的预后情况。结果474例胃癌中,MSI-L/MSS型胃癌为403例(85.02%),MSI-H型胃癌共71例(14.98%)。其中4种错配修复蛋白MLH1,MSH2,MSH6和PMS2任一表达缺失共42例,占8.86%(42/474);两种及以上蛋白表达缺失共29例,占6.12%(29/474);MLH1,MSH2和PMS2同时表达缺失率0.84%(4/474);MLH1,MSH2,MSH6和PMS2全部表达缺失率0.21%(1/474)。MSI-H型胃癌患者淋巴结转移率和脉管侵犯率低于MSI-L/MSS型胃癌,差异具有统计学意义(χ^(2)=21.65,8.93,均P<0.05)。而两组患者在性别、年龄、Borramn分型、Lauren分型、分化程度、浸润深度和远处转移等方面比较,差异均无统计学意义(χ^(2)=0.03~2.79,均P>0.05)。MSI-H型与MSI-L/MSS型胃癌患者相比,三年总生存率(overall survival,OS)为87.52%和62.68%,差异无统计学意义(χ^(2)=3.64,P>0.05),三年无进展生存率(progression-free survival,PFS)为75.00%和57.84%,差异无统计学意义(χ^(2)=3.21,P>0.05)。结论与MSI-L/MSS型胃癌相比,MSI-H型胃癌患者淋巴结的转移率低和脉管的侵犯率低,三年OS和PFS偏高,提示MSI-H型胃癌患者有较好的预后。 展开更多
关键词 mlh1蛋白 MSH2蛋白 MSH6蛋白 PMS2蛋白 胃癌
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结、直肠癌中错配修复蛋白MLH1、PMS2、SH2、MSH6的表达及与其临床病理特征的关系分析 被引量:1
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作者 李永强 《实用癌症杂志》 2023年第12期1997-2000,2008,共5页
目的检测结、直肠癌(CRC)患者中错配修复基因(MMR)各错配修复蛋白(MLH1、PMS2、MSH2、MSH6)的表达,分析各错配修复蛋白缺失与其临床病理特征的关系。方法选取结、直肠癌632例,采用免疫组化方法,检测MHL1、PMS2、MSH2、MSH6的表达,将4种... 目的检测结、直肠癌(CRC)患者中错配修复基因(MMR)各错配修复蛋白(MLH1、PMS2、MSH2、MSH6)的表达,分析各错配修复蛋白缺失与其临床病理特征的关系。方法选取结、直肠癌632例,采用免疫组化方法,检测MHL1、PMS2、MSH2、MSH6的表达,将4种MMR蛋白中的一种或一种以上的表达缺失判定为错配修复基因缺陷(dMMR),4种蛋白全部为阳性则判定为错配修复基因完整(pMMR)。结果632例CRC中,pMMR组552例,占87.5%;dMMR组80例,占12.6%。dMMR组中,蛋白MLH1、PMS2、MSH2、MSH6的表达缺失率分别为7.1%、15.6%、8.4%及21.9%,未发现四个蛋白全部缺失者。其中MLH1-PMS2共同缺失表达类型为27例(4.3%)、MSH2-MSH6共同缺失表达类型15例(2.4%),经统计学分析两者均呈正相关(γs=0.631,P<0.001;γs=0.824,P<0.001)。结、直肠癌患者dMMR与pMMR在发病年龄、肿瘤部位和淋巴结转移方面存在明显差异(P<0.01),而在性别、肿瘤大小以及癌胚抗原等肿瘤标志物等方面无明显差异(P>0.05)。结论错配修复基因(MMR)各蛋白的缺失与结、直肠癌临床病理特征有密切的关系。根据错配修复基因(MMR)各蛋白的缺失可以将结、直肠患者分为不同的亚群并可作为对各亚群的临床治疗药物的选择以及疗效的预测依据。对错配修复基因的进一步的研究有助于揭示结、直肠癌的发病机制及指导未来治疗的方向。 展开更多
关键词 结直肠癌 MMR mlh1 PMS2 MSH2 MSH6 免疫组化
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CDH1及MLH1与下咽癌患者淋巴结转移关联性分析
4
作者 李佳爱 穆兰 《锦州医科大学学报》 2023年第2期40-43,共4页
