益气养阴、活血化瘀方对病毒性心肌病小鼠心肌MMP-1 mRNA表达的影响

目的观察益气养阴、活血化瘀方对病毒性心肌病小鼠心肌基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)mRNA表达的影响。方法采用反复腹腔注射柯萨奇B3m病毒的方式复制动物模型;270只Balb/c小鼠随机分为5组,空白组30只,模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、西药组各60只;HE和VG染色观察小鼠心肌形态学变化;RT-PCR法检测心肌组织MMP-1 mRNA的表达水平。结果益气养阴、活血化瘀方能明显改善病毒性心肌病小鼠心肌病理形态及超微结构的变化,下调心肌组织MMP-1 mRNA的表达水平,以中药高剂量组效果最显著,MMP-1为0.35±0.11。结论益气养阴、活血化瘀方能通过下调MMP-1 mRNA的表达,抑制细胞外基质降解及心肌重构,这可能是其防治病毒性心肌病的作用机制之一。

祛瘀生肌法对实验性创面肉芽组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原和MMP-1 mRNA表达的动态影响

目的探讨祛瘀生肌法在创面修复早、中期对实验性创面新生肉芽组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原和胶原金属蛋白酶-1(MMP-1)mRNA表达的影响。方法采用Northem blot杂交法对大鼠创面肉芽组织中MMP- 1和Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA在创面修复早期和中期表达进行检测。结果创面修复初期(3天)和中期(10天)对比,生肌化瘀组MMP-1的mRNA表达明显降低；Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达无明显变化。模型组MMP-1的mRNA表达无明显变化；Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达明显下降。结论祛瘀生肌法对实验性创面新生肉芽组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原和MMP-1 mRNA表达的影响是其促进创面修复的机理之一。

汉防己甲素对增生性瘢痕成纤维细胞MMP-1 mRNA表达的影响

目的观察汉防己甲素对增生性瘢痕来源的成纤维细胞的MMP-1mRNA表达的影响。方法培养增生性瘢痕来源的成纤维细胞,然后分别按终浓度为1、5、10mg/L加入汉防己甲素,继续培养24h,提取细胞内的RNA,经RT-PCR获得cDNA,再用MMP-1的特异性引物,通过PCR扩增,得到MMP-1的mRNA,并以β-actin为内参照物,进行琼脂糖凝胶电泳,最后用Band-scan扫描系统测定各产物密度值,用凝胶自动成像仪拍照。结果在汉防己甲素的作用下,成纤维细胞的MMP-1mRNA表达增加。结论汉防己甲素可使增生性瘢痕来源的成纤维细胞的MMP-1的mRNA转录增加,从而增加了MMP-1的合成,因而可能对增生性瘢痕具有预防和治疗作用。

MMP-9及TIMP-1mRNA在甲状腺肿瘤中的表达及临床意义

目的:研究MMP-9及TIMP-1mRNA在不同类型甲状腺肿瘤组织及不同临床病理特征甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达,探讨其在甲状腺癌浸润、转移中的作用。方法:采用石蜡切片、原位杂交法检测了20例甲状腺乳头状癌,20例甲状腺腺瘤,20例结节性甲状腺肿和20例癌旁正常甲状腺组织中MMP-9、TIMP-1mRNA的表达。结果:与癌旁正常甲状腺比较各类型肿瘤组织中MMP-9mRNA杂交信号均呈增强的趋势(P<0.01),与甲状腺癌比较,结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤组织中MMP-9mRNA杂交信号均呈减弱的趋势(P<0.05);同时,MMP-9mRNA在甲状腺癌中的表达与肿瘤的大小、临床分期、淋巴结转移、预后指数呈正性调节关系(MMP-9mRNA表达高者恶性度高、预后差,P<0.05或P<0.01)。TIMP-1mRNA在癌旁正常甲状腺组织、良性甲状腺结节及甲状腺癌中均有不同程度的表达,与癌旁正常甲状腺组织比较各类型肿瘤组织中TIMP-1mRNA表达均呈增加的趋势,但只有甲状腺癌组明显高于正常甲状腺组,差异有显著(P<0.05);与甲状腺癌比较,结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤组织中TIMP-1mRNA表达没有明显改变(P>0.05);同时TIMP-1mRNA在甲状腺癌中的表达与临床病理特征呈负性调节关系(TIMP-1mRNA表达低者恶性度高、预后差,P<0.05或P<0.01)。结论:MMP-9及TIMP-1mRNA的表达与甲状腺癌的浸润、转移密切相关,MMP-9及TIMP-1mRNA表达有望成为判断甲状腺乳头状癌浸润、转移和预后较可靠的指标。

桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3 mRNA及血清中TNF-α、IL-1含量表达的影响

目的:研究桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)mRNA及血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)的影响。方法:将60只小鼠随机分为6组,空白对照组、模型对照组、阳性对照组(VE组)和中药低、中、高剂量组,对模型对照组、阳性对照组(VE组)和中药低、中、高剂量组制备光老化模型,空白对照组正常饲养。空白对照组和模型对照组给生理盐水,高、中、低剂量组给相应剂量药液,阳性对照组(VE组)给予维生素E滴剂,于造模前30 min灌胃。造模完成后,采用Elisa和RT-PCR方法检测血清中TNF-α、IL-1含量和皮肤组织中MMP-1、MMP-3 mRNA含量的表达水平。结果:与空白对照组比较,模型对照组血清中TNF-α、IL-1和皮肤组织中MMP-1、MMP-3 mRNA含量的表达水平显著上升,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型对照组组比较,中药低、中、高剂量组血清中TNF-α、IL-1和皮肤组织中MMP-1、MMP-3 mRNA含量的表达水平显著下降,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:桃红四物汤在皮肤光老化过程中具有保护作用。

地龙2号对大鼠肝纤维化TGF-β1,MMP-13及TIMP-1 mRNA和蛋白表达的影响

目的:研究蚯蚓提取物地龙2号对实验性肝纤维化大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1),基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)mRNA和蛋白表达的影响.方法:采用四氯化碳皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型.古Wistar大鼠52只随机分成6组:正常组、阴性对照组、模型组、阳性对照组、地龙2号大剂量组和小剂量组;8wk末,用免疫组织化学染色法及RT-PCR检测肝组织中TGF-β1,MMP-13,TIMP-1mRNA和蛋白的表达.结果:地龙2号大、小剂量组肝组织内TGF-β1及TIMP-1mRNA(TGF-β1:0.68±0.16vs0.90±0.29.0.66±0.14vs0.90±0.29,后者P<0.05;TIMP-1:1.01±0.22vs2,48±1.18,1.21±0.38vs2.48±1.18,P<0.01)及蛋白表达均显著低于模型组(TGF-β1:3.14±2.67vs8.22±2.99.3.60±1.90vs8.22±2.99,P<0.01;TIMP-1:3.57±2.23vs7.56±3.40,3.30±2.67vs7.56±3.40,P<0.01),而MMP-13mRNA(1.69±0.75vs0.62±0.21,1.82±0.71vs0.62±0.21,P<0.01)及蛋白表达则明显高于模型组(7.71±1.25vs4.67±2.45,P<0.01,8.50±2.88vs4.67±2.45.P<0.01).结论:地龙2号可下调TGF-β1,TIMP-1mRNA及蛋白的表达,并上调MMP-13mRNA及蛋白的表达,从而抑制或减轻肝纤维化的形成.

脑膜瘤MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达及其意义

目的 :研究基质金属蛋白酶 2和基质金属蛋白酶 9(matrixmetallo proteinase ,MMP 2、MMP 9)及其特异性抑制剂金属蛋白酶组织抑制剂 1(tissueinhibitorofmetalloproteinase ,TIMP 1)mRNA在脑膜瘤组织中的表达及其与肿瘤浸润性的关系。方法 :用原位杂交法检测 35例脑膜瘤组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1mRNA的表达。比较肿瘤浸润组与非浸润组的差异。结果 :脑浸润组MMP 2、MMP 9表达阳性率较无脑浸润组明显增高 (P <0 .0 5 ) ;MMP 2、MMP 9的表达与硬膜浸润、颅骨浸润无关 (P >0 .0 5 ) ;TIMP 1在各组肿瘤中均高表达 ,但与肿瘤浸润性无关 (P >0 .0 5 )。结论 :MMP 2、MMP 9和TIMP

