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MLH1和PMS2在胃癌组织中的缺失水平及价值分析
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作者 陶飞 《中国现代医生》 2024年第15期24-28,共5页
目的探讨胃癌患者组织中错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白MLH1、PMS2的缺失及表达水平,并分析高缺失者与患者临床特征的相关性。方法选取2014年5月至2022年3月青海省人民医院收治的275例胃癌患者为研究对象,回顾性收集患者MMR蛋白的... 目的探讨胃癌患者组织中错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白MLH1、PMS2的缺失及表达水平,并分析高缺失者与患者临床特征的相关性。方法选取2014年5月至2022年3月青海省人民医院收治的275例胃癌患者为研究对象,回顾性收集患者MMR蛋白的表达资料,并结合临床特征进行统计学分析。结果在275例患者中,MLH1的缺失率为8.36%(23/275),PMS2的缺失率为18.18%(50/275),MLH1和PMS2的共同缺失率为7.27%(20/275)。MLH1的缺失率与PMS2的缺失率比较差异有统计学意义(P<0.05)。PMS2的缺失率与MLH1和PMS2的共同缺失率比较差异有统计学意义(P<0.05)。MLH1的缺失与胃癌患者的年龄、分化程度、Ki67指数、神经侵犯和Her-2状态有关(P<0.05);PMS2的缺失与胃癌患者的年龄、肿瘤部位和Ki67指数有关(P<0.05);MLH1和PMS2共同缺失与胃癌患者的年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、分化程度、神经侵犯、Ki67指数和Her-2状态有关(P<0.05)。MLH1和PMS2在胃癌中表达呈正相关(r=0.539,P<0.001)。结论MLH1的缺失与胃癌患者较多的临床病理特征相关,MLH1、PMS2在胃癌中表达呈正相关。 展开更多
关键词 胃癌 错配修复蛋白 MLH1 PMS2 临床特征
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胃癌组织中MLH1,MSH2,MSH6和PMS2表达及与临床病理特征和预后的相关性分析 被引量:2
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作者 郝美玲 张秀芬 +2 位作者 李子鑫 李姗姗 李春辉 《现代检验医学杂志》 CAS 2023年第2期48-51,62,共5页
目的探讨胃癌组织中错配修复蛋白MutL homologue 1(MLH1),MutS homologue 2(MSH2),MutS homologue 6(MSH6)和减数分裂后分离为2(postmeiotic segregation increased 2,PMS2)的表达及与临床病理特征和预后的相关关系。方法选取承德医学... 目的探讨胃癌组织中错配修复蛋白MutL homologue 1(MLH1),MutS homologue 2(MSH2),MutS homologue 6(MSH6)和减数分裂后分离为2(postmeiotic segregation increased 2,PMS2)的表达及与临床病理特征和预后的相关关系。方法选取承德医学院附属医院病理科2018年11月~2021年11月确诊的474例胃癌组织为研究对象,采用免疫组织化学SP法检测胃癌组织中MLH1,MSH2,MSH6和PMS2蛋白表达水平,根据此四种蛋白表达情况将胃癌组织分为高频微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)组和低频微卫星不稳定或微卫星稳定(microsatellite instability-low/microsatellite stability,MSI-L/MSS)组,比较两组的临床病理特点。采用Kaplan-Meier生存分析法比较两组患者的预后情况。结果474例胃癌中,MSI-L/MSS型胃癌为403例(85.02%),MSI-H型胃癌共71例(14.98%)。其中4种错配修复蛋白MLH1,MSH2,MSH6和PMS2任一表达缺失共42例,占8.86%(42/474);两种及以上蛋白表达缺失共29例,占6.12%(29/474);MLH1,MSH2和PMS2同时表达缺失率0.84%(4/474);MLH1,MSH2,MSH6和PMS2全部表达缺失率0.21%(1/474)。MSI-H型胃癌患者淋巴结转移率和脉管侵犯率低于MSI-L/MSS型胃癌,差异具有统计学意义(χ^(2)=21.65,8.93,均P<0.05)。而两组患者在性别、年龄、Borramn分型、Lauren分型、分化程度、浸润深度和远处转移等方面比较,差异均无统计学意义(χ^(2)=0.03~2.79,均P>0.05)。MSI-H型与MSI-L/MSS型胃癌患者相比,三年总生存率(overall survival,OS)为87.52%和62.68%,差异无统计学意义(χ^(2)=3.64,P>0.05),三年无进展生存率(progression-free survival,PFS)为75.00%和57.84%,差异无统计学意义(χ^(2)=3.21,P>0.05)。结论与MSI-L/MSS型胃癌相比,MSI-H型胃癌患者淋巴结的转移率低和脉管的侵犯率低,三年OS和PFS偏高,提示MSI-H型胃癌患者有较好的预后。 展开更多