目的 探究上皮性钙黏蛋白(e-cadherin, CDH1)及MutL同源基因1(mutl homolog1,MLH1)蛋白阳性表达与下咽癌患者颈部淋巴结转移的关联性。方法 以锦州医科大学附属第一医院2019年1月至2021年1月的52例下咽癌为例,依托专业检测手段测定MLH1... 目的 探究上皮性钙黏蛋白(e-cadherin, CDH1)及MutL同源基因1(mutl homolog1,MLH1)蛋白阳性表达与下咽癌患者颈部淋巴结转移的关联性。方法 以锦州医科大学附属第一医院2019年1月至2021年1月的52例下咽癌为例,依托专业检测手段测定MLH1、CDH1蛋白在下咽癌组织、癌旁组织中的表达情况,借助相关数据进行有针对性的观察和研究,结合其中的临床病理特征进行关联性分析。结果 根据相关调查可知,下咽癌组织中的MLH1(55.77%)、CDH1(40.39%)阳性表达率低于癌旁组织中的MLH1(88.46%)、CDH1(82.70%),差异有统计学意义(P<0.05);下咽癌组织中CDH1、MLH1阳性表达与淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 CDH1及MLH1蛋白在下咽癌组织中阳性表达率较低,且与淋巴结转移存在一定相关性。 展开更多
关键词 下咽癌 mlh1蛋白 CDH1蛋白
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GRHL2与MLH1的表达与非小细胞肺癌临床特征的相关性研究
5
作者 张杰 《罕少疾病杂志》 2023年第7期27-28,共2页
目的探究粒状头样2(grainyhead like 2,GRHL2)表达、Mutl homolog 1(MLH1)甲基化与非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床特征的相关性。方法回顾整理2016年1月至2021年4月在天津市滨海新区大港中医医院就诊,经手术并治疗确诊的NSCLC患者486例;... 目的探究粒状头样2(grainyhead like 2,GRHL2)表达、Mutl homolog 1(MLH1)甲基化与非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床特征的相关性。方法回顾整理2016年1月至2021年4月在天津市滨海新区大港中医医院就诊,经手术并治疗确诊的NSCLC患者486例;整理所有患者临床资料,分析所有患者GRHL2、MLH1的表达情况、肿瘤分类、临床分期、预后等情况。结果486例NSCLC患者,在年龄>40、肿瘤大小>3cm、临床分期为Ⅱ~Ⅲ期、淋巴结发生转移、组织类型为鳞癌的患者较多,且差异较为明显(P均<0.01)。GRHL2在癌组织中379例呈现高表达,107例低表达,而在癌旁组织中187例呈现高表达,299例呈现低表达,GRHL2在癌组织中呈现高表达趋势,在癌旁组织中,呈低表达趋势;GRHL2在癌组织与癌旁组织的表达具有明显差异(P<0.01)。在NSCLC中MLH1基因甲基化占比为46.84%,其中部分甲基化为34.29%;完全甲基化为12.55%。在癌旁组织中甲基化占比为24.61%,其中部分甲基化为5.52%;完全甲基化为19.09%。NSCLC中MLH1基因甲基化程度明显高于癌旁组织(P<0.01)。Spearman分析显示,GRHL2的表达与肿瘤大小,临床分期,淋巴结转移均存在显著相关(P<0.01),与组织类型明显相关(P<0.05),但与年龄,性别无明显相关性(P>0.05)。MLH1甲基化、GRHL2高表达与NSCLC患者生存时间成反比(P<0.01)。结论MLH1甲基化、GRHL2差异表达与NSCLC患者肿瘤大小,临床分期,淋巴结转移情况密切相关,同时与患者预后具有明显相关性,在NSCLC的治疗过程中具有重要的参考价值。 展开更多
关键词 GRHL2 mlh1 非小细胞肺癌 临床特征
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口腔癌及癌前病变中MLH-1与PTEN的表达及相关性研究 被引量:5
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作者 谢思明 张莉 +5 位作者 孟润莎 卢志远 沈丽佳 张丹燕 李伟深 殷操 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期319-323,共5页
目的:通过检测口腔癌及癌前病变中错配修复基因MLH-1与抑癌基因PTEN的蛋白表达并分析二者之间的相关性及意义.方法:用免疫组织化学SP法检测48例口腔鳞状细胞癌、上皮单纯增生11例及上皮异常增生10例,而正常口腔黏膜10例中错配修复基因ML... 目的:通过检测口腔癌及癌前病变中错配修复基因MLH-1与抑癌基因PTEN的蛋白表达并分析二者之间的相关性及意义.方法:用免疫组织化学SP法检测48例口腔鳞状细胞癌、上皮单纯增生11例及上皮异常增生10例,而正常口腔黏膜10例中错配修复基因MLH-1与抑癌基因PTEN的蛋白表达水平,并对结果进行统计分析.结果:口腔鳞状细胞癌中MLH-1的阳性表达率为47.9%(23/48),明显低于其他各组;PTEN蛋白的阳性表达率为47.9%(23/48),明显低于其他各组,与正常黏膜、上皮单纯增生、上皮异常增生对比均有显著性差异(P<0.05).经直线相关分析和Spearman等级相关分析,MLH-1与PTEN之间存在正相关的关系(r=0.548,P=0.018).结论:MLH-1与PTEN在口腔鳞状细胞癌发生过程中均起作用,MLH-1与PTEN可能存在正相关的关系. 展开更多
