PPAR⁃γ、MMP⁃3及Bcl6水平变化与RA病情活动性和病理评分的相关性

目的探讨类风湿性关节炎(RA)患者过氧化物酶体增殖活化受体⁃γ(PPAR⁃γ)、基质金属蛋白酶3(MMP⁃3)及B细胞淋巴瘤因子6(Bcl6)的表达水平,分析上述指标对诊断RA及评估病情活动性的价值。方法选取2019年8月至2020年8月本院收治的102例RA患者为研究组,根据RA患者的病情评分(Disease activity score 28 ,DAS28)分为低活动度组(n=29)、中活动度组(n=45)、高活动度组(n=28),选取同期于本院体检的102例健康志愿者为对照组。比较各组PPAR⁃γ、MMP⁃3及Bcl6表达水平,分析PPAR⁃γ、MMP⁃3及Bcl6与RA患者病情活动程度及滑膜炎病理评分的相关性。结果研究组PPAR⁃γ、MMP⁃3水平及Bcl6阳性表达率均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。PPAR⁃γ、MMP⁃3水平及Bcl6阳性表达:重活动度组>中活动度组>低活动度组,差异具有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析显示,PPAR⁃γ、MMP⁃3及Bcl6与RA患者病情活动程度及滑膜炎病理评分均呈正相关(P<0.05)。结论PPAR⁃γ、MMP⁃3及Bcl6水平可用于RA病情活动性及滑膜病理情况判断,可作为临床诊断RA和评估病情的辅助检查。

电针对负透镜诱导型近视豚鼠视网膜中MMP-3和TIMP-3及Col3α1表达的影响

目的:探讨电针对负透镜诱导型近视豚鼠视网膜中基质金属蛋白酶(MMP)-3、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-3和III型胶原α1(Col3α1)表达的影响。方法:将80只豚鼠随机分为正常对照组、负透镜诱导型近视组、电针干预组和假穴组,每组20只。正常对照组不做任何干预,负透镜诱导型近视组、电针干预组和假穴组,右眼均配戴-6.0 D透镜,左眼不戴镜。戴镜同时电针干预组在合谷穴与太阳穴给予电针刺激,假穴组豚鼠在假穴位进行干预。造模前,造模2、4 wk检影验光检测屈光度,A超检测眼轴长度,HE染色观察视网膜组织结构变化,定量聚合酶链反应(Q-PCR)和蛋白免疫印迹(WB)检测视网膜中MMP-3、TIMP-3、Col3α1 mRNA和蛋白表达的情况。结果:造模2、4 wk,负透镜诱导型近视组与正常对照组相比眼轴长度均明显增加(均P<0.05),屈光度均明显降低(均P<0.05);与负透镜诱导型近视组相比,电针干预组干预后眼轴长度均减少(均P<0.05),屈光度均增加(均P<0.05)。HE染色显示,正常对照组豚鼠视网膜组织各层分界明显,排列规则;负透镜诱导型近视组视网膜厚度、内外核层厚度及细胞数量减少,排列不规则;电针干预组视网膜整体结构较为完善,排列较规则,组织各层形态结构未出现明显异常。Q-PCR和WB检测结果显示,负透镜诱导型近视组视网膜中MMP-3、TIMP-3和Col3α1 mRNA及蛋白表达均比正常对照组明显升高(均P<0.05);而电针干预组干预后视网膜中MMP-3、TIMP-3和Col3α1mRNA及蛋白表达均较负透镜诱导型近视组明显降低(均P<0.05)。结论:电针能够延缓负透镜诱导型近视豚鼠眼轴增长,下调负透镜诱导型近视豚鼠视网膜中的MMP-3、TIMP-3及Col3α1 mRNA及蛋白表达。