关键词 MLH1蛋白 MSH2蛋白 MSH6蛋白 PMS2蛋白 胃癌
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喀什地区林奇综合征错配修复蛋白检测分析 被引量:1
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作者 朱君玲 姜会娟 +1 位作者 韩雯 李玉华 《海军医学杂志》 2023年第6期602-606,共5页
目的探究喀什地区林奇综合征错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白表达情况。方法收集2016年6月至2020年6月喀什地区第一人民医院诊治的300例林奇综合征患者病理标本,检测其MMR蛋白包括MutL同源物1(human MutL homolog 1,MLH1)、MutS同源... 目的探究喀什地区林奇综合征错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白表达情况。方法收集2016年6月至2020年6月喀什地区第一人民医院诊治的300例林奇综合征患者病理标本,检测其MMR蛋白包括MutL同源物1(human MutL homolog 1,MLH1)、MutS同源物2(MutS homolog 2,MSH2)、PMS1同源物2(PMS1 homolog 2,PMS2)、MutS同源物6(MutS homolog 6,MSH6)表达情况。根据林奇综合征患者MMR蛋白表达缺失情况将其分为错配修复蛋白缺失(deficient mis⁃match repair,dMMR)组(n=50)和错配修复蛋白完整(proficient mismatch repair,pMMR)组(n=250),分析MMR蛋白表达缺失与林奇综合征患者病理特征的关系,比较dMMR与pMMR患者的生存情况。结果300例林奇综合征患者中,dMMR发生率为16.67%(50/300),pMMR发生率为83.33%(250/300),其中MLH1蛋白表达缺失率为3.67%(11/300),MSH2蛋白表达缺失率为8.00%(24/300),PMS2蛋白表达缺失率为3.00%(9/300),MSH6蛋白表达缺失率为2.00%(6/300),MLH1和PMS2蛋白同时表达缺失率为6.00%(18/300),MSH2和MSH6蛋白表达缺失率为5.67%(17/300),MLH1、MSH2、PMS2、MSH6蛋白同时表达缺失率为1%(3/300)。dMMR组患者肿瘤在右半结肠、分化程度低、浸润至浆膜外的占比显著高于pMMR组(P<0.05)。dMMR组和pMMR组2年生存率分别为87.50%、72.10%,Kaplan⁃Meier生存分析显示,2组患者的2年生存率差异有统计学意义(Log Rank=5.156,P=0.023)。结论喀什地区林奇综合征患者MLH1、MSH2、PMS2、MSH6蛋白表达与病理特征关系密切,检测MLH1、MSH2、PMS2、MSH6蛋白表达情况在林奇综合征的诊断和预后评估中具有重要价值。 展开更多
关键词 林奇综合征 错配修复蛋白 MLH1 MSH2 PMS2 MSH6
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结、直肠癌中错配修复蛋白MLH1、PMS2、SH2、MSH6的表达及与其临床病理特征的关系分析 被引量:1
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作者 李永强 《实用癌症杂志》 2023年第12期1997-2000,2008,共5页
目的检测结、直肠癌(CRC)患者中错配修复基因(MMR)各错配修复蛋白(MLH1、PMS2、MSH2、MSH6)的表达,分析各错配修复蛋白缺失与其临床病理特征的关系。方法选取结、直肠癌632例,采用免疫组化方法,检测MHL1、PMS2、MSH2、MSH6的表达,将4种... 目的检测结、直肠癌(CRC)患者中错配修复基因(MMR)各错配修复蛋白(MLH1、PMS2、MSH2、MSH6)的表达,分析各错配修复蛋白缺失与其临床病理特征的关系。方法选取结、直肠癌632例,采用免疫组化方法,检测MHL1、PMS2、MSH2、MSH6的表达,将4种MMR蛋白中的一种或一种以上的表达缺失判定为错配修复基因缺陷(dMMR),4种蛋白全部为阳性则判定为错配修复基因完整(pMMR)。结果632例CRC中,pMMR组552例,占87.5%;dMMR组80例,占12.6%。dMMR组中,蛋白MLH1、PMS2、MSH2、MSH6的表达缺失率分别为7.1%、15.6%、8.4%及21.9%,未发现四个蛋白全部缺失者。其中MLH1-PMS2共同缺失表达类型为27例(4.3%)、MSH2-MSH6共同缺失表达类型15例(2.4%),经统计学分析两者均呈正相关(γs=0.631,P<0.001;γs=0.824,P<0.001)。结、直肠癌患者dMMR与pMMR在发病年龄、肿瘤部位和淋巴结转移方面存在明显差异(P<0.01),而在性别、肿瘤大小以及癌胚抗原等肿瘤标志物等方面无明显差异(P>0.05)。结论错配修复基因(MMR)各蛋白的缺失与结、直肠癌临床病理特征有密切的关系。根据错配修复基因(MMR)各蛋白的缺失可以将结、直肠患者分为不同的亚群并可作为对各亚群的临床治疗药物的选择以及疗效的预测依据。对错配修复基因的进一步的研究有助于揭示结、直肠癌的发病机制及指导未来治疗的方向。 展开更多