关键词 口腔癌 口腔癌前病变 免疫组化 mlh-1 PTEN
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实时荧光定量PCR和甲基化特异性PCR检测结直肠癌APC、MLH1基因甲基化状态 被引量:4
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作者 潘程宇 曹俊 +3 位作者 季兴 张丽莉 郭慧敏 邹晓平 《胃肠病学》 2011年第2期77-81,共5页
背景:启动子区甲基化致肿瘤抑制基因失活在结直肠癌的发生、发展中起重要作用,检测肿瘤相关基因的甲基化状态,可能为寻找新的结直肠癌诊断、预后相关标记物提供依据。目的:比较实时荧光定量PCR(FQ-PCR)与甲基化特异性PCR(MSP)检测基因... 背景:启动子区甲基化致肿瘤抑制基因失活在结直肠癌的发生、发展中起重要作用,检测肿瘤相关基因的甲基化状态,可能为寻找新的结直肠癌诊断、预后相关标记物提供依据。目的:比较实时荧光定量PCR(FQ-PCR)与甲基化特异性PCR(MSP)检测基因甲基化状态的差异。方法:以FQ-PCR检测66例结直肠癌组织和20例癌旁组织中与结直肠癌的发生、发展相关的抑癌基因APC和错配修复基因MLH1的甲基化状态,同时以MSP检测结直肠癌组织中APC基因的甲基化状态。结果:根据FQ-PCR结果,结直肠癌组织中APC、MLH1基因甲基化阳性率显著高于癌旁组织(48.5%和54.5%对0%和0%,P=0.000)。FQ-PCR和MSP可检出的甲基化阳性对照DNA最低浓度分别为0.015 ng/μl和1.5 ng/μl,两者对APC基因甲基化状态的检测结果差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在DNA甲基化的检测手段中,FQ-PCR的敏感度优于MSP。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 DNA甲基化 基因 APC 基因 mlh1 甲基化特异性PCR 实时荧光定量PCR
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健脾活血方对大鼠胃癌前病变模型CD44V6、MLH1、MSH2表达的影响 被引量:2
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作者 封慧 叶柏 +2 位作者 朱萱萱 严晶 周杰 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2014年第10期1384-1390,共7页
目的:通过观察健脾活血方对胃癌前病变大鼠胃黏膜组织中CD44V6、MLH1及MSH2表达的影响,探讨健脾活血方对其干预的作用机制.方法:除正常组外,其他大鼠采用以N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(N-methyl-N-nitro N-nitrosoguanidine,MNNG)为主同... 目的:通过观察健脾活血方对胃癌前病变大鼠胃黏膜组织中CD44V6、MLH1及MSH2表达的影响,探讨健脾活血方对其干预的作用机制.方法:除正常组外,其他大鼠采用以N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(N-methyl-N-nitro N-nitrosoguanidine,MNNG)为主同时配合0.3g/L雷尼替丁、400 mL/L乙醇及饥饱失常的多因素造模法建立胃癌前病变动物模型.将造模成功的40只大鼠随机分为模型组(0.9%氯化钠溶液)、胃复春组(0.86 g/kg)、健脾活血方高、中、低剂量组(32、16、8 g/kg),每组8只,每组每天给予等量(10 mL/kg)的不同药物灌胃一次,连续10 wk.实验末处死大鼠,给予相应处理后,快速免疫组织化学检测CD44V6、MLH1及MSH2表达情况.结果:模型组CD44V6表达与正常组相比明显升高(5.12±1.96 vs 0.25±0.46,P<0.01);健脾活血方高、中剂量组CD44V6表达与模型组相比均明显降低(2.25±0.71,3.25±0.31vs 5.12±1.96,P<0.01或P<0.05),低剂量组C D44V6表达与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05);健脾活血方高剂量组CD44V6表达与胃复春组相比明显降低(2.25±0.71 vs4.62±1.19,P<0.01),中、低剂量组CD44V6表达与胃复春组比较差异无统计学意义(P>0.05).