3D打印技术用于经鼻蝶窦入路垂体腺瘤切除术应用效果及对血清MMP-9和IGF-1水平的影响

目的:探究3D打印技术在经鼻蝶窦入路垂体腺瘤(PA)切除术的应用效果及对血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的影响。方法:选取2020年5月至2022年5月秦皇岛市第一医院收治的84例PA患者,按照随机数表法将其分为观察组和对照组,每组42例。对照组行经鼻蝶窦入路垂体腺瘤切除术,观察组行经鼻蝶窦入路垂体腺瘤切除术联合应用3D打印技术,比较两组肿瘤切除效果、围术期指标、视力改善情况、MMP-9和IGF-1水平,以及鼻腔功能的鼻气道阻力(NAR)、T&T嗅觉测试评分及并发症。结果:观察组肿瘤切除效果优于对照组,差异有统计学意义(U=2.286,P<0.05);观察组手术时间、术中出血量及住院时间均少于对照组,差异有统计学意义(t=4.780、11.438、11.842,P<0.05);术后3 d、7 d时观察组血清MMP-9和IGF-1水平低于对照组,差异有统计学意义(F=7.526、4.985,P<0.05);术后1个月、3个月时观察组NAR及T&T嗅觉测试评分低于对照组,差异有统计学意义(F=6.359、8.436,P<0.05);两组视力视野改善情况及并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:3D打印技术用于经鼻蝶窦入路垂体腺瘤切除术可提高肿瘤切除效果,优化手术操作,减少创伤,有利于减轻疼痛,改善嗅觉功能与视力视野,并能降低血清MMP-9、IGF-1水平,且安全性较高。

原发性高血压患者血清sST2、MMP-3和Gal-3水平及其与左心室重塑的相关性研究

探讨原发性高血压患者血清可溶性ST2(sST2)、基质金属蛋白酶(MMP-3)及半乳糖凝集素-3(Gal-3)水平及其与左心室重塑的相关性。选择2019年11月—2021年12月在桂林市人民医院接受治疗的136例原发性高血压患者为研究对象,评估患者左心室质量指数(LVMI)。将136例原发性高血压患者分为伴左心室肥厚与不伴左心室肥厚,其中伴左心室肥厚52例,纳入观察组;不伴左心室肥厚84例,纳入对照组。重点分析患者血清sST2、MMP-3和Gal-3水平,以及血清sST2、MMP-3和Gal-3水平与左心室重塑的相关性。结果显示,观察组血清sST2、MMP-3和Gal-3水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究发现,原发性高血压患者血清sST2、MMP-3和Gal-3水平与左心室重塑有关,血清sST2、MMP-3和Gal-3水平过表达会增加LVMI的风险,检测各项指标水平有助于为临床准确诊断左心室重塑提供重要参考和指导价值。

火针对膝骨关节炎大鼠关节软骨MMP-3、TGF-β1、TNF-α的影响

目的:探讨火针对膝骨关节炎大鼠关节软骨MMP-3、TGF-β1、TNF-α的影响。方法:20只健康SD雄性大鼠,剃去后肢髋关节至脚趾毛,踝关节背屈70～90度,伸展膝关节至160～180度,纱布固定,将石膏从腹股沟至脚趾缠绕大鼠后肢,脚趾露出,绷带固定,建立KOA大鼠模型,另外10只不作任何处理作为正常组。六周后模型制作成功。20只模型大鼠随机分为2组,模型组和火针组。火针组选取膝前穴、阿是穴和阳陵泉穴,进行火针治疗,每3 d行一次针,共治疗6次。治疗前后对各组大鼠进行Lequesne MG评分评估,全自动生物化学分析仪测定各组大鼠血清MMP-3、TGF-β1、TNF-α的表达水平,HE染色后观察大鼠膝关节软骨病理形态变化,采用放射免疫分析法检测大鼠软骨组织中MMP-3、TGF-β1、TNF-α含量。结果:(1)与对照组比较,模型组大鼠血清MMP-3、TGF-β1和TNF-α表达水平显著增高,差异有统计学意义(P<0. 05)。(2)模型组大鼠膝骨关节软骨表面粗糙,软骨细胞肥大,表层细胞坏死,巢状增生,潮线消失,呈明显退行性病变。(3)与对照组比较,模型组大鼠膝关节软骨组织中MMP-3、TGF-β1和TNF-α含量均显著升高(P<0. 05)。(4)与模型组比较,火针组大鼠血清MMP-3、TGF-β1和TNF-α表达水平均明显降低,差异有统计学意义(P<0. 05)。(5)火针组大鼠膝骨关节软骨表面较光滑,细胞排列规则,表层细胞轻度增生,潮线较完整。(6)与模型组比较,火针组大鼠膝关节软骨组织MMP-3、TGF-β1和TNF-α含量均明显降低,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论:火针治疗可有效减轻大鼠膝关节软骨损伤,降低血清及膝关节软骨组织中MMP-3、TGF-β1和TNF-α水平,进而发挥抗炎作用,可能是火针治疗膝骨关节炎的一个作用机制。