关键词 结直肠癌 MMR MLH1 PMS2 MSH2 MSH6 免疫组化
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CDH1及MLH1与下咽癌患者淋巴结转移关联性分析
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作者 李佳爱 穆兰 《锦州医科大学学报》 2023年第2期40-43,共4页
目的 探究上皮性钙黏蛋白(e-cadherin, CDH1)及MutL同源基因1(mutl homolog1,MLH1)蛋白阳性表达与下咽癌患者颈部淋巴结转移的关联性。方法 以锦州医科大学附属第一医院2019年1月至2021年1月的52例下咽癌为例,依托专业检测手段测定MLH1... 目的 探究上皮性钙黏蛋白(e-cadherin, CDH1)及MutL同源基因1(mutl homolog1,MLH1)蛋白阳性表达与下咽癌患者颈部淋巴结转移的关联性。方法 以锦州医科大学附属第一医院2019年1月至2021年1月的52例下咽癌为例,依托专业检测手段测定MLH1、CDH1蛋白在下咽癌组织、癌旁组织中的表达情况,借助相关数据进行有针对性的观察和研究,结合其中的临床病理特征进行关联性分析。结果 根据相关调查可知,下咽癌组织中的MLH1(55.77%)、CDH1(40.39%)阳性表达率低于癌旁组织中的MLH1(88.46%)、CDH1(82.70%),差异有统计学意义(P<0.05);下咽癌组织中CDH1、MLH1阳性表达与淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 CDH1及MLH1蛋白在下咽癌组织中阳性表达率较低,且与淋巴结转移存在一定相关性。 展开更多
关键词 下咽癌 MLH1蛋白 CDH1蛋白
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GRHL2与MLH1的表达与非小细胞肺癌临床特征的相关性研究
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作者 张杰 《罕少疾病杂志》 2023年第7期27-28,共2页
目的探究粒状头样2(grainyhead like 2,GRHL2)表达、Mutl homolog 1(MLH1)甲基化与非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床特征的相关性。方法回顾整理2016年1月至2021年4月在天津市滨海新区大港中医医院就诊,经手术并治疗确诊的NSCLC患者486例;... 目的探究粒状头样2(grainyhead like 2,GRHL2)表达、Mutl homolog 1(MLH1)甲基化与非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床特征的相关性。方法回顾整理2016年1月至2021年4月在天津市滨海新区大港中医医院就诊,经手术并治疗确诊的NSCLC患者486例;整理所有患者临床资料,分析所有患者GRHL2、MLH1的表达情况、肿瘤分类、临床分期、预后等情况。结果486例NSCLC患者,在年龄>40、肿瘤大小>3cm、临床分期为Ⅱ~Ⅲ期、淋巴结发生转移、组织类型为鳞癌的患者较多,且差异较为明显(P均<0.01)。GRHL2在癌组织中379例呈现高表达,107例低表达,而在癌旁组织中187例呈现高表达,299例呈现低表达,GRHL2在癌组织中呈现高表达趋势,在癌旁组织中,呈低表达趋势;GRHL2在癌组织与癌旁组织的表达具有明显差异(P<0.01)。在NSCLC中MLH1基因甲基化占比为46.84%,其中部分甲基化为34.29%;完全甲基化为12.55%。在癌旁组织中甲基化占比为24.61%,其中部分甲基化为5.52%;完全甲基化为19.09%。NSCLC中MLH1基因甲基化程度明显高于癌旁组织(P<0.01)。Spearman分析显示,GRHL2的表达与肿瘤大小,临床分期,淋巴结转移均存在显著相关(P<0.01),与组织类型明显相关(P<0.05),但与年龄,性别无明显相关性(P>0.05)。MLH1甲基化、GRHL2高表达与NSCLC患者生存时间成反比(P<0.01)。结论MLH1甲基化、GRHL2差异表达与NSCLC患者肿瘤大小,临床分期,淋巴结转移情况密切相关,同时与患者预后具有明显相关性,在NSCLC的治疗过程中具有重要的参考价值。 展开更多
关键词 GRHL2 MLH1 非小细胞肺癌 临床特征
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错配修复蛋白表达异常在低龄子宫内膜癌中的意义 被引量:3
7
作者 童晶 王瑜 +3 位作者 杨磊 丁彦青 周军 杨红军 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期973-975,共3页