模型组MLH1、MSH2表达与正常组相比均明显降低(3.75±1.04 vs 8.00±0.926;3.62±1.69 vs 7.25±2.12,P<0.01);健脾活血方高、中、低剂量组MLH1、MSH2表达与模型组相比均明显升高(6.50±0.93,5.25±1.49,5.12±1.25 vs 3.75±1.04;6.62±2.13,6.00±1.51,5.50±1.41 vs 3.62±1.69,P<0.01或P<0.05);健脾活血方高剂量组MLH1表达与胃复春组相比明显升高(6.50±0.93 vs 4.88±1.25,P<0.05),中、低剂量组MLH1及高、中、低剂量组MSH2表达与胃复春组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:健脾活血方可通过降低CD44V6表达,上调MLH1、MSH2表达,减少细胞的非正常侵袭和转移,增强基因的错配修复功能,减少细胞的异常增殖和分化,发挥对大鼠胃癌前病变的治疗作用. 展开更多
关键词 健脾活血方 胃癌前病变 CD44V6 mlh1 MSH2
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鼻咽癌中hMLH1基因启动子甲基化状态及转录表达的研究 被引量:1
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作者 倪海峰 黄光武 +2 位作者 张哲 江波 李勇 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期986-988,共3页
目的探讨鼻咽癌组织中hMLH1基因启动子区甲基化状态及其对转录表达的影响。方法运用甲基化特异性PCR和半定量反转录PCR法检测54例鼻咽癌组织中hMLH1基因启动子甲基化状态及其转录表达水平,分析鼻咽癌组织中hMLH1甲基化与临床资料的关系... 目的探讨鼻咽癌组织中hMLH1基因启动子区甲基化状态及其对转录表达的影响。方法运用甲基化特异性PCR和半定量反转录PCR法检测54例鼻咽癌组织中hMLH1基因启动子甲基化状态及其转录表达水平,分析鼻咽癌组织中hMLH1甲基化与临床资料的关系,以及hMLH1甲基化对转录表达的影响。结果54例鼻咽癌组织hMLH1基因启动子甲基化频率为42.59%(23/54),鼻咽癌组织中hMLH1基因启动子甲基化与临床资料无关。23例甲基化鼻咽癌组织hMLH1基因相对转录表达水平为0.9396±0.0375,31例非甲基化鼻咽癌组织hMLH1基因相对转录表达水平为0.9513±0.0551,两者间差异无统计学意义(P>0.05)。结论鼻咽癌组织中hMLH1基因启动子甲基化与临床资料及转录表达水平均无关,表明其转录表达可能不受甲基化调控。 展开更多
关键词 mlh1蛋白 鼻咽肿瘤 转录启动子 甲基化 转录 遗传
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MLH1基因启动子甲基化和结肠癌关系的Meta分析 被引量:5
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作者 曾锦荣 阮族明 +1 位作者 莫林芳 陈晖 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2013年第36期4204-4209,共6页
目的:探讨Mutl homolog1(MLH1)基因启动子甲基化对结肠癌(colorectal cancer,CRC)的影响.方法:以MLH1、Mutl homolog1、promoter methylation、Colon cancer、CRC为英文检索词,MLH1基因启动子甲基化、结直肠癌为中文检索词,在Pubmed、We... 目的:探讨Mutl homolog1(MLH1)基因启动子甲基化对结肠癌(colorectal cancer,CRC)的影响.方法:以MLH1、Mutl homolog1、promoter methylation、Colon cancer、CRC为英文检索词,MLH1基因启动子甲基化、结直肠癌为中文检索词,在Pubmed、Web of science、Embase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、清华同方数据库、万方数据库及维普数据库收集截止至2013-08-01有关于研究MLH1基因启动子甲基化和结肠癌关系的文献,应用Stata11.0软件对符合条件的研究结果进行统计分析.结果:符合纳入标准的共11篇文献.包含有结肠癌患者1496例,对照382例.数据合并结果显示:MLH1基因启动子甲基化在总病例组和总对照组的比值比(odds ratios,OR)为7.863,95%的可信区间(95%CI):4.537-13.627,P<0.05.病例组和健康人组的OR=8.246,95%CI为3.522-19.307,P<0.05.病例组和非癌组的OR为7.549,95%CI:3.685-15.464,P<0.05.结论:MLH1基因甲基化和结肠癌的发生可能有密切关系,在结肠癌的诊断中有一定的价值. 展开更多
