组蛋白修饰异常在伴MLL重排白血病发生中的作用及靶向治疗进展

MLL基因重排(MLL rearrangement,MLL-r)是导致混合谱系白血病(mixed linage leukemia,MLL)发生的关键因素,通常被认为是急性白血病的不良预后标志。由于MLL-r白血病具有较低的存活率和缺乏有效的靶向治疗,从而引起了人们对该恶性肿瘤的广泛研究。大量的证据表明,表观遗传修饰能够调控由MLL融合蛋白介导的异常基因表达程序,直接或间接地参与MLL-r白血病的发生。近年来的研究提示,组蛋白修饰异常在疾病发病中发挥重要作用。与遗传变化相反,组蛋白修饰通常是可逆的,这种特有的可逆性为利用组蛋白修饰酶特定抑制剂进行靶向治疗提供了潜在途径。该文将对组蛋白修饰在MLL-r白血病发病机制及组蛋白靶向治疗方面的研究进展予以综述。