TGF-β_1对UVA照射人皮肤成纤维细胞MMP-1和MMP-3 mRNA

目的:研究转化生长因子-β(1tansforming gowth fctor-beta1,TGF-β1)对长波紫外线(ultraviolet A,UVA)照射人皮肤成纤维细胞基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)和基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)mRNA表达的影响,探讨TGF-β1对皮肤成纤维细胞的光保护机制。方法:通过体外培养人皮肤成纤维细胞,加入不同浓度TGF-β(10.1、1、10ng/ml)预处理细胞后UVA15J/cm2照射诱导细胞光老化,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测成纤维细胞增殖活性,半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定MMP-1、MMP-3mRNA表达。结果:UVA15J/cm2照射前给予不同剂量TGF-β1预处理,随TGF-β1剂量增加成纤维细胞增殖活性明显提高,MMP-1、MMP-3mRNA表达随着TGF-β1剂量增加而降低。结论:TGF-β1可提高UVA照射体外培养成纤维细胞增殖活性,减少UVA照射体外培养的皮肤成纤维细胞MMP-1、MMP-3mRNA表达,减少其对胶原的降解,对UVA照射皮肤成纤维细胞起保护作用。

跌打通痹膏对兔膝骨关节炎关节软骨MMP-13、Ⅱ型胶原mRNA表达的影响

目的观察跌打通痹膏对兔膝骨性关节炎关节软骨基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、Ⅱ型胶原m RNA(COL-Ⅱm RNA)表达的影响。方法选用65只新西兰兔随机分成正常对照组、假手术组、模型组、跌打通痹膏组、骨通贴组,每组13只。模型组、跌打通痹膏组、骨通贴组采用改良Hulth造模法,正常组、假手术组不予处理,模型组、跌打通痹膏组、骨痛贴组分别用胶带、跌打通痹膏、骨痛贴膏贴敷4周,观察治疗后各组实验兔关节软骨改变情况,并检测关节软骨中MMP-13、COL-Ⅱm RNA的表达。结果 (1)组织学关节软骨评分:跌打通痹膏组评分较模型组低(P<0.05)。(2)MMP-13m RNA检测:模型组MMP-13表达较正常对照组显著提高(P<0.01),跌打通痹膏组MMP-13 m RNA表达较模型组降低(P<0.01)。(3)COL-Ⅱm RNA检测:跌打通痹膏组COL-Ⅱ表达较模型组升高(P<0.01)。结论跌打通痹膏能通过降低Ⅱ型胶原降解,抑制MMP-13 m RNA表达,从而有效保护膝骨关节炎模型兔关节软骨,延缓关节软骨退变。

木苏丸对大鼠二甲基亚硝胺肝纤维化肝组织TIMP-1,MMP-2 mRNA表达的作用

目的:研究二甲基亚硝胺(DMN)肝纤维化模型MMP- 2,TIMP-1 mRNA表达以及木苏丸的干预作用. 方法:SD大鼠分为正常对照组10只(ip生理盐水), 模型组及治疗组各10只,每周连续3 d,每天ip二甲基亚硝胺10 mg/kg,共3 wk.造模同时模型组每天蒸馏水灌胃,治疗组木苏丸3.125 g/kg蒸馏水溶解后每天灌胃,治疗4wk.心脏取血观察肝功能、血清透明质酸(HA)、超氧化酶歧化物(SOD)及丙二醛(MDA)的改变,以逆转录多聚酶链反应方法观察肝纤维化模型肝组织MMP-2,TIMP-1 mRNA的表达水平及木苏丸的干预作用. 结果:DMN大鼠肝纤维化模型组MMP-2 mRNA为1.38±0.48.TIMP-1 mRNA为0.99±0.14,均高于正常对照组(0.70±0.22 vs 0.63±0.08,P=0.02); 木苏丸治疗组TIMP-1 mRNA为0.71±0.34,低于模型对照组(0.99±0.14,P=0.03);MMP-2 mRNA 为1.29±0.68,与模型对照组无显著差异. 结论:DMN肝纤维化模型肝组织MMP-2,TIMP-1 mRNA表达水平增高,木苏丸能抑制肝组织TIMP- 1 mRNA的表达,从而延缓肝纤维化的形成.

桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中MMP-12、Smad-2mRNA、Smad-3、TIMP-1 mRNA表达的实验研究

目的:研究桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中基质金属蛋白酶-12(MMP-12)、Smad-2、Smad-3及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)mRNA含量的影响。方法:将60只小鼠分为6组,每组10只,空白对照组、模型对照组、阳性对照组(VE组)和中药低、中、高剂量组,对模型对照组、阳性对照组(VE组)和中药低、中、高剂量组制备光老化模型,空白对照组正常饲养。空白对照组和模型对照组给生理盐水,高、中、低剂量组给相应剂量药液,阳性对照组(VE组)给予维生素E滴剂,于造模前30 min灌胃。造模完成后,采用RT-PCR法检测皮肤组织中MMP-12、Smad-2、Smad-3、TIMP-1 mRNA的含量。结果:空白对照组皮肤组织中MMP-12mRNA的表达处于低水平;与空白对照组比较,模型对照组的MMP-12 mRNA表达水平显著上调,Smad-2 mRNA、Smad-3 mRNA和TIMP-1 mRNA表达水平显著下调(P<0.01);与模型对照组比较,中药高、中、低剂量组MMP-12 mRNA表达水平均出现不同程度的下调(P<0.01),Smad-2 mRNA表达水平显著上调(P<0.01),中药中高剂量组Smad-3 mRNA表达水平显著上调(P<0.05),而中药低剂量组差异不具有统计学意义,中药各剂量组TIMP-1 mRNA表达水平显著上调,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:桃红四物汤在皮肤光老化过程中具有保护作用。

补肾助孕方药对大鼠子宫内膜细胞MMP-9mRNA、Caspase-3mRNA及细胞上清液MMP-9,TIMP-1水平表达的影响

目的探讨补肾助孕方药对大鼠分泌期子宫内膜细胞MMP-9mRNA、Caspase-3mRNA的表达及细胞上清液中分泌MMP-9,TIMP-1含量的影响。方法取未成年SD雌鼠分泌期子宫内膜细胞体外培养,加药干预48h后,采用QPCR法检测补肾助孕方药高、低剂量含药血清及多组对照用药干预,对子宫内膜细胞MMP-9mRNA、caspase-3mRNA的表达,同时采用放免法检测细胞上清液MMP-9,TIMP-1的含量。结果 1补肾助孕方药高剂量组显著提高子宫内膜细胞MMP-9mRNA表达,联合雌二醇后,中药高、低剂量组对MMP-9mRNA表达有协同提高作用(P<0.05);补肾助孕方药高剂量组对米非司酮干预后表达下调的子宫内膜细胞MMP-9mRNA具有显著的提高作用(P<0.05);2补肾助孕方药高剂量组显著下调子宫内膜细胞Caspase-3mRNA表达(P<0.01);中药高、低剂量组联合雌二醇后对Caspase-3mRNA表达有协同下调作用(P<0.05,P<0.01);补肾助孕方药高、低剂量组分别对米非司酮干预后表达升高的子宫内膜细胞Caspase-3mRNA具有显著的下调作用(P<0.05,P<0.01)。3补肾助孕方药高、低剂量组显著提高子宫内膜细胞上清液MMP-9,TIMP-1水平表达(P<0.05,P<0.01),联合雌二醇后,中药高、低剂量组对MMP-9,TIMP-1表达有协同提高作用(P<0.05);补肾助孕方药高、低剂量组分别对米非司酮干预后表达降低的MMP-9水平具有显著的升高作用(P<0.05,P<0.01)。米非司酮对细胞上清液TIMP-1的表达无意义。结论补肾助孕方药提高子宫内膜细胞MMP-9mRNA的表达及细胞上清液MMP-9,TIMP-1水平,同时下调子宫内膜细胞Caspase-3mRNA的表达,降低细胞的凋亡,有利于提高子宫内膜容受性,有利于胚胎着床。