关键词 mlh1启动子 甲基化 结直肠肿瘤 META分析
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四引物扩增受阻突变体系分析少精、无精症患者白细胞MLH3基因C2531T突变 被引量:4
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作者 禄婷婷 徐克前 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2009年第11期1189-1193,共5页
目的分析错配修复蛋白MLH3基因C2531T突变与少精、无精症的关系。方法以MLH3C2531T为例建立四引物扩增受阻突变体系(4P-ARMS-PCR)方法;分别用4P-ARMS-PCR和PCR-RFLP检测81例少精、无精症患者和80例正常对照者MLH3C2531T;随机抽取20%标... 目的分析错配修复蛋白MLH3基因C2531T突变与少精、无精症的关系。方法以MLH3C2531T为例建立四引物扩增受阻突变体系(4P-ARMS-PCR)方法;分别用4P-ARMS-PCR和PCR-RFLP检测81例少精、无精症患者和80例正常对照者MLH3C2531T;随机抽取20%标本测序进行验证。结果MLH3C2531T的CT+TT基因型在患者中有明显的流行,且MLH3C2531T的T等位基因与疾病存在相关性(P<0.01);PCR-RFLP检测结果与4P-ARMS-PCR检测结果完全一致,测序结果相同。结论4P-ARMS-PCR可快速、简便、准确检测基因单核苷酸突变(SNP);错配修复蛋白MLH3C2531T多态性与少精、无精症存在相关性。 展开更多
关键词 四引物扩增受阻突变体系 少精 无精症 mlh3基因
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5'-氮杂-2'-脱氧胞苷对结直肠癌细胞株HT-29和LoVo中MLH-1基因甲基化状态、mRNA及蛋白表达的影响 被引量:1
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作者 葛畅 许春伟 +2 位作者 王鲁平 方园 张玉萍 《皖南医学院学报》 CAS 2014年第6期478-482,共5页
目的:探讨甲基化酶抑制剂5'-氮杂-2'-脱氧胞苷(5'-Aza-2'-deoxycytidine)对结直肠癌细胞株HT-29和Lo Vo中MLH-1基因甲基化水平、mRNA及蛋白表达的影响。方法:用不同浓度5'-氮杂-2'-脱氧胞苷处理结直肠癌细胞株H... 目的:探讨甲基化酶抑制剂5'-氮杂-2'-脱氧胞苷(5'-Aza-2'-deoxycytidine)对结直肠癌细胞株HT-29和Lo Vo中MLH-1基因甲基化水平、mRNA及蛋白表达的影响。方法:用不同浓度5'-氮杂-2'-脱氧胞苷处理结直肠癌细胞株HT-29和Lo Vo。应用Taq Man探针为基础的实时定量PCR(Methylight)方法、SYBR Green PCR方法及蛋白印迹实验(Western blot)检测药物处理前后HT-29和Lo Vo细胞中MLH-1基因的甲基化状态、mRNA和蛋白表达。结果:Methylight检测HT-29细胞株中MLH-1蛋白在药物作用后异常甲基化得到逆转;实时荧光定量PCR和Western Blot检测到0.5、1.0、1.5μmol/L 5'-氮杂-2'-脱氧胞苷处理后MLH-1基因mRNA和蛋白表达上调,实时荧光定量PCR检测对照组和不同浓度实验组在HT-29细胞株相对表达量分别为1.000±0.000、1.171±0.126、1.356±0.085和1.422±0.090;在Lo Vo细胞株相对表达量分别为1.000±0.000、1.117±0.094、1.273±0.062和1.285±0.070。Western blot检测MLH-1蛋白对照组和不同浓度实验组在HT-29细胞株相对表达量分别为0.114±0.033、0.365±0.040、0.831±0.041和0.849±0.051;Lo Vo细胞株相对表达量分别为0.602±0.020、0.621±0.028、0.934±0.029和1.057±0.045。以上作用均呈时间、剂量依赖性,MLH-1基因mRNA在HT-29细胞株表达(F=8.918,P=0.010)和Lo Vo细胞株表达(F=8.351,P=0.011)具有统计学意义。MLH-1蛋白表达在HT-29细胞株表达(F=226.825,P=0.000)和Lo Vo细胞株表达(F=153.642,P=0.000)亦具有统计学意义。结论:结直肠癌细胞株HT-29和Lo Vo中MLH-1启动子甲基化可能是导致该基因表达下调甚至失活的主要原因。5'-氮杂-2'-脱氧胞苷能够较成功的逆转结直肠癌细胞株HT-29和Lo Vo中MLH-1基因的甲基化状态,并能恢复mRNA及蛋白重新表达。 展开更多