目的探讨MLH1和MSH2蛋白在低龄子宫内膜癌中的表达缺失情况,为HNPCC家系的筛选提供线索。方法应用免疫组化方法检测65例年龄≤50岁子宫内膜癌患者中MLH1和MSH2蛋白的表达。结果MLH1蛋白表达异常的为19例,占29.2%;MSH2蛋白表达异常的为2... 目的探讨MLH1和MSH2蛋白在低龄子宫内膜癌中的表达缺失情况,为HNPCC家系的筛选提供线索。方法应用免疫组化方法检测65例年龄≤50岁子宫内膜癌患者中MLH1和MSH2蛋白的表达。结果MLH1蛋白表达异常的为19例,占29.2%;MSH2蛋白表达异常的为2例,占6.2%;MLH1和MSH2蛋白二者表达均异常为3例;MMR蛋白表达缺失的总检出率为30.8%(20/65)。结论MMR蛋白在低龄子宫内膜癌中表达缺失率较高,以MLH1表达异常为主。免疫组化检测MMR基因的表达也可能成为筛选HNPCC家系的一种简单、重要的分子生物学方法。因此把低龄子宫内膜癌作为癌家族成员纳入HNPCC初筛范围,是很有价值的。 展开更多
关键词 MLH1 MSH2 子宫内膜癌 免疫组化 HNPCC
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DNA错配修复基因甲基化在H446细胞获得性耐药中的作用 被引量:4
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作者 郭芮伶 吴国明 +1 位作者 戢福云 徐顺贵 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第23期2247-2249,共3页
目的探讨DNA错配修复基因MLH1(human MutL homolog1)、MSH2(human MutS homolog2)甲基化在人小细胞肺癌H446细胞获得性耐药中的作用。方法RT-PCR及Western blot法检测H446细胞及其多药耐药细胞H446/DDP中MLH1、MSH2基因的mRNA表达和蛋... 目的探讨DNA错配修复基因MLH1(human MutL homolog1)、MSH2(human MutS homolog2)甲基化在人小细胞肺癌H446细胞获得性耐药中的作用。方法RT-PCR及Western blot法检测H446细胞及其多药耐药细胞H446/DDP中MLH1、MSH2基因的mRNA表达和蛋白表达,甲基化特异性PCR(MSP)法检测MLH1、MSH2基因启动子CpG岛甲基化状态。结果H446/DDP细胞中MLH1、MSH2基因的mRNA及蛋白水平均较H446细胞显著降低(P<0.01),且其启动子甲基化程度明显增强。结论DNA错配修复基因MLH1、MSH2启动子甲基化诱导其表达下调可能是人小细胞肺癌获得性耐药的重要机制之一。 展开更多
关键词 DNA错配修复 MLH1 MSH2 小细胞肺癌 获得性耐药 启动子甲基化
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实时荧光定量PCR和甲基化特异性PCR检测结直肠癌APC、MLH1基因甲基化状态 被引量:4
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作者 潘程宇 曹俊 +3 位作者 季兴 张丽莉 郭慧敏 邹晓平 《胃肠病学》 2011年第2期77-81,共5页
背景:启动子区甲基化致肿瘤抑制基因失活在结直肠癌的发生、发展中起重要作用,检测肿瘤相关基因的甲基化状态,可能为寻找新的结直肠癌诊断、预后相关标记物提供依据。目的:比较实时荧光定量PCR(FQ-PCR)与甲基化特异性PCR(MSP)检测基因... 背景:启动子区甲基化致肿瘤抑制基因失活在结直肠癌的发生、发展中起重要作用,检测肿瘤相关基因的甲基化状态,可能为寻找新的结直肠癌诊断、预后相关标记物提供依据。目的:比较实时荧光定量PCR(FQ-PCR)与甲基化特异性PCR(MSP)检测基因甲基化状态的差异。方法:以FQ-PCR检测66例结直肠癌组织和20例癌旁组织中与结直肠癌的发生、发展相关的抑癌基因APC和错配修复基因MLH1的甲基化状态,同时以MSP检测结直肠癌组织中APC基因的甲基化状态。结果:根据FQ-PCR结果,结直肠癌组织中APC、MLH1基因甲基化阳性率显著高于癌旁组织(48.5%和54.5%对0%和0%,P=0.000)。FQ-PCR和MSP可检出的甲基化阳性对照DNA最低浓度分别为0.015 ng/μl和1.5 ng/μl,两者对APC基因甲基化状态的检测结果差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在DNA甲基化的检测手段中,FQ-PCR的敏感度优于MSP。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 DNA甲基化 基因 APC 基因 MLH1 甲基化特异性PCR 实时荧光定量PCR
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BRAF基因突变对结肠癌伴随胃癌发生的影响 被引量:6
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作者 周海洋 魏学明 +1 位作者 郑爱民 戴大江 《解放军预防医学杂志》 CAS 2016年第4期544-546,共3页
