人肝细胞癌中抑癌基因PTEN/MMAC1/TEP1的突变分析

PTEN/MMAC1/TEP1(PTEN)是新近分离到的抑癌基因,在多种肿瘤中存在突变。我们检测了34例人肝细胞癌中PTEN基因第5外显子和第8外显子的突变。采用聚合酶链方法以内含子引物扩增第5和第8外显子,继之以单链构象多态性和测序技术分析PTEN基因突变。有4例肝细胞癌SSCP显示异常条带并经测序证实存在突变。2例发生于第4内含子,突变位点相同;另两例发生于第8外显子,其中1例碱基颠换导致PTEN蛋白产物304位半胱氨酸突变为甘氨酸。

肺癌中Pten/MMAC1/Tep1蛋白的表达及临床意义

目的:探讨抑癌基因Pten/MMAC1/Tep1蛋白在不同病理分期(pTNM)的肺腺癌、鳞癌中表达及其临床意义。方法:应用S-P免疫组织化学方法检验87例肺腺癌、鳞癌中Pten/MMAC1/Tep1蛋白表达,与其临床病理分期pTNM的关系。结果:肺腺癌组织中的Pten/MMAC1/Tep1蛋白表达阳性率为61.9%,肺鳞癌中表达阳性率为40.0%。二者Pten/MMAC1/Tep1蛋白表达均与肺癌的临床病理分期pTNM、分化程度有关(P<0.01),而与肿瘤的大小无关。结论:检验Pten/MMAC1/Tep1蛋白在肺癌中的表达可能对肺腺癌、鳞癌的疗效评估和预后评价具有一定意义。

抑癌基因MMAC1在胆管癌中的表达及临床意义的研究

目的 探讨在胆管癌组织中MMAC1 PTEN基因和蛋白的表达情况及临床病理意义。方法 应用免疫组织化学和原位杂交技术检测 32例胆管癌组织中MMAC1 PTEN及MMAC1 PTENmRNA表达情况 ,同时结合病人的临床病理资料进行分析。结果 32例胆管癌组织中MMAC1 PTEN蛋白的阳性表达率为 6 4% ,阳性反应分布在胞浆中。胆管癌组织中MMAC1 PTENmRNA阳性表达率73.6 % ,阳性信号位于胞浆中。MAC1 PTEN蛋白及MMAC1 PTENmRNA在胆管癌中的表达水平与患者性别、年龄、手术方式以及肿瘤部位无明显相关性 ,但与组织分化程度、有无浸润转移、术后生存时间明显相关 ,分化程度愈低 ,恶性程度高的其表达水平低、术后生存时间短。结论 胆管癌组织中存在着较高比例的MMAC1 PTEN蛋白和MMAC1 PTENmRNA阴性表达 ,说明在胆管癌的发生发展中 ,MMAC1 PTEN基因失活起着重要作用 ,两者的阳性表达均有一定的预后意义。对判断病人的预后有重要意义 。

肿瘤抑制基因PTEN的研究进展

PTEN/MMAC1/TEP1基因是 1997年克隆到的一个新的肿瘤抑制基因 ,具有酪氨酸磷酸酶的活性 ,有促进细胞凋亡 ,参与细胞周期的调控以及抑制细胞的粘附及肿瘤转移的作用。本文阐述了PTEN的结构功能 ,以及在肿瘤抑制中的作用机制。

腺性膀胱炎及膀胱移行细胞癌中MMAC1的表达及意义

[目的]研究MMAC1在腺性膀胱炎和膀胱移行细胞癌中的表达,探讨其与肿瘤发生、发展的关系。[方法]采用免疫组化方法测定20例腺性膀胱炎和40例膀胱移行细胞癌标本中的MMAC1蛋白的表达,以10例正常膀胱黏膜作为对照。[结果]正常膀胱黏膜中MMAC1的阳性表达率高于腺性膀胱炎和膀胱移行细胞癌,MMAC1表达缺失与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期明显相关。[结论]MMAC1表达缺失可能与膀胱移行细胞癌的发生、发展有关,检测MMAC1的表达将有助于评估膀胱移行细胞癌的恶性程度及预后。

肾癌组织中Pten/MMAC1/Tep1的表达及临床意义

目的:探讨Pten/MMAC1/Tep1蛋白在不同病理分级肾癌中的表达及其临床意义。方法:应用SP免疫组织化学方法检测87例肾癌中Pten/MMAC1/Tep1蛋白表达,分析Pten/MMAC1/Tep1蛋白表达与其临床病理分期的关系。结果:肾癌组织中Pten/MMAC1/Tep1蛋白表达总阳性率为59.8%(52/87)。肾癌中Pten/MMAC1/Tep1蛋白表达阳性率与肾癌的病理分级(恶性程度)、Rbson分期及组织学类型有关,χ2值分别为14.921、3.824和8.099,P值分别为0.0061、0.0086和0.0091。而与肿瘤的大小无关,χ2=0.590,P=0.35。结论:检测Pten/MMAC1/Tep1蛋白在肾癌的中的表达可能对肾癌的临床分期和预后评价具有一定意义。