关键词 DNA甲基化 5’-氮杂-2’-脱氧胞苷 HT-29 LOVO mlh-1基因
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MGMT、h MLH1基因在人脑胶质瘤中的表达及对常见药物化疗敏感性的影响研究 被引量:3
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作者 王传玺 梅洁 +3 位作者 闫兆月 张凤平 段冉 丁艮晓 《分子诊断与治疗杂志》 2021年第5期794-798,共5页
目的研究O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、错配修复基因(h MLH1)基因在人脑胶质瘤组织中的表达情况及其对多种常见药物化疗敏感性的影响。方法于2017年6月至2020年10月本院行开颅手术切除的80例胶质瘤石蜡切片标本,按照2∶1比例于... 目的研究O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、错配修复基因(h MLH1)基因在人脑胶质瘤组织中的表达情况及其对多种常见药物化疗敏感性的影响。方法于2017年6月至2020年10月本院行开颅手术切除的80例胶质瘤石蜡切片标本,按照2∶1比例于同一时期抽取40例患者经脑外伤减压切除的正常脑组织切片标本,均采用免疫组化法检测两种标本中MGMT和h MLH1基因表达情况,并采用组织块培养-终点染色-计算机图像分析法完成(TECIA)药敏检测,以分析其对常见药物化疗敏感性的影响。结果脑胶质瘤、正常脑组织中MGMT基因阳性表达率,hMLH1基因阳性表达率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。4种不同病理类型脑胶质瘤组织MGMT与h MLH1基因表达差异无统计学意义(P>0.05),而病理分级Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级脑胶质瘤组织中MGMT与h MLH1基因阳性表达率依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。洛莫司汀、替尼泊苷、替莫唑胺敏感率与病理分级有关(P<0.05),且MGMT、TopoⅡ阳性表达洛莫司汀、福莫司汀、替尼泊苷、尼莫司汀、替莫唑胺敏感率均明显低于阴性表达(P<0.05)。结论MGMT和h MLH1基因在人脑胶质瘤标本中阳性表达率较高,且其可影响多种药物化疗敏感性。 展开更多
关键词 人脑胶质瘤 MGMT基因 h mlh1基因 化疗敏感性
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高分辨率熔解曲线技术在少精、无精症患者MLH3基因C2531T检测中的应用 被引量:1
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作者 尹苹 徐克前 +1 位作者 刘刚 刘文恩 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第23期3568-3570,共3页
目的探讨利用高分辨率熔解曲线(HRM)分析法检测少精、无精症患者MLH3 C2531T基因突变的可行性。方法分别用四引物扩增受阻突变体系和HRM分析法检测60例少精、无精症患者MLH3 C2531T基因突变的情况,并对2种检测方法进行比较,随机抽取30%... 目的探讨利用高分辨率熔解曲线(HRM)分析法检测少精、无精症患者MLH3 C2531T基因突变的可行性。方法分别用四引物扩增受阻突变体系和HRM分析法检测60例少精、无精症患者MLH3 C2531T基因突变的情况,并对2种检测方法进行比较,随机抽取30%标本测序验证。结果 HRM检测60例少精、无精症患者MLH3 C2531T C/C型39例,C/T型18例,T/T型3例,与四引物扩增受阻突变体系和测序结果一致。结论 HRM技术具有高灵敏度、高特异度、高准确率、低成本及简单方便的特点,适合在临床开展。 展开更多
关键词 高分辨率熔解曲线 少精、无精症 mlh3