目的研究BRAF基因突变与结肠癌伴随胃癌,以及PRDX1和PRDX6基因表达量的关联,分析PRDX1和PRDX6基因在结肠癌伴随其它原发癌症中的作用。方法收集47例患有结肠癌与伴随胃癌病人的样本,通过PNAClamp TM突变检测试剂盒检测样本中BRAF和MLH1... 目的研究BRAF基因突变与结肠癌伴随胃癌,以及PRDX1和PRDX6基因表达量的关联,分析PRDX1和PRDX6基因在结肠癌伴随其它原发癌症中的作用。方法收集47例患有结肠癌与伴随胃癌病人的样本,通过PNAClamp TM突变检测试剂盒检测样本中BRAF和MLH1基因的突变情况,利用卡方检验比较突变与相关特征的关系。通过q PCR和蛋白质印迹检测BRAF突变样本中的PRDX1和PRDX6的表达量变化。通过人类HCT-116结肠癌细胞中转入带有BRAF突变的质粒,研究细胞系水平BRAF突变对PRDX 1和PRDX 6表达量的影响。结果 BRAF的突变在不同年龄、癌症位置、多发癌时间间距、癌症数量或者家庭癌症史之间差异无显著性(P>0.05);而MLH1的突变在不同多发癌时间间距、癌症数量和家庭癌症史之间,差异有显著性(P<0.05)。PRDX1和PRDX6表达水平与BRAF突变程度及不同结肠癌伴随的原发癌数量之间差异有显著性(P<0.05),PRDX1和PRDX6基因可能是BRAF突变抑制的目标。结论结肠癌伴随胃癌的多种原发性癌症中BRAF突变率比较低。使用BRAF突变作为鉴定标记,仍需要其他基因如MLH1基因突变情况的辅助。BRAF突变可以抑制PRDX1和PRDX6基因的表达,而且PRDX1和PRDX6基因的表达量与结肠癌伴随的原发癌的数量有关。 展开更多
关键词 BRAF MLH1 PRDX1 PRDX6 结肠癌 多种原发性癌症
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多基因甲基化检测对结直肠癌早期诊断的意义 被引量:3
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作者 王秀江 卢润章 +6 位作者 张肖洁 李春明 杨光 韩艳 田菲 修崇坤 赵经慧 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2013年第12期1228-1230,共3页
目的通过对结直肠癌(CRC)组织中多基因甲基化水平的检测,探讨多基因甲基化对CRC早期诊断的意义。方法选取25例CRC患者胃镜采集标本组织,通过甲基化特异性PCR(MSP)检测CRC和炎性组织中甲基化水平,分析其与CRC患者临床各指标的关系。结果... 目的通过对结直肠癌(CRC)组织中多基因甲基化水平的检测,探讨多基因甲基化对CRC早期诊断的意义。方法选取25例CRC患者胃镜采集标本组织,通过甲基化特异性PCR(MSP)检测CRC和炎性组织中甲基化水平,分析其与CRC患者临床各指标的关系。结果在CRC患者中,APC、P16、MLH1、DCC甲基化率分别为52.0%(13/25)、32.0%(8/25)、44.0%(11/25)、60.0%(15/25)。炎性组织中仅有1例DCC甲基化异常表达,甲基化率为10.0%(1/10),甲基化阳性率显著高于炎性组织(P<0.05),4种基因甲基化联合检测诊断CRC的阳性率为92.0%(23/25),高于单个基因检测的甲基化阳性率,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 APC、P16、MLH1、DCC基因在CRC患者中甲基化水平异常表达,联合检测APC、P16、MLH1、DCC可能作为CRC早期诊断的标志物。 展开更多
关键词 结直肠癌 甲基化 APC基因 P16基因 MLH1基因 DCC基因
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健脾活血方对大鼠胃癌前病变模型CD44V6、MLH1、MSH2表达的影响 被引量:2
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作者 封慧 叶柏 +2 位作者 朱萱萱 严晶 周杰 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2014年第10期1384-1390,共7页
目的:通过观察健脾活血方对胃癌前病变大鼠胃黏膜组织中CD44V6、MLH1及MSH2表达的影响,探讨健脾活血方对其干预的作用机制.方法:除正常组外,其他大鼠采用以N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(N-methyl-N-nitro N-nitrosoguanidine,MNNG)为主同... 目的:通过观察健脾活血方对胃癌前病变大鼠胃黏膜组织中CD44V6、MLH1及MSH2表达的影响,探讨健脾活血方对其干预的作用机制.方法:除正常组外,其他大鼠采用以N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(N-methyl-N-nitro N-nitrosoguanidine,MNNG)为主同时配合0.3g/L雷尼替丁、400 mL/L乙醇及饥饱失常的多因素造模法建立胃癌前病变动物模型.将造模成功的40只大鼠随机分为模型组(0.9%氯化钠溶液)、胃复春组(0.86 g/kg)、健脾活血方高、中、低剂量组(32、16、8 g/kg),每组8只,每组每天给予等量(10 mL/kg)的不同药物灌胃一次,连续10 wk.实验末处死大鼠,给予相应处理后,快速免疫组织化学检测CD44V6、MLH1及MSH2表达情况.结果:模型组CD44V6表达与正常组相比明显升高(5.12±1.96 vs 0.25±0.46,P<0.01);健脾活血方高、中剂量组CD44V6表达与模型组相比均明显降低(2.25±0.71,3.25±0.31vs 5.12±1.96,P<0.01或P<0.05),低剂量组C D44V6表达与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05);健脾活血方高剂量组CD44V6表达与胃复春组相比明显降低(2.25±0.71 vs4.62±1.19,P<0.01),中、低剂量组CD44V6表达与胃复春组比较差异无统计学意义(P>0.05).