膝关节骨性关节炎血液和滑液MMP-3水平与其病变程度的相关性

目的探讨膝关节骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者血液和滑液MMP-3水平与其病变严重程度的关系。方法随机选取33例膝关节OA患者[男20例,女13例;年龄55～87岁,平均(65.8±6.8)岁]和15名健康对照者[男9例,女6例;年龄53～83岁,平均(62.3±7.2)岁]作为研究对象。采用Kellgren-Lawrence标准进行放射学分级,酶联免疫吸附法(ELISA)测定关节血液和滑液MMP-3水平。结果 OA患者与对照者相比,关节血液MMP-3水平(178.61±83.82)∶(73.26±21.51)ng/ml和滑液MMP-3水平(5612.31±3013.93)∶(782.63±426.22)ng/ml均明显升高。关节血液和滑液MMP-3水平均与OA病变严重程度(KL分级)呈正相关(r=0.627,P<0.001;r=0.55,P=0.001)。关节血液MMP-3水平与滑液MMP-3水平呈正相关(r=0.509,P=0.002)。结论 OA患者血液和滑液MMP-3水平都与病变严重程度相关。因此,MMP-3在OA的病理过程中起关键作用,并且可以作为OA病变严重程度的生物标记。

苦参碱对UUO模型肾小管间质MMP-3、TIMP-1和FN影响的实验研究

目的观察苦参碱对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾小管间质基质金属蛋白酶-3(MM P-3)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(T IM P-1)和纤维联结蛋白(FN)表达水平的影响,初步探讨其对小管间质纤维化的作用机制。方法实验采用UUO肾间质纤维化模型作为研究模型,分为正常组、假UUO组、UUO组、福辛普利治疗组(F组)、苦参碱大剂量治疗组(E组)和苦参碱小剂量治疗组(D组)。运用免疫组化技术半定量分析实验第7、14 d各组的MM P-3、T IM P-1和FN表达水平。结果UUO组和治疗组的MM P-3表达水平第7、14 d均低于正常组和假UUO组(P<0.05),但三个治疗组的表达水平高于UUO组(P<0.05);T IM P-1和FN在正常组和假UUO组中的表达最低,而三个治疗组的表达均低于UUO组(P<0.05);MM P-3、T IM P-1和FN在E组与F组间的表达差异均无统计学意义(P>0.05);在UUO组中,MM P-3与FN、MM P-3与T IM P-1的免疫组化半定量分析均呈负相关(P<0.01)。结论苦参碱可以部分恢复小管间质MM P-3的表达水平,降低T IM P-1和FN的表达水平,从而延缓肾小管间质纤维化的进程。

MMP-3、IgG和CD68在青少年与中老年突出腰椎间盘组织中的表达分析

目的：比较细胞因子基质金属蛋白酶3（matrix metalloproteinases3，MMP-3）、IgG和CD68在青少年与中老年患者突出腰椎间盘组织中的表达，探讨两个年龄段腰椎间盘突出的病因。方法：收集40例腰椎间盘突出症患者的突m腰椎间盘髓核标本，青少年组18例，年龄11～25岁，平均20．6±3．4岁；中老年组22例，年龄40～72岁，平均48．0±10．3岁。HE染色观察标本退变情况，免疫组化染色检测MMP-3、IgG和CD68的表达．光学显微镜下观测并计录数据。结果：标本HE染色提示多数（17／22）中老年组腰椎间盘存在明显退变．青少年组多数椎间盘（13／18）退变不明显或无退变。MMP-3阳性率青少年组（33-33％）低于中老年组（81．82％）：IgG阳性率青少年组（66．67％）高于中老年组（31．82％）；CD-68阳性率青少年组（83_33％）高于中老年组（45．45％），两组MMP-3、IgG和CD68的表达阳性率比较．差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：免疫和炎症反应可能是青少年腰椎间盘突出的重要病因，而中老年腰柞间盘突出可能主要与退变有关。