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前列腺癌错配修复基因蛋白MLH1缺失的研究 被引量:3
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作者 王剑松 赵庆华 +2 位作者 Yian Chen DennisK.Watson Clifford W.Schweinfest 《云南医药》 CAS 2002年第3期169-171,267,共3页
目的 探讨错配修复基因 (MMR)蛋白MLH1在前列腺癌细胞株及前列腺癌标本的表达及其意义。方法 利用Western印迹法检测了前列腺癌细胞株中错配修复基因蛋白的丢失情况 ;用免疫组织化学法检测前列腺癌标本中错配修复蛋白的表达。结果 ... 目的 探讨错配修复基因 (MMR)蛋白MLH1在前列腺癌细胞株及前列腺癌标本的表达及其意义。方法 利用Western印迹法检测了前列腺癌细胞株中错配修复基因蛋白的丢失情况 ;用免疫组织化学法检测前列腺癌标本中错配修复蛋白的表达。结果 在所研究的 8个前列腺癌细胞株中均发现有错配修复基因的缺失 ;前列腺癌标本中也存在错配修复蛋白MLH1表达的减少或消失。结论 前列腺癌中存在错配修复基因的缺失 ,错配修复基因的缺失直接参与了前列腺癌的发生与发展。 展开更多
关键词 错配修复基因 MMR mlh1 遗传学 前列腺癌
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DNA错配修复基因MSH2和MLH1单核苷酸多态性与食管癌发生风险相关性研究 被引量:5
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作者 何丹 任鹏亮 +4 位作者 范雪娇 杨晓龙 李俊葓 刘琳 刘戟 《四川生理科学杂志》 2012年第4期145-148,共4页
目的:探讨DNA错配修复基因MSH2和MLH1单核苷酸多态性对于食管癌易感性的潜在作用。方法:采用医院为基础的病例-对照研究方法,应用PCR-RFLP检测包括正常对照132例,食管癌患者169例MSH2c.2063T>G和MLH1IVS14-19A>G两个基因多态性位... 目的:探讨DNA错配修复基因MSH2和MLH1单核苷酸多态性对于食管癌易感性的潜在作用。方法:采用医院为基础的病例-对照研究方法,应用PCR-RFLP检测包括正常对照132例,食管癌患者169例MSH2c.2063T>G和MLH1IVS14-19A>G两个基因多态性位点的基因型。通过Logistic回归分析计算出比值比(OR)和95%置信区间(95%CI),估计不同基因型频率分布与食管癌发生风险的关系。结果:MSH2c.2063T>G携带突变等位基因个体发生食管癌的风险是非携带者的3.24倍。MLH1IVS14-19A>G突变等位基因携带者发生食管癌风险是非携带者的1.58倍。对MSH2和MLH1基因交互作用分析发现两突变基因型携带者发生食管癌风险大大增加并具有显著的统计学意义。结论:DNA错配修复基因MSH2c.2063G突变等位基因和MLH1IVS14-19G突变等位基因可能在促成食管癌发生过程起到一定作用。 展开更多
关键词 DNA错配修复MSH2基因 mlh1基因 食管癌 单核苷酸多态性
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FHIT、MLH1及Ki67与宫颈癌的关系 被引量:4
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作者 马秀娟 郑健华 秦月菊 《黑龙江医药科学》 2007年第2期17-18,共2页
目的:探讨FHIT、MLH1及Ki67在宫颈鳞癌发生、发展中的作用和意义,以及三者之间的关系。方法:应用免疫组化方法检测50例宫颈癌和20例正常宫颈组织中FHIT,Ki67和MLH1蛋白的表达。结果:MLH1蛋白的表达随病理分级的升高而降低(P<0.05),... 目的:探讨FHIT、MLH1及Ki67在宫颈鳞癌发生、发展中的作用和意义,以及三者之间的关系。方法:应用免疫组化方法检测50例宫颈癌和20例正常宫颈组织中FHIT,Ki67和MLH1蛋白的表达。结果:MLH1蛋白的表达随病理分级的升高而降低(P<0.05),与年龄、临床分期、组织学类型、淋巴结转移无明显相关性。FHIT蛋白的表达与MLH1的表达成正相关(rs=0.340,P>0.05),与Ki67的表达成负相关(rs=-0.292,P<0.05)。结论:FHIL、MLH1及Ki67在宫颈鳞癌中的表达可作为预后指标;三者有协同作用,共同检测有助于预测宫颈癌的侵袭、转移、预后。 展开更多
关键词 宫颈癌 FHIT mlh1及Ki 67 免疫组化
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食管鳞癌MLH1基因改变及其与微卫星不稳定的关系(英文)