模型组MLH1、MSH2表达与正常组相比均明显降低(3.75±1.04 vs 8.00±0.926;3.62±1.69 vs 7.25±2.12,P<0.01);健脾活血方高、中、低剂量组MLH1、MSH2表达与模型组相比均明显升高(6.50±0.93,5.25±1.49,5.12±1.25 vs 3.75±1.04;6.62±2.13,6.00±1.51,5.50±1.41 vs 3.62±1.69,P<0.01或P<0.05);健脾活血方高剂量组MLH1表达与胃复春组相比明显升高(6.50±0.93 vs 4.88±1.25,P<0.05),中、低剂量组MLH1及高、中、低剂量组MSH2表达与胃复春组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:健脾活血方可通过降低CD44V6表达,上调MLH1、MSH2表达,减少细胞的非正常侵袭和转移,增强基因的错配修复功能,减少细胞的异常增殖和分化,发挥对大鼠胃癌前病变的治疗作用. 展开更多
关键词 健脾活血方 胃癌前病变 CD44V6 MLH1 MSH2
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鼻咽癌中hMLH1基因启动子甲基化状态及转录表达的研究 被引量:1
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作者 倪海峰 黄光武 +2 位作者 张哲 江波 李勇 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期986-988,共3页
目的探讨鼻咽癌组织中hMLH1基因启动子区甲基化状态及其对转录表达的影响。方法运用甲基化特异性PCR和半定量反转录PCR法检测54例鼻咽癌组织中hMLH1基因启动子甲基化状态及其转录表达水平,分析鼻咽癌组织中hMLH1甲基化与临床资料的关系... 目的探讨鼻咽癌组织中hMLH1基因启动子区甲基化状态及其对转录表达的影响。方法运用甲基化特异性PCR和半定量反转录PCR法检测54例鼻咽癌组织中hMLH1基因启动子甲基化状态及其转录表达水平,分析鼻咽癌组织中hMLH1甲基化与临床资料的关系,以及hMLH1甲基化对转录表达的影响。结果54例鼻咽癌组织hMLH1基因启动子甲基化频率为42.59%(23/54),鼻咽癌组织中hMLH1基因启动子甲基化与临床资料无关。23例甲基化鼻咽癌组织hMLH1基因相对转录表达水平为0.9396±0.0375,31例非甲基化鼻咽癌组织hMLH1基因相对转录表达水平为0.9513±0.0551,两者间差异无统计学意义(P>0.05)。结论鼻咽癌组织中hMLH1基因启动子甲基化与临床资料及转录表达水平均无关,表明其转录表达可能不受甲基化调控。 展开更多
关键词 MLH1蛋白 鼻咽肿瘤 转录启动子 甲基化 转录 遗传
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MLH1基因启动子甲基化和结肠癌关系的Meta分析 被引量:5
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作者 曾锦荣 阮族明 +1 位作者 莫林芳 陈晖 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2013年第36期4204-4209,共6页
目的:探讨Mutl homolog1(MLH1)基因启动子甲基化对结肠癌(colorectal cancer,CRC)的影响.方法:以MLH1、Mutl homolog1、promoter methylation、Colon cancer、CRC为英文检索词,MLH1基因启动子甲基化、结直肠癌为中文检索词,在Pubmed、We... 目的:探讨Mutl homolog1(MLH1)基因启动子甲基化对结肠癌(colorectal cancer,CRC)的影响.方法:以MLH1、Mutl homolog1、promoter methylation、Colon cancer、CRC为英文检索词,MLH1基因启动子甲基化、结直肠癌为中文检索词,在Pubmed、Web of science、Embase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、清华同方数据库、万方数据库及维普数据库收集截止至2013-08-01有关于研究MLH1基因启动子甲基化和结肠癌关系的文献,应用Stata11.0软件对符合条件的研究结果进行统计分析.结果:符合纳入标准的共11篇文献.包含有结肠癌患者1496例,对照382例.数据合并结果显示:MLH1基因启动子甲基化在总病例组和总对照组的比值比(odds ratios,OR)为7.863,95%的可信区间(95%CI):4.537-13.627,P<0.05.病例组和健康人组的OR=8.246,95%CI为3.522-19.307,P<0.05.病例组和非癌组的OR为7.549,95%CI:3.685-15.464,P<0.05.结论:MLH1基因甲基化和结肠癌的发生可能有密切关系,在结肠癌的诊断中有一定的价值. 展开更多
关键词 MLH1启动子 甲基化 结直肠肿瘤 META分析
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改进亚硫酸盐测序技术研究拟南芥DNA甲基化水平 被引量:1