脑肿瘤中Pten/MMAC1/Tep1蛋白的表达

探讨Ｐｔｅｎ／ＭＭＡＣ１／Ｔｅｐ１蛋白在不同分化程度的脑肿瘤组织中的表达。［方法］应用免疫组化技术检测３０例 脑胶质细胞瘤和１５例脑膜瘤Ｐｔｅｎ／ＭＭＡＣ１／Ｔｅｐ１蛋白表达。［结果］脑胶质细胞瘤组织中Ｐｔｅｎ／ＭＭＡＣ１／Ｔｅｐ１蛋白表达阳性率为 ５３．３３％，脑膜瘤组织中Ｐｔｅｎ／ＭＭＡＣ１／Ｔｅｐ１蛋白表达阳性率为９３．３３％，两者差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。［结论］Ｐｔｅｎ／ＭＭＡＣ１／Ｔｅｐ１ 蛋白丢失与脑胶质瘤的分化程度密切相关。

基于多模型的自适应控制研究进展

基于多模型的自适应控制（ＭｕｌｔｉｐｌｅＭｏｄｅｌＢａｓｅｄＡｄａｐｔｉｖｅＣｏｎｔｒｏｌ，ＭＭＡＣ）其目的在于对各种复杂的、具有高度不确定性的、快时变的系统给出一种行之有效的控制方法．文中对这一领域的研究进展进行了回顾、分析与总结．介绍了ＭＭＡＣ的基本原理和基本思想，给出了ＭＭＡＣ的结构框图，分析讨论了其中存在的几个重要问题。

人野生型抑癌基因PTEN/MMAC1的巢式PCR法克隆、测序及表达载体的构建

目的 :克隆人野生型抑癌基因 PTEN/MMAC1 c DNA序列并构建其表达载体。方法 :利用RT- nested PCR法从正常人胎盘组织中扩增出约 1 2 0 0 bp的 DNA片段 ,与 p UCm- T载体连接 ,作全自动测序确证 ,并将其重组入 pc DNA 3.1载体中 ,构建为表达质粒 pc DNA- w P。结果 :对 PCR产物进行测序 ,序列基本正确。结论 :利用 RT- nested PCR法成功克隆了人野生型抑癌基因 PTEN/MMAC1c DNA序列并构建了表达质粒 pc DNA- w P。

PTEN/MMAC1基因表达与星形细胞瘤细胞增殖的相关性研究

目的研究人脑星形细胞瘤中PTEN/MMAC1基因编码蛋白的表达和星形细胞瘤增殖的关系,探讨PTEN/MMAC1基因突变在人脑星形细胞瘤增殖中的作用。方法应用PCR-SSCP、SP免疫组织化学法检测了52例星形细胞瘤中PTEN/MMAC1基因突变及表达情况,和肿瘤细胞核增殖抗原(PCNA)增殖程度;并用SPSS10.0统计软件分析PTEN/MMAC1基因表达与PCNA的关系。结果52例人脑星形细胞瘤中,PTEN/MMAC1蛋白表达缺失率约40.4%(21/52)。PTEN/MMAC1表达与肿瘤病理分级有显著关系,其中Ⅰ-Ⅱ级阳性率约80.0%,Ⅲ级约55.0%、Ⅳ级为33.3%,各级别组PTEN/MMAC1表达的差异有显著性(P<0.01);PTEN/MMAC1表达程度与星形细胞瘤的增殖呈显著负相关(r=-0.846,P<0.01)。结论PTEN/MMAC1表达与星形细胞瘤的恶性程度有关系,恶性程度越高,病人预后越差,该蛋白水平越低,肿瘤细胞的恶性增殖越明显。

大肠良恶性肿瘤PTEN/MMAC1/TEP1肿瘤抑制基因的蛋白表达研究

目的 :探讨 PTEN/ MMAC1/ TEP1与大肠癌的发生 ,发展的相关性。方法 :应用 S- P免疫组织化学方法检测 2 3例正常大肠粘膜、 2 8例大肠腺瘤和 75例大肠癌组织中 PTEN/ MMAC1/ TEP1蛋白的表达情况。结果 :2 3例正常大肠粘膜组织中PTEN蛋白表达阳性率为 91.3% (2 1/ 2 3) ,2 8例大肠腺瘤组织中 PTEN蛋白表达阳性率均为 89.3% (2 5 / 2 8) ,75例大肠癌组织中 PTEN蛋白表达阳性率为 6 8% (5 1/ 75 ) ,与正常大肠粘膜及大肠腺瘤差异有显著意义 (P <0 .0 1) ;有淋巴结转移的2 8例大肠癌阳性率为 43% (12 / 2 8) ,无淋巴结转移的 47例大肠癌阳性率为 83% (39/ 47) ,两者差异有显著意义 (P <0 .0 1) ;有远处器官转移的 2 3例大肠癌中阳性率为 43.5 % (10 / 2 3) ,无远处器官转移的 5 2例大肠癌阳性率为 78.8% (4 1/ 5 2 ) ,差异有显著意义 (P〈0 .0 1) ;6 0例大肠腺癌中蛋白表达阳性率为 81.2 % (4 9/ 6 0 ) ,15例粘液癌蛋白表达阳性率为 13.3% (2 / 15 ) ;两者之间有显著性差异 (P <0 .0 1) ;6 0例大肠腺癌中高 /中分化大肠腺癌 37例表达阳性率为 97.3% (36 / 37) ,低分化大肠腺癌 2 3例中表达阳性率为 5 6 .5 % (13/ 2 3) ,两者差异有显著意义 (P <0 .0 1)。结论 :PTEN/ MMAC1/ TEP1与大肠癌的发生。