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作者 刘复兴 黄晓平 +6 位作者 徐昕 蔡岩 韩亚玲 吴人亮 吴旻 詹启敏 王明荣 《Acta Genetica Sinica》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第3期234-242,共9页
MLH1是位于3p21.3上的一个DNA错配修复基因,其异常与多种肿瘤相关。为探索食管鳞癌中MLH1 基因改变及其与微卫星不稳定(MSI)的关联情况,采用微卫星分析和RT PCR方法检测了14个微卫星标志在食 管癌中的状况及MLH1转录水平的表达,发现... MLH1是位于3p21.3上的一个DNA错配修复基因,其异常与多种肿瘤相关。为探索食管鳞癌中MLH1 基因改变及其与微卫星不稳定(MSI)的关联情况,采用微卫星分析和RT PCR方法检测了14个微卫星标志在食 管癌中的状况及MLH1转录水平的表达,发现35%的食管癌出现至少一个微卫星的不稳定,66.7%的肿瘤在 MLH1基因内标志D3S1611位点表现为杂合性丢失,但是MLH1没有明显的mRNA表达下调。MSI与食管癌分 期、分级、淋巴结转移、患者年龄和性别等参数及MLH1基因杂合性丢失(LOH)之间无统计学意义的相关性。这些 结果表明:食管癌中MLH1存在较高频率的等位基因丢失,但其mRNA表达水平并无明显异常;所测微卫星标志 的不稳定是食管癌的频发事件,与MLH1基因LOH不存在必然联系。 展开更多
关键词 食管癌 mlh1 微卫星 杂合性丢失
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MLH1、MSH2基因多态性与肾癌发病风险的相关性研究 被引量:1
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作者 邢兆辉 徐洋 +3 位作者 李红松 李成镇 王英慧 牛吉瑞 《黑龙江医学》 2018年第11期1152-1154,共3页
目的研究MLH1、MSH2基因多态性与肾癌发病风险的相关性。方法采用病例对照研究,应用PCR-RFLP法对180例肾癌病人及199名健康人的外周血进行MLH1 IVS14-19A> G和MSH2 c2063 T> G多态性位点基因分型。通过非条件logistic回归分析分... 目的研究MLH1、MSH2基因多态性与肾癌发病风险的相关性。方法采用病例对照研究,应用PCR-RFLP法对180例肾癌病人及199名健康人的外周血进行MLH1 IVS14-19A> G和MSH2 c2063 T> G多态性位点基因分型。通过非条件logistic回归分析分别计算两组等位基因及基因型频率,通过年龄、性别校正后的比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)评估各种基因型与肾癌发病风险的相关性。结果 MLH1GG等位基因的携带者发生肾癌的风险是AA野生型纯合子的2. 42倍,MSH2突变杂合子TG和纯合子GG与野生型TT携带者相比,更易患肾癌。结论 DNA修复基因的两个多态性位点MSH2 c2063G突变等位基因及MLH1 IVS14-19G突变等位基因与肾癌的发生有关系。 展开更多
关键词 DNA错配修复 MSH2基因 mlh1基因 肾癌 单核苷酸多态性
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食管鳞癌MLH1基因杂合性丢失分析 被引量:1
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作者 刘复兴 王明荣 +2 位作者 徐昕 韩亚玲 蔡岩 《咸宁学院学报(医学版)》 2005年第6期458-460,共3页
目的hMLH1是位于3p23-21.3上的一个DNA错配修复基因,有研究认为MLH1的缺失较为多见,本研究旨在了解食管鳞癌中MLH1基因杂合性丢失情况。方法用微卫星分析法检测食管鳞癌中MLH1基因丢失情况。结果66.7%的受检食管鳞癌在MLH1基因内STS标志... 目的hMLH1是位于3p23-21.3上的一个DNA错配修复基因,有研究认为MLH1的缺失较为多见,本研究旨在了解食管鳞癌中MLH1基因杂合性丢失情况。方法用微卫星分析法检测食管鳞癌中MLH1基因丢失情况。结果66.7%的受检食管鳞癌在MLH1基因内STS标志D3S1611位点表现为杂合性丢失。结论食管鳞癌中MLH1存在较高的等位基因丢失,MLH1可能是食管鳞癌基因改变的靶点。 展开更多
关键词 鳞状细胞癌mlh1 杂合性丢失 食管鳞癌 等位基因
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