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作者 马珊珊 孙晓霞 +5 位作者 李照令 贾春云 刘宛 台培东 赵晓辉 李培军 《农业环境科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期889-894,共6页
DNA胞嘧啶甲基化是一种重要的表观遗传修饰形式,在细胞增殖、分化、发育、基因组印迹、基因表达调控等过程中起着重要作用。随着对DNA甲基化研究的深入,各种DNA甲基化检测方法被开发出来满足不同类型的研究需求。通过实验建立的一种改... DNA胞嘧啶甲基化是一种重要的表观遗传修饰形式,在细胞增殖、分化、发育、基因组印迹、基因表达调控等过程中起着重要作用。随着对DNA甲基化研究的深入,各种DNA甲基化检测方法被开发出来满足不同类型的研究需求。通过实验建立的一种改进亚硫酸盐测序技术,将拟南芥基因组DNA经酶切纯化后,用亚硫酸盐修饰液修饰,将PCR产物克隆到pEASY-T1载体上,每个样品随机挑取15个阳性克隆,测序分析,研究拟南芥错配修复基因MutL-homologue 1(MLH1)启动子区域的甲基化水平。结果表明:与传统亚硫酸盐测序法相比,改进方法有利于DNA完全修饰,既减少了修饰时间,又提高了PCR目的片段的特异性、稳定性和重复性;MLH1基因启动子区域甲基化比率为27.3%,而不是45.6%,避免了非甲基化位点的错认。为植物DNA甲基化分析提供了一种更为理想的研究手段。 展开更多
关键词 亚硫酸盐测序 DNA甲基化 MLH1
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错配修复基因在乳腺癌中的表达及临床意义 被引量:3
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作者 李慧 孔凡红 +1 位作者 宋文静 孙丽娟 《诊断病理学杂志》 2021年第12期1063-1065,共3页
乳腺癌是世界范围内女性常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率不断上升。由于其高度异质性,2000年Perou等[1]提出了乳腺癌的分子分型,针对不同亚型采取不同的治疗方案,而一些亚型不适用内分泌治疗或靶向治疗,相关免疫治疗的临床研究又比较少... 乳腺癌是世界范围内女性常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率不断上升。由于其高度异质性,2000年Perou等[1]提出了乳腺癌的分子分型,针对不同亚型采取不同的治疗方案,而一些亚型不适用内分泌治疗或靶向治疗,相关免疫治疗的临床研究又比较少,肿瘤的个体化治疗和早诊早治需要更多的分子靶点方面的研究。目前错配修复基因(MMR)的研究主要集中在消化系统肿瘤领域,对于其在乳腺癌中的表达情况研究较少,而国内外的一些研究[2,3]表明,乳腺癌中存在MMR途径中的hMLH1(人类错配修复基因1)等位基因改变及蛋白表达水平下降,提示MLH1可能参与乳腺癌的发生发展过程。本研究对浸润性乳腺癌中MMR蛋白表达情况进行检测,筛选MMR蛋白表达缺失患者,进行激素受体、人类表皮生长因子受体2(HER2)、P53蛋白表达情况检测,分析MMR蛋白表达缺失与激素受体、人类表皮生长因子受体2(HER2)、P53蛋白表达的相关性,并分析MMR蛋白表达缺失与肿瘤生物学行为的关系,旨在探讨MMR在浸润性乳腺癌中的可能作用环节,筛选诊断或治疗乳腺癌或其某分子亚型的可能有价值的分子靶点。 展开更多
关键词 乳腺癌 MMR MLH1
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四引物扩增受阻突变体系分析少精、无精症患者白细胞MLH3基因C2531T突变 被引量:4
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作者 禄婷婷 徐克前 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2009年第11期1189-1193,共5页
目的分析错配修复蛋白MLH3基因C2531T突变与少精、无精症的关系。方法以MLH3C2531T为例建立四引物扩增受阻突变体系(4P-ARMS-PCR)方法;分别用4P-ARMS-PCR和PCR-RFLP检测81例少精、无精症患者和80例正常对照者MLH3C2531T;随机抽取20%标... 目的分析错配修复蛋白MLH3基因C2531T突变与少精、无精症的关系。方法以MLH3C2531T为例建立四引物扩增受阻突变体系(4P-ARMS-PCR)方法;分别用4P-ARMS-PCR和PCR-RFLP检测81例少精、无精症患者和80例正常对照者MLH3C2531T;随机抽取20%标本测序进行验证。结果MLH3C2531T的CT+TT基因型在患者中有明显的流行,且MLH3C2531T的T等位基因与疾病存在相关性(P<0.01);PCR-RFLP检测结果与4P-ARMS-PCR检测结果完全一致,测序结果相同。结论4P-ARMS-PCR可快速、简便、准确检测基因单核苷酸突变(SNP);错配修复蛋白MLH3C2531T多态性与少精、无精症存在相关性。 展开更多
关键词 四引物扩增受阻突变体系 少精 无精症 MLH3基因