脑心通胶囊联合依达拉奉对大面积脑梗死老年患者血清IL-17、hs-CRP及MMP-3水平的影响

目的观察脑心通胶囊联合依达拉奉对大面积脑梗死老年患者血清白细胞介素-17(IL-17)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平的影响。方法将110例老年脑梗死患者随机分为2组,对照组单用依达拉奉治疗,观察组在对照组治疗基础上加用脑心通胶囊治疗,2组均以7 d为1个疗程,2组均治疗2个疗程。比较2组治疗前及治疗后7 d、14 d的血清IL-17、hs-CRP及MMP-3水平,并记录2组治疗前后MESS评分、Barthel指数评分。结果 2组治疗后7 d、14 d血清IL-17、hs-CRP及MMP-3水平均低于治疗前(P均<0.05),且观察组上述指标均低于对照组(P均<0.05);2组治疗后7 d、14 d MESS评分、Barthel指数均较治疗前有所改善(P均<0.05),且观察组上述评分改善优于对照组(P均<0.05);治疗后14 d观察组治疗总有效率亦显著高于对照组(P<0.05),2组治疗期间均未出现严重不良反应。结论脑心通胶囊联合依达拉奉治疗能够显著降低大面积脑梗死老年患者的血清IL-17、hs-CRP及MMP-3水平,进而改善患者的神经功能缺损症状,提高患者的日常生活活动能力。

MicroRNAs、uPA及MMP-3在骨关节炎患者滑膜组织中的表达及相关性

目的比较MicroRNAs、uPA及MMP-3在骨关节炎(OA)患者与正常关节滑膜中的表达差异,了解其在OA滑膜病变中的作用。方法采用实时定量PCR技术检测miR-27a、miR-140、uPA和MMP-3在33例OA患者与28例正常关节滑膜中的表达水平,并分析其相关关系。结果 OA组miR-27a、miR-140、uPA和MMP-3相对表达量分别为(1.63±0.93)、(0.94±0.60)、(3.52±1.79)和(4.91±1.86),非OA组miR-27a、miR-140、uPA和MMP-3相对表达量分别为(3.34±1.68)、(2.55±1.12)、(1.16±0.65)和(0.84±0.57),组间比较显示miR-27a、miR-140的表达OA组显著低于对照组(P<0.01),而uPA和MMP-3表达OA组明显高于对照组(P<0.01);OA组内各因子之间相关分析显示,miR-27a和uPA呈显著相关关系,相关系数为r=-0.699(P<0.01),miR-140和MMP-3呈显著相关关系,相关系数为r=-0.598(P<0.01);uPA和MMP-3之间也呈相关关系,相关系数为r=0.444(P<0.05)。结论 miRNA-27a、miRNA-140在OA患者滑膜中低表达,二者与在滑膜中呈现高表达的uPA和MMP-3分别呈现显著负相关关系,共同作用于OA滑膜和软骨退变过程。

桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3 mRNA及血清中TNF-α、IL-1含量表达的影响

目的:研究桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)mRNA及血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)的影响。方法:将60只小鼠随机分为6组,空白对照组、模型对照组、阳性对照组(VE组)和中药低、中、高剂量组,对模型对照组、阳性对照组(VE组)和中药低、中、高剂量组制备光老化模型,空白对照组正常饲养。空白对照组和模型对照组给生理盐水,高、中、低剂量组给相应剂量药液,阳性对照组(VE组)给予维生素E滴剂,于造模前30 min灌胃。造模完成后,采用Elisa和RT-PCR方法检测血清中TNF-α、IL-1含量和皮肤组织中MMP-1、MMP-3 mRNA含量的表达水平。结果:与空白对照组比较,模型对照组血清中TNF-α、IL-1和皮肤组织中MMP-1、MMP-3 mRNA含量的表达水平显著上升,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型对照组组比较,中药低、中、高剂量组血清中TNF-α、IL-1和皮肤组织中MMP-1、MMP-3 mRNA含量的表达水平显著下降,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:桃红四物汤在皮肤光老化过程中具有保护作用。