中药对肾小球硬化大鼠MMP-9、TIMP-1及TGF-β_1mRNA表达的影响

目的探讨肾络癥积中药复方对肾小球硬化大鼠细胞外基质降解调控系统MMP-9、TIMP-1及TGF-β1mRNA的影响。方法采用切除单侧肾脏同时尾静脉注射阿霉素的方法 ,建立肾小球硬化大鼠模型,检测各组大鼠24小时尿蛋白定量,ELISA法检测基质金属蛋白酶(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制物(TIMP-1)的表达,计算MMP-9/TIMP-1比值,荧光定量PCR法检测细胞TGF-β1mRNA。结果各中药组大鼠24小时尿蛋白均小于模型组(P<0.05),与模型组比较,各中药组均能抑制TIMP-1的表达(P<0.05),上调MMP-9(P<0.05),提高MMP-9/TIMP-1的比值(P<0.05),并下调细胞中TGF-β1mRNA表达(P<0.05)。结论祛瘀化痰、散结消癥中药复方,可抑制TIMP-1,上调MMP-9,下调TGF-β1mRNA的表达,其机制可能是通过增强细胞外基质降解,对肾小球硬化大鼠肾功能产生保护作用。

乳腺癌中MTA1、MMP-9 mRNA表达与临床病理研究

目的:探讨MTA1、MMP-9mRNA表达量与乳腺癌淋巴转移的关系及临床意义,初步探讨MTA1、MMP-9 mRNA之间的关系。方法:采用免疫组化法对45例侵润性乳腺导管癌中MTA1表达进行检测,原位杂交法对MMP-9 mRNA表达进行检测。结果:乳腺癌中MTA1、MMP-9 mRNA(肿瘤细胞)、MMP-9 mRNA(间质细胞)阳性表达率为71%、49%、58%。MTA1与淋巴结转移相关,与年龄、肿瘤大小、ER、PR、c-erbB-2无相关性;MTA1蛋白定位变化与乳腺癌淋巴结转移相关(P<0.05);MMP-9 mRNA(肿瘤细胞)与临床病理特征均无相关性;MMP-9 mRNA(间质细胞)与淋巴结转移正相关(P<0.05),与PR呈负相关(P<0.05);MTA1阴性时肿瘤细胞内MMP-9 mRNA表达率为38%,MTA1阳性时MMP-9mRNA表达率为50%,无显著性差异。结论:MTA1高表达促进乳腺癌细胞的淋巴结转移,MTA1蛋白定位变化与乳腺癌淋巴结转移相关;MTA1的过度表达可能是导致肿瘤细胞内MMP-9 mRNA表达下降的因素。

姜黄素对高脂血症大鼠肾皮质TGF-β_1 mRNA与MMP-2mRNA表达的影响

目的:探讨姜黄素防治高脂血症致肾脏损害的作用机理。方法:喂食高脂饲料造成大鼠高脂血症致肾脏损害模型,姜黄素(高、中、低剂量)同时干预给药12周,实验结束后,分别检测大鼠肾皮质TGF-β1mRNA和MMP-2mRNA的表达。结果:姜黄素高、中剂量组肾皮质TGF-β1mRNA表达较模型对照组显著减少,且姜黄素高剂量组显著少于低剂量组(P<0.01);姜黄素高剂量组肾皮质MMP-2mRNA表达较模型对照组明显增多,且明显多于低剂量组(P<0.01)。结论:姜黄素能减少肾皮质TGF-β1mRNA表达,提高肾皮质MMP-2mRNA表达,呈量效依赖关系,从而有效地防治高脂血症致肾脏损害。

成釉细胞瘤MMP-2、TIMP-2、MT1-MMP mRNA的表达和意义

目的 探讨MMP 2、TIMP 2、MT1 MMP与成釉细胞瘤局部侵袭特性的生物学关系。方法 采用RT PCR方法检测基质金属蛋白酶及其抑制剂和激活剂MMP 2、TIMP 2、MT1 MMP在成釉细胞瘤的表达及含量。结果 在成釉细胞瘤组织中 ,MMP 2、MT1 MMP、TIMP 2的mRNA均表达 ,且表达水平均显著高于正常牙囊组织 ,复发及实性成釉细胞瘤的TIMP 2、MT1 MMP相对含量均显著高于原发和囊性成釉细胞瘤。结论 在成釉细胞瘤组织中 ,MMP 2、MT1 MMP、TIMP 2转录水平的增高可能与其侵袭特性有关 ,MT1 MMP/TIMP 2表达水平可能与其侵袭能力有关。