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MGMT、h MLH1基因在人脑胶质瘤中的表达及对常见药物化疗敏感性的影响研究 被引量:3
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作者 王传玺 梅洁 +3 位作者 闫兆月 张凤平 段冉 丁艮晓 《分子诊断与治疗杂志》 2021年第5期794-798,共5页
目的研究O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、错配修复基因(h MLH1)基因在人脑胶质瘤组织中的表达情况及其对多种常见药物化疗敏感性的影响。方法于2017年6月至2020年10月本院行开颅手术切除的80例胶质瘤石蜡切片标本,按照2∶1比例于... 目的研究O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、错配修复基因(h MLH1)基因在人脑胶质瘤组织中的表达情况及其对多种常见药物化疗敏感性的影响。方法于2017年6月至2020年10月本院行开颅手术切除的80例胶质瘤石蜡切片标本,按照2∶1比例于同一时期抽取40例患者经脑外伤减压切除的正常脑组织切片标本,均采用免疫组化法检测两种标本中MGMT和h MLH1基因表达情况,并采用组织块培养-终点染色-计算机图像分析法完成(TECIA)药敏检测,以分析其对常见药物化疗敏感性的影响。结果脑胶质瘤、正常脑组织中MGMT基因阳性表达率,hMLH1基因阳性表达率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。4种不同病理类型脑胶质瘤组织MGMT与h MLH1基因表达差异无统计学意义(P>0.05),而病理分级Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级脑胶质瘤组织中MGMT与h MLH1基因阳性表达率依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。洛莫司汀、替尼泊苷、替莫唑胺敏感率与病理分级有关(P<0.05),且MGMT、TopoⅡ阳性表达洛莫司汀、福莫司汀、替尼泊苷、尼莫司汀、替莫唑胺敏感率均明显低于阴性表达(P<0.05)。结论MGMT和h MLH1基因在人脑胶质瘤标本中阳性表达率较高,且其可影响多种药物化疗敏感性。 展开更多
关键词 人脑胶质瘤 MGMT基因 h MLH1基因 化疗敏感性
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高分辨率熔解曲线技术在少精、无精症患者MLH3基因C2531T检测中的应用 被引量:1
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作者 尹苹 徐克前 +1 位作者 刘刚 刘文恩 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第23期3568-3570,共3页
目的探讨利用高分辨率熔解曲线(HRM)分析法检测少精、无精症患者MLH3 C2531T基因突变的可行性。方法分别用四引物扩增受阻突变体系和HRM分析法检测60例少精、无精症患者MLH3 C2531T基因突变的情况,并对2种检测方法进行比较,随机抽取30%... 目的探讨利用高分辨率熔解曲线(HRM)分析法检测少精、无精症患者MLH3 C2531T基因突变的可行性。方法分别用四引物扩增受阻突变体系和HRM分析法检测60例少精、无精症患者MLH3 C2531T基因突变的情况,并对2种检测方法进行比较,随机抽取30%标本测序验证。结果 HRM检测60例少精、无精症患者MLH3 C2531T C/C型39例,C/T型18例,T/T型3例,与四引物扩增受阻突变体系和测序结果一致。结论 HRM技术具有高灵敏度、高特异度、高准确率、低成本及简单方便的特点,适合在临床开展。 展开更多
关键词 高分辨率熔解曲线 少精、无精症 MLH3
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前列腺癌错配修复基因蛋白MLH1缺失的研究 被引量:3
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作者 王剑松 赵庆华 +2 位作者 Yian Chen DennisK.Watson Clifford W.Schweinfest 《云南医药》 CAS 2002年第3期169-171,267,共3页
目的 探讨错配修复基因 (MMR)蛋白MLH1在前列腺癌细胞株及前列腺癌标本的表达及其意义。方法 利用Western印迹法检测了前列腺癌细胞株中错配修复基因蛋白的丢失情况 ;用免疫组织化学法检测前列腺癌标本中错配修复蛋白的表达。结果 ... 目的 探讨错配修复基因 (MMR)蛋白MLH1在前列腺癌细胞株及前列腺癌标本的表达及其意义。方法 利用Western印迹法检测了前列腺癌细胞株中错配修复基因蛋白的丢失情况 ;用免疫组织化学法检测前列腺癌标本中错配修复蛋白的表达。结果 在所研究的 8个前列腺癌细胞株中均发现有错配修复基因的缺失 ;前列腺癌标本中也存在错配修复蛋白MLH1表达的减少或消失。结论 前列腺癌中存在错配修复基因的缺失 ,错配修复基因的缺失直接参与了前列腺癌的发生与发展。 展开更多
关键词 错配修复基因 MMR MLH1 遗传学 前列腺癌
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