实验性骨关节炎MMP-3与软骨细胞凋亡

目的:为观察实验性骨关节炎中MMP-3和软骨细胞凋亡情况,并对二者表达作相关分析。方法:采用改良Hulth’s法制造兔骨关节炎模型,分别在8周、16周抽取关节液测定MMP-3的含量,切取关节软骨。采用TUNEL法标记凋亡软骨细胞计数,并对软骨进行HE染色和透视电镜观察。结果:HE染色中,正常组软骨细胞排列规则,关节炎组中软骨细胞排列紊乱。透视电镜观察各组均可见凋亡细胞,但在关节炎组中可见胶原纤维失去正常的结构,排列紊乱,可见钙盐沉积。在MMP-3测定中,早期骨关节炎(20.91±2.48)ng.mL-1和晚期骨关节炎(41.68±5.71)ng.mL-1均高于正常对照组(4.34±2.13)ng·mL-1,差异有统计学意义P<0.01;晚期骨关节炎和早期关节炎组比较(P<0.01);早期骨关节炎(10.18±1.90)和晚期骨关节炎(35.47±3.46)软骨细胞凋亡指数都高于正常对照组(3.93±1.91),P<0.01;晚期骨关节炎早期关节炎组比较,(P<0.01)。MMP-3变化和软骨细胞的凋亡在各个时期均存在相关性(r=0.82,P=0.03;r=0.64,P=0.049;r=0.69,P<0.029)。结论:实验性骨关节炎中,关节滑液中MMP-3含量在模型组中明显升高,晚期含量升高更明显;软骨细胞的凋亡指数和MMP-3的变化密切相关,MMP-3的升高可能是导致软骨基质破坏,软骨细胞凋亡的重要因素。

体外压力刺激对大鼠筋膜组织成纤维细胞形态和MMP-1、MMP-3合成释放影响的研究

目的:通过体外实验探讨压力刺激对大鼠筋膜组织成纤维细胞形态和MMP-1、MMP-3合成释放变化的影响,为推拿基本力学刺激"舒筋散结"的治疗作用提供细胞生物学方面的实验依据。方法:体外培养大鼠筋膜组织成纤维细胞,对细胞实施100KPa和200KPa压力刺激后,观察细胞形态的变化和检测细胞MMP-1、MMP-3合成释放的变化。结果:筋膜组织成纤维细胞接受压力作用后,100KPa压力组细胞发生回缩,细胞间隙加大,200KPa压力组出现回缩成圆形并漂浮的细胞,细胞形态缩小;100KPa和200KPa压力组MMP-1合成释放呈增加趋势,但均无显著性差异(P>0.05;P>0.05);MMP-3合成释放减少,差异均有统计学意义(P<0.01;P<0.05)。结论:压力刺激对筋膜组织成纤维细胞MMP-1、MMP-3合成释放的影响和对细胞形态的影响,可能是推拿良性发挥"舒筋散结"作用的细胞生物力学原理之一。

中药熏洗对膝骨性关节炎患者关节滑液中MMP-3和MMP-13的影响

目的:观察中药熏洗治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效和对关节滑液中MMP-3和MMP-13的影响。方法:膝关节骨性关节炎90例,分成治疗组和对照组。分别采用补肾活血汤熏洗和热开水熏洗加双氯芬酸钠乳膏外搽治疗,观察两组患者的临床症状、体征、Lysholm's膝关节评分以及关节滑液中MMP-3和MMP-13变化。结果:两组治疗后Lysholm's膝关节评分较治疗前明显升高(P<0.01),治疗组的评分值高于对照组(P<0.01),治疗组总体优良率为93.33%,对照组总体优良率为82.22%,治疗组疗效优于对照组(P<0.01),两组治疗后关节滑液MMP-3、MMP-13水平明显下降(P<0.01),治疗组MMP-3、MMP-13下降较对照组更为明显(P<0.01)。结论:补肾活血汤熏洗治疗膝骨性关节炎疗效显著,其作用机制可能通过降低MMP-3、MMP-13的水平,减轻滑膜炎症和关节软骨的破坏,从而发挥对骨性关节炎的治疗作用。

鼻咽癌患者血清VEGF、CD44s、MMP-3蛋白定量分析及其临床意义

背景与目的:在人体液中可以检测到多种与肿瘤转移相关的因子,有文献报道这些因子与肿瘤分期、预后有关。本研究检测鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma,NPC)患者血清可溶性因子VEGF、CD44s、MMP-3表达水平,探讨其与肿瘤临床分期和预后的关系。方法:采用双抗体夹心ELISA法对46例无转移NPC患者、20例局部复发和/或器官转移的NPC患者和18例健康者外周血中VEGF、CD44S、MMP-3水平进行测定。结果:局部复发和/或远处转移的NPC患者血清VEGF平均水平(791.7±560.5)ng/L显著高于健康对照组(424.6±197.1)ng/L和无转移NPC组(429.0±249.7)ng/L;而健康组与无转移NPC组患者VEGF平均水平差异无显著性。初治患者中,T4期患者血清VEGF水平显著高于T1～T3期;初治NPC患者治疗前血清VEGF≥600ng/L与<600ng/L两组,治疗后2年无复发生存率有显著性差异(37.5%vs83.9%)。有转移NPC患者血清MMP-3水平(28.8±15.5)μg/L显著高于健康组(16.2±11.1)μg/L和无转移组(19.8±11.6)μg/L,健康组与无转移组患者MMP-3水平无显著性差异;治疗前血清MMP-3水平≥25μg/L与<25μg/L的初治NPC患者,治疗后2年无事件生存率无显著性差异。NPC患者血清CD44s水平显著高于健康对照组,但有转移与无转移NPC患者之间无显著性差异;

桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12、Smad-2蛋白表达水平影响的实验研究

目的:研究桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12、Smad-2蛋白表达水平的影响。方法:将30只小鼠随机分到6个组中,分别为中药高、中、低剂量组、阳性对照组(VE组)、模型对照组、和空白对照组。模型对照组、VE组和中药低、中、高剂量组小鼠造皮肤光老化模型,空白对照组小鼠正常饲养。在造模前30 min,给各组小鼠灌胃,空白对照组和模型对照组给生理盐水,高、中、低剂量组给相应剂量药液,VE组给予维生素E滴剂。造模完成后,采用Western blot方法检测小鼠组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12、Smad-2蛋白表达水平含量。结果:与空白对照组比较,模型对照组小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12蛋白含量的表达水平显著上升,差异具有统计学意义(P<0.01),Smad-2蛋白表达水平显著下降(P<0.01);与模型对照组相比,中药低、中、高剂量组小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12蛋白含量的表达水平显著下降,差异具有统计学意义(P<0.01),Smad-2蛋白表达水平显著上升,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:桃红四物汤对皮肤光老化具有一定的保护作用。

IL-6对人冠脉平滑肌细胞中PAPP-A、MMP-3、TIMP-1基因表达的影响

目的探讨细胞因子白介素6(IL-6)对人冠脉平滑肌细胞中妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)、金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)基因表达的影响。方法应用10μg/L的IL-6刺激人冠脉平滑肌细胞,共同培养0,2,4,8,24,36h后收集细胞。应用不同浓度IL-6(0,5,10,50μg/L)刺激人冠脉平滑肌细胞,共同培养6h后收集细胞。应用实时定量PCR方法检测细胞内PAPP-A,MMP-3,TIMP-1基因表达量。结果在IL-6刺激下,PAPP-A、MMP-3表达量在2h时就开始发生上调,8h左右达高峰,而后开始下降;在不同浓度IL-6刺激下,PAPP-A,MMP-3表达量随着细胞因子浓度加大呈上升趋势。TIMP-1在IL-6刺激下,表达量在2h时就开始发生下调,4h左右达最低,而后开始上升;在不同浓度的IL-6刺激下,TIMP-1表达量随着细胞因子浓度加大呈下降趋势。结论炎性因子IL-6对冠脉平滑肌细胞中斑块稳定相关标记物PAPP-A、MMP-3、TIMP-1表达的影响,可能是炎症在急性冠脉综合征发生发展中作用机制之一。

白花丹醌对CIA大鼠滑膜细胞增殖及TNF-α、IL-1β和MMP-3表达的影响

目的研究白花丹醌对脂多糖(LPS)诱导的体外培养CIA大鼠成纤维样滑膜细胞(CIA-FLS)的增殖及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)表达的影响。方法采用Ⅱ型胶原蛋白+弗氏完全佐剂建立大鼠关节炎模型(CIA);原代培养CIA-FLS,MTT法检测药物对CIA-FLS增殖的影响;随机设立CIA对照组、LPS对照组、甲氨蝶呤组、白花丹醌1.0μmol/L组、白花丹醌1.5μmol/L组、白花丹醌2.0μmol/L组;各药物与细胞共同孵育48 h后,ELISA法检测细胞培养上清液中TNF-α、IL-1β和MMP-3的含量;Western blot检测细胞内MMP-3的蛋白含量。结果 MTT显示,白花丹醌能不同程度抑制CIA-FLS的增殖,呈浓度和时间依赖性;与LPS对照组比较,甲氨蝶呤或白花丹醌均能明显下调细胞培养上清液中TNF-α、IL-1β和MMP-3的含量(P<0.001),明显降低细胞中MMP-3的蛋白含量(P<0.001)。结论白花丹醌能抑制CIA-FLS的增殖,并能通过下调TNF-α、IL-1β和MMP-3的表达而抑制LPS诱导CIA-FLS的炎症反应。