肿瘤抑制基因P-ten/MMAC 1

癌基因激活和抑癌基因失活是各种肿瘤发生、发展的基础。到目前为止，已发现了多种癌基因和抑癌基因，现就最新发现的肿瘤抑制基因Ｐｔｅｎ／ＭＭＡＣ１的研究情况作一概述。１Ｐｔｅｎ／ＭＭＡＣ１的发现与结构随着对肿瘤研究的不断深入，人们已认识到肿瘤的发生除与...

PTEN/MMAC1/TEP1基因在泌尿系肿瘤研究中的进展

PTEN是到目前为止发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因 ,本文介绍 1997年以来 ,由Steck等 3个研究小组克隆的一种新的抑癌基因 PTEN/MMAC1/TEP1基因的研究进展 ,定位在 10q2 3染色体上 ,并介绍了PTEN基因在正常组织中的作用和在肿瘤中抑癌作用的途径 ,以及在肾癌、膀胱癌。

PTEN/MMAC1蛋白在42例原发性肺癌中的表达研究

目的 研究抑癌基因PTEN/MMAC1在原发性肺癌中的表达状况及其临床意义。方法应用SP免疫组织化学方法检测 4 2例手术切除肺癌标本PTEN的表达。结果①肺癌组PTEN蛋白表达总缺失率为 4 0 .4 8% ,小细胞癌表达缺失率 75 .0 0 % ,鳞癌 31.5 8% ,腺癌 33.33%。肺癌细胞的分化程度不同 ,其PTEN表达缺失存在明显差别 ,高分化和低分化肺癌PTEN表达缺失率分别为 13.33%、72 .73%(P <0 .0 1) ;鳞癌高分化组缺失率为 12 .5 0 % ,低分化组缺失率为 6 6 .6 7% (P <0 .0 5 ) ;腺癌高分化组缺失率为 14 .2 9% ,低分化组缺失率为 80 .0 0 % (P <0 .0 5 ) ;本组有淋巴结转移组与无淋巴结转移组缺失率分别为 6 6 .6 7%、2 5 .93% ,两者之间有显著差异 (P <0 .0 1) ,不同的临床分期间PTEN缺失率亦有显著的差别 ,IIIa期缺失率较高。生存时间≤ 12月 ,<6 0月、>12月 ,≥ 6 0月 ,PTEN蛋白缺失率分别为 71.4 3% ,2 5 .0 0 % ,14 .2 9% ,三者之间差异显著 (P <0 .0 5 )。

非霍奇金淋巴瘤组织中PTEN/MMAC_1/TEP_1和MAPK的表达及其相互关系

目的:研究非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkinlymphoma,NHL)中PTEN/MMAC1/TEP1和p42/44MAPK的表达及其相互关系。方法:利用免疫组织化学技术检测77例淋巴结非霍奇金淋巴瘤中PTEN蛋白和p42/44MAPK的表达。结果:在NHL中,PTEN蛋白和p42/44MAPK的阳性率分别为91%(70/77)和84.4%(65/77),PTEN蛋白阴性表达率为9.1%(7/77);PTEN蛋白和p42/44MAPK的阳性表达强度之间呈明显负相关(r=-0.6452);低度恶性组PTEN蛋白的阳性表达强度明显高于高度恶性组(P<0.01);而p42/44MAPK则为高度恶性组的阳性表达强度明显高于低度恶性组(P<0.01);B细胞性NHL中PTEN蛋白和p42/44MAPK的阳性表达强度与T细胞性NHL比较无明显差异(P>0.05)。结论:提示在NHL的发生及进展过程中,可能是由于PTEN蛋白表达降低或缺失,不能有效抑制由致瘤因子异常激活的Ras/Raf/MAPK信号转导通路,使淋巴细胞异常增殖、分化和恶性转化。

抑癌基因PTEN/MMAC1/TEP1的研究进展

本文介绍了1997年3 月以来,国际上3个科研小组最新克隆得到的一种抑癌基因——PTEN/MMAC1/TEP1的研究进展。该基因定位于人第10q23染色体,可在人体多发性晚期癌症组织中发生突变。对其的定位克隆和功能研究有望给细胞分化和肿瘤分子生物学研究注入新的活力。