丹参对人粘连组织成纤维细胞MMP-1与TIMP-1mRNA表达的影响

目的考察丹参及其化学成分对人粘连组织成纤维细胞(ATF)MMP-1与TIMP-1 mRNA表达的影响。方法使用组织块培养的方法获取ATF,分别加入丹参提取物、丹参素钠、丹参酮ⅡA磺酸钠与地塞米松培养48 h,提取总RNA并逆转录为cDNA,采用Real-time PCR法检测各组MMP-1与TIMP-1 mRNA的表达水平。结果与空白对照组比较,丹参提取物与丹参素钠10、40μg.mL-1剂量组MMP-1 mRNA水平差异有统计学意义(P<0.01),丹参素钠40μg.mL-1剂量组TIMP-1 mRNA水平差异有统计学意义(P<0.01),其余各组差异均无统计学意义(P>0.05)。结论上调MMP-1 mRNA水平是丹参抑制ATF胶原过度合成,防止粘连产生的作用机制之一,丹参素在其中起主要作用。

MMP-2与VEGF_(165)基因mRNA在卵巢癌中表达及相关性研究

目的:探讨MMP-2和VEGF165基因mRNA表达在卵巢癌发生和演进中的作用。方法:利用RT-PCR方法检测正常卵巢(n=5)、卵巢囊肿(n=5)、卵巢交界性肿瘤(n=9)和上皮性卵巢癌(n=60)中MMP-2和VEGF165基因mRNA表达。结果:MMP-2和VEGF165基因mRNA在卵巢交界性肿瘤和卵巢癌中的表达水平高于正常卵巢和卵巢囊肿(P<0.05),与卵巢癌的临床病理分期呈正相关(P<0.05),而与组织分化程度呈负相关(P<0.05);浆液性卵巢癌中MMP-2和VEGF165基因mRNA表达水平显著高于其他上皮性卵巢癌(P<0.05)。结论:在卵巢癌中MMP-2和VEGF165基因mRNA表达上调,与卵巢癌的发生和病理生物学行为关系密切;MMP-2和VEGF165基因mRNA表达上调参与了卵巢癌的发生,提高了卵巢癌的侵袭转移能力,因此,构成了卵巢癌发生和侵袭的分子基础。

重建Smad4基因对结肠癌细胞中Claudin-1、MMP-7 mRNA表达的影响

目的:研究Smad4基因对人结肠癌细胞中Claudin-1、MMP-7 mRNA表达的影响,进一步探讨Smad4发挥肿瘤抑制作用的机制。方法:将Smad4真核表达质粒以脂质体介导方法转染结肠癌SW480细胞,G418筛选稳定表达株,检测Smad4基因转染前后Wnt/β-catenin通路下游Claudin-1、MMP-7 mRNA的表达变化。结果:成功构建Smad4稳定表达的结肠癌细胞模型,转染组Claudin-1及MMP-7 mRNA表达显著降低。结论:Smad4能在分子水平抑制结肠癌细胞中Wnt/β-catenin信号通路下游Claudin-1、MMP-7的表达,提示Smad4除了参与经典的TGF-β信号通路外,还可能通过Wnt信号途径发挥肿瘤抑制作用。

止消通脉宁对KKAy小鼠肾纤维化及MMP-2/TIMP-1mRNA表达的影响

目的:探讨止消通脉宁对自发性2型糖尿病KKAy小鼠肾纤维化及TIMP-1/MMP-2mRNA表达的影响。方法:将SPF级16周龄雄性KKAy小鼠50只按血糖值随机分为模型组、缬沙坦组、止消通脉宁高、中、低剂量组,另设10只C57bl/6J小鼠为正常组,连续灌喂给药,观察记录小鼠一般状况,4周后处死小鼠,取血和肾组织,检测血清BUN、Scr值,肾组织HE、PAS、Masson染色,用实时荧光定量PCR法检测肾组织中TIMP-1/MMP-2mRNA的相对表达量。结果:与模型组比较,止消通脉宁高剂量组尿蛋白有下降的趋势,肾功能得到改善,肾脏病理损伤减轻,肾组织TIMP-1/MMP-2mRNA水平均显著降低(P<0.05)。结论:中药复方止消通脉宁能够抑制自发性2型糖尿病KKAy小鼠肾组织TIMP-1/MMP-2mR-NA表达,减轻肾纤维化程度,这可能是其防治DN的作用机制之一。