伸筋草对类风湿性关节炎大鼠踝关节滑膜组织ICAM-1、MMP-3及OPG/RANKL/RANK信号通路的影响

目的:探讨伸筋草对类风湿性关节炎大鼠踝关节滑膜组织细胞间黏附分子-1、基质金属蛋白酶-3及OPG/RANKL/RANK信号通路的影响。方法:弗氏完全佐剂皮下注射复制大鼠类风湿性关节炎模型。根据模型复制情况将Wistar雄性大鼠按照体质量区组化随机分为6组,即模型组、伸筋草高、中、低给药组、阳性对照组和正常对照组,每组10只。各给药组每日灌胃给药相应剂量的伸筋草提取物浓缩液(1.6 g/kg、0.8 g/kg、0.4 g/kg),阳性对照组给予雷公藤多苷溶液(5.4 mg/kg),正常对照组、模型组大鼠灌胃等体积的生理盐水,连续3周。光镜下观察大鼠踝关节滑膜组织病理变化,采用免疫组化法测定各组大鼠滑膜组织ICAM-1和MMP-3的表达,Western Blot法测定滑膜组织中OPG、RANKL蛋白的表达,并推算RANKL/OPG的比值。结果:与空白对照组相比,模型组大鼠滑膜组织有明显的淋巴细胞及单核细胞等炎性浸润,滑膜组织细胞排列不规则,增生肿胀明显,ICAM-1、MMP-3水平和OPG、RANKL蛋白表达以及RANKL/OPG比值明显增加(P<0.05);与模型相比,伸筋草高、中、低剂量组大鼠滑膜组织增生和炎性细胞浸润均有改善的趋势,ICAM-1、MMP-3水平、OPG、RANKL蛋白表达以及RANKL/OPG比值也随剂量的增加而降低。高剂量组改善效果最为明显,中剂量组次之,低剂量组虽有改善的趋势,但无统计学差异(P>0.05)。结论:伸筋草可以降低大鼠踝关节滑膜组织炎性因子的水平,并通过调控OPG/RANKL/RANK信号通路来发挥治疗RA的作用。

IL-37水平与骨关节炎疾病活动度及炎性介质TNF-α、IL-1β、CXCL8、MMP-3的相关性

目的分析白细胞介素-37(IL-37)水平与骨关节炎(OA)疾病活动度及炎性介质肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清白细胞介素-1β(IL-1β)、CXC趋化因子配体8(CXCL8)、人基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的相关性。方法前瞻性选取2015年3月至2018年4月青海省人民医院骨科收治的骨关节炎患者96例(OA组)作为研究对象,选择年龄相仿体检的健康人60例作为对照组。观察2组疾病活动度评分(DAS28),检测2组血清C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)、IL-37及炎性介质TNF-α、IL-1β、CXCL8、MMP-3水平;评估IL-37与DAS28的相关性及炎性介质TNF-α、IL-1β、CXCL8、MMP-3的相关性。结果OA组DAS28评分、CRP、ESR、RF分别为(49.75±1.22)分、(64.58±9.74)mg/L、(69.74±10.63)mm/h、(468.52±11.51)IU/L,明显高于对照组[(1.08±1.17)分、(3.15±8.69)mg/L、(14.6±9.74)mm/h、(62.47±13.67)IU/L],差异有统计学意义(P<0.05);OA组血清IL-37、TNF-α、IL-1β、CXCL8、MMP-3水平分别为(217.17±4.87)ng/mL、(3.64±0.98)pg/mL、(7.29±1.08)pg/mL、(28.67±1.32)μg/L、(121.47±33.64)μg/L,显著高于对照组[(14.62±5.87)ng/mL(0.72±0.78)pg/mL、(2.19±0.97)pg/mL、(2.28±1.65)μg/L、(102.54±28.92)μg/L],差异有统计学意义(P<0.05);OA患者血清IL-37与DAS28呈正相关(r=0.497,P<0.05);IL-37和TNF-α、IL-1β、CXCL8及MMP-3呈正相关关系(r=0.352、0.547、0.494、0.330,P<0.05)。结论IL-37血清水平变化可影响骨关节炎的炎性介质TNF-α、IL-1β、CXCL8、MMP-3因子表达;IL-37与骨关节炎疾病活动度呈正相关关系,可作为评估疾病严重的程